La galangine inhibe le d\u00e9veloppement du cancer du sein par la voie de signalisation PTEN\/AKT et augmente l'activit\u00e9 anti-tumorale du trastuzumab
\nLe cancer du sein est la principale cause de d\u00e9c\u00e8s par cancer chez les femmes. La chimioth\u00e9rapie est l'une des principales strat\u00e9gies de traitement du cancer du sein. Le trastuzumab est un anticorps monoclonal humanis\u00e9 d\u00e9riv\u00e9 de l'ADN recombinant. Il bloque la croissance des cellules canc\u00e9reuses du cancer du sein en ciblant Her-2 (facteur de croissance \u00e9pidermique humain 2) et stimule en m\u00eame temps les cellules immunitaires de l'organisme pour qu'elles tuent les cellules canc\u00e9reuses. Cependant, de nombreuses patientes atteintes d'un cancer du sein ne r\u00e9agissent pas \u00e0 la th\u00e9rapie cibl\u00e9e initiale, ou une r\u00e9sistance acquise et crois\u00e9e se produit lors des traitements ult\u00e9rieurs, ce qui entra\u00eene un mauvais pronostic et une mortalit\u00e9 \u00e9lev\u00e9e chez les patientes cliniques. Il est donc urgent de d\u00e9velopper de nouvelles th\u00e9rapies pour le cancer du sein, des synergistes efficaces ou des combinaisons de m\u00e9dicaments adjuvants afin d'am\u00e9liorer le taux de gu\u00e9rison.<\/p>\n
Avec le d\u00e9veloppement rapide de la recherche sur la m\u00e9decine traditionnelle chinoise, les effets anticanc\u00e9reux et sensibilisateurs de la m\u00e9decine traditionnelle chinoise ont \u00e9t\u00e9 largement \u00e9tudi\u00e9s et sont progressivement devenus des moyens auxiliaires efficaces pour les tumeurs canc\u00e9reuses cliniques. La galangine est l'ingr\u00e9dient actif de la m\u00e9decine traditionnelle chinoise. La recherche a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que la galangine poss\u00e8de une certaine activit\u00e9 antitumorale, qui peut prot\u00e9ger l'organisme contre les facteurs canc\u00e9rig\u00e8nes et inhiber l'invasion et la migration des tumeurs. Des \u00e9tudes r\u00e9centes ont montr\u00e9 que la galangine peut activer la voie PI3K\/Akt pour pr\u00e9venir la mort cellulaire caus\u00e9e par les r\u00e9actions en cascade de la caspase, inhibant ainsi la prolif\u00e9ration, l'invasion et la migration des cellules canc\u00e9reuses du foie, induisant l'apoptose des cellules canc\u00e9reuses, et r\u00e9gulant indirectement la prolif\u00e9ration et l'apoptose des cellules en agissant sur MDM2\/p53, inhibant finalement la prolif\u00e9ration maligne des cellules canc\u00e9reuses. Mais on ne sait pas s'il peut inhiber la progression du cancer du sein ni quel est son m\u00e9canisme sp\u00e9cifique. Notre objectif de recherche est donc d'utiliser la galangine pour traiter le cancer du sein et de clarifier davantage son m\u00e9canisme mol\u00e9culaire au niveau nucl\u00e9aire et mol\u00e9culaire, afin de fournir des strat\u00e9gies pour le traitement clinique du cancer du sein.<\/p>\n
Le cancer du sein est l'une des tumeurs malignes les plus courantes chez la femme. Ces derni\u00e8res ann\u00e9es, la m\u00e9decine traditionnelle chinoise a fait des progr\u00e8s rapides dans le traitement clinique et la recherche fondamentale du cancer du sein, et est progressivement devenue une th\u00e9rapie adjuvante efficace pour les patientes atteintes d'un cancer du sein apr\u00e8s une intervention chirurgicale. La galangine est extraite de la m\u00e9decine traditionnelle chinoise Galangin, et l'un de ses principaux composants chimiques, les flavono\u00efdes, est une classe de compos\u00e9s polyph\u00e9noliques contenant 15 atomes de carbone. Des \u00e9tudes r\u00e9centes ont montr\u00e9 que la galangine poss\u00e8de un large \u00e9ventail d'activit\u00e9s pharmacologiques, notamment des effets antiviraux, anticanc\u00e9reux, anti-t\u00e9ratog\u00e8nes, anti-mutag\u00e8nes, antibact\u00e9riens et antispasmodiques. Elle peut induire l'apoptose des cellules canc\u00e9reuses du foie en activant la voie mitochondriale caspase-8\/t-Bid, exercer des effets anticanc\u00e9reux sur le foie et induire l'autophagie par le biais de la voie de signalisation TGF - \u03b2 receptor\/Smad. Nos r\u00e9sultats sugg\u00e8rent que la galangine pourrait constituer un nouveau moyen de traiter le cancer du sein.<\/p>\n
La voie de signalisation PI3K\/Akt est largement impliqu\u00e9e dans divers processus cellulaires, tels que la prolif\u00e9ration, la diff\u00e9renciation et l'apoptose. Elle joue un r\u00f4le crucial dans la prolif\u00e9ration des cellules canc\u00e9reuses et le cycle cellulaire, ainsi que dans l'invasion cellulaire, l'angiogen\u00e8se et les m\u00e9tastases, et est \u00e9troitement li\u00e9e \u00e0 l'apparition et au d\u00e9veloppement du cancer du sein. Des \u00e9tudes ant\u00e9rieures ont signal\u00e9 que la cascade de signalisation PI3K\/AKT peut assurer la survie des cellules par l'interm\u00e9diaire des membres de la famille Bcl-2 ou des prot\u00e9ines de la famille des caspases, et d\u00e9terminer le destin des cellules en r\u00e9gulant l'activation des caspases, ainsi que les changements dans les prot\u00e9ines pro-apoptotiques et anti-apoptotiques. Nos r\u00e9sultats indiquent que la galangine peut r\u00e9guler \u00e0 la baisse l'expression de Bcl-2, augmenter l'activit\u00e9 enzymatique de la Capsase-9, activer la Caspase-3 et induire l'apoptose en activant la r\u00e9action en cascade de la Caspase.<\/p>\n
La prot\u00e9ine PTEN (MMAC1) est situ\u00e9e sur le chromosome humain 10q23.3 et code pour une prot\u00e9ine PTEN de 403 pb. Son domaine PDZ dans la r\u00e9gion de la queue de la prot\u00e9ine joue un r\u00f4le important dans la r\u00e9gulation des niveaux de PIP3 et la d\u00e9phosphorylation de PI3K, l'inhibition de la croissance de l'ancrage des cellules tumorales, etc. En raison de la d\u00e9l\u00e9tion ou de la mutation du g\u00e8ne au cours de la tumorigen\u00e8se, l'expression de la PTEN est inhib\u00e9e dans diverses tumeurs malignes. Des \u00e9tudes ont montr\u00e9 que l'inactivation de la PTEN dans divers types de tumeurs, notamment le cancer du sein, le cancer de l'ovaire, le cancer gastrique et le cancer du c\u00f4lon, entra\u00eene une suractivation du signal RTK\/PI3K\/Akt, ce qui favorise l'apparition de tumeurs. En tant qu'inhibiteur de la voie PIK3\/AKT, la PTEN peut inhiber la croissance et l'invasion des cellules tumorales en inhibant la voie AKT. Les r\u00e9sultats de nos recherches montrent que l'expression de l'AKT dans les cellules de cancer du sein ou les \u00e9chantillons de tissus tumoraux est plus \u00e9lev\u00e9e que dans le groupe t\u00e9moin. Par rapport au groupe t\u00e9moin, l'expression de l'AKT est significativement r\u00e9duite apr\u00e8s le traitement \u00e0 la galangine. En m\u00eame temps, la galangine peut augmenter de mani\u00e8re significative l'expression de PTEN, r\u00e9gulant ainsi la voie de signalisation AKT pour inhiber la prolif\u00e9ration des cellules du cancer du sein et inhiber la progression de la tumeur.<\/p>\n
P53 est un g\u00e8ne suppresseur de tumeur situ\u00e9 sur le chromosome humain 17p13, codant pour la prot\u00e9ine P53 de 53kD. En se liant au site d'ADN de sexe oppos\u00e9 dans le noyau, il augmente l'expression des g\u00e8nes li\u00e9s \u00e0 l'inhibition de la prolif\u00e9ration cellulaire et supprime le promoteur de ces g\u00e8nes, bloquant ainsi le cycle cellulaire et inhibant la prolif\u00e9ration cellulaire pour exercer son effet anticanc\u00e9reux. Des \u00e9tudes ont montr\u00e9 que le g\u00e8ne suppresseur de tumeur p53 est \u00e9troitement li\u00e9 \u00e0 l'hyperplasie mammaire et \u00e0 l'apparition et au d\u00e9veloppement du cancer du sein. Les changements d'expression des cyclines r\u00e9gulatrices p53 et p21 peuvent favoriser l'arr\u00eat de la phase G2\/M des cellules canc\u00e9reuses du sein et induire l'apoptose. MDM2 est un partenaire de liaison naturel et un inhibiteur de p53, impliqu\u00e9 dans le cycle d'autor\u00e9gulation de p53, et peut agir comme une ubiquitine ligase pour se lier au domaine d'activation de p53 et induire la d\u00e9gradation de p53. Nos r\u00e9sultats montrent que la galangine peut r\u00e9guler l'arr\u00eat du cycle cellulaire et induire l'apoptose des cellules canc\u00e9reuses du sein en r\u00e9gulant \u00e0 la hausse l'expression de p53 et de p21.<\/p>\n
En conclusion, nos recherches montrent que la galangine peut inhiber de mani\u00e8re significative l'expression de MDM2 et de Bcl-2, renforcer l'activit\u00e9 de p53 et des Caspases, induire l'expression de PTEN et conduire \u00e0 l'inactivation d'AKT, inhibant ainsi la croissance, l'invasion et la migration des cellules du cancer du sein, inhibant la croissance des tumeurs in vivo, et augmentant en m\u00eame temps l'activit\u00e9 anticanc\u00e9reuse du trastuzumab, ce qui a un effet inhibiteur sur le d\u00e9veloppement du cancer du sein et l'effet synergique du trastuzumab. Par cons\u00e9quent, la galangine pourrait devenir un m\u00e9dicament th\u00e9rapeutique potentiel pour le cancer du sein.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Galangin inhibits the development of breast cancer through PTEN\/AKT signaling pathway and increases the anti-tumor activity of trastuzumab Breast cancer (BC) is the leading cause of cancer-related deaths in women. Chemotherapy is one of the main treatment strategies for breast cancer. Trastuzumab is a humanized monoclonal antibody derived from recombinant DNA. It blocks the growth […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n