Examen des m\u00e9thodes de d\u00e9pistage des inhibiteurs de l'ac\u00e9tylcholinest\u00e9rase \u00e0 partir de sources naturelles
\nLa maladie d'Alzheimer est une maladie neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9rative chronique plus fr\u00e9quente chez les personnes \u00e2g\u00e9es de 65 ans et plus. Sur le plan clinique, elle se caract\u00e9rise par des troubles de la m\u00e9moire, une aphasie, une perte de fonction, une d\u00e9mence, une alt\u00e9ration des capacit\u00e9s visuo-spatiales et un dysfonctionnement ex\u00e9cutif. La maladie d'Alzheimer est devenue un probl\u00e8me social et m\u00e9dical urgent qui doit \u00eatre trait\u00e9 \u00e0 l'\u00e9chelle mondiale. Selon le rapport 2020 World Alzheimer's Disease Fact and Data Report, plus de 52 millions de personnes dans le monde \u00e9taient atteintes de la maladie cette ann\u00e9e-l\u00e0. En moyenne, une personne est atteinte de la maladie d'Alzheimer toutes les trois secondes, et l'on s'attend \u00e0 ce que ce nombre atteigne 152 millions d'ici \u00e0 2050. En Chine, plus de 14,5 millions de personnes sont atteintes de la maladie d'Alzheimer, ce qui repr\u00e9sente environ un quart du nombre total de cas dans le monde et la place au premier rang mondial. Cependant, il n'y a pas eu de progr\u00e8s significatifs dans le d\u00e9veloppement de m\u00e9dicaments pour cette maladie \u00e0 l'heure actuelle. Entre 1998 et 2017, plus de 146 m\u00e9dicaments contre la maladie d'Alzheimer ont connu un \u00e9chec clinique dans le monde, avec un taux d'\u00e9chec clinique de 97,3%. En 2019, le lancement du m\u00e9dicament \"GV-971\", d\u00e9velopp\u00e9 ind\u00e9pendamment par la Chine, a \u00e9t\u00e9 annonc\u00e9, ce qui offrira aux patients de nouvelles options th\u00e9rapeutiques. Mais ce m\u00e9dicament n'est efficace que pour les patients atteints de la MA l\u00e9g\u00e8re \u00e0 mod\u00e9r\u00e9e et ne peut am\u00e9liorer leurs fonctions cognitives que dans une certaine mesure. Par cons\u00e9quent, la situation du d\u00e9veloppement de nouveaux m\u00e9dicaments pour la maladie d'Alzheimer reste grave.<\/p>\n
Actuellement, les recherches sur les changements pathologiques caract\u00e9ristiques de la MA ont r\u00e9v\u00e9l\u00e9 un d\u00e9p\u00f4t anormal de la prot\u00e9ine b\u00eata-amylo\u00efde (A \u03b2) \u00e0 la surface du cerveau du patient, formant des plaques s\u00e9niles ; et la phosphorylation excessive de la prot\u00e9ine Tau dans le cerveau du patient conduit \u00e0 la formation d'enchev\u00eatrements neurofibrillaires dans les cellules nerveuses, accompagn\u00e9e de la prolif\u00e9ration des cellules gliales. \u00c0 l'heure actuelle, la pathogen\u00e8se de la MA comprend principalement l'hypoth\u00e8se de la prot\u00e9ine \u03b2-amylo\u00efde (A \u03b2), l'hypoth\u00e8se de la prot\u00e9ine Tau, la th\u00e9orie du stress oxydatif, la th\u00e9orie du trouble du m\u00e9tabolisme des ions m\u00e9talliques, l'hypoth\u00e8se de la neuroinflammation, la th\u00e9orie de la l\u00e9sion cholinergique, etc. La th\u00e9orie de la l\u00e9sion cholinergique est la plus ancienne th\u00e9orie propos\u00e9e sur la pathogen\u00e8se de la MA, et c'est aussi la base th\u00e9orique du d\u00e9veloppement de la plupart des m\u00e9dicaments contre la MA \u00e0 l'heure actuelle. Cette hypoth\u00e8se sugg\u00e8re que la perte de l'activit\u00e9 cholinergique est li\u00e9e \u00e0 la gravit\u00e9 des sympt\u00f4mes chez les patients atteints de la MA. L'autopsie des patients atteints de la MA a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 une perte de neurones dans la r\u00e9gion basale du cerveau ant\u00e9rieur, une diminution de l'activit\u00e9 de l'ac\u00e9tylcholinest\u00e9rase et de la choline ac\u00e9tyltransf\u00e9rase, entra\u00eenant une r\u00e9duction de la capacit\u00e9 \u00e0 absorber et \u00e0 synth\u00e9tiser la choline, une diminution des fonctions d'apprentissage et de m\u00e9morisation, et des troubles cognitifs. C'est pourquoi la mise au point de m\u00e9dicaments capables d'am\u00e9liorer la fonction du syst\u00e8me cholinergique dans l'organisme a toujours \u00e9t\u00e9 une voie importante pour le traitement de la maladie d'Alzheimer.<\/p>\n
L'ac\u00e9tylcholinest\u00e9rase (AChE) appartient \u00e0 la classe des s\u00e9rines hydrolases et est principalement pr\u00e9sente dans le syst\u00e8me nerveux. Son centre actif est principalement compos\u00e9 de trois parties : le site d'hydrolyse, les anions et les r\u00e9gions hydrophobes. L'AChE est une enzyme cl\u00e9 dans la conduction nerveuse biologique, qui peut catalyser l'hydrolyse du neurotransmetteur ac\u00e9tylcholine (ACh) dans la fente synaptique cholinergique en choline et en acide ac\u00e9tique, mettre fin \u00e0 la stimulation du signal et bloquer la transmission normale des signaux nerveux dans l'organisme. Les recherches existantes ont montr\u00e9 que l'ACh est le neurotransmetteur le plus important impliqu\u00e9 dans l'apprentissage et la m\u00e9moire. Par cons\u00e9quent, l'augmentation du niveau d'ACh dans le cerveau peut am\u00e9liorer efficacement les capacit\u00e9s cognitives et d'apprentissage de la m\u00e9moire des patients atteints de la maladie d'Alzheimer. L'inhibiteur de l'ac\u00e9tylcholinest\u00e9rase (AChEI) est une substance qui peut inhiber l'AChE de mani\u00e8re r\u00e9versible. Il peut accumuler l'ACh au niveau des synapses, augmenter sa teneur, assurer la transmission normale des signaux neuronaux dans l'organisme et am\u00e9liorer les fonctions d'apprentissage et de m\u00e9moire. C'est actuellement le m\u00e9dicament le plus utilis\u00e9 dans la pratique clinique pour le traitement de la maladie d'Alzheimer.<\/p>\n
Les produits naturels constituent actuellement la plus grande et la meilleure source de m\u00e9dicaments en raison de leurs avantages tels que la diversit\u00e9 structurelle. Avec le d\u00e9veloppement rapide des technologies d'extraction, de s\u00e9paration et d'identification structurelle, la vitesse et la comp\u00e9titivit\u00e9 du d\u00e9veloppement de m\u00e9dicaments \u00e0 partir de produits naturels ont augment\u00e9 de mani\u00e8re significative, fournissant de nouvelles id\u00e9es pour trouver de nouveaux AChEIs avec une large gamme d'effets, des effets secondaires toxiques minimaux, et adapt\u00e9s \u00e0 une utilisation \u00e0 long terme. Parall\u00e8lement, avec l'innovation continue de la technologie scientifique pour le criblage des AChEI, le progr\u00e8s continu des instruments scientifiques et l'approfondissement progressif de la recherche sur l'\u00e9tiologie exacte de la maladie d'Alzheimer, nous croyons fermement que davantage de compos\u00e9s avec des structures chimiques nouvelles et des effets significatifs seront d\u00e9couverts \u00e0 partir de produits naturels, ce qui permettra de vaincre la maladie d'Alzheimer.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Examen des m\u00e9thodes de d\u00e9pistage des inhibiteurs de l'ac\u00e9tylcholinest\u00e9rase \u00e0 partir de sources naturelles La maladie d'Alzheimer est une maladie neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9rative chronique plus fr\u00e9quente chez les personnes \u00e2g\u00e9es de 65 ans et plus. Sur le plan clinique, elle se caract\u00e9rise par des troubles de la m\u00e9moire, une aphasie, une perte de fonction, une d\u00e9mence, une alt\u00e9ration des capacit\u00e9s visuo-spatiales et un dysfonctionnement ex\u00e9cutif. Actuellement, la MA est devenue un probl\u00e8me social urgent [...]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n