L'extrait de tianma combin\u00e9 \u00e0 l'isorhynchophylline inhibe l'apoptose induite par le MPP+ dans les cellules PC12 par le biais de la voie mitochondriale
\nLa maladie de Parkinson (MP) est une maladie d\u00e9g\u00e9n\u00e9rative du syst\u00e8me nerveux central qui s'accompagne de sympt\u00f4mes de d\u00e9ficits moteurs. Plus de 90% des MP sont sporadiques et environ 10% des MP sont h\u00e9r\u00e9ditaires. Les principales caract\u00e9ristiques pathologiques et biochimiques de la maladie de Parkinson sont la perte progressive de neurones dopaminergiques dans la substantia nigra, entra\u00eenant une diminution des niveaux de dopamine dans le striatum. Le 1-m\u00e9thyl-4-ph\u00e9nyl-1,2,3,6-t\u00e9trahydropyridine (MPTP) a des effets inhibiteurs sur le complexe mitochondrial I et, lorsqu'il p\u00e9n\u00e8tre dans l'organisme, il g\u00e9n\u00e8re des ions 1-m\u00e9thyl-4-ph\u00e9nylpyridine actifs (MPP+). Les radicaux libres produits par le MPP+ dans les mitochondries provoquent des l\u00e9sions mitochondriales. L'apoptose des neurones dopaminergiques \u00e0 m\u00e9diation mitochondriale est un m\u00e9canisme pathologique important de la maladie de Parkinson. Dans le tissu c\u00e9r\u00e9bral des patients atteints de la maladie de Parkinson, certains neurones mourants pr\u00e9sentent des caract\u00e9ristiques morphologiques d'apoptose. La recherche sur le traitement de la MP ciblant les dommages mitochondriaux a fait l'objet d'une grande attention de la part des chercheurs en m\u00e9decine fondamentale et clinique. Depuis que Cotzias et al. ont appliqu\u00e9 avec succ\u00e8s la l\u00e9vodopa dans le traitement clinique de la MP en 1967, la th\u00e9rapie de remplacement de la dopamine a \u00e9t\u00e9 le principal moyen de traiter la MP. Cependant, cette th\u00e9rapie ne peut qu'att\u00e9nuer les sympt\u00f4mes cliniques dans une certaine mesure et ne peut pas fondamentalement retarder la progression de la maladie. La m\u00e9decine traditionnelle chinoise pr\u00e9sente l'avantage d'avoir des effets th\u00e9rapeutiques stables et durables et des effets secondaires toxiques minimes dans le traitement de la MP. Avec l'approfondissement de la recherche sur le m\u00e9canisme de l'apoptose dans l'apparition et le d\u00e9veloppement de la MP, la combinaison d'ingr\u00e9dients efficaces de la m\u00e9decine traditionnelle chinoise a montr\u00e9 des avantages significatifs dans le traitement neuroprotecteur de la MP. Nos recherches ant\u00e9rieures ont montr\u00e9 que la gastrodine et l'isocrocetine exercent toutes deux des effets neuroprotecteurs sur les mod\u00e8les de la maladie de Parkinson in vitro et in vivo. La maladie de Parkinson est une maladie complexe caus\u00e9e par des facteurs g\u00e9n\u00e9tiques et environnementaux, et la th\u00e9rapie combin\u00e9e multicible pour la maladie de Parkinson fait l'objet d'une attention croissante. L'objectif de cette \u00e9tude est d'\u00e9tudier l'effet protecteur et le m\u00e9canisme de la combinaison de la gastrodine et de l'isocrocetine sur l'apoptose induite par le MPP+ dans les cellules PC12.<\/p>\n
La th\u00e9rapie de remplacement de la dopamine, qui se concentre sur l'am\u00e9lioration des sympt\u00f4mes moteurs, reste la pierre angulaire du traitement de la maladie de Parkinson, mais elle est limit\u00e9e par son efficacit\u00e9 \u00e0 long terme et ses complications. La neuroprotection est devenue une strat\u00e9gie th\u00e9rapeutique importante pour retarder la progression de la maladie de Parkinson. La MP est une maladie complexe caus\u00e9e par de multiples facteurs, et l'effet synergique entre les cibles biologiques induit par la th\u00e9rapie combin\u00e9e peut \u00eatre un moyen efficace d'am\u00e9liorer la pathologie complexe de la MP. Le compos\u00e9 de m\u00e9decine traditionnelle chinoise Tianma Gouteng Yin peut am\u00e9liorer de mani\u00e8re significative les sympt\u00f4mes des patients atteints de la maladie de Parkinson. Nos recherches ant\u00e9rieures ont montr\u00e9 que la gastrodine et l'isocrocetine sont les principaux ingr\u00e9dients actifs du Tianma et du Gouteng dans la lutte contre la maladie de Parkinson.<\/p>\n
De nombreux neurones apoptotiques et un stress oxydatif ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9tect\u00e9s dans le cerveau des patients atteints de la maladie de Parkinson, et le stress oxydatif est un facteur important dans le d\u00e9clenchement de la voie de signalisation apoptotique. L'apoptose excessive des neurones dopaminergiques joue un r\u00f4le cl\u00e9 dans la progression de la MP, et diverses causes de la MP peuvent finalement conduire \u00e0 l'apparition de la MP par la voie commune de l'apoptose cellulaire. Le MPTP est absorb\u00e9 et oxyd\u00e9 par les cellules gliales \u00e0 travers la barri\u00e8re h\u00e9mato-enc\u00e9phalique pour g\u00e9n\u00e9rer du MPP+. Les neurones dopaminergiques du m\u00e9senc\u00e9phale absorbent le MPP+ par l'interm\u00e9diaire des transporteurs de dopamine et inhibent l'activit\u00e9 du complexe mitochondrial I dans les mitochondries, ce qui entra\u00eene l'apoptose des neurones dopaminergiques de la substantia nigra. Le MPTP\/MPP+ est un m\u00e9dicament efficace pour induire des mod\u00e8les de MP. Cette \u00e9tude a montr\u00e9 que le MPP+ augmentait l'apoptose et l'activit\u00e9 de la caspase-3\/7 dans les cellules PC12, alors que la gastrodine ou l'isorhynchophylline seule pouvait inhiber de mani\u00e8re significative l'apoptose et l'activit\u00e9 de la caspase-3\/7 dans les cellules PC12. L'effet inhibiteur de la gastrodine et de l'isorhynchophylline combin\u00e9es \u00e9tait significativement plus fort que celui des deux seules.<\/p>\n
Ces derni\u00e8res ann\u00e9es, l'\u00e9tude approfondie de la structure et de la fonction des mitochondries a permis de d\u00e9couvrir que le d\u00e9veloppement progressif de la maladie de Parkinson est \u00e9troitement li\u00e9 aux mitochondries. Le dysfonctionnement mitochondrial entra\u00eene une perm\u00e9abilit\u00e9 accrue de la membrane externe de la mitochondrie, la lib\u00e9ration de Cyt-c dans le cytoplasme, la liaison avec l'activateur 1 de la prot\u00e9ase apoptotique pour former un multim\u00e8re, l'activation de la caspase-9 et de la caspase-3, l'activation des endonucl\u00e9ases au repos, et enfin la rupture de l'ADN et l'apoptose de la cellule. L'apoptose des neurones dopaminergiques peut entra\u00eener l'apparition de la maladie de Parkinson. Cette \u00e9tude a montr\u00e9 que le MPP+ r\u00e9duisait le rapport rouge\/vert du JC-1 dans les cellules PC12 et augmentait la teneur en cyct-C dans le surnageant de culture cellulaire. L'application combin\u00e9e de gastrodine et d'isorhynchophylline a eu un effet significativement plus important sur l'augmentation du rapport rouge\/vert du JC-1 et la diminution du cyct-C dans le surnageant de culture cellulaire que leur application individuelle, ce qui sugg\u00e8re que l'effet neuroprotecteur de l'application combin\u00e9e de gastrodine et d'isorhynchophylline est li\u00e9 \u00e0 l'am\u00e9lioration de la dysfonction mitochondriale. Les voies de signalisation ERK1\/2, Akt et GSK-3 \u03b2 jouent un r\u00f4le important dans les effets neuroprotecteurs de la combinaison de gastrodine et d'isorhynchophylline.<\/p>\n
La niacine peut \u00eatre convertie en NAD+ et en NADP+ sous l'action d'enzymes apr\u00e8s avoir p\u00e9n\u00e9tr\u00e9 dans l'organisme. Le NAD+ est l'un des composants importants de la cha\u00eene respiratoire, participant aux r\u00e9actions d'oxydor\u00e9duction dans les organismes. L'augmentation de la teneur en NAD+\/NADH dans les cellules peut att\u00e9nuer les maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives. La voie de signalisation Akt est une voie de signalisation intracellulaire importante qui favorise la survie, et une augmentation des niveaux de phosphorylation Akt peut contrecarrer l'apoptose neuronale et promouvoir la survie neuronale. Il a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 que l'Akt est impliqu\u00e9 dans la pathogen\u00e8se de la maladie de Parkinson. Des \u00e9tudes ont montr\u00e9 que les niveaux d'Akt dans la substantia nigra pars compacta sont r\u00e9duits chez les patients atteints de la maladie de Parkinson. Cette \u00e9tude a montr\u00e9 que le MPP+ r\u00e9duisait la teneur en NAD+ et le rapport NAD+\/NADH dans les cellules PC12, tandis que la combinaison de gastrodine et d'isorhynchophylline augmentait la teneur en NAD+ et le rapport NAD+\/NADH dans les cellules PC12. L'isocrocetine seule ou en combinaison avec la gastrodine a augment\u00e9 les niveaux de phosphorylation de l'Akt dans les cellules PC12. Akt joue un r\u00f4le important dans l'application combin\u00e9e de la gastrodine et de l'isorhynchophylline pour augmenter le contenu cellulaire en NAD+ et le rapport NAD+\/NADH.<\/p>\n
En r\u00e9sum\u00e9, cette \u00e9tude a confirm\u00e9 que la combinaison de la gastrodine et de l'isorhynchophylline a un effet synergique qui peut mieux inhiber l'apoptose neuronale li\u00e9e \u00e0 la maladie de Parkinson. Le m\u00e9canisme peut \u00eatre li\u00e9 \u00e0 l'am\u00e9lioration de la fonction mitochondriale, mais l'effet neuroprotecteur synergique de la combinaison in vitro doit \u00eatre v\u00e9rifi\u00e9 par des exp\u00e9riences in vivo, et le m\u00e9canisme mol\u00e9culaire de sa neuroprotection synergique doit faire l'objet de recherches plus approfondies.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Tianma extract combined with isorhynchophylline inhibits MPP+- induced apoptosis in PC12 cells through mitochondrial pathway Parkinson’s disease (PD) is a degenerative disease of the central nervous system accompanied by symptoms of motor deficits. More than 90% of PD is sporadic, and about 10% of PD is hereditary. The main pathological and biochemical features of Parkinson’s […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n