\u00c9tude de l'activit\u00e9 anti-inflammatoire des terp\u00e8nes de l'\u00e9ther cyclohex\u00e8ne du parfum d'araign\u00e9e sur les macrophages
\nL'inflammation est une r\u00e9ponse protectrice normale aux stimuli, aux l\u00e9sions tissulaires et aux infections. Il s'agit d'un processus physiologique n\u00e9cessaire au maintien de l'hom\u00e9ostasie du syst\u00e8me immunitaire et \u00e0 la gu\u00e9rison. Au cours du processus inflammatoire, le syst\u00e8me immunitaire produit des niveaux \u00e9lev\u00e9s de m\u00e9diateurs pro-inflammatoires qui jouent un r\u00f4le important dans la d\u00e9fense des cellules h\u00f4tes. Cependant, les r\u00e9actions inflammatoires incontr\u00f4l\u00e9es ou prolong\u00e9es sont des causes importantes de dommages corporels ou de maladies chroniques telles que le cancer, la polyarthrite rhumato\u00efde et les maladies vasculaires. Les monocytes et les macrophages sont des lignes de d\u00e9fense importantes de l'immunit\u00e9 inn\u00e9e et une source significative d'une s\u00e9rie de cytokines pro-inflammatoires. Lorsque les macrophages sont stimul\u00e9s par des agents pathog\u00e8nes ou des facteurs endog\u00e8nes, ils s\u00e9cr\u00e8tent diverses cytokines, notamment le facteur de n\u00e9crose tumorale alpha (TNF-a), les interleukines (IL-1, IL-6 et IL-12), ainsi que des chimiokines, des prostaglandines, des leucotri\u00e8nes et du compl\u00e9ment. Tous ces m\u00e9diateurs inflammatoires agissent ensemble pour augmenter la perm\u00e9abilit\u00e9 vasculaire et recruter des cellules immunitaires. Actuellement, les anti-inflammatoires non st\u00e9ro\u00efdiens (AINS) couramment utilis\u00e9s ont encore des effets ind\u00e9sirables tels que des l\u00e9sions gastriques, des bronchospasmes, des l\u00e9sions r\u00e9nales et cardiaques. Il est donc tr\u00e8s important d'explorer de nouveaux anti-inflammatoires naturels \u00e0 faible toxicit\u00e9 et effets secondaires issus de la m\u00e9decine traditionnelle chinoise.
\nValeriana jatamansi Jones, une plante du genre Valeriana L. de la famille des Verbenaceae, est principalement r\u00e9pandue dans le Yunnan, le Guizhou, le Sichuan et d'autres r\u00e9gions de Chine. Il s'agit d'une plante traditionnelle couramment utilis\u00e9e par de nombreux groupes ethniques en Chine. Ses racines et ses tiges ont des effets multiples tels que calmer les nerfs, r\u00e9guler le qi et soulager la douleur, r\u00e9duire l'inflammation et la diarrh\u00e9e, dissiper le vent et l'humidit\u00e9, et peuvent \u00eatre utilis\u00e9es pour le traitement de la distension et de la douleur abdominale, des blessures dues aux chutes et aux coups, des vomissements et de la diarrh\u00e9e, des rhumatismes et de la douleur, des troubles menstruels, des plaies et des furoncles. Les recherches ont montr\u00e9 que ses composants chimiques comprennent principalement des terp\u00e8nes cyclohex\u00e8ne-\u00e9ther, des flavono\u00efdes, des huiles volatiles, etc. Des \u00e9tudes pharmacologiques ont montr\u00e9 que l'un des principaux composants, l'\u00e9ther terp\u00e8ne cyclohex\u00e8ne, a des effets antibact\u00e9riens, antioxydants, antiviraux et autres. Lors de nos recherches pr\u00e9liminaires, nous avons constat\u00e9 que les compos\u00e9s irido\u00efdes isol\u00e9s du parfum d'araign\u00e9e avaient une certaine activit\u00e9 antigrippale. Afin de poursuivre la recherche des substances actives, nous avons men\u00e9 une \u00e9tude chimique syst\u00e9matique sur le site, test\u00e9 l'activit\u00e9 anti-inflammatoire de 14 terp\u00e8nes d'\u00e9ther de cyclohex\u00e8ne isol\u00e9s et \u00e9tudi\u00e9 les m\u00e9canismes d'action pertinents des compos\u00e9s ayant une activit\u00e9 anti-inflammatoire significative.<\/p>\n
Les macrophages jouent un r\u00f4le crucial dans les r\u00e9ponses immunitaires et inflammatoires. Lorsqu'ils sont activ\u00e9s par des stimuli internes et externes, ils provoquent l'activation de voies de signalisation cellulaires telles que les MAPK et NF kB, r\u00e9gulant ainsi l'expression de divers g\u00e8nes li\u00e9s \u00e0 l'inflammation en aval, favorisant les r\u00e9actions en cascade et lib\u00e9rant une grande quantit\u00e9 de facteurs inflammatoires pour la d\u00e9fense. L'activation immunitaire excessive cause souvent des dommages \u00e0 l'organisme, ce qui conduit finalement \u00e0 une aggravation de la maladie.<\/p>\n
INOS et COX-2 sont deux enzymes inductibles qui ne sont pas ou peu exprim\u00e9es dans la plupart des tissus, mais qui peuvent pr\u00e9senter une forte expression sous l'action de certaines cytokines inflammatoires. INOS est largement impliqu\u00e9e dans l'expression des cytokines inflammatoires et la production d'azote r\u00e9actif et de produits oxydatifs, jouant un r\u00f4le cl\u00e9 dans l'apparition et le d\u00e9veloppement de la pathologie inflammatoire. La COX-2 est une enzyme cl\u00e9 qui catalyse la conversion de l'acide arachidonique en prostaglandines, et joue donc un r\u00f4le important dans l'induction et le maintien de l'inflammation. L'expression de ces deux facteurs et la production des cytokines inflammatoires TNF-a et IL-1 sont r\u00e9gul\u00e9es par les facteurs de transcription NF kB et STAT3.<\/p>\n
\u00c0 l'\u00e9tat inactif, NF kB et la prot\u00e9ine inhibitrice IkBa existent en tant que complexe dans le cytoplasme. De nombreux ligands extracellulaires (tels que le TNF-a, l'IL-1, le LPS, etc.) peuvent rapidement d\u00e9clencher la voie de signalisation classique de NF kB et activer davantage les kinases en aval, entra\u00eenant la phosphorylation et la d\u00e9gradation ubiquitaire ult\u00e9rieure d'IkBa, la translocation libre de NF kB vers le noyau humain, l'activation d'une s\u00e9rie de g\u00e8nes cibles pro-inflammatoires, la promotion de l'expression des facteurs inflammatoires et de l'iNOS, de la COX-2. STAT3 joue un r\u00f4le important dans la r\u00e9gulation de la croissance, de la prolif\u00e9ration, de la diff\u00e9renciation et de l'apoptose des cellules et peut \u00eatre activ\u00e9 par diverses cytokines et facteurs de croissance, tels que l'IL-6 et l'EGF\/EGFR. Ses deux principaux sites de phosphorylation, la tyrosine 705 et la s\u00e9rine 727, sont r\u00e9gul\u00e9s par de multiples voies, dont la mTOR, les MAPK et la PKC. MTOR, en tant que facteur de r\u00e9gulation important impliqu\u00e9 dans divers processus vitaux, notamment la synth\u00e8se des prot\u00e9ines et des lipides, l'autophagie, la glycolyse et l'inflammation, peut activer STAT3 de mani\u00e8re significative par le biais de la phosphorylation. L'activation de STAT3 induit en outre l'expression de g\u00e8nes inflammatoires en aval, lib\u00e8re IL-6, C3, etc., et stimule en retour la voie de signalisation STAT3, formant un microenvironnement inflammatoire soutenu, qui est une cause importante de la persistance de l'inflammation et de la temp\u00eate de cytokines.<\/p>\n
En outre, les inflammasomes, en tant que type de complexe prot\u00e9ique cytoplasmique, sont une composante importante du syst\u00e8me immunitaire naturel humain et jouent un r\u00f4le crucial dans l'apparition et le d\u00e9veloppement de diverses maladies li\u00e9es \u00e0 l'inflammation. Parmi eux, l'inflammasome NLRP3 est actuellement le type d'inflammasome le plus \u00e9tudi\u00e9. L'activation incontr\u00f4l\u00e9e de l'inflammasome NLRP3 peut favoriser la s\u00e9cr\u00e9tion excessive de la cytokine inflammatoire IL-1 en activant la caspase-1, ce qui est l'une des causes importantes des l\u00e9sions corporelles inflammatoires.<\/p>\n
Par cons\u00e9quent, les m\u00e9diateurs et les voies de signalisation susmentionn\u00e9s sont consid\u00e9r\u00e9s comme des cibles m\u00e9dicamenteuses pour la pr\u00e9vention et le traitement des maladies inflammatoires, et il existe une relation \u00e9troite et un effet synergique entre eux. Cette \u00e9tude a examin\u00e9 les activit\u00e9s anti-inflammatoires de 14 \u00e9thers terp\u00e9no\u00efdes de cyclohex\u00e8ne isol\u00e9s du parfum d'araign\u00e9e et a constat\u00e9 que les compos\u00e9s 1, 2, 3, 5, 8 et 9 avaient des activit\u00e9s anti-inflammatoires significatives. Nous nous sommes concentr\u00e9s sur les effets r\u00e9gulateurs n\u00e9gatifs des \u00e9thers terp\u00e9no\u00efdes de cyclohex\u00e8ne 1 et 2 dans le mod\u00e8le d'inflammation des macrophages. L'\u00e9tude a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que les compos\u00e9s 1 et 2 r\u00e9duisaient de mani\u00e8re significative l'expression des facteurs inflammatoires NO, IL-1, IL-6 et TNF-a induits par le LPS, entra\u00eenant une diminution des niveaux d'expression de l'iNOS, de la COX-2 et de la NLRP3. D'autres r\u00e9sultats de recherches exp\u00e9rimentales ont montr\u00e9 que les compos\u00e9s 1 et 2 inhibaient la phosphorylation de l'IkBa stimul\u00e9e par le LPS, supprimant efficacement l'activation de la voie de signalisation NF kB. Parall\u00e8lement, l'inhibition de la phosphorylation de mTOR et de STAT3 par le compos\u00e9 a r\u00e9duit davantage la s\u00e9cr\u00e9tion de m\u00e9diateurs inflammatoires et leurs effets de r\u00e9troaction ult\u00e9rieurs.<\/p>\n
En r\u00e9sum\u00e9, les compos\u00e9s 1 et 2 ont un effet r\u00e9gulateur n\u00e9gatif sur l'inflammation des macrophages induite par les LPS en r\u00e9gulant \u00e0 la baisse les voies de signalisation NF kB et mTOR\/STAT3, en inhibant la formation de l'inflammasome et en r\u00e9duisant de mani\u00e8re significative l'expression de l'iNOS et de la COX-2, r\u00e9gulant ainsi la lib\u00e9ration de NO et de divers facteurs inflammatoires, ce qui t\u00e9moigne d'une bonne activit\u00e9 anti-inflammatoire. Cette \u00e9tude indique que les compos\u00e9s 1 et 2, repr\u00e9sent\u00e9s par des terp\u00e8nes cyclohex\u00e8ne-\u00e9ther, dans Spider Fragrance ont une activit\u00e9 anti-inflammatoire significative et sont probablement les principaux ingr\u00e9dients actifs des bons effets anti-inflammatoires de Spider Fragrance dans la m\u00e9decine traditionnelle. Cette \u00e9tude fournit une base exp\u00e9rimentale et une base th\u00e9orique scientifique pour le d\u00e9veloppement et l'utilisation complets des effets anti-inflammatoires du parfum d'araign\u00e9e.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Study on the anti-inflammatory activity of cyclohexene ether terpenes in spider fragrance in macrophages Inflammation is a normal protective response to stimuli, tissue damage, and infection, and is a necessary physiological process for maintaining immune system homeostasis and healing. During the inflammatory process, the immune system produces high levels of pro-inflammatory mediators that play an […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n