\u00c9tude de l'effet et du m\u00e9canisme des saponines de Gynostemma pentaphyllum r\u00e9gulant l'ARN non codant long TUG1\/miR-26a Interf\u00e9rence avec l'apoptose mitochondriale sur le d\u00e9p\u00f4t de lipides h\u00e9patiques chez les souris ApoE -\/- AS
\nL'ath\u00e9roscl\u00e9rose (AS) est la principale base pathologique au stade pr\u00e9coce des maladies cardiovasculaires et c\u00e9r\u00e9brovasculaires. Le foie est l'un des organes les plus vuln\u00e9rables dans l'initiation et le d\u00e9veloppement de l'AS et de ses maladies connexes. Son niveau de d\u00e9p\u00f4t lipidique refl\u00e8te directement ou indirectement le d\u00e9p\u00f4t lipidique dans l'intima de l'art\u00e8re et peut \u00eatre utilis\u00e9 comme indicateur pour pr\u00e9dire le niveau de SA. La majorit\u00e9 du g\u00e9nome humain est constitu\u00e9e de r\u00e9gions non codantes, qui sont transcrites pour produire des ARN non codants (ARNnc). Les microARN (miARN) et les longs ARN non codants (LncARN) sont deux cat\u00e9gories importantes d'ARNnc. Parmi eux, les LncRNA r\u00e9gulent l'expression des g\u00e8nes \u00e0 diff\u00e9rents niveaux par le biais de divers m\u00e9canismes, exer\u00e7ant ainsi leurs fonctions biologiques. Ces derni\u00e8res ann\u00e9es, le m\u00e9canisme mol\u00e9culaire de l'interaction entre les miARN et les LncARN dans l'apparition et le d\u00e9veloppement des maladies a attir\u00e9 l'attention du public. Taurine upregulates gene 1 (TUG1) est un long ARN non codant hautement conserv\u00e9 au cours de l'\u00e9volution. Des \u00e9tudes ont montr\u00e9 que TUG1 est li\u00e9 \u00e0 l'apparition et au d\u00e9veloppement du cancer de l'\u0153sophage, du cancer de l'estomac, du cancer du foie, du cancer du poumon et d'autres cancers, mais la relation entre TUG1 et le d\u00e9p\u00f4t de lipides dans le foie et l'ath\u00e9roscl\u00e9rose est encore rare. La recherche a montr\u00e9 que l'interf\u00e9rence avec le long ARN non codant TUG1 peut att\u00e9nuer les dommages mitochondriaux, l'apoptose cellulaire et la r\u00e9ponse inflammatoire induits par le LPS en r\u00e9gulant \u00e0 la hausse le miR-26a.<\/p>\n
Le Gynostemma pentaphyllum (GP) est une liane herbac\u00e9e vivace du genre Gynostemma. Son nom est apparu pour la premi\u00e8re fois dans le \"Saving the Wasteland Materia Medica\" de la dynastie Ming. Elle a pour effet de nourrir le qi et la rate, de r\u00e9soudre les mucosit\u00e9s et la toux, d'\u00e9liminer la chaleur et de d\u00e9sintoxiquer. Elle a \u00e9t\u00e9 inscrite sur la liste des \"pr\u00e9cieuses plantes m\u00e9dicinales chinoises\" \u00e0 d\u00e9velopper dans le cadre du \"Programme Spark\" du minist\u00e8re de la science et de la technologie, et a \u00e9t\u00e9 incluse dans la liste des produits de sant\u00e9 par le minist\u00e8re de la sant\u00e9 en 2002. Depuis les ann\u00e9es 1970, la composition chimique et les effets pharmacologiques du Gynostemma pentaphyllum ont \u00e9t\u00e9 syst\u00e9matiquement \u00e9tudi\u00e9s. Les recherches ont r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que son principal ingr\u00e9dient m\u00e9dicinal est le gyp\u00e9noside (GP). Les GPs exercent des effets anti-SA par le biais d'effets hypolipid\u00e9miants, antiagr\u00e9gants plaquettaires et antithrombotiques. Au stade initial, le groupe de recherche a induit des dommages au potentiel de membrane mitochondriale et une diminution de l'activit\u00e9 enzymatique des complexes I, II, III, IV et V de la cha\u00eene respiratoire dans les cellules endoth\u00e9liales vasculaires \u00e0 l'aide de LDL oxyd\u00e9s. Il a \u00e9galement \u00e9t\u00e9 pr\u00e9cis\u00e9 que les principes actifs du GP, tels que les GP, le gyp\u00e9noside XILX et le gins\u00e9noside GRb3, peuvent augmenter le potentiel de la membrane mitochondriale, affecter les prot\u00e9ines li\u00e9es au m\u00e9tabolisme \u00e9nerg\u00e9tique mitochondrial, induire l'autophagie dans les cellules endoth\u00e9liales, r\u00e9duire les dommages aux cellules endoth\u00e9liales et exercer un effet protecteur sur les cellules endoth\u00e9liales induites par le LDL oxydatif. Sur la base de recherches ant\u00e9rieures, cet article se concentre sur la question de savoir si les GP am\u00e9liorent le d\u00e9p\u00f4t de lipides dans le foie des souris ApoE -\/- AS en interf\u00e9rant avec l'apoptose mitochondriale par le biais du long ARN non codant TUG1\/miR-26a, ce qui permettrait de pr\u00e9venir et de traiter l'AS.<\/p>\n
Avec l'am\u00e9lioration significative du niveau de vie de la population, la structure du r\u00e9gime alimentaire a \u00e9galement chang\u00e9. Sous l'effet d'un r\u00e9gime riche en cholest\u00e9rol et d'une pression professionnelle intense, le taux d'incidence des maladies cardiovasculaires a progressivement augment\u00e9. La SA est le principal facteur de mortalit\u00e9 des maladies cardiovasculaires, ce qui rev\u00eat une grande importance pour leur pr\u00e9vention et leur traitement. GP s\u00e9rie de lianes herbac\u00e9es p\u00e9rennes appartenant \u00e0 la famille des Cucurbitaceae et au genre Gynostemma. La plante enti\u00e8re de Gynostemma pentaphyllum est utilis\u00e9e comme m\u00e9dicament, avec une nature fra\u00eeche, un go\u00fbt amer et une l\u00e9g\u00e8re douceur. Elle appartient aux m\u00e9ridiens du poumon, de la rate et du rein et a pour effet d'\u00e9liminer la chaleur et de d\u00e9sintoxiquer, d'arr\u00eater la toux, de d\u00e9gager les poumons, d'\u00e9liminer les mucosit\u00e9s, de nourrir le c\u0153ur et de calmer l'esprit, de reconstituer le qi et de g\u00e9n\u00e9rer de l'essence. Les gins\u00e9nosides sont un groupe d'ingr\u00e9dients actifs extraits des ginsengs, contenant plus de 80 types de gins\u00e9nosides. Les composants glycosides de tous les GP sont des triterp\u00e9no\u00efdes t\u00e9tracycliques de type dammarane, qui ont des effets significatifs sur le traitement et la pr\u00e9vention des maladies cardiovasculaires telles que la maladie d'Alzheimer.<\/p>\n
L'acide ribonucl\u00e9ique non codant long (LncRNA) est un type de mol\u00e9cule d'ARN fonctionnelle d'une longueur sup\u00e9rieure \u00e0 200 nt, qui n'a pas de fonction de codage des prot\u00e9ines et qui \u00e9tait initialement consid\u00e9r\u00e9 comme du \"bruit\" dans le processus de transcription de l'ARN. Cependant, des \u00e9tudes r\u00e9centes ont montr\u00e9 que les LncRNA sont impliqu\u00e9s dans l'apparition et le d\u00e9veloppement de diverses maladies humaines. Il convient de noter que les LncRNA ont \u00e9galement une expression diff\u00e9rentielle dans les maladies cardiovasculaires et jouent un r\u00f4le dans le r\u00e9seau de r\u00e9gulation des maladies cardiovasculaires par le biais de diff\u00e9rents m\u00e9canismes, participant ainsi \u00e0 l'apparition et au d\u00e9veloppement des maladies cardiovasculaires. Des \u00e9tudes ant\u00e9rieures ont montr\u00e9 que le miARN inhibe la traduction de l'ARNm ou favorise sa d\u00e9gradation en se liant \u00e0 des s\u00e9quences compl\u00e9mentaires sur l'ARNm cible, tandis que le LncRNA peut agir comme une \u00e9ponge \u00e0 miARN pour interagir avec le miARN, affectant l'ARNm et r\u00e9gulant l'expression des g\u00e8nes. Des recherches ont montr\u00e9 que dans des conditions d'hypoxie\/r\u00e9oxyg\u00e9nation, l'ARNnc AK088388 r\u00e9gule l'autophagie dans les cardiomyocytes en agissant comme une \u00e9ponge \u00e0 ARN endog\u00e8ne pour le miR-30a. Le LncRNA Mexis est un amplificateur du g\u00e8ne de l'ATP binding cassette transporter A1 (ABCA1) qui d\u00e9pend de la transcription du LXR, et la prot\u00e9ine ABCA1 peut pomper le cholest\u00e9rol hors des cellules de la paroi art\u00e9rielle, ce qui est crucial pour la formation de lipoprot\u00e9ines de haute densit\u00e9 (HDL) et la r\u00e9gulation de l'efflux de cholest\u00e9rol. On voit donc que l'implication des LncRNA dans le m\u00e9tabolisme des lipides et dans le m\u00e9canisme d'apparition et de d\u00e9veloppement de la SA ne peut \u00eatre ignor\u00e9e. TUG1 est un long ARN non codant hautement conserv\u00e9 au cours de l'\u00e9volution. Les recherches actuelles ont montr\u00e9 que TUG1 est non seulement \u00e9troitement li\u00e9 \u00e0 l'apparition et au d\u00e9veloppement de cancers tels que le cancer de l'\u0153sophage, le cancer gastrique, le cancer du foie et le cancer du poumon, mais aussi que l'interaction entre le LncRNA TUG1 et le miR-138-5p peut \u00eatre impliqu\u00e9e dans la pathogen\u00e8se et le d\u00e9veloppement de l'insuffisance cardiaque chronique. En outre, la r\u00e9gulation \u00e0 la hausse du miR-26a peut att\u00e9nuer les dommages mitochondriaux et l'apoptose cellulaire induits par le LPS. La recherche a montr\u00e9 que le miRNA-26 joue un r\u00f4le important dans les maladies cardiovasculaires, avec une diminution de son expression dans les maladies cardiaques. Le miRNA-26 joue un r\u00f4le cl\u00e9 dans l'hypertrophie myocardique, avec une diminution de l'expression du miRNA-26a\/b \u00e0 la fois dans les mod\u00e8les de rats et dans les cellules myocardiques. Les recherches pr\u00e9liminaires du groupe de recherche ont montr\u00e9 que la voie de l'apoptose mitochondriale joue un r\u00f4le important dans l'apparition et le d\u00e9veloppement de la SA, et que les GP ont un effet r\u00e9gulateur dans ce processus. Sur la base des caract\u00e9ristiques pathologiques typiques de l'ath\u00e9roscl\u00e9rose chez les souris ApoE -\/- nourries avec un r\u00e9gime riche en graisses pendant 12 semaines, cette \u00e9tude a choisi le mod\u00e8le classique d'ath\u00e9roscl\u00e9rose (souris ApoE -\/- C57BL\/6J) comme principal objet de recherche, et les souris C57BL\/6J comme contr\u00f4le normal. L'objectif \u00e9tait de d\u00e9terminer si les GPs am\u00e9liorent le d\u00e9p\u00f4t lipidique h\u00e9patique chez les souris ApoE -\/- AS en interf\u00e9rant avec l'apoptose mitochondriale par le biais du long ARN non codant TUG1\/miR-26a, et donc de pr\u00e9venir et de traiter l'ath\u00e9roscl\u00e9rose.<\/p>\n
La recherche a montr\u00e9 que les GP peuvent am\u00e9liorer les taux de lipides sanguins et les d\u00e9p\u00f4ts de lipides dans le foie des souris ApoE -\/- AS, ce qui est conforme aux \u00e9tudes pr\u00e9c\u00e9dentes. Sur cette base, il a d'abord \u00e9t\u00e9 constat\u00e9 que le long ARN non codant TUG1 dans le foie des souris ApoE -\/- AS \u00e9tait significativement r\u00e9gul\u00e9 \u00e0 la hausse, tandis que le miR-26a \u00e9tait significativement r\u00e9gul\u00e9 \u00e0 la baisse. Apr\u00e8s l'intervention des GP, la situation d\u00e9crite ci-dessus s'est invers\u00e9e. Parall\u00e8lement, les indicateurs li\u00e9s \u00e0 la voie de l'apoptose mitochondriale ont \u00e9galement subi des changements. Les tendances d'expression de l'ARNm et de la prot\u00e9ine Bcl-2, Bax, Cytc, nettoy\u00e9e, caspase-3, nettoy\u00e9e, caspase-9 et PARP nettoy\u00e9e dans le foie des souris ApoE -\/- AS \u00e9taient fondamentalement coh\u00e9rentes. Dans le groupe mod\u00e8le, l'expression de l'ARNm et de la prot\u00e9ine Bcl-2 \u00e9tait significativement r\u00e9duite, tandis que l'expression de l'ARNm et de la prot\u00e9ine Bax, Cytc, de la caspase-3 nettoy\u00e9e, de la caspase-9 nettoy\u00e9e et de la PARP nettoy\u00e9e \u00e9tait augment\u00e9e. Apr\u00e8s l'intervention des GP, l'expression de l'ARNm et de la prot\u00e9ine Bcl-2 a \u00e9t\u00e9 augment\u00e9e, tandis que l'expression de l'ARNm et de la prot\u00e9ine Bax, Cytc, caspase-3 nettoy\u00e9e, caspase-9 nettoy\u00e9e et PARP nettoy\u00e9e a \u00e9t\u00e9 diminu\u00e9e. Les mitochondries sont la base principale de la respiration a\u00e9robie dans les cellules et un site important pour l'approvisionnement en \u00e9nergie, jouant un r\u00f4le crucial dans l'apparition de l'apoptose cellulaire. Les mitochondries sont des r\u00e9gulateurs cl\u00e9s de l'apoptose cellulaire. Elles servent d'usine \u00e9nerg\u00e9tique aux cellules et participent \u00e0 la phosphorylation oxydative et \u00e0 la production d'ATP. Parall\u00e8lement, le dysfonctionnement des mitochondries peut \u00e9galement entra\u00eener une alt\u00e9ration de la synth\u00e8se de l'ATP. La voie mitochondriale endog\u00e8ne est l'une des principales voies de l'apoptose cellulaire, et le Cytc est une substance contenue dans les mitochondries qui est \u00e9troitement li\u00e9e \u00e0 l'apoptose cellulaire. Sous la stimulation de signaux apoptotiques, la perm\u00e9abilit\u00e9 de la membrane mitochondriale est dans un \u00e9tat de d\u00e9veloppement, et la lib\u00e9ration de Cytc et l'activation de la caspase conduisent \u00e0 l'apoptose mitochondriale. On constate que la lib\u00e9ration de Cytc des mitochondries vers le cytoplasme est une \u00e9tape cl\u00e9 dans le d\u00e9clenchement de la voie de l'apoptose mitochondriale. La lib\u00e9ration de Cytc est un \u00e9v\u00e9nement important qui se produit aux premiers stades de l'apoptose cellulaire. Le processus sp\u00e9cifique implique la lib\u00e9ration dans le cytoplasme du MOMP r\u00e9gul\u00e9 par le MPTP mitochondrial ou les membres de la famille Bcl-2, suivie de l'utilisation du Cytc lib\u00e9r\u00e9 dans le cytoplasme. En pr\u00e9sence d'ATP\/dATP, il peut se lier \u00e0 la caspase-9 pour former un complexe apoptotique qui, \u00e0 son tour, active la caspase-9. La caspase-9 activ\u00e9e peut alors activer la caspase-3, d\u00e9clenchant ainsi la r\u00e9action en cascade de la caspase et conduisant \u00e0 l'apoptose de la cellule. La caspase est un type de zymog\u00e8ne qui existe normalement dans une structure inactive. Dans la voie mitochondriale d\u00e9pendante de la caspase, Cytc est lib\u00e9r\u00e9 des mitochondries et se combine \u00e0 l'ATP et \u00e0 Apaf-1 pour former un multim\u00e8re. En m\u00eame temps, la caspase-9 s'y lie pour former un corps apoptotique, qui peut hydrolyser le zymog\u00e8ne de la caspase-9 et activer la caspase-9. La caspase-9 activ\u00e9e peut \u00e0 son tour activer la caspase-3, qui peut cliver l'enzyme de r\u00e9paration de l'ADN PARP, entra\u00eenant le clivage de la PARP en petits fragments et l'incapacit\u00e9 de fonctionner normalement, ce qui conduit \u00e0 la fragmentation de l'ADN et provoque finalement l'apoptose de la cellule. Les r\u00e9sultats ci-dessus indiquent que les GP peuvent am\u00e9liorer le d\u00e9p\u00f4t de lipides dans le foie des souris ApoE -\/- AS en interf\u00e9rant avec l'apoptose mitochondriale par l'interm\u00e9diaire du long ARN non codant TUG1\/miR-26a, ce qui permet de pr\u00e9venir et de traiter l'AS. Le m\u00e9canisme d'interf\u00e9rence peut \u00eatre li\u00e9 aux niveaux d'expression de Bcl2, Bax, Cytc, de la caspase-3 cliv\u00e9e, de la caspase-9 cliv\u00e9e et de la PARP cliv\u00e9e qui r\u00e9gulent l'apoptose mitochondriale. Cependant, sa relation de r\u00e9gulation cibl\u00e9e sp\u00e9cifique doit \u00eatre davantage valid\u00e9e par des exp\u00e9riences cellulaires ult\u00e9rieures. Cette \u00e9tude devrait jeter les bases de l'analyse des cibles du r\u00e9seau de la m\u00e9decine traditionnelle chinoise dans la pr\u00e9vention et le traitement des maladies, ainsi que de l'analyse des m\u00e9canismes complexes de la m\u00e9decine traditionnelle chinoise \u00e0 composantes et \u00e0 cibles multiples. Elle fournira des preuves exp\u00e9rimentales plus solides pour la combinaison de la m\u00e9decine traditionnelle chinoise et de la m\u00e9decine occidentale dans la pr\u00e9vention et le traitement des maladies cardiovasculaires et les applications cliniques.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Study on the Effect and Mechanism of Gynostemma pentaphyllum Saponins Regulating Long Non coding RNA TUG1\/miR-26a Interference with Mitochondrial Apoptosis on Liver Lipid Deposition in ApoE -\/- AS Mice Atherosclerosis (AS) is the main pathological basis in the early stage of cardiovascular and cerebrovascular diseases. The liver is one of the most vulnerable organs in […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n