Analyse du m\u00e9canisme d'action du m\u00e9dicament Danshen Chuanxiong dans le traitement de la maladie d'Alzheimer sur la base de la pharmacologie de r\u00e9seau
\nAvec le vieillissement croissant de la population mondiale, l'incidence de la maladie d'Alzheimer (MA) augmente \u00e9galement d'ann\u00e9e en ann\u00e9e, et on estime qu'elle atteindra 115 millions d'ici 2050, ce qui repr\u00e9sente une menace majeure pour la sant\u00e9 et la qualit\u00e9 de vie des personnes \u00e2g\u00e9es, et une pression \u00e9norme pour les familles et la soci\u00e9t\u00e9. En raison de l'apparition insidieuse, de l'\u00e9volution prolong\u00e9e, des manifestations cliniques complexes et de la pathogen\u00e8se de la maladie d'Alzheimer, le taux de gu\u00e9rison de la m\u00e9decine occidentale moderne est extr\u00eamement faible, et celle-ci est sujette \u00e0 la r\u00e9sistance aux m\u00e9dicaments et \u00e0 de nombreux effets secondaires. La m\u00e9decine traditionnelle chinoise traite depuis longtemps la maladie d'Alzheimer et son efficacit\u00e9 est reconnue.<\/p>\n
Sous la dynastie Qing, la \"th\u00e9orie du syndrome sanguin\" de Tang Rongchuan affirmait que \"si le sang est en haut, il sera trouble et peu clair\". La \"Correction des erreurs dans la for\u00eat m\u00e9dicale\" de Wang Qingren indique que \"s'il y a une stase sanguine, on l'oublie facilement\". Par cons\u00e9quent, la stase sanguine est un facteur pathog\u00e8ne important de la d\u00e9mence, et la promotion de la circulation sanguine et l'\u00e9limination de la stase sanguine constituent l'une des m\u00e9thodes de traitement de base de la maladie d'Alzheimer. Yan et al. ont constat\u00e9, dans leur \u00e9tude de la litt\u00e9rature sur la m\u00e9decine traditionnelle chinoise, que les m\u00e9dicaments couramment utilis\u00e9s dans le traitement de la maladie d'Alzheimer \u00e9taient efficaces pour favoriser la circulation sanguine et \u00e9liminer la stase sanguine. Parmi les 90 formules de base pour le traitement de la maladie d'Alzheimer, Dan \u00e9tait le plus souvent utilis\u00e9 en combinaison avec Chuanxiong, ce qui sugg\u00e8re que Danshen Chuanxiong pourrait avoir un bon effet th\u00e9rapeutique sur la maladie d'Alzheimer. Cette \u00e9tude applique des m\u00e9thodes de pharmacologie de r\u00e9seau pour explorer le m\u00e9canisme d'action du m\u00e9dicament Danshen Chuanxiong dans le traitement de la maladie d'Alzheimer, afin de fournir des informations pr\u00e9cieuses pour le traitement clinique de la maladie d'Alzheimer avec la m\u00e9thode de promotion de la circulation sanguine et d'\u00e9limination de la stase sanguine.<\/p>\n
La maladie d'Alzheimer appartient \u00e0 la cat\u00e9gorie de la \"d\u00e9mence\" et de la \"d\u00e9mence\" dans la m\u00e9decine traditionnelle chinoise. Les personnes \u00e2g\u00e9es perdent progressivement la fonction de leurs cinq organes, n'ont pas la capacit\u00e9 de promouvoir la circulation sanguine en raison d'un manque de qi et ont une mauvaise circulation sanguine. Elles sont sujettes \u00e0 la stase et \u00e0 l'obstruction des m\u00e9ridiens, ce qui entra\u00eene la stagnation du cerveau et du corps, la perte de nourriture de l'esprit et le dysfonctionnement du m\u00e9canisme divin, et aboutit finalement \u00e0 la d\u00e9mence. Comme l'indique le \"Medical Zhong Zhong Shen Xi Lu\" : \"La stase du m\u00e9ridien c\u00e9r\u00e9bral peut directement endommager le syndrome. Comme indiqu\u00e9 dans le \"Medical Zhong Zhong Shen Xi Lu\" : \"La stase du m\u00e9ridien c\u00e9r\u00e9bral peut directement endommager la moelle c\u00e9r\u00e9brale, vider progressivement les orifices c\u00e9r\u00e9braux, perdre progressivement la m\u00e9moire spirituelle et finalement devenir un syndrome de d\u00e9mence.\" Par cons\u00e9quent, la stase sanguine est un facteur pathog\u00e8ne important de la maladie d'Alzheimer, et la m\u00e9thode consistant \u00e0 favoriser la circulation sanguine et \u00e0 \u00e9liminer la stase sanguine est l'une des m\u00e9thodes de traitement les plus importantes pour pr\u00e9venir et traiter la maladie d'Alzheimer. Le Danshen a pour effet de favoriser la circulation sanguine, d'\u00e9liminer la stase sanguine et de calmer l'esprit. Le jour du \"Dian Nan Ben Cao\" : \"Nourrir le c\u0153ur et fixer l'esprit, calmer l'esprit et apaiser le c\u0153ur, traiter l'oubli, les palpitations et l'insomnie. Le Chuanxiong a pour effet de favoriser la circulation sanguine, de dissiper le vent et de soulager la douleur. Le \"Bencao Tongxuan\" rapporte qu'il peut \"d\u00e9shumidifier et arr\u00eater la diarrh\u00e9e, favoriser la circulation du qi et ouvrir la stagnation, \u00e9liminer la stase du sang et g\u00e9n\u00e9rer une nouvelle \u00e9nergie\". Lorsque le sang est en grand mouvement, il ne peut \u00eatre g\u00e9n\u00e9r\u00e9 ; lorsque le sang n'est pas en mouvement, il s'arr\u00eate et ne peut \u00eatre g\u00e9n\u00e9r\u00e9. \"Bien que le Chuanxiong Xin San produise du sang, sa beaut\u00e9 r\u00e9side dans le mouvement et non dans la dispersion. Xing Qi ouvre la stagnation, renforce le qi yang clair, \u00e9limine l'humidit\u00e9 de la t\u00eate, est bon pour d\u00e9bloquer, peut clarifier l'esprit et g\u00e9n\u00e9rer une nouvelle \u00e9nergie. La combinaison des deux peut faciliter la circulation du sang, d\u00e9gager les m\u00e9ridiens c\u00e9r\u00e9braux, augmenter l'essence et remplir la moelle, faire monter le sang et nourrir le cerveau, favoriser la circulation sanguine, \u00e9liminer la stase sanguine et \u00e9veiller l'esprit.<\/p>\n
Cette \u00e9tude a permis d'obtenir 25 compos\u00e9s de Danshen Chuanxiong par le biais de criblages OB et DL sur la plateforme TCMSP, ainsi qu'en recherchant la litt\u00e9rature pertinente pour compl\u00e9ter les compos\u00e9s caract\u00e9ristiques de la m\u00e9decine traditionnelle chinoise. Parmi eux, l'ingr\u00e9dient actif de Danshen, Danshentong IIA, avait l'activit\u00e9 la plus \u00e9lev\u00e9e et pouvait agir sur 32 cibles, tandis que Ligusticum chuanxiong avait l'activit\u00e9 la plus \u00e9lev\u00e9e dans Chuanxiong avec 27 cibles. La recherche a montr\u00e9 que la tanshinone IIA peut inhiber la prolif\u00e9ration de la microglie, r\u00e9duire davantage l'expression des cytokines inflammatoires IL-1 \u03b2 et TNF-\u03b1, et inhiber la phosphorylation excessive de la prot\u00e9ine Tau pour lutter contre l'apoptose neuronale, exer\u00e7ant ainsi un effet th\u00e9rapeutique sur la maladie d'Alzheimer. La recherche a montr\u00e9 que la ligustrazine peut r\u00e9guler l'expression de Bcl-2, Bax et de la caspase-3 en agissant sur la voie PI3K\/Akt, ce qui a pour effet de contrer l'apoptose cellulaire induite par l'A \u03b2 25-35.<\/p>\n
Les r\u00e9sultats de l'analyse d'enrichissement GO indiquent que les cibles du m\u00e9dicament \"Danshen Chuanxiong\" sont r\u00e9parties dans divers composants cellulaires, principalement dans le cytoplasme, et participent \u00e0 des processus biologiques par le biais de divers modes de liaison, notamment la r\u00e9ponse inflammatoire, le processus d'apoptose, la r\u00e9ponse au stress oxydatif, le vieillissement, la m\u00e9moire, la r\u00e9ponse \u00e0 la cascade MAPK, la r\u00e9gulation positive du processus d'apoptose neuronale, la r\u00e9gulation de la r\u00e9ponse inflammatoire, la r\u00e9gulation active de l'activation des leucocytes, le d\u00e9veloppement du syst\u00e8me nerveux, etc. La recherche montre que les r\u00e9actions inflammatoires dans le cerveau constituent un lien important dans l'apparition de la maladie d'Alzheimer. La recherche a confirm\u00e9 que l'apoptose et la r\u00e9ponse au stress oxydatif jouent un r\u00f4le extr\u00eamement important dans l'apparition et le d\u00e9veloppement de la maladie d'Alzheimer. Cela sugg\u00e8re que le m\u00e9dicament \"Danshen Chuanxiong\" peut exercer son effet th\u00e9rapeutique sur la maladie d'Alzheimer par le biais de cibles et de voies multiples. Afin de valider les r\u00e9sultats de l'analyse de la pharmacologie des r\u00e9seaux, cette \u00e9tude a choisi Danshen Chuanxiong pour v\u00e9rifier exp\u00e9rimentalement le taux de survie cellulaire, la r\u00e9ponse inflammatoire et le taux d'apoptose des cellules PC12 induits par A \u03b2 25-35. Les r\u00e9sultats ont montr\u00e9 que Danshen Chuanxiong peut am\u00e9liorer de mani\u00e8re significative le taux de survie des cellules PC12, inhiber la r\u00e9ponse inflammatoire des cellules PC12 et r\u00e9duire le taux d'apoptose des cellules PC12, exer\u00e7ant ainsi un effet th\u00e9rapeutique sur la maladie d'Alzheimer.<\/p>\n
L'analyse des voies d'enrichissement KEGG a montr\u00e9 que la voie de signalisation MAPK arrivait en t\u00eate, suivie de la voie de signalisation NF kB. La voie de signalisation MAPK dans les cellules de mammif\u00e8res est principalement compos\u00e9e de la voie de signalisation p38, de la voie de signalisation ERK et de la voie de signalisation JNK. Des recherches ont montr\u00e9 que le niveau d'expression de p38 dans le tissu c\u00e9r\u00e9bral est fortement corr\u00e9l\u00e9 \u00e0 la gravit\u00e9 de la d\u00e9mence. La recherche a montr\u00e9 que la voie p38MAPK peut participer au processus d'apoptose des cellules neuronales en favorisant la translocation de Bax et en activant l'activit\u00e9 de la Caspase-3. La recherche a montr\u00e9 que l'inhibition de la voie p38MAPK peut supprimer l'apoptose des cellules du tissu c\u00e9r\u00e9bral induite par l'A \u03b2 1-42 chez les rats mod\u00e8les de la MA. La voie de signalisation NF kB peut participer aux processus de transduction du signal de l'inflammation, de l'apoptose neuronale et de la r\u00e9gulation de divers g\u00e8nes dans le syst\u00e8me nerveux. La recherche a montr\u00e9 que la p38MAPK est \u00e9troitement li\u00e9e \u00e0 NF kB, et que la p38MAPK activ\u00e9e peut induire l'expression de cytokines inflammatoires pour activer NF kB. Si l'expression de la p38MAPK est inhib\u00e9e, l'activation de NF kB sera \u00e9galement inhib\u00e9e. Le Danshen Chuanxiong peut inhiber l'inflammation et l'apoptose cellulaire en r\u00e9gulant la voie de signalisation p38MAPK\/NF kB, retardant ainsi l'apparition et le d\u00e9veloppement de la MA.<\/p>\n
Cette \u00e9tude a choisi Danshen Chuanxiong pour v\u00e9rifier exp\u00e9rimentalement les r\u00e9sultats de la recherche en pharmacologie de r\u00e9seau concernant son effet r\u00e9gulateur sur la voie de signalisation p38MAPK\/NF kB induite par A \u03b2 25-35 dans les cellules PC12. Les r\u00e9sultats exp\u00e9rimentaux indiquent que le Danshen Chuanxiong peut r\u00e9duire de mani\u00e8re significative la voie de signalisation p38MAPK\/NF kB et, en fin de compte, inhiber le d\u00e9veloppement de la maladie d'Alzheimer.<\/p>\n
Cette \u00e9tude a appliqu\u00e9 la pharmacologie de r\u00e9seau pour \u00e9tudier les cibles sp\u00e9cifiques et les m\u00e9canismes mol\u00e9culaires de Danshen Chuanxiong dans le traitement de la maladie d'Alzheimer. Les r\u00e9sultats ont montr\u00e9 que le traitement de la maladie d'Alzheimer par Danshen Chuanxiong est principalement obtenu gr\u00e2ce aux effets synergiques de plusieurs composants, cibles et voies, ce qui fournit des indications importantes pour la recherche clinique sur le m\u00e9canisme du traitement de la maladie d'Alzheimer par Danshen Chuanxiong.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
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