Les saponines de Panax notoginseng inhibent la formation de cellules spumeuses ath\u00e9roscl\u00e9rotiques chez les souris knock-out ApoE en r\u00e9gulant les signaux TLR4\/SYK
\nLes maladies cardiovasculaires sont la premi\u00e8re cause de mortalit\u00e9 dans le monde. La cause premi\u00e8re de la plupart des maladies cardiovasculaires est l'ath\u00e9roscl\u00e9rose. Les lipides, en particulier les lipoprot\u00e9ines de faible densit\u00e9 oxyd\u00e9es (LDL), s'accumulent sur la paroi vasculaire, ce qui conduit \u00e0 l'ath\u00e9roscl\u00e9rose. Bien que de nombreuses cellules soient impliqu\u00e9es dans le d\u00e9veloppement et la progression de l'ath\u00e9roscl\u00e9rose, les macrophages sont la principale source de cellules spumeuses et le facteur cl\u00e9 de l'ath\u00e9roscl\u00e9rose. Sous la stimulation r\u00e9p\u00e9t\u00e9e de divers facteurs pathologiques, les monocytes se rassemblent sur le site de la l\u00e9sion, se d\u00e9placent vers l'endoth\u00e9lium inf\u00e9rieur et se diff\u00e9rencient en macrophages. Ces derniers engloutissent les composants lipidiques environnants et d'autres substances connexes pour former des cellules spumeuses, ce qui conduit \u00e0 la formation de plaques d'ath\u00e9roscl\u00e9rose vasculaires. Des \u00e9tudes connexes ont montr\u00e9 que la capacit\u00e9 des macrophages \u00e0 absorber les lipoprot\u00e9ines est principalement r\u00e9gul\u00e9e par la signalisation TLR4\/SYK. Les saponines du Panax notoginseng sont des principes actifs efficaces extraits des racines du Panax notoginseng, une plante de la famille des Araliaceae. Leurs principales fonctions sont de favoriser la circulation sanguine, d'\u00e9liminer la stase sanguine, de d\u00e9bloquer les vaisseaux sanguins et les collat\u00e9raux, et d'avoir des effets anti-inflammatoires, protecteurs des cellules endoth\u00e9liales et antithrombotiques. Des \u00e9tudes ant\u00e9rieures ont montr\u00e9 que les saponines de Panax notoginseng peuvent inhiber efficacement l'\u00e9paississement de l'intima de l'art\u00e8re carotide et l'\u00e9largissement de la plaque d'ath\u00e9roscl\u00e9rose, et que son m\u00e9canisme peut \u00eatre li\u00e9 \u00e0 la voie de signalisation CD40-CD40L, qui est largement utilis\u00e9e dans les maladies cardiovasculaires et c\u00e9r\u00e9brovasculaires cliniques. Cependant, le m\u00e9canisme de son effet sur les cellules spumeuses ath\u00e9roscl\u00e9rotiques n'a pas encore \u00e9t\u00e9 \u00e9tudi\u00e9. Nous avons observ\u00e9 la taille de la plaque d'ath\u00e9rome, le niveau d'expression des lipides s\u00e9riques et l'expression de l'ARNm et de la prot\u00e9ine TLR4, SYK, ERK1\/2 dans chaque groupe de l'exp\u00e9rience in vivo ; En outre, des exp\u00e9riences in vitro ont \u00e9t\u00e9 men\u00e9es pour \u00e9valuer la phagocytose des macrophages dans chaque groupe, puis pour explorer l'influence et le m\u00e9canisme mol\u00e9culaire des saponines de Panax notoginseng (PNS) sur la formation de cellules spumeuses ath\u00e9roscl\u00e9rotiques et le processus d'ath\u00e9roscl\u00e9rose chez les souris ApoE -\/-, afin de fournir une base exp\u00e9rimentale pour la pr\u00e9vention et le traitement des maladies ath\u00e9roscl\u00e9rotiques.<\/p>\n
La SA est la principale base pathologique des maladies cardiovasculaires et c\u00e9r\u00e9brovasculaires, telles que la cardiopathie isch\u00e9mique. Parmi elles, la grande quantit\u00e9 de lipoprot\u00e9ines de basse densit\u00e9 (en particulier les lipoprot\u00e9ines de basse densit\u00e9 oxyd\u00e9es) et l'accumulation de cholest\u00e9rol dans les macrophages sont les principales raisons de la formation de cellules spumeuses. \u00c0 l'heure actuelle, il n'existe pas de traitement efficace de la SA, de sorte que la recherche d'un m\u00e9dicament th\u00e9rapeutique efficace est un probl\u00e8me urgent \u00e0 r\u00e9soudre dans la pratique clinique.<\/p>\n
Le PNS est une substance b\u00e9n\u00e9fique extraite des racines de la plante Panax notoginseng. Ses principales fonctions sont l'anti-inflammation, l'inhibition de l'agr\u00e9gation plaquettaire et la protection des cellules endoth\u00e9liales vasculaires. Des \u00e9tudes pertinentes ont montr\u00e9 que le SNP a de nombreux effets tels que la neuroprotection, la lutte contre l'ath\u00e9roscl\u00e9rose et la lutte contre les accidents vasculaires c\u00e9r\u00e9braux apr\u00e8s la reperfusion d'une isch\u00e9mie c\u00e9r\u00e9brale. Dans cette \u00e9tude, des souris ApoE -\/- pr\u00e9sentant une formation pr\u00e9coce de la plaque d'ath\u00e9rome ont \u00e9t\u00e9 trait\u00e9es par gavage avec des SNP. Il a \u00e9t\u00e9 constat\u00e9 que la surface de la plaque carotidienne et les cellules spumeuses dans la plaque des souris du groupe PNS \u00e9taient significativement r\u00e9duites, ce qui est coh\u00e9rent avec les r\u00e9sultats de la recherche susmentionn\u00e9e. D'autres recherches ont montr\u00e9 qu'apr\u00e8s un traitement par gavage au SNP, l'expression des TG, TC et LDL dans le s\u00e9rum des souris \u00e9tait significativement r\u00e9duite, tandis que l'expression des HDL \u00e9tait significativement augment\u00e9e. Ces r\u00e9sultats concordent avec ceux d'\u00e9tudes ant\u00e9rieures montrant que les SNP ont une capacit\u00e9 significative \u00e0 r\u00e9duire les lipides sanguins. Au vu des \u00e9tudes pr\u00e9c\u00e9dentes sur les SNP et de cette exp\u00e9rience, les SNP peuvent inhiber la formation de la plaque d'ath\u00e9roscl\u00e9rose vasculaire, mais le m\u00e9canisme d'action n'a pas \u00e9t\u00e9 enti\u00e8rement explor\u00e9. Cette \u00e9tude a explor\u00e9 comment la SNP a inhib\u00e9 la formation de la plaque d'ath\u00e9roscl\u00e9rose chez les souris ApoE -\/- en affectant la formation des cellules spumeuses, afin d'obtenir l'effet de la SNP sur l'ath\u00e9roscl\u00e9rose et ses m\u00e9canismes associ\u00e9s.<\/p>\n
Les macrophages absorbent une grande quantit\u00e9 de substances lipidiques et les accumulent dans les cellules pour former des cellules spumeuses, ce qui constitue le principal facteur de formation de la SA. Les lipoprot\u00e9ines de faible densit\u00e9 oxyd\u00e9es (oxLDL) sont un facteur important d'induction de la formation de mousse par les macrophages. Des \u00e9tudes pertinentes ont montr\u00e9 que les LDL peuvent \u00e9galement subir une faible modification oxydative et que leur produit modifi\u00e9 est la LDL la moins oxyd\u00e9e (mm LDL), qui acc\u00e9l\u00e8re \u00e9galement la phagocytose des substances lipidiques par les macrophages pour former des cellules spumeuses. Le TLR (en particulier le TLR4) joue un r\u00f4le important dans la formation des cellules spumeuses dans l'ath\u00e9roscl\u00e9rose. Les r\u00e9cepteurs Toll font partie de la superfamille des r\u00e9cepteurs de l'interleukine-1 et des r\u00e9cepteurs Toll, tandis que le TLR4 est un membre de la sous-famille des TLR, principalement exprim\u00e9 sur les macrophages, les neutrophiles et les cellules dendritiques. Au stade pr\u00e9coce de l'ath\u00e9roscl\u00e9rose, le LDL-C pr\u00e9sent dans l'organisme peut \u00eatre oxyd\u00e9 ou faiblement oxyd\u00e9 en ox LDL et mm LDL. TLR4 \u00e0 la surface des macrophages peut reconna\u00eetre les LDL ox, les LDL mm et leurs produits actifs, ce qui entra\u00eene la combinaison de TLR4 avec SYK et sa phosphorylation, provoquant ainsi l'activation des voies de signalisation en aval Ras, Raf et les prot\u00e9ines kinases r\u00e9gul\u00e9es extracellulaires (ERK1\/2), augmentant ainsi la phagocytose des macrophages sur les LDL, les ox LDL et d'autres substances lipidiques et augmentant l'agr\u00e9gation dans les cellules, produisant des cellules spumeuses, conduisant \u00e0 la formation de l'ath\u00e9roscl\u00e9rose et \u00e0 la rupture de la plaque instable. Pour v\u00e9rifier si les SNP peuvent inhiber la formation de l'ath\u00e9roscl\u00e9rose par le biais des m\u00e9canismes susmentionn\u00e9s. Par cons\u00e9quent, cette \u00e9tude a d\u00e9tect\u00e9 les niveaux d'ARNm de TLR4, SYK et ERK1\/2 chez les souris en les traitant de diff\u00e9rentes mani\u00e8res. Les r\u00e9sultats ont montr\u00e9 que l'expression de l'ARNm de TLR4, SYK, ERK1\/2 et de la prot\u00e9ine p-ERK1\/2 chez les souris du groupe PNS \u00e9tait significativement r\u00e9duite par rapport au groupe mod\u00e8le ; Parall\u00e8lement, nous avons trait\u00e9 les macrophages RAW246.7 de diff\u00e9rentes mani\u00e8res pour observer la fonction phagocytaire des macrophages RAW246.7. Les r\u00e9sultats ont montr\u00e9 que la capacit\u00e9 phagocytaire des macrophages non trait\u00e9s par PNS \u00e9tait significativement plus forte que celle des macrophages trait\u00e9s par PNS, ce qui indique que PNS pourrait inhiber la capacit\u00e9 des macrophages \u00e0 phagocyter les substances lipidiques, et finalement emp\u00eacher les macrophages de se transformer en cellules spumeuses. Des \u00e9tudes ant\u00e9rieures ont montr\u00e9 que l'expression de TLR4 dans les plaques d'ath\u00e9roscl\u00e9rose est significativement augment\u00e9e et que l'expression de CD36 dans les macrophages est augment\u00e9e en cons\u00e9quence, ce qui encourage les macrophages \u00e0 ing\u00e9rer des LDL oxyd\u00e9s et acc\u00e9l\u00e8re la rupture des cellules spumeuses et l'instabilit\u00e9 des plaques. Sur la base des \u00e9tudes pr\u00e9c\u00e9dentes mentionn\u00e9es ci-dessus, nous avons \u00e9valu\u00e9 plus avant l'effet du SNP sur les macrophages en d\u00e9tectant la teneur en CD36 dans les macrophages RAW246.7. Les recherches ont montr\u00e9 que la teneur en CD36 dans les macrophages trait\u00e9s avec la SNP diminuait de mani\u00e8re significative, ce qui indique que la SNP peut inhiber la progression de l'ath\u00e9roscl\u00e9rose en supprimant l'expression de la CD36 dans les macrophages. En r\u00e9sum\u00e9, le SNP peut inhiber la capacit\u00e9 des macrophages \u00e0 engloutir les lipides et la production de CD36 dans les macrophages, et son m\u00e9canisme peut \u00eatre li\u00e9 \u00e0 l'inhibition de la voie de signalisation TLR4\/SYK.<\/p>\n
L'exp\u00e9rience a montr\u00e9 qu'apr\u00e8s l'administration intragastrique d'une solution de PNS, les lipides sanguins des souris ApoE -\/- diminuaient de mani\u00e8re significative, l'\u00e9tendue des l\u00e9sions ath\u00e9roscl\u00e9rotiques dans l'art\u00e8re carotide devenait plus petite, la capacit\u00e9 de phagocytose des macrophages et des cellules spumeuses diminuait de mani\u00e8re significative, et l'expression de TLR4, SYK, ERK dans la plaque \u00e9tait inhib\u00e9e. Par cons\u00e9quent, nous avons confirm\u00e9 que le PNS peut r\u00e9duire les lipides sanguins et inhiber la formation de cellules spumeuses ath\u00e9roscl\u00e9rotiques, et que son m\u00e9canisme peut \u00eatre li\u00e9 \u00e0 l'inhibition de la voie de signalisation TLR4\/SYK dans les macrophages.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Les saponines de Panax notoginseng inhibent la formation de cellules spumeuses ath\u00e9roscl\u00e9rotiques chez les souris knock-out ApoE en r\u00e9gulant les signaux TLR4\/SYK Les maladies cardiovasculaires sont la principale cause de d\u00e9c\u00e8s dans le monde. La cause premi\u00e8re de la plupart des maladies cardiovasculaires est l'ath\u00e9roscl\u00e9rose. Les lipides, en particulier les lipoprot\u00e9ines de faible densit\u00e9 oxyd\u00e9es (LDL), s'accumulent sur la paroi vasculaire, ce qui conduit \u00e0 l'ath\u00e9roscl\u00e9rose. Bien que de nombreux [...]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n