Recherche sur le m\u00e9canisme de l'huile volatile de gingembre dans le traitement de la maladie du vent de t\u00eate sur la base de la pharmacologie de r\u00e9seau et de la technologie du docking mol\u00e9culaire
\nLe terme \"Toufeng\" a \u00e9t\u00e9 mentionn\u00e9 pour la premi\u00e8re fois dans le \"Shennong Bencao Jing\", qui indique \"blanc et frais, au go\u00fbt amer et froid\". Il est principalement utilis\u00e9 pour traiter le \"Toufeng\". Selon les \"Directives pour le traitement des maux de t\u00eate\", \"il existe deux types de maux de t\u00eate dans les livres de m\u00e9decine. Les maux de t\u00eate sont une seule et m\u00eame maladie, mais il existe une distinction entre les nouveaux et les anciens sympt\u00f4mes. Ceux qui sont peu profonds et proches sont appel\u00e9s maux de t\u00eate, et la douleur est soudaine et facile \u00e0 dissoudre rapidement. Ceux qui sont profonds et \u00e9loign\u00e9s sont des maux de t\u00eate, et la maladie ne s'arr\u00eate pas souvent, et apr\u00e8s la gu\u00e9rison, elle a tendance \u00e0 r\u00e9appara\u00eetre\". La m\u00e9decine moderne consid\u00e8re que le mal de t\u00eate est une maladie principalement caract\u00e9ris\u00e9e par des c\u00e9phal\u00e9es paroxystiques chroniques, \u00e9quivalentes aux c\u00e9phal\u00e9es primaires telles que la migraine, la c\u00e9phal\u00e9e de tension et la c\u00e9phal\u00e9e en grappe dans la m\u00e9decine occidentale. Pendant l'intervalle qui s\u00e9pare l'apparition des maux de t\u00eate, le patient se comporte comme une personne ordinaire. Une fois stimul\u00e9 par un \u00e9l\u00e9ment d\u00e9clencheur, le mal de t\u00eate devient s\u00e9v\u00e8re, et la nature de chaque crise est similaire. L'\u00e9volution de la maladie est longue et les r\u00e9cidives sont fr\u00e9quentes. Le taux d'incidence global de la migraine seule est de 8,4%~28%, et le taux d'incidence au cours de la vie est d'environ 14,0%. Environ 18,2% de femmes et 6,5% d'hommes souffrent de migraine. Le nombre d'ann\u00e9es de vie corrig\u00e9es de l'incapacit\u00e9 (AVCI) li\u00e9es \u00e0 la migraine a augment\u00e9 de 49,5% entre 1990 et 2015, ce qui en fait la deuxi\u00e8me cause d'AVCI apr\u00e8s les accidents vasculaires c\u00e9r\u00e9braux. La m\u00e9decine occidentale utilise principalement des anti-inflammatoires non st\u00e9ro\u00efdiens, des triptans, des opio\u00efdes et des pr\u00e9parations \u00e0 base d'ergot de seigle, mais ces m\u00e9dicaments ont des effets secondaires importants et sont susceptibles de r\u00e9cidiver. La m\u00e9decine traditionnelle chinoise orale prend beaucoup de temps et ne peut pas soulager imm\u00e9diatement les sympt\u00f4mes. L'acupuncture et la moxibustion peuvent draguer les m\u00e9ridiens et am\u00e9liorer la fonction des cellules endoth\u00e9liales vasculaires des patients, mais elles ne peuvent que r\u00e9duire l'intensit\u00e9 de la douleur, le nombre de crises et leur dur\u00e9e. Elles doivent \u00eatre associ\u00e9es \u00e0 des m\u00e9dicaments pour obtenir de meilleurs r\u00e9sultats.<\/p>\n
Le gingembre est le rhizome frais de Zingiber officinale Rosc, une plante herbac\u00e9e vivace de la famille du gingembre. Son go\u00fbt est \u00e9pic\u00e9 et sa nature l\u00e9g\u00e8rement chaude. Il a pour effet de soulager la froideur ext\u00e9rieure, de r\u00e9chauffer le c\u0153ur et d'arr\u00eater les naus\u00e9es. La m\u00e9decine traditionnelle chinoise utilise depuis longtemps le gingembre pour traiter les maladies li\u00e9es au vent de t\u00eate. Le \"cas d'un m\u00e9decin c\u00e9l\u00e8bre\" indique : \"Une petite quantit\u00e9 de jus de gingembre naturel est vers\u00e9e dans le nez et la douleur s'arr\u00eate imm\u00e9diatement\" pour traiter les douleurs tenaces li\u00e9es au vent de t\u00eate. La recherche moderne a montr\u00e9 que l'huile volatile de gingembre a des effets analg\u00e9siques, excitateurs et s\u00e9datifs, des effets antioxydants et protecteurs contre les l\u00e9sions c\u00e9r\u00e9brales isch\u00e9miques, et qu'elle a un effet r\u00e9gulateur bidirectionnel des effets excitateurs et inhibiteurs sur le syst\u00e8me nerveux central. L'huile volatile de gingembre est tr\u00e8s soluble et peu polaire, alors que la muqueuse nasale est une membrane lipidique. Les substances \u00e0 faible polarit\u00e9 et \u00e0 forte solubilit\u00e9 lipidique sont faciles \u00e0 traverser. Cette \u00e9tude vise \u00e0 transformer l'huile volatile de gingembre en une formulation d'administration de m\u00e9dicaments par voie nasale, qui peut d\u00e9livrer efficacement des m\u00e9dicaments aux r\u00e9gions c\u00e9r\u00e9brales par la voie \"nez-cerveau\" et pr\u00e9senter des effets de ciblage c\u00e9r\u00e9bral significatifs. Des m\u00e9thodes de pharmacologie de r\u00e9seau seront appliqu\u00e9es pour analyser la relation entre l'huile volatile de gingembre, la maladie du vent de t\u00eate et les cibles, et construire une relation de r\u00e9seau \u00e0 plusieurs niveaux entre la \"maladie de la voie de la cible du compos\u00e9\" pour explorer le m\u00e9canisme d'action de l'huile volatile de gingembre dans le traitement de la maladie du vent de t\u00eate, fournissant ainsi une base certaine pour la recherche ult\u00e9rieure sur la formulation.<\/p>\n
Selon la m\u00e9decine traditionnelle chinoise, la maladie du vent de t\u00eate est caus\u00e9e par des facteurs internes et externes, et il est difficile de la r\u00e9sumer \u00e0 une pathog\u00e9nie unique dans la pratique clinique. Elle est caus\u00e9e par une combinaison de vent, de stase sanguine, de froid, de flegme et de carence. Le \"Trait\u00e9 sur les origines de diverses maladies\" indique que \"ceux qui ont du vent sur la t\u00eate et le visage sont faibles dans leur corps, et les m\u00e9ridiens du yang sont port\u00e9s par le vent\". L'agent pathog\u00e8ne du vent est le principal facteur pathog\u00e8ne, \u00e9troitement li\u00e9 \u00e0 l'apparition et \u00e0 la r\u00e9currence de la maladie du vent de t\u00eate. Wu et al. ont compil\u00e9 les anciens trait\u00e9s m\u00e9dicaux et la litt\u00e9rature sur le traitement des maux de t\u00eate depuis les dynasties Qin et Han jusqu'\u00e0 la fin de la dynastie Qing en 1911. La fr\u00e9quence d'utilisation la plus \u00e9lev\u00e9e a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e dans l'utilisation de m\u00e9dicaments topiques et piquants, le gingembre \u00e9tant le cinqui\u00e8me m\u00e9dicament le plus utilis\u00e9 parmi tous les m\u00e9dicaments.<\/p>\n
Cette \u00e9tude a utilis\u00e9 la pharmacologie des r\u00e9seaux pour s\u00e9lectionner les principaux ingr\u00e9dients actifs et les cibles de l'huile volatile de gingembre, et les a crois\u00e9s avec les cibles de la maladie du vent de t\u00eate. Un r\u00e9seau d'informations sur les cibles de l'huile volatile de gingembre a \u00e9t\u00e9 \u00e9tabli pour \u00e9tudier le traitement de la maladie du vent de t\u00eate par l'huile volatile de gingembre. La recherche a montr\u00e9 que les principales substances actives de l'huile volatile de gingembre dans le traitement de la maladie du vent de t\u00eate sont l'ac\u00e9tate d'\u00e9thyle, le dextrobor\u00e9ol synth\u00e9tique, l'\u03b1-terpin\u00e9ol, l'eudesma-4,6-di\u00e8ne, l'alcool tertiaire de fleur d'oranger, le citral, le carb\u00e8ne et le \u03b2-eucalyptol. 62 cibles cl\u00e9s susceptibles de jouer un r\u00f4le important dans le traitement de la maladie du vent de t\u00eate par l'huile volatile de gingembre, notamment APP, OPRM1, ADRA2A, ADRA2C, HTR1A, DRD2, DRD4, DRD3, ADRA2B, OPRK1, ont \u00e9t\u00e9 examin\u00e9es dans le cadre de l'analyse du r\u00e9seau PPI, ainsi que 642 relations d'interaction prot\u00e9ique entre les cibles de la maladie du vent de t\u00eate.<\/p>\n
Afin d'explorer plus avant le m\u00e9canisme potentiel de l'huile volatile de gingembre dans le traitement de la maladie du vent de t\u00eate, des analyses d'enrichissement GO et KEGG ont \u00e9t\u00e9 men\u00e9es en utilisant les cibles d'intersection des ingr\u00e9dients actifs de l'huile volatile de gingembre et de la maladie du vent de t\u00eate. L'analyse d'enrichissement G0 a permis d'obtenir un total de 1 361 \u00e9l\u00e9ments d'enrichissement, dont les voies de signalisation des r\u00e9cepteurs coupl\u00e9s aux prot\u00e9ines G coupl\u00e9es aux seconds messagers nucl\u00e9otidiques cycliques dans les processus biologiques, la r\u00e9gulation du diam\u00e8tre vasculaire et les processus vasculaires dans le syst\u00e8me circulatoire ; la membrane postsynaptique, la membrane synaptique et les composants de la membrane postsynaptique dans les composants cellulaires ; l'activit\u00e9 des r\u00e9cepteurs amin\u00e9s coupl\u00e9s aux prot\u00e9ines G, des r\u00e9cepteurs de neurotransmetteurs, des r\u00e9cepteurs de neurotransmetteurs coupl\u00e9s aux prot\u00e9ines G et des r\u00e9cepteurs de la 5-hydroxytryptamine dans les fonctions mol\u00e9culaires. L'analyse d'enrichissement KEGG a permis d'identifier 77 \u00e9l\u00e9ments d'enrichissement, notamment la voie d'interaction des r\u00e9cepteurs de ligands neuroactifs, la voie de signalisation du Ca2+ et la voie synaptique contenant de la s\u00e9rotonine. L'apparition de la maladie du vent de t\u00eate est li\u00e9e \u00e0 divers neurotransmetteurs et r\u00e9cepteurs. Il s'agit d'une maladie neurologique paroxystique qui peut exercer des effets analg\u00e9siques en r\u00e9gulant la voie d'interaction ligand-r\u00e9cepteur neuroactif. Des \u00e9tudes bibliographiques ont montr\u00e9 que la migraine est \u00e9troitement li\u00e9e \u00e0 la voie de signalisation du Ca2+, et que les synapses inhibitrices jouent un r\u00f4le cl\u00e9 dans la r\u00e9gulation de la transduction du signal de la douleur et des circuits de modulation dans la production de la migraine. Les canaux Ca2+ de type P\/Q sont typiquement cruciaux pour l'entr\u00e9e pr\u00e9synaptique de Ca2+ et la lib\u00e9ration de neurotransmetteurs dans de nombreuses synapses centrales, et peuvent inhiber ou exciter la neurotransmission. Les synapses contenant de la s\u00e9rotonine, \u00e9galement connues sous le nom de voie neuronale 5-HT, sont associ\u00e9es au contr\u00f4le du comportement alimentaire, \u00e0 la r\u00e9gulation de la temp\u00e9rature corporelle et au sommeil. Les patients migraineux pr\u00e9sentent une diminution du taux de liaison des r\u00e9cepteurs 5-HT et une augmentation des niveaux de 5-HT dans le cerveau. De nombreux m\u00e9dicaments antimigraineux interagissent avec la 5-HT et ses r\u00e9cepteurs pour exercer des effets th\u00e9rapeutiques. Les r\u00e9sultats de l'analyse d'enrichissement ont montr\u00e9 que l'huile volatile de gingembre peut exercer des effets th\u00e9rapeutiques analg\u00e9siques en r\u00e9gulant des prot\u00e9ines cibles cl\u00e9s, en participant aux interactions entre les r\u00e9cepteurs de ligands neuroactifs, aux voies de signalisation du Ca2+ et aux voies synaptiques contenant de la s\u00e9rotonine.<\/p>\n
Pour mieux illustrer l'activit\u00e9 de liaison entre la prot\u00e9ine et ses compos\u00e9s ligands correspondants, trois cibles principales OPRM1, ADRA2A et DRD2 ont \u00e9t\u00e9 s\u00e9lectionn\u00e9es \u00e0 partir des cibles pr\u00e9sentant des valeurs \u00e9lev\u00e9es de r\u00e9seau PPI dans le traitement de la maladie du vent de t\u00eate par l'huile volatile de gingembre, sur la base des rapports de la litt\u00e9rature. Trois m\u00e9dicaments positifs li\u00e9s \u00e0 la prot\u00e9ine, la morphine, la bromomonidine et l'apomorphine, ont \u00e9t\u00e9 identifi\u00e9s dans Drugbank, et le ligand \u00e9tait le compos\u00e9 correspondant de la prot\u00e9ine. \u00c0 l'aide de Discovery Studio 4.0, la prot\u00e9ine, le ligand et le m\u00e9dicament positif ont fait l'objet d'un docking mol\u00e9culaire. Les r\u00e9sultats ont montr\u00e9 que la fraction d'activit\u00e9 de liaison de la prot\u00e9ine au ligand \u00e9tait plus \u00e9lev\u00e9e que celle au m\u00e9dicament positif, ce qui indique une activit\u00e9 de liaison plus \u00e9lev\u00e9e entre la prot\u00e9ine et le ligand. Parmi les cibles principales, le g\u00e8ne OPRM1 est le g\u00e8ne codant pour les r\u00e9cepteurs opio\u00efdes \u03bc, qui jouent un r\u00f4le r\u00e9gulateur important dans la sensibilit\u00e9 du corps \u00e0 la douleur et les fonctions d'analg\u00e9sie endog\u00e8ne, en particulier en r\u00e9gulant le syst\u00e8me nerveux pour produire des effets analg\u00e9siques. ADRA2A appartient aux r\u00e9cepteurs coupl\u00e9s aux prot\u00e9ines G et existe dans les neurones noradr\u00e9nergiques, stimulant et inhibant les voies de signalisation postsynaptiques du syst\u00e8me nerveux central. L'activation des r\u00e9cepteurs ADRA2A produit une vasoconstriction c\u00e9r\u00e9brale s\u00e9lective. Le DRD2 est principalement localis\u00e9 dans le cerveau et est la cible principale des neurones dopaminergiques dans le striatum substantia nigra. Pendant les crises de migraine, on observe une diminution et une fluctuation de la lib\u00e9ration de dopamine endog\u00e8ne. Le polymorphisme du g\u00e8ne DRD2 est significativement associ\u00e9 au risque de migraine chez les femmes chinoises Han. Les patients migraineux pr\u00e9sentent des taux plasmatiques de DRD2 plus \u00e9lev\u00e9s, et les femmes migraineuses ont des taux de DRD2 significativement plus \u00e9lev\u00e9s que les hommes migraineux.<\/p>\n
Cette \u00e9tude a appliqu\u00e9 la pharmacologie des r\u00e9seaux pour confirmer l'effet de l'huile volatile de gingembre dans le traitement de la maladie du vent de t\u00eate, pr\u00e9dire les cibles potentielles de l'huile volatile de gingembre dans le traitement de la maladie du vent de t\u00eate, ainsi que les voies de signalisation et les processus biologiques li\u00e9s au traitement de la maladie du vent de t\u00eate. Elle a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que le traitement de la maladie du vent de t\u00eate par l'huile volatile de gingembre est le r\u00e9sultat d'effets multi-composants, multi-cibles et multi-voies. Cette \u00e9tude fournit une base th\u00e9orique et une v\u00e9rification exp\u00e9rimentale du m\u00e9canisme d'action de l'huile volatile de gingembre dans le traitement de la maladie du vent de t\u00eate, afin de fournir une r\u00e9f\u00e9rence pour la recherche ult\u00e9rieure sur la formulation, le d\u00e9veloppement de m\u00e9dicaments et l'application clinique.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
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