Exploration du m\u00e9canisme anti-cancer gastrique des triterp\u00e9no\u00efdes d'Inonotus obliquus sur la base de la pharmacologie des r\u00e9seaux et de l'amarrage mol\u00e9culaire
\nLe cancer gastrique est une tumeur maligne courante dans le monde entier, dont le pronostic est relativement mauvais et qui constitue une menace s\u00e9rieuse pour la vie et la sant\u00e9 humaines. Plus de 70% des nouveaux cas de cancer gastrique surviennent dans les pays en d\u00e9veloppement, et environ 50% des cas surviennent en Asie orientale, principalement en Chine. Le taux d'incidence et de mortalit\u00e9 du cancer gastrique se classe au deuxi\u00e8me rang des tumeurs malignes en Chine, et le taux d'incidence n'a pas encore diminu\u00e9. Il s'agit d'une maladie majeure qui met en danger la sant\u00e9 des habitants.
\nInonotus obliquus (I0) est un champignon m\u00e9dicinal de la famille des polypores, et ses ressources sont principalement r\u00e9parties dans la r\u00e9gion orientale de la Chine, notamment dans les provinces de Jilin et de Heilongjiang. Des \u00e9tudes pharmacologiques cliniques ont confirm\u00e9 que Botrytis cinerea a un large \u00e9ventail d'effets pharmacologiques, notamment des effets hypoglyc\u00e9miques, hypolipid\u00e9miants, antitumoraux, antiviraux et h\u00e9patoprotecteurs. Au XVIe si\u00e8cle, Botrytis cinerea \u00e9tait d\u00e9j\u00e0 une plante m\u00e9dicinale et comestible populaire parmi les habitants du nord-est de la Chine. Des recherches ont montr\u00e9 que les patients atteints d'un cancer gastrique avanc\u00e9 qui prennent du Botrytis cinerea ont plus d'app\u00e9tit, sont de meilleure humeur et peuvent \u00e9galement r\u00e9duire leur douleur. La recherche a montr\u00e9 que les compos\u00e9s triterp\u00e9no\u00efdes t\u00e9tracycliques de type lanost\u00e9rol comprennent le Botrytis cinerea, le lanost\u00e9rol et l'acide mycotique. En raison de leur effet antitumoral significatif, les triterp\u00e9no\u00efdes de l'Inonotus obliquus (IOT) de l'Inonotus obliquus peuvent inhiber efficacement la prolif\u00e9ration des cellules tumorales. Notre groupe de recherche a men\u00e9 des \u00e9tudes pr\u00e9liminaires sur le processus d'extraction et de purification des triterp\u00e9no\u00efdes de l'Inonotus obliquus, ainsi que sur leurs effets antitumoraux in vitro. Les r\u00e9sultats ont montr\u00e9 que lorsque les concentrations de triterp\u00e9no\u00efdes de 20, 50 et 100 \u03bc g\/mL ont \u00e9t\u00e9 appliqu\u00e9es aux lign\u00e9es cellulaires de cancer gastrique humain pendant 24 et 48 heures, les taux d'inhibition de la croissance cellulaire \u00e9taient respectivement de 27, 80%, 58,41%, et 42,50%, 52,70%, et 66,14%. Les triterp\u00e9no\u00efdes purifi\u00e9s d'Inonotus obliquus inhibent de mani\u00e8re significative la croissance des lign\u00e9es cellulaires humaines de cancer gastrique (P<0,05), mais la cible et le m\u00e9canisme d'action des triterp\u00e9no\u00efdes d'Inonotus obliquus contre le cancer gastrique ne sont pas encore clairs.
\nLa pharmacologie des r\u00e9seaux est une nouvelle m\u00e9thode d'analyse des cibles et des m\u00e9canismes d'intervention des m\u00e9dicaments dans les maladies \u00e0 partir de perspectives multiples bas\u00e9es sur des th\u00e9ories interdisciplinaires fondamentales. Cette \u00e9tude a utilis\u00e9 la pharmacologie de r\u00e9seau pour cribler les cibles potentielles des compos\u00e9s actifs triterp\u00e9no\u00efdes de l'Inonotus obliquus pour le cancer gastrique, explorer leurs m\u00e9canismes mol\u00e9culaires, construire un r\u00e9seau pharmacologique multi-cibles et multi-voies pour leurs effets anti-cancer gastrique, et effectuer une v\u00e9rification de l'amarrage mol\u00e9culaire. Ces travaux fournissent une base scientifique pour la poursuite de la recherche sur le m\u00e9canisme d'action et le d\u00e9veloppement de m\u00e9dicaments \u00e0 base de compos\u00e9s triterp\u00e9no\u00efdes d'Inonotus obliquus contre le cancer gastrique.<\/p>\n
Le cancer gastrique est la deuxi\u00e8me tumeur maligne en termes d'incidence et est devenu un probl\u00e8me urgent de sant\u00e9 publique. \u00c0 l'heure actuelle, de plus en plus de personnes s'int\u00e9ressent aux aliments naturels et aux m\u00e9dicaments de sant\u00e9. Botrytis cinerea est consid\u00e9r\u00e9 comme le \"Ganoderma sib\u00e9rien\" parce qu'il peut inhiber la m\u00e9tastase des cellules canc\u00e9reuses, r\u00e9duire la possibilit\u00e9 de r\u00e9cidive du cancer, am\u00e9liorer la tol\u00e9rance des patients canc\u00e9reux et r\u00e9duire l'inconfort caus\u00e9 par la radioth\u00e9rapie et la chimioth\u00e9rapie, ce qui est tr\u00e8s pris\u00e9 par les chercheurs. Cette \u00e9tude repose sur les fondements th\u00e9oriques de la pharmacologie des r\u00e9seaux et de l'ancrage mol\u00e9culaire, et utilise des bases de donn\u00e9es et des logiciels de dessin pertinents pour \u00e9tudier le m\u00e9canisme d'action des triterp\u00e9no\u00efdes de l'Inonotus obliquus sur le cancer de l'estomac.
\nLes r\u00e9sultats de la pharmacologie de r\u00e9seau indiquent que les principes actifs triterp\u00e9no\u00efdes de l'Inonotus obliquus comprennent 24 composants, dont l'alcool d'Inonotus obliquus, l'acide b\u00e9tulinique, l'acide thrombotique, le lanost\u00e9rol, etc. La recherche a montr\u00e9 que l'acide b\u00e9tulinique a une activit\u00e9 antitumorale significative sur diverses cellules tumorales et qu'il peut exercer des effets antitumoraux en activant NF kB sans effets secondaires toxiques. En outre, des \u00e9tudes ont montr\u00e9 que l'acide b\u00e9tulinique peut induire l'apoptose des cellules en augmentant l'expression des prot\u00e9ines Caspase-3 et Cyto-3. Le lanost\u00e9rol et l'acide mycorhizien peuvent tous deux inhiber le cycle cellulaire G0\/G1, r\u00e9duire la prolif\u00e9ration des cellules canc\u00e9reuses, favoriser l'apoptose cellulaire et exercer des effets antitumoraux. L'effet antitumoral de l'acide thrombotique est li\u00e9 \u00e0 la r\u00e9gulation de la P-glycoprot\u00e9ine ; Nomura et al. ont d\u00e9couvert que l'inotodiol peut activer des enzymes hydrolytiques cl\u00e9s pendant l'apoptose, promouvoir le clivage des prot\u00e9ines PARP et Caspase-3, initier des signaux d'apoptose et promouvoir l'apoptose des cellules canc\u00e9reuses. La b\u00e9tuline peut augmenter l'expression de la prot\u00e9ine Bax et diminuer l'expression de la prot\u00e9ine Bcl-2, favorisant ainsi l'apoptose des cellules.
\nCinq cibles cl\u00e9s ont \u00e9t\u00e9 identifi\u00e9es par le biais du r\u00e9seau \"active ingredient target pathway\" et du r\u00e9seau d'interaction prot\u00e9ique PPI, notamment MAPK1 ALB\u3001NFKB1\u3001MAPK8\u3001CASP3\u3002 La recherche a montr\u00e9 que l'albumine s\u00e9rique (ALB), qui est l'un des indicateurs actuellement utilis\u00e9s pour refl\u00e9ter l'\u00e9tat nutritionnel, est le composant le plus abondant et le plus important sur le plan fonctionnel dans les prot\u00e9ines s\u00e9riques. Elle est un nutriment important dans le corps humain et a un effet protecteur sur la paroi gastrique. La diminution des taux plasmatiques indique un mauvais \u00e9tat nutritionnel chez les patients postop\u00e9ratoires atteints de tumeurs gastro-intestinales. Chen et al. ont constat\u00e9 dans leur \u00e9tude comparant les r\u00e9sultats cliniques de l'intervention nutritionnelle dans les tumeurs malignes gastro-intestinales que les patients ayant re\u00e7u une th\u00e9rapie de soutien nutritionnel pr\u00e9sentaient des taux s\u00e9riques d'ALB significativement plus \u00e9lev\u00e9s que ceux qui n'avaient pas re\u00e7u de th\u00e9rapie de soutien nutritionnel. Les taux d'albumine peuvent \u00eatre consid\u00e9r\u00e9s comme un facteur pronostique ind\u00e9pendant pour le cancer gastrique apr\u00e8s la chirurgie. Le g\u00e8ne NFKB1 poss\u00e8de des sites de liaison fonctionnels dans les promoteurs et les activateurs de nombreux g\u00e8nes. Il peut se lier sp\u00e9cifiquement \u00e0 des sites sp\u00e9cifiques tels que le TNF-\u03b1, l'IL-6 et l'IL-8, participer \u00e0 l'inflammation et aux r\u00e9ponses immunitaires, m\u00e9dier des processus physiologiques tels que l'adh\u00e9sion cellulaire, la diff\u00e9renciation, la prolif\u00e9ration et l'apoptose, et jouer un r\u00f4le important dans l'apparition et le d\u00e9veloppement de diverses maladies immuno-inflammatoires et de tumeurs. Jiang et al. ont d\u00e9couvert que le g\u00e9notype mutant CT du rs4648127 situ\u00e9 dans la r\u00e9gion intron du g\u00e8ne NFKB1 est significativement corr\u00e9l\u00e9 \u00e0 la susceptibilit\u00e9 au cancer gastrique et peut r\u00e9duire significativement le risque de susceptibilit\u00e9 au cancer gastrique. D'autres chercheurs ont d\u00e9couvert que le risque accru de cancer gastrique chez les personnes \u00e2g\u00e9es de plus de 65 ans est \u00e9troitement li\u00e9 au polymorphisme du promoteur du g\u00e8ne NFKB1 (-94 insertions\/d\u00e9l\u00e9tions d'ATTG). Des recherches ont montr\u00e9 que MAPK1 pourrait \u00eatre un g\u00e8ne cible en aval de miR-217 dans les cellules canc\u00e9reuses gastriques. miR-217 peut cibler MAPK1, r\u00e9duire son niveau d'expression et contr\u00f4ler les m\u00e9tastases et l'invasion des cellules canc\u00e9reuses gastriques. Cette \u00e9tude a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que les substances pharmacologiques contenues dans les triterp\u00e9no\u00efdes de Botrytis cinerea peuvent agir sur MAPK1 MAPK8\u3001MAPK10\u3001MAPK14\uff0c et qu'elles participent \u00e0 la voie de signalisation MAPK, exer\u00e7ant ainsi des effets biologiques ; bon nombre des cibles anti-cancer gastrique des compos\u00e9s actifs triterp\u00e9no\u00efdes de Botrytis cinerea impliquent des prot\u00e9ines apoptotiques telles que CASP3 et CASP7. Des \u00e9tudes ont montr\u00e9 que la pathogen\u00e8se du cancer gastrique est li\u00e9e \u00e0 une faible expression de CASP3 et \u00e0 l'inhibition de l'apoptose cellulaire dans les tissus canc\u00e9reux gastriques humains. L'analyse des voies KEGG indique \u00e9galement que le m\u00e9canisme d'action des principes actifs triterp\u00e9no\u00efdes de l'Inonotus obliquus contre le cancer gastrique est li\u00e9 aux voies de signalisation du cancer. La voie apoptotique est r\u00e9gul\u00e9e par des prot\u00e9ines telles que CASP3, CASP7 et CASP9, qui peuvent directement provoquer l'apoptose des cellules tumorales et inhiber leur prolif\u00e9ration. La voie de signalisation du TNF est la voie inflammatoire la plus courante. La prot\u00e9ine r\u00e9ceptrice TNFR1 sur la membrane cellulaire peut se lier au ligand libre extracellulaire TNF-\u03b1, activant la voie de signalisation. Une r\u00e9action en cascade se produit, activant la prot\u00e9ine apoptotique Caspase-3, d\u00e9clenchant une s\u00e9rie de r\u00e9actions inflammatoires, conduisant finalement \u00e0 l'apoptose des cellules. Des recherches ont montr\u00e9 que l'extrait aqueux de Botrytis cinerea peut r\u00e9duire les niveaux de TNF-\u03b1 et d'IL-4, et diminuer de mani\u00e8re significative l'expression du facteur de transduction du signal STAT1 et du facteur d'activation de la transcription STAT6, ce qui conduit \u00e0 l'apoptose des cellules tumorales. La voie de signalisation des r\u00e9cepteurs Toll like pr\u00e9sente une forte expression positive de TLR4 et TLR9 au niveau des g\u00e8nes et des prot\u00e9ines dans les tissus du cancer gastrique. En se liant aux ligands, elle active la voie NF kB et r\u00e9gule divers g\u00e8nes pro-inflammatoires tels que l'IL-8, l'IL-1 et l'IL-6. Par cons\u00e9quent, la voie de signalisation du r\u00e9cepteur Toll like peut surveiller la m\u00e9tastase des cellules tumorales malignes par le biais du m\u00e9canisme de d\u00e9fense du syst\u00e8me immunitaire de l'organisme. On suppose que les principes actifs triterp\u00e9no\u00efdes de Betula platyphylla peuvent agir sur des cibles et des voies multiples, exer\u00e7ant ainsi des effets anti-cancer gastrique.
\nL'amarrage mol\u00e9culaire, m\u00e9thode majeure de conception de m\u00e9dicaments assist\u00e9e par ordinateur, a \u00e9t\u00e9 largement appliqu\u00e9 \u00e0 divers aspects du d\u00e9veloppement de nouveaux m\u00e9dicaments. En g\u00e9n\u00e9ral, Vina divise les \u00e9nergies de liaison des mol\u00e9cules d'amarrage et des cibles en trois cat\u00e9gories : -4,0 kJ\/mol<\u00e9nergie de liaison<0 kJ\/mol, indiquant que les deux ont une activit\u00e9 de liaison ; 7,0 kJ\/mol<\u00e9nergie de liaison<-4,0 kJ\/mol, indiquant une bonne activit\u00e9 de liaison ; l'\u00e9nergie de liaison<-7,0 kJ\/mol indique une forte activit\u00e9 de liaison. D'apr\u00e8s les r\u00e9sultats de l'amarrage, les \u00e9nergies de liaison de l'acide b\u00e9tulinique \u00e0 diverses cibles prot\u00e9iques telles que CASP3, MAPK1, MAPK8 et NFKB1 sont inf\u00e9rieures \u00e0 -7,0 kJ\/mol, ce qui indique une forte capacit\u00e9 de liaison. L'acide b\u00e9tulinique forme des interactions hydrophobes avec les r\u00e9sidus TYR204 (C), LEU168 (C) et PHE256 (C) du site actif de CASP3 et forme une liaison hydrog\u00e8ne avec le r\u00e9sidu LEU110 (A) du site actif de MAPK8. Il forme \u00e9galement des interactions hydrophobes avec MET111 (A), ASN114 (A), VAL158 (A) et les r\u00e9sidus du site actif de NFKB1 PHE310 (A) et LYS275 (P). Poss\u00e8de une bonne capacit\u00e9 de liaison et forme des interactions hydrophobes avec les r\u00e9sidus du site actif tels que ILE523 (A), GLU529 (A), LYS519 (A), etc. Le 21,24-cyclopentadi\u00e8ne lanostane-3B, 21,25-trihydroxy-8-\u00e8ne forme deux liaisons hydrog\u00e8ne avec le r\u00e9sidu du site actif de MAPK1 MET108 (A), formant des interactions hydrophobes avec ALA52 (A), VAL39 (A), TYR36 (A), etc. L'analyse des mod\u00e8les de liaison entre les composants cl\u00e9s et diverses prot\u00e9ines r\u00e9v\u00e8le que chaque composant actif cl\u00e9 p\u00e9n\u00e8tre dans les sites actifs de chaque cristal de prot\u00e9ine et forme des liaisons hydrog\u00e8ne ou des interactions hydrophobes avec les sites actifs. Par cons\u00e9quent, on suppose que les composants triterp\u00e9no\u00efdes de Botrytis cinerea peuvent r\u00e9guler les voies li\u00e9es au cancer gastrique par l'interm\u00e9diaire des prot\u00e9ines cl\u00e9s susmentionn\u00e9es, ce qui permettrait d'am\u00e9liorer et de traiter le cancer gastrique.
\nEn r\u00e9sum\u00e9, cet article a pr\u00e9dit la relation complexe du r\u00e9seau mol\u00e9culaire des principes actifs triterp\u00e9no\u00efdes de l'Inonotus obliquus contre le cancer gastrique gr\u00e2ce \u00e0 des m\u00e9thodes de pharmacologie de r\u00e9seau. Les r\u00e9sultats ont montr\u00e9 que les principes actifs des compos\u00e9s triterp\u00e9no\u00efdes de l'Inonotus obliquus contre le cancer gastrique peuvent \u00eatre : l'alcool d'Inonotus obliquus, l'acide b\u00e9tulinique, le lanost\u00e9rol, l'acide thrombotique, etc. Les principales cibles impliqu\u00e9es sont ALB, MAPK1, NFKB1, MAPK8, CASP3, etc. Les principales voies de signalisation impliqu\u00e9es sont la voie de signalisation du TNF, la voie de signalisation du cancer, la voie de signalisation MAPK, la voie de signalisation du r\u00e9cepteur Toll like, etc. Enfin, la v\u00e9rification de l'ancrage mol\u00e9culaire a permis de constater que 5 prot\u00e9ines cibles cl\u00e9s ont de bons effets de liaison avec 24 ingr\u00e9dients actifs. Cet article fournit des id\u00e9es et des m\u00e9thodes pour l'\u00e9tude des m\u00e9canismes d'action connexes, et constitue une base pour une exploration plus pouss\u00e9e du m\u00e9canisme anti-cancer gastrique des triterp\u00e9no\u00efdes d'Inonotus obliquus.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Exploring the anti gastric cancer mechanism of triterpenoids from Inonotus obliquus based on network pharmacology and molecular docking Gastric cancer is a common malignant tumor worldwide, with a relatively poor prognosis and a serious threat to human life and health. More than 70% of new cases of gastric cancer occur in developing countries, and about […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n