Discussion sur le m\u00e9canisme pharmacologique de r\u00e9seau et les cibles mol\u00e9culaires du Shenqin Baizhu San dans le traitement du cancer colorectal
\nLe cancer colorectal (CCR) est actuellement la troisi\u00e8me tumeur maligne la plus r\u00e9pandue dans le monde. Son taux d'incidence et de mortalit\u00e9 continue d'augmenter et le taux de survie \u00e0 cinq ans n'est pas satisfaisant. Du point de vue des changements \u00e9pig\u00e9n\u00e9tiques, l'apparition et le d\u00e9veloppement du CCR prennent 10 \u00e0 15 ans, mais des facteurs de risque tels que les pr\u00e9f\u00e9rences alimentaires, la consommation excessive de viande rouge, le vieillissement, les maladies inflammatoires de l'intestin et le d\u00e9s\u00e9quilibre du microbiote intestinal peuvent rapidement favoriser son d\u00e9veloppement. \u00c0 l'heure actuelle, la chirurgie, la radioth\u00e9rapie, la chimioth\u00e9rapie et la th\u00e9rapie cibl\u00e9e sont les principales m\u00e9thodes de traitement du cancer colorectal. Cependant, les effets secondaires toxiques de ces m\u00e9thodes de traitement ne peuvent \u00eatre ignor\u00e9s et ont un impact important sur la qualit\u00e9 de vie des patients, ce qui limite s\u00e9rieusement leur efficacit\u00e9.<\/p>\n
La m\u00e9decine traditionnelle chinoise (MTC), en tant que m\u00e9dicament alternatif pour le traitement des maladies tumorales, pr\u00e9sente des avantages significatifs dans le traitement du cancer colorectal, et sa combinaison avec la radioth\u00e9rapie et la chimioth\u00e9rapie peut am\u00e9liorer de mani\u00e8re significative le taux de survie des patients pendant 1 \u00e0 3 ans. Le SLBZP provient du \"Tai Ping Hui Min He Ji Ju Fang\" et se compose principalement de ginseng (Ginseng Radix et Rhizoma), Poria (Poria), Atractylodis Macrocepha lae (Rhizoma Atractylodis Macrocepha lae), Lablab Semen Album, Nelumbi nis Semen (Lotus Seed), Dioscorea Hizoma (Yam), Amo mi Fructous (Amo mi Fruitus), Coici Semen (Coix seed), Platycodo nis Radix (Platycodo nis Radix), et Glycyrrhiza (Glycyrrhiza Radix et Rhizoma). Composition des m\u00e9dicaments aromatis\u00e9s. Le SLBZP contient une grande quantit\u00e9 de saponines, de flavono\u00efdes, de st\u00e9ro\u00efdes, de polysaccharides, de triterp\u00e9no\u00efdes et d'autres compos\u00e9s. Dans la pratique clinique, le SLBZP associ\u00e9 \u00e0 la radioth\u00e9rapie et \u00e0 la chimioth\u00e9rapie peut am\u00e9liorer efficacement la qualit\u00e9 de vie des patients atteints de CCR, renforcer leur immunit\u00e9 et r\u00e9duire les effets secondaires toxiques de la radioth\u00e9rapie et de la chimioth\u00e9rapie. Wang et al. ont men\u00e9 une \u00e9tude clinique randomis\u00e9e et contr\u00f4l\u00e9e pour analyser les effets du SLBZP associ\u00e9 \u00e0 la chimioth\u00e9rapie sur la fonction immunitaire postop\u00e9ratoire et la qualit\u00e9 de vie des patients atteints de CCR. Ils ont constat\u00e9 qu'apr\u00e8s 12 semaines de traitement, la m\u00e9decine traditionnelle chinoise associ\u00e9e \u00e0 la chimioth\u00e9rapie inhibait significativement l'expression des CD3+, CD4+, CD4+\/CD8+, augmentait l'expression des CD8+, am\u00e9liorait le score KPS, augmentait le taux de contr\u00f4le de la maladie (88,10%), am\u00e9liorait les effets secondaires toxiques apr\u00e8s la chimioth\u00e9rapie et am\u00e9liorait la qualit\u00e9 de vie des patients. Zhang et al. ont utilis\u00e9 la combinaison du SLBZP et du r\u00e9gime mFOLFOX6 pour traiter les patients atteints de CCR postop\u00e9ratoire, renfor\u00e7ant de mani\u00e8re significative l'immunit\u00e9 du corps et am\u00e9liorant les effets secondaires toxiques apr\u00e8s la chimioth\u00e9rapie. Le ginseng et Poria cocos, les plantes principales du SLBZP, nourrissent principalement les cinq organes du corps humain et r\u00e9gulent le qi de la rate et de l'estomac. Des recherches modernes ont montr\u00e9 que le composant principal du ginseng, le gins\u00e9noside Rb2, agit non seulement sur la voie de signalisation TGF - \u03b2 1\/Smad pour inhiber la croissance, l'adh\u00e9sion, l'EMT et la m\u00e9tastase des cellules CRC humaines, mais active \u00e9galement la voie P53, augmente le niveau du facteur pro-apoptotique Bax et favorise l'apoptose des cellules HCT-116 et SW620 ; Le polysaccharide de Poria cocos (PCP), l'ingr\u00e9dient actif le plus abondant de Poria cocos (repr\u00e9sentant environ 84% du total des composants), poss\u00e8de un large \u00e9ventail d'activit\u00e9s biologiques telles que la lutte contre les tumeurs, la r\u00e9gulation immunitaire et l'anti-inflammation. Les exp\u00e9riences sur les animaux ont \u00e9galement montr\u00e9 que le SLBZP peut r\u00e9duire efficacement l'infiltration des MDSC et am\u00e9liorer le microenvironnement tumoral immunosuppresseur ; et en r\u00e9gulant les niveaux de TCF - \u03b2 1 et de N-cadh\u00e9rine, la r\u00e9gulation de la E-cadh\u00e9rine r\u00e9duit l'EMT et l'activation de la \u03b2-cat\u00e9nine, et att\u00e9nue le processus de canc\u00e9rogen\u00e8se.<\/p>\n
La m\u00e9decine traditionnelle chinoise est un tr\u00e9sor national de la Chine et a fait l'objet de tests, de d\u00e9veloppements et d'am\u00e9liorations continus par des g\u00e9n\u00e9rations de praticiens. La m\u00e9decine traditionnelle chinoise met l'accent sur l'importance du dirigeant, du sujet et de l'assistant. Les prescriptions cliniques sont souvent compos\u00e9es d'une combinaison de plusieurs m\u00e9dicaments. Ces m\u00e9dicaments complexes pr\u00e9sentent souvent les caract\u00e9ristiques suivantes : principes actifs multiples, cibles d'action multiples et r\u00e9gulation de voies multiples, ce qui en fait des choix id\u00e9aux pour traiter des maladies complexes. Cependant, la mani\u00e8re d'explorer et d'analyser clairement et objectivement les m\u00e9canismes mol\u00e9culaires et les interactions des ingr\u00e9dients actifs de chaque m\u00e9dicament est devenue un \u00e9norme probl\u00e8me qui limite actuellement le d\u00e9veloppement de la m\u00e9decine en Chine. Par cons\u00e9quent, afin de r\u00e9soudre les probl\u00e8mes rencontr\u00e9s dans le d\u00e9veloppement de la m\u00e9decine traditionnelle chinoise, la m\u00e9thode d'analyse de l'efficacit\u00e9 de la m\u00e9decine traditionnelle chinoise par le biais de la pharmacologie de r\u00e9seau a vu le jour. En tant que nouvelle m\u00e9thode combinant l'analyse syst\u00e9matique des r\u00e9seaux et la pharmacologie, elle peut \u00eatre utilis\u00e9e pour \u00e9lucider les effets synergiques des ingr\u00e9dients actifs des m\u00e9dicaments par le biais de r\u00e9seaux de maladies \u00e0 cibles compos\u00e9es, pr\u00e9dire les m\u00e9canismes potentiels de traitement des maladies par le biais de voies \u00e0 cibles et \u00e0 voies multiples au niveau mol\u00e9culaire, comprendre les relations d'interaction entre les g\u00e8nes, les prot\u00e9ines et les maladies, et offrir de nouvelles possibilit\u00e9s de recherche pharmacologique sur les formules complexes de la m\u00e9decine traditionnelle chinoise.
\nDans cette \u00e9tude, des m\u00e9thodes de pharmacologie de r\u00e9seau ont \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9es pour analyser les cibles mol\u00e9culaires et les m\u00e9canismes des ingr\u00e9dients actifs du SLBZP dans le traitement du cancer colorectal. Les g\u00e8nes exprim\u00e9s de mani\u00e8re diff\u00e9rentielle entre les patients atteints de CCR et les individus sains ont \u00e9t\u00e9 obtenus et examin\u00e9s dans la base de donn\u00e9es GEO afin d'obtenir des cibles li\u00e9es au CCR. Le m\u00e9canisme potentiel du SLBZP dans le traitement du CCR a \u00e9t\u00e9 analys\u00e9 \u00e0 l'aide de GO et KEGG.<\/p>\n
Le concept unique de la m\u00e9decine traditionnelle chinoise a connu des milliers d'ann\u00e9es de d\u00e9veloppement et d'h\u00e9ritage, et est couramment utilis\u00e9 pour la pr\u00e9vention et le traitement de diverses maladies. Les formules de la m\u00e9decine traditionnelle chinoise sont g\u00e9n\u00e9ralement compos\u00e9es de plusieurs plantes qui sont utilis\u00e9es en combinaison selon les principes de Jun, Chen, Zuo et Shi afin d'obtenir des effets synergiques, de d\u00e9livrer le m\u00e9dicament au site de la maladie, de promouvoir le r\u00e9tablissement du qi et d'\u00e9liminer le mal. Le CRC appartient aux cat\u00e9gories de la m\u00e9decine traditionnelle chinoise, telles que la \"toxicit\u00e9 visc\u00e9rale\", le \"vent intestinal\", le \"champignon intestinal\", les \"h\u00e9morro\u00efdes anales bloqu\u00e9es\", le \"dian huang\", l'\"accumulation\", etc. Elle est souvent caus\u00e9e par l'accumulation de froid, de flegme, d'humidit\u00e9, de toxines et de stases sanguines, qui se condensent en escarboucles et s'accumulent dans le gros intestin. Le traitement se concentre souvent sur le renforcement du corps et la dissipation du mal, le renforcement de la rate et du qi, l'\u00e9limination de la chaleur et de l'humidit\u00e9, dans le but de dissiper l'accumulation de toxines et la stase sanguine, d'am\u00e9liorer le qi vertueux du corps, d'att\u00e9nuer les sympt\u00f4mes de la maladie et d'am\u00e9liorer la qualit\u00e9 de vie. Le SLBZP, formule classique pour le renforcement de la rate, la promotion de l'humidit\u00e9 et le renforcement du corps, est couramment utilis\u00e9 dans le traitement de la colite ulc\u00e9reuse (CU) dans la pratique clinique. Il peut \u00eatre associ\u00e9 \u00e0 la radioth\u00e9rapie et \u00e0 la chimioth\u00e9rapie pour am\u00e9liorer de mani\u00e8re significative la fonction immunitaire des patients atteints de colite ulc\u00e9reuse, att\u00e9nuer les r\u00e9actions inflammatoires intestinales, optimiser la structure du microbiote intestinal, etc. La m\u00e9decine traditionnelle chinoise met l'accent sur une approche holistique du traitement des maladies, en se concentrant sur la restauration des fonctions corporelles globales et l'\u00e9limination des causes sous-jacentes. Une fois que le concept de pharmacologie de r\u00e9seau a \u00e9t\u00e9 propos\u00e9, il a rapidement \u00e9t\u00e9 associ\u00e9 aux formules de m\u00e9decine traditionnelle chinoise pour la recherche, ce qui permet d'\u00e9lucider le concept global de la m\u00e9decine traditionnelle chinoise dans le traitement des maladies et d'analyser les m\u00e9canismes d'action complexes des formules de m\u00e9decine traditionnelle chinoise. Par cons\u00e9quent, avec le soutien de multiples plateformes de bases de donn\u00e9es, des m\u00e9thodes bioinformatiques sont utilis\u00e9es pour analyser les composants m\u00e9dicinaux complexes et les m\u00e9canismes d'action des formules de m\u00e9decine traditionnelle chinoise, rendant ainsi l'efficacit\u00e9 sp\u00e9cifique des m\u00e9dicaments claire et compr\u00e9hensible. Dans cette \u00e9tude, 190 compos\u00e9s et 255 g\u00e8nes cibles du SLBZP ont \u00e9t\u00e9 s\u00e9lectionn\u00e9s sur la base de l'OB et du DL, et l'intersection a \u00e9t\u00e9 obtenue en fusionnant 611 g\u00e8nes diff\u00e9rentiellement exprim\u00e9s entre les patients atteints de CCR et les individus sains. Sur la base d'une FDR1, 31 g\u00e8nes li\u00e9s \u00e0 la SLBZP et au CCR ont finalement \u00e9t\u00e9 identifi\u00e9s. Nous avons construit un r\u00e9seau de ciblage des compos\u00e9s SLBZP dans le CCR. Les r\u00e9sultats ont montr\u00e9 que la plupart des compos\u00e9s du SLBZP peuvent r\u00e9guler plusieurs cibles, comme la querc\u00e9tine, le kaempf\u00e9rol et la coumarine, qui agissent respectivement sur 21, 5 et 4 cibles. Ils occupent des positions importantes dans le r\u00e9seau et sont donc susceptibles d'\u00eatre des compos\u00e9s actifs cl\u00e9s du SLBZP. Bien que le nombre de cibles pr\u00e9dites pour chaque m\u00e9dicament varie, il existe de nombreuses cibles d'action r\u00e9p\u00e9t\u00e9es. Il n'est pas difficile de voir que plusieurs ingr\u00e9dients actifs de la SLBZP ont des effets synergiques sur la r\u00e9gulation des cibles. L'exfoliation, l'un des flavono\u00efdes les plus \u00e9tudi\u00e9s, s'est av\u00e9r\u00e9 avoir une forte activit\u00e9 antioxydante et anti-inflammatoire, et est consid\u00e9r\u00e9 comme jouant un r\u00f4le important dans le traitement et la pr\u00e9vention du diab\u00e8te, du cancer, des maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives et des maladies cardiovasculaires. En ce qui concerne son effet sur les tumeurs, la berb\u00e9rine peut r\u00e9guler diverses voies biologiques, induire l'apoptose des cellules tumorales, inhiber l'angiogen\u00e8se tumorale et emp\u00eacher la prolif\u00e9ration des cellules tumorales. La recherche a montr\u00e9 que la querc\u00e9tine, en tant qu'inhibiteur efficace de la \u03b2-cat\u00e9nine, peut induire une r\u00e9gulation \u00e0 la baisse de Wnt\/\u03b2-cat\u00e9nine dans les cellules CRC SW480, emp\u00eachant ainsi la progression de la maladie. Hu et al. ont \u00e9tudi\u00e9 l'impact de la pr\u00e9paration de nanoparticules de Xiexin (35 nm) sur le microenvironnement tumoral du cancer de la vessie en pr\u00e9parant une pr\u00e9paration de nanoparticules de Xiexin. Ils ont constat\u00e9 que la pr\u00e9paration de granules de Xiexin peut augmenter la perm\u00e9abilit\u00e9 des m\u00e9dicaments \u00e0 la barri\u00e8re tumorale, r\u00e9duire de mani\u00e8re significative la croissance des fibroblastes actifs et la quantit\u00e9 de collag\u00e8ne dans la tumeur, et normaliser la teneur en collag\u00e8ne dans le tissu tumoral pour atteindre l'objectif de l'anti-tumoral. Le ph\u00e9nol de Shannai est un brassinol naturel que l'on trouve dans diff\u00e9rentes esp\u00e8ces de plantes. De nombreuses exp\u00e9riences in vitro ont montr\u00e9 que le ph\u00e9nol de Shannai a des effets anti-inflammatoires significatifs et peut inhiber le d\u00e9veloppement des tumeurs en bloquant le cycle cellulaire tumoral, en emp\u00eachant l'angiogen\u00e8se tumorale, en favorisant l'apoptose des cellules tumorales et en emp\u00eachant la migration des cellules tumorales. Cependant, en raison de l'influence de facteurs tels que la perm\u00e9abilit\u00e9 des prot\u00e9ines de transport, la lipophilie, la structure m\u00e9sent\u00e9rique et le transport des cellules \u00e9pith\u00e9liales intestinales sur l'utilisation des m\u00e9dicaments dans l'organisme, l'acide salvianolique est peu disponible par voie orale, ce qui limite son utilisation en tant qu'agent anticanc\u00e9reux. Cependant, selon les rapports, la combinaison de l'acide salvianolique et de la querc\u00e9tine peut renforcer de mani\u00e8re significative l'effet anticanc\u00e9reux de la querc\u00e9tine en bloquant son efflux, et la combinaison avec le cisplatine peut augmenter de mani\u00e8re significative sa toxicit\u00e9 pour les cellules. En tant que candidat m\u00e9dicament anticanc\u00e9reux, le sitost\u00e9rol a \u00e9galement montr\u00e9 des effets anticanc\u00e9reux significatifs. Il peut inhiber la prolif\u00e9ration, la migration et la formation de r\u00e9seaux capillaires de cellules endoth\u00e9liales tumorales en perturbant l'axe TNF - \u03b1 - VEGFR-2, en r\u00e9duisant efficacement la production de cytokines inflammatoires, le recrutement de macrophages et l'angiogen\u00e8se tumorale, et en atteignant l'objectif d'inhiber la croissance tumorale. La composition de la m\u00e9decine traditionnelle chinoise est complexe, et bien que la pharmacologie de r\u00e9seau puisse analyser de mani\u00e8re exhaustive la composition chimique et le m\u00e9canisme d'action de la m\u00e9decine traditionnelle chinoise, il est impossible de d\u00e9terminer le nombre total d'ingr\u00e9dients efficaces et les effets synergiques apr\u00e8s les interactions entre toutes les parties. Le traitement m\u00e9dicamenteux des maladies est le r\u00e9sultat de l'action combin\u00e9e de plusieurs composants. Dans cette \u00e9tude, la querc\u00e9tine, le kaempf\u00e9rol et le stigmast\u00e9rol r\u00e9gulent la plupart des cibles pertinentes du cancer colorectal et poss\u00e8dent tous des propri\u00e9t\u00e9s anti-inflammatoires et antitumorales, ce qui en fait des compos\u00e9s repr\u00e9sentatifs du SLBZP.
\nLes cibles pr\u00e9dites de la SLBZP et les cibles li\u00e9es au CRC ont \u00e9t\u00e9 fusionn\u00e9es et structur\u00e9es \u00e0 l'aide d'un r\u00e9seau PPI. Afin d'analyser plus pr\u00e9cis\u00e9ment la relation d'interaction entre SLBZP et les cibles communes du cancer colorectal et les prot\u00e9ines apparent\u00e9es, deux param\u00e8tres, DC et BC, ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9finis pour s\u00e9lectionner les n\u0153uds et construire un nouveau r\u00e9seau. L'analyse du r\u00e9seau PPI a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que la SLBZP interagit fortement avec d'autres prot\u00e9ines dans le traitement du CCR et que son effet th\u00e9rapeutique sur le CCR peut r\u00e9guler de mani\u00e8re synergique l'interaction avec d'autres prot\u00e9ines.<\/p>\n
Effectuer une analyse d'enrichissement GO sur l'enrichissement de SLBZP ciblant les cibles CRC dans BP, CC et MF. Les r\u00e9sultats indiquent que la SLBZP r\u00e9gule certains processus biologiques, tels que la d\u00e9gradation de la matrice extracellulaire, le m\u00e9tabolisme de d\u00e9gradation du collag\u00e8ne et l'activit\u00e9 de l'alcool d\u00e9shydrog\u00e9nase. La transition \u00e9pith\u00e9liale-m\u00e9senchymateuse (EMT) joue un r\u00f4le crucial dans le d\u00e9veloppement embryonnaire et la carcinogen\u00e8se. En ce qui concerne les tumeurs, l'EMT est li\u00e9e \u00e0 l'invasion, aux m\u00e9tastases, \u00e0 la r\u00e9sistance aux m\u00e9dicaments et au mauvais pronostic des cellules canc\u00e9reuses. L'EMT est g\u00e9n\u00e9ralement induite par des cytokines telles que le TCF-\u03b2, qui active plusieurs voies de signalisation, diminue l'expression de la E-cadh\u00e9rine et phosphoryle la prot\u00e9ine \u03b2-cat\u00e9nine, r\u00e9duit la concentration du complexe E-cadh\u00e9rine - \u03b2-cat\u00e9nine (E-\u03b2) et perturbe l'adh\u00e9sion intercellulaire. La matrice extracellulaire (MEC) subit des changements rapides de composition et de structure au cours du d\u00e9veloppement du cancer. La matrice extracellulaire tumorale est riche en collag\u00e8ne I et en fibronectine et, gr\u00e2ce \u00e0 la r\u00e9ticulation du collag\u00e8ne par la LOX, elle se r\u00e9organise pour passer d'un r\u00e9seau al\u00e9atoire \u00e0 un r\u00e9seau align\u00e9, augmentant ainsi la densit\u00e9 de la matrice extracellulaire, favorisant la survie et la prolif\u00e9ration des cellules tumorales, augmentant leur motilit\u00e9, favorisant l'invasion des cellules tumorales et conduisant souvent \u00e0 une r\u00e9sistance des tumeurs \u00e0 la radioth\u00e9rapie. Ce remodelage de la MEC peut affecter directement la progression du cancer. Le d\u00e9p\u00f4t et la r\u00e9ticulation des prot\u00e9ines fibreuses de la MEC, notamment le collag\u00e8ne et la fibronectine, augmentent, tandis que la r\u00e9duction de l'adh\u00e9sion intercellulaire caus\u00e9e par la TEM entra\u00eene un d\u00e9s\u00e9quilibre de la matrice cellulaire et de l'adh\u00e9sion intercellulaire, qui est \u00e9galement \u00e0 la base de la progression du cancer. Environ 3,6% des cancers dans le monde sont caus\u00e9s par la consommation d'alcool, qui peut \u00eatre \u00e9troitement associ\u00e9e aux tumeurs malignes gastro-intestinales, y compris le cancer colorectal (CRC). C'est pourquoi le Centre international de recherche sur le cancer (CIRC) classe l'alcool dans le groupe 1 des substances canc\u00e9rog\u00e8nes pour l'homme. Le m\u00e9canisme canc\u00e9rig\u00e8ne de l'alcool est le suivant : interf\u00e9rence avec la synth\u00e8se et la r\u00e9paration de l'ADN ; promotion de mutations g\u00e9n\u00e9tiques dans les cellules ; modification des voies m\u00e9taboliques ; une consommation excessive d'acide r\u00e9tino\u00efque entra\u00eene une faible diff\u00e9renciation des tissus, une forte d\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence et un \u00e9tat pr\u00e9malin. Chez les patients atteints de CCR, l'activit\u00e9 de l'alcool d\u00e9shydrog\u00e9nase (ADH) dans le s\u00e9rum est consid\u00e9rablement accrue par rapport \u00e0 la muqueuse saine, tandis que l'activit\u00e9 de l'ald\u00e9hyde d\u00e9shydrog\u00e9nase (ALDH) est consid\u00e9rablement r\u00e9duite, ce qui entra\u00eene un d\u00e9s\u00e9quilibre anormal entre les deux activit\u00e9s et la production d'une grande quantit\u00e9 d'ac\u00e9tald\u00e9hyde toxique. Le SLBZP peut pr\u00e9venir l'apparition et le d\u00e9veloppement de tumeurs en intervenant dans ces processus physiologiques et pathologiques.<\/p>\n
La m\u00e9decine traditionnelle chinoise pr\u00e9sente les avantages d'une multiplicit\u00e9 de composants, de cibles et de voies dans le traitement des maladies. Le compos\u00e9 SLBZP pr\u00e9sente les m\u00eames caract\u00e9ristiques. Traiter le cancer colorectal par une approche multi-composants, multi-cibles et multi-voies. Dans cette \u00e9tude, 20 voies de signalisation KEGG, y compris celles li\u00e9es \u00e0 la carcinogen\u00e8se chimique et \u00e0 l'infection par les salmonelles, ont \u00e9t\u00e9 significativement enrichies. En raison des habitudes alimentaires et des risques professionnels, l'incidence du cancer du col de l'ut\u00e9rus caus\u00e9 par la canc\u00e9rogen\u00e8se chimique est en augmentation. Les aliments cuits \u00e0 haute temp\u00e9rature (>130\u00b0C) ou contamin\u00e9s par l'air produisent souvent des carcinog\u00e8nes tels que les hydrocarbures aromatiques polycycliques (HAP), les amines h\u00e9t\u00e9rocycliques (HCA), les compos\u00e9s N-nitros\u00e9s (CNO), les mycotoxines (aflatoxines) et l'acrylamide, qui doivent \u00eatre reconnus d'urgence comme des facteurs de risque potentiels du cancer colorectal (CCR). La plupart des \u00e9tudes \u00e9pid\u00e9miologiques ont observ\u00e9 une corr\u00e9lation positive entre l'exposition aux HCA et le cancer colorectal, avec une augmentation de 30% de l'indice de risque associ\u00e9 aux mutations induites par le cancer colorectal. Les nitrates, en tant que conservateurs efficaces ajout\u00e9s aux produits alimentaires, emp\u00eachent non seulement la croissance de Clostridium botulinum, mais rehaussent \u00e9galement la couleur et la saveur de la viande transform\u00e9e. Mais de plus en plus de preuves sugg\u00e8rent qu'ils peuvent conduire \u00e0 la formation de NOC endog\u00e8ne et exercer un fort effet canc\u00e9rig\u00e8ne. Le principal m\u00e9canisme canc\u00e9rog\u00e8ne du CNO est l'augmentation de la production de foyers anormaux de crypte (ACF) et de foyers d'appauvrissement du mucus (MDF) dans l'intestin, provoquant des mutations de l'ADN dans les cellules \u00e9pith\u00e9liales intestinales et favorisant l'apparition du cancer colorectal (CCR). Avec le d\u00e9veloppement du s\u00e9quen\u00e7age \u00e0 haut d\u00e9bit, la relation entre le microbiote intestinal et le cancer colorectal est en train d'\u00eatre r\u00e9v\u00e9l\u00e9e. De nombreuses \u00e9tudes sugg\u00e8rent que la structure du microbiote intestinal est perturb\u00e9e. Les agents pathog\u00e8nes peuvent alt\u00e9rer la biologie cellulaire en d\u00e9clenchant une inflammation intestinale chronique, devenant ainsi un facteur d\u00e9clenchant important pour le d\u00e9veloppement du CCR. Environ 90 millions de personnes sont infect\u00e9es par Salmonella chaque ann\u00e9e, et il existe plus de 2500 s\u00e9rotypes diff\u00e9rents de sous-esp\u00e8ces de Salmonella pr\u00e9sentes dans l'intestin. Les salmonelles affectent de multiples voies de signalisation associ\u00e9es aux tumeurs, activant les voies AKT et ERK par le biais de prot\u00e9ines effectrices s\u00e9cr\u00e9t\u00e9es dans les cellules, qui sont \u00e9galement activ\u00e9es dans de nombreux cancers. Dans la voie de signalisation Wnt, la prot\u00e9ine non toxique A (AvrA), effectrice de Salmonella, peut \u00eatre transf\u00e9r\u00e9e aux cellules h\u00f4tes par l'interm\u00e9diaire du T3SS. Sous l'action de l'activit\u00e9 d\u00e9ubiquitinase d'AvrA, elle emp\u00eache la d\u00e9gradation de la \u03b2 - cat\u00e9nine et favorise son recrutement massif dans le noyau. En se liant \u00e0 TCF\/LEF, elle r\u00e9gule \u00e0 la baisse l'expression des oncog\u00e8nes MYC et CCND1. Dans le m\u00eame temps, AvrA peut activer AKT pour phosphoryler la \u03b2 - cat\u00e9nine sur la s\u00e9rine, favorisant ainsi la signalisation nucl\u00e9aire de la \u03b2 - cat\u00e9nine. En r\u00e9sum\u00e9, des facteurs tels que la carcinogen\u00e8se chimique, l'inflammation intestinale et l'augmentation du nombre de bact\u00e9ries pathog\u00e8nes sont tous des facteurs importants dans le d\u00e9veloppement du CCR. Le SLBZP, en tant que formule classique pour renforcer la rate et nourrir le qi, peut augmenter efficacement l'expression des facteurs anti-inflammatoires dans l'organisme, am\u00e9liorer la r\u00e9ponse immunitaire, r\u00e9guler le microbiote intestinal, prot\u00e9ger les cellules \u00e9pith\u00e9liales intestinales contre les dommages et pr\u00e9venir le d\u00e9veloppement du CCR. Dans cette \u00e9tude, les voies susmentionn\u00e9es \u00e9taient significativement enrichies et \u00e9troitement li\u00e9es aux voies de signalisation du CCR, ce qui indique que la r\u00e9gulation des voies associ\u00e9es \u00e0 l'apparition du CCR pourrait \u00eatre l'un des m\u00e9canismes du traitement du CCR par le SLBZP. En outre, le SLBZP peut agir en r\u00e9gulant d'autres voies, notamment la voie du TNF, la voie du r\u00e9cepteur Toll like, la voie de l'IL-17, etc.<\/p>\n
Cette \u00e9tude a \u00e9galement construit un r\u00e9seau de voies g\u00e9n\u00e9tiques afin d'\u00e9tudier les principaux g\u00e8nes cibles du SLBZP pour le CRC. Les r\u00e9sultats indiquent que FOS et IL-1B ont le BC le plus \u00e9lev\u00e9 et peuvent \u00eatre les cibles principales. Les 9 autres g\u00e8nes les plus importants (MMP9, VEGFA, ADHIC, STAT3, ADH1A, CCNDI, CXCL2, CLALI, IL-1A) ont \u00e9t\u00e9 s\u00e9lectionn\u00e9s comme g\u00e8nes cibles cl\u00e9s. FOS, facteur cl\u00e9 de la m\u00e9tastase du cancer du col de l'ut\u00e9rus, est situ\u00e9 sur le chromosome humain 14q21-31 et code pour la prot\u00e9ine nucl\u00e9aire c-Fos. La prot\u00e9ine c-Fos autonome n'a aucune fonction physiologique et doit se lier \u00e0 c-Jun pour former un h\u00e9t\u00e9rodim\u00e8re (AP-1) ayant une activit\u00e9 d'activation transcriptionnelle. AP-1 est \u00e9troitement li\u00e9 \u00e0 la prolif\u00e9ration et \u00e0 la diff\u00e9renciation cellulaires. L'expression de c-Fos et de c-Jun est faible dans les tissus normaux et \u00e9lev\u00e9e dans de nombreuses tumeurs malignes et processus canc\u00e9reux. Chen et al. ont analys\u00e9 l'expression de la prot\u00e9ine c-Fos dans 16 tissus canc\u00e9reux de patients atteints de CCR et dans des tissus normaux adjacents afin de clarifier la susceptibilit\u00e9 du CCR sous l'influence des FOS. Ils ont constat\u00e9 que le niveau d'expression de la prot\u00e9ine c-Fos dans les tissus du CCR augmentait de mani\u00e8re significative et que le taux de survie diminuait de mani\u00e8re significative. L'inflammation, en tant que facteur influen\u00e7ant les diff\u00e9rentes \u00e9tapes de la carcinogen\u00e8se, fait l'objet d'une attention croissante. De nombreuses \u00e9tudes ont montr\u00e9 que l'utilisation r\u00e9guli\u00e8re d'anti-inflammatoires non st\u00e9ro\u00efdiens peut r\u00e9duire de mani\u00e8re significative le risque de d\u00e9velopper un CCR. Cela prouve indirectement que la r\u00e9ponse inflammatoire favorise l'apparition du CCR. L'IL-1B (IL-1 \u03b2), en tant que facteur \"d'alarme\" pro-inflammatoire, est activ\u00e9 aux premiers stades de l'inflammation et du cancer. Le niveau d'expression de l'IL-1 \u03b2 augmente de mani\u00e8re significative chez les patients atteints de CCR et est li\u00e9 \u00e0 la gravit\u00e9 et au pronostic de la maladie. Comme la plupart des autres maladies tumorales, le cancer colorectal est une tumeur \u00e0 forte angiogen\u00e8se, et la g\u00e9n\u00e9ration efficace de vaisseaux sanguins est un facteur important dans l'am\u00e9lioration de la survie, de la prolif\u00e9ration et des m\u00e9tastases des cellules du cancer colorectal. La voie IL-1 \u03b2\/IL-6 peut favoriser l'angiogen\u00e8se et la croissance des cellules tumorales en stimulant l'expression du facteur angiog\u00e9nique potentiel COX2, et l'expression de ces trois facteurs est significativement corr\u00e9l\u00e9e. La surexpression de COX-2 est r\u00e9gul\u00e9e par l'augmentation significative d'IL-1 \u03b2 et d'IL6.<\/p>\n
Cette \u00e9tude a utilis\u00e9 des m\u00e9thodes de pharmacologie de r\u00e9seau pour explorer le m\u00e9canisme et les cibles mol\u00e9culaires du SLBZP sur le cancer colorectal. La querc\u00e9tine (21 cibles), le kaempf\u00e9rol (5 cibles), le \u03b2-carot\u00e8ne (5 cibles), le stigmast\u00e9rol (4 cibles), les isoflavones (4 cibles) et la diosg\u00e9nine (3 cibles) agissent sur plusieurs cibles parce qu'ils occupent des positions importantes dans le r\u00e9seau et peuvent \u00eatre des compos\u00e9s actifs cl\u00e9s du SLBZP. Par cons\u00e9quent, le SLBZP peut agir par l'interm\u00e9diaire des compos\u00e9s cl\u00e9s mentionn\u00e9s ci-dessus, en affectant davantage des processus biologiques sp\u00e9cifiques, en r\u00e9gulant la prolif\u00e9ration et la migration des cellules tumorales et en exer\u00e7ant des effets th\u00e9rapeutiques dans l'inhibition des r\u00e9ponses inflammatoires, la pr\u00e9vention de la canc\u00e9rogen\u00e8se chimique, l'optimisation de la structure du microbiote intestinal et d'autres voies. FOS, IL-1B, MMP9, VEGFA, ADH1C, STAT1, ADH1A, CCND1, CXCL2, CLAL1 et IL-1A sont des g\u00e8nes cl\u00e9s pour le traitement du cancer colorectal par le SLBZP, ce qui confirme les avantages des formules de m\u00e9decine traditionnelle chinoise dans le traitement de maladies complexes ayant des composants, des cibles et des voies multiples.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Discussion on the network pharmacology mechanism and molecular targets of Shenqin Baizhu San in the treatment of colorectal cancer Colorectal cancer (CRC) is currently the third most common malignant tumor in the world. Its incidence rate and mortality continue to increase, and the five-year survival rate has been unsatisfactory. From the perspective of epigenetic changes, […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n