Effet des alcalo\u00efdes totaux de Sophora alopecuroides sur l'expression prot\u00e9ique de FXR, TGR5 et CYP7A1 dans les tissus du c\u00f4lon et du foie de souris atteintes de colite ulc\u00e9reuse
\nSophora alopecuroides L. est une plante herbac\u00e9e vivace du genre Sophora de la famille des l\u00e9gumineuses, principalement r\u00e9partie dans les prairies d\u00e9sertiques arides et semi-arides, les terres salines alcalines et les dunes de sable du nord-ouest de la Chine. Il s'agit d'une plante de sable tol\u00e9rante au sel et \u00e0 l'alcali. Elle a pour fonction d'\u00e9vacuer la chaleur, de d\u00e9toxifier, de d\u00e9shumidifier et a un bon effet th\u00e9rapeutique sur les maladies gastro-intestinales. Les alcalo\u00efdes sont l'un des principaux ingr\u00e9dients actifs du Sophora alopecuroides. Des \u00e9tudes ont montr\u00e9 que les alcalo\u00efdes de Sophora alopecuroides ont de bons effets th\u00e9rapeutiques sur la myocardite, l'h\u00e9patite et la colite ulc\u00e9reuse (CU). Nos recherches ant\u00e9rieures ont \u00e9galement montr\u00e9 que les alcalo\u00efdes totaux de Sophora alopecuroides ont de bons effets th\u00e9rapeutiques sur la RCH.<\/p>\n
La RCH est une colite non sp\u00e9cifique dont l'\u00e9tiologie n'est pas claire. Elle affecte principalement la muqueuse et la sous-muqueuse du c\u00f4lon et est li\u00e9e \u00e0 divers facteurs tels que la g\u00e9n\u00e9tique, l'environnement, le microbiote intestinal et le d\u00e9s\u00e9quilibre immunitaire. Ces facteurs entra\u00eenent des perturbations de l'environnement intestinal, un dysfonctionnement de l'\u00e9pith\u00e9lium de la muqueuse intestinale, une r\u00e9ponse immunitaire anormale de la muqueuse et, en fin de compte, une inflammation r\u00e9currente de l'intestin, provoquant l'apparition et le d\u00e9veloppement de la RCH. Ces derni\u00e8res ann\u00e9es, des \u00e9tudes ont confirm\u00e9 l'existence d'une relation \u00e9troite entre les acides biliaires et les maladies intestinales. Les causes de la RCH sont un microbiote intestinal d\u00e9s\u00e9quilibr\u00e9, un dysfonctionnement \u00e9pith\u00e9lial et des r\u00e9ponses immunitaires anormales, et les acides biliaires participent \u00e0 ces processus par de multiples voies. Nos recherches pr\u00e9c\u00e9dentes ont \u00e9galement montr\u00e9 que les alcalo\u00efdes totaux de Sophora alopecuroides peuvent r\u00e9duire les niveaux d'acides biliaires totaux (TBA) et de cholest\u00e9rol total (T-CHO) dans le s\u00e9rum des souris atteintes de RCH. Les r\u00e9sultats de la m\u00e9tabolomique cibl\u00e9e sur les acides biliaires ont montr\u00e9 que les taux s\u00e9riques d'acide \u03b1 - muri cholique (\u03b1 - MCA), \u03b2 - muri cholique (\u03b2 - MCA), \u03c9 - muri cholique (\u03c9 - MCA) et d'acide cholique (CA) ont augment\u00e9 de mani\u00e8re significative dans le groupe mod\u00e8le, tandis que les alcalo\u00efdes totaux de Sophora alopecuroides ont diminu\u00e9 de mani\u00e8re significative apr\u00e8s le traitement. Les acides biliaires exercent principalement leur fonction dans le tractus gastro-intestinal par l'interm\u00e9diaire de deux r\u00e9cepteurs, \u00e0 savoir le r\u00e9cepteur X du soja (FXR) et le r\u00e9cepteur 5 de l'acide biliaire coupl\u00e9 \u00e0 la prot\u00e9ine G (TGR5). Le FXR et le TGR5 sont fortement exprim\u00e9s dans le foie et le c\u00f4lon et jouent un r\u00f4le tr\u00e8s important dans la r\u00e9gulation de l'inflammation, ce qui en fait des cibles pr\u00e9cieuses pour le traitement de la RCH. Le principal signe de la RCH est l'inflammation de la muqueuse, et FXR peut r\u00e9guler la production de cytokines pro-inflammatoires dans la muqueuse colique, ce qui peut refl\u00e9ter efficacement la gravit\u00e9 de la colite ulc\u00e9reuse. Il existe un lien \u00e9troit entre le foie et l'intestin. Le cholest\u00e9rol est synth\u00e9tis\u00e9 dans les cellules h\u00e9patiques par la voie neutre (ou classique) initi\u00e9e par la cholest\u00e9rol 7 \u03b1 - hydroxylase CYP7A1 sur le r\u00e9ticulum endoplasmique lisse. Les acides biliaires agissent comme des mol\u00e9cules de signalisation dans l'organisme, r\u00e9gulant le m\u00e9tabolisme en activant les r\u00e9cepteurs FXR et TGR5. Des \u00e9tudes ant\u00e9rieures ont montr\u00e9 que, bien que les alcalo\u00efdes totaux de Sophora alopecuroides puissent modifier les acides biliaires s\u00e9riques, la voie de synth\u00e8se des acides biliaires est r\u00e9gul\u00e9e par FXR\/TGR5. La mani\u00e8re dont les alcalo\u00efdes totaux de Sophora alopecuroides influencent les modifications des acides biliaires s\u00e9riques par le biais de la voie FXR\/TGR5 n'est pas claire. Par cons\u00e9quent, cette \u00e9tude s'est concentr\u00e9e sur les alcalo\u00efdes totaux de Sophora alopecuroides et a utilis\u00e9 du sulfate de dextran sodique (DSS) pour induire un mod\u00e8le de colite ulc\u00e9reuse aigu\u00eb chez la souris. Les effets des alcalo\u00efdes totaux de Sophora alopecuroides sur l'expression des prot\u00e9ines FXR, TGR5 et CYP7A1 dans les tissus du c\u00f4lon et du foie des souris ont \u00e9t\u00e9 analys\u00e9s afin d'explorer les effets et les m\u00e9canismes des alcalo\u00efdes totaux de Sophora alopecuroides sur la voie FXR\/TGR5 dans la RCH aigu\u00eb induite par le DSS chez les souris.<\/p>\n
La colite ulc\u00e9reuse (CU) est une maladie inflammatoire de l'intestin qui affecte le c\u00f4lon et la muqueuse colique. En raison de sa pathog\u00e9nie complexe, elle se propage largement dans l'intestin, est sujette \u00e0 des crises r\u00e9currentes, n'a pas de m\u00e9dicaments sp\u00e9cifiques et est difficile \u00e0 gu\u00e9rir compl\u00e8tement. L'Organisation mondiale de la sant\u00e9 l'a class\u00e9e parmi les maladies modernes difficiles \u00e0 traiter.<\/p>\n
Cette \u00e9tude a utilis\u00e9 un mod\u00e8le de souris UC aigu\u00eb induite par le DSS 3.5%. Compar\u00e9e \u00e0 d'autres m\u00e9thodes de mod\u00e9lisation, cette m\u00e9thode est simple \u00e0 utiliser, facile \u00e0 reproduire et adapt\u00e9e \u00e0 l'\u00e9tude de l'efficacit\u00e9 et du m\u00e9canisme d'action des m\u00e9dicaments. Les r\u00e9sultats ont montr\u00e9 que le groupe de souris ayant re\u00e7u le DSS pr\u00e9sentait des saignements rectaux importants, une diminution du poids corporel, une augmentation significative du score DAI, une r\u00e9duction significative de la longueur du c\u00f4lon, un d\u00e9tachement de la muqueuse et une disparition des cryptes observ\u00e9s lors de l'examen pathologique du tissu du c\u00f4lon. Les indicateurs ci-dessus indiquent que la mod\u00e9lisation a \u00e9t\u00e9 r\u00e9ussie dans cette exp\u00e9rience. Apr\u00e8s traitement par les alcalo\u00efdes totaux de Sophora alopecuroides, les indicateurs ci-dessus ont \u00e9t\u00e9 am\u00e9lior\u00e9s \u00e0 des degr\u00e9s divers, ce qui indique que les alcalo\u00efdes totaux de Sophora alopecuroides ont un certain effet th\u00e9rapeutique sur le mod\u00e8le de souris RCH aigu\u00eb induite par le DSS.<\/p>\n
Des \u00e9tudes ant\u00e9rieures ont montr\u00e9 que la perturbation de la fonction de barri\u00e8re muqueuse dans de nombreuses maladies inflammatoires intestinales est li\u00e9e \u00e0 la perte des cellules de gobelet et de la couche de mucus caus\u00e9e par la lib\u00e9ration d'un grand nombre de cytokines. Dans cette exp\u00e9rience, les m\u00e9thodes de coloration sp\u00e9ciale PAS et bleu d'Alizarine ont \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9es pour observer les cellules de gobelet dans le c\u00f4lon de chaque groupe de souris. Il a \u00e9t\u00e9 constat\u00e9 que le groupe mod\u00e8le induit par le DSS pr\u00e9sentait une diminution significative du nombre de cellules de gobelet, tandis que le groupe trait\u00e9 par l'alcali total de Sophora alopecuroides pr\u00e9sentait une augmentation significative du nombre de cellules. La litt\u00e9rature indique que les r\u00e9actions inflammatoires ont un effet favorisant sur l'apparition et le d\u00e9veloppement de la RCH. Les niveaux de facteurs pro-inflammatoires tels que l'IL-17, l'IL-23 et le facteur de n\u00e9crose tumorale \u03b1 (TNF-\u03b1) augmentent de mani\u00e8re significative, tandis que les niveaux de facteurs anti-inflammatoires tels que l'IL-10 diminuent de mani\u00e8re significative, ce qui entra\u00eene un d\u00e9s\u00e9quilibre entre les facteurs pro-inflammatoires et anti-inflammatoires et provoque des r\u00e9actions inflammatoires intestinales. Dans cette exp\u00e9rience, l'ELISA a \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9 pour d\u00e9tecter la teneur en cytokines, et il a \u00e9t\u00e9 constat\u00e9 que les niveaux des facteurs pro-inflammatoires IL-23, IL-1 \u03b2 et IL-17 dans le groupe de souris du mod\u00e8le induit par le DSS \u00e9taient significativement augment\u00e9s, tandis que le groupe de traitement alcalin total de Sophora alopecuroides \u00e9tait significativement r\u00e9duit ; En outre, il a \u00e9t\u00e9 constat\u00e9 que la teneur en facteur anti-inflammatoire IL-10 chez les souris du groupe mod\u00e8le induit par le DSS \u00e9tait significativement r\u00e9duite, tandis que le groupe trait\u00e9 par les alcalo\u00efdes totaux de Sophora alopecuroides pr\u00e9sentait une augmentation. Les r\u00e9sultats ci-dessus indiquent que les alcalo\u00efdes totaux de Sophora alopecuroides peuvent inhiber l'inflammation et activer davantage le m\u00e9canisme anti-inflammatoire chez les souris en r\u00e9gulant les niveaux de facteurs inflammatoires et de cellules de gobelet, am\u00e9liorant ainsi la colite et obtenant des effets th\u00e9rapeutiques. Ces r\u00e9sultats fournissent une base th\u00e9orique et des m\u00e9thodes pour le traitement clinique de la RCH, mais des recherches suppl\u00e9mentaires sont n\u00e9cessaires pour d\u00e9terminer comment les facteurs inflammatoires et les cellules de gobelet am\u00e9liorent la fonction de barri\u00e8re de la muqueuse intestinale.<\/p>\n
FXR et TGR5 sont fortement exprim\u00e9s dans les tissus du foie et du c\u00f4lon et participent \u00e0 diverses activit\u00e9s physiologiques dans l'organisme. Ils jouent un r\u00f4le important dans la r\u00e9gulation de l'inflammation, le m\u00e9tabolisme des acides biliaires, l'am\u00e9lioration de la barri\u00e8re m\u00e9canique de la muqueuse intestinale et le maintien de l'hom\u00e9ostasie. Li Yanxi et al. ont d\u00e9couvert que le m\u00e9canisme de protection de la m\u00e9decine tib\u00e9taine 25 Wei Songshi Wan contre les l\u00e9sions h\u00e9patiques peut \u00eatre m\u00e9di\u00e9 par la voie de signalisation FXR, r\u00e9gulant les g\u00e8nes et les prot\u00e9ines en aval, inhibant la s\u00e9cr\u00e9tion et la synth\u00e8se excessives des acides biliaires, et am\u00e9liorant la stase biliaire en stabilisant le m\u00e9tabolisme des acides biliaires, sans affecter le processus de conversion des acides biliaires. L'\u00e9tude de Wei et al. a montr\u00e9 que l'expression du FXR \u00e9tait significativement r\u00e9duite dans la muqueuse colique des patients atteints de RCH, alors qu'il n'y avait pas de diff\u00e9rence significative dans l'expression du TGR5. Les r\u00e9sultats de ces recherches sont coh\u00e9rents avec ceux de la pr\u00e9sente \u00e9tude. Des \u00e9tudes ont montr\u00e9 que le signal r\u00e9cepteur activ\u00e9 par les prolif\u00e9rateurs de peroxysomes (PPAR \u03b1) - UDP glucuronosyltransf\u00e9rase (UGT) est un d\u00e9terminant important de l'hom\u00e9ostasie des acides biliaires. Chez les patients souffrant d'ent\u00e9rite, le r\u00e9cepteur activ\u00e9 par les prolif\u00e9rateurs de peroxysomes (PPAR \u03b1) est activ\u00e9, et la diminution des acides biliaires intracellulaires conduit \u00e0 l'inhibition de la voie FXR-FGF15, ce qui entra\u00eene la r\u00e9gulation \u00e0 la hausse du CYP7A1 h\u00e9patique, favorisant ainsi l'augmentation continue de la synth\u00e8se des acides biliaires \u00e0 partir de z\u00e9ro et rompant l'hom\u00e9ostasie originale des acides biliaires. Le FXR peut inhiber la r\u00e9gulation par r\u00e9troaction n\u00e9gative du CYP7A1 de la synth\u00e8se des acides biliaires en induisant une petite mol\u00e9cule chaperon h\u00e9t\u00e9rodim\u00e9rique (SHP). Cette exp\u00e9rience a permis de d\u00e9tecter les niveaux de cholest\u00e9rol total et d'acides biliaires totaux dans le s\u00e9rum des souris. Il a \u00e9t\u00e9 constat\u00e9 que le groupe mod\u00e8le induit par le DSS pr\u00e9sentait une augmentation significative de la teneur en acides biliaires totaux et une diminution du cholest\u00e9rol total. La teneur totale en acides biliaires a \u00e9t\u00e9 significativement r\u00e9duite et la teneur totale en cholest\u00e9rol a \u00e9t\u00e9 significativement augment\u00e9e dans le groupe trait\u00e9 par les alcalo\u00efdes de Sophora alopecuroides. Les r\u00e9sultats du WB ont montr\u00e9 que FXR, TGR5 et CYP7A1 \u00e9taient significativement r\u00e9gul\u00e9s \u00e0 la baisse dans les tissus du foie et du c\u00f4lon des souris du groupe mod\u00e8le induit par le DSS, tandis que FXR, TGR5 et CYP7A1 \u00e9taient r\u00e9gul\u00e9s \u00e0 la hausse dans les tissus du foie du groupe trait\u00e9 par les alcalo\u00efdes totaux de Sophora alopecuroides, mais pas de mani\u00e8re significative ; FXR dans les tissus du c\u00f4lon \u00e9tait significativement r\u00e9gul\u00e9 \u00e0 la hausse, tandis que TGR5 et CYP7A1 \u00e9taient r\u00e9gul\u00e9s \u00e0 la hausse. Les r\u00e9sultats ci-dessus sugg\u00e8rent que la r\u00e9gulation \u00e0 la baisse de FXR, TGR5 et CYP7A1 chez les souris atteintes de RCH exacerbe consid\u00e9rablement l'apparition et le d\u00e9veloppement de l'inflammation, tandis que les alcalo\u00efdes totaux de Sophora alopecuroides peuvent activer l'expression de FXR dans le c\u00f4lon, r\u00e9duisant ainsi la teneur en acides biliaires totaux dans le s\u00e9rum, soulageant l'inflammation caus\u00e9e par l'accumulation d'acides biliaires et r\u00e9duisant sa r\u00e9ponse inflammatoire, jouant ainsi un certain r\u00f4le th\u00e9rapeutique et protecteur dans la RCH. Les r\u00e9sultats de la d\u00e9tection des facteurs inflammatoires sugg\u00e8rent que le FXR peut \u00e9galement att\u00e9nuer la r\u00e9ponse inflammatoire en inhibant l'expression des facteurs pro-inflammatoires.<\/p>\n
L'analyse de corr\u00e9lation entre l'expression prot\u00e9ique de FXR, TGR5 et CYP7A1, les acides biliaires totaux et les facteurs inflammatoires a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 une corr\u00e9lation n\u00e9gative entre FXR, CYP7A1 et les acides biliaires totaux dans le tissu du c\u00f4lon des souris atteintes de RCH, ainsi qu'une corr\u00e9lation positive avec l'IL-10. TGR5 \u00e9tait en corr\u00e9lation n\u00e9gative avec les facteurs pro-inflammatoires IL-23, IL-1 \u03b2 et IL-17, ce qui indique que les alcalo\u00efdes totaux de Sophora alopecuroides ont trait\u00e9 des souris atteintes de RCH en activant FXR, TGR5 et CYP7A1 dans le c\u00f4lon, ce qui a entra\u00een\u00e9 une diminution de la teneur en acides biliaires totaux dans le s\u00e9rum et de la teneur en facteurs pro-inflammatoires, tandis que la teneur en facteur anti-inflammatoire IL-10 a augment\u00e9. On suppose que cela pourrait att\u00e9nuer la r\u00e9ponse inflammatoire en r\u00e9duisant les facteurs pro-inflammatoires et en augmentant le facteur anti-inflammatoire IL-10. Conform\u00e9ment aux r\u00e9sultats pr\u00e9c\u00e9dents, ceci confirme que le traitement de la colite ulc\u00e9reuse par les alcalo\u00efdes totaux de Sophora alopecuroides peut am\u00e9liorer l'inflammation en r\u00e9gulant la voie du m\u00e9tabolisme des acides biliaires. En outre, bien que les alcalo\u00efdes totaux de Sophora alopecuroides aient un certain effet de r\u00e9gulation \u00e0 la hausse sur l'activation de TGR5, cet effet n'est pas significatif et il pourrait \u00e9galement avoir un effet anti-inflammatoire, ce qui n\u00e9cessite des recherches plus approfondies.<\/p>\n
Cette \u00e9tude a \u00e9tabli un mod\u00e8le de colite aigu\u00eb chez des souris BALB\/c en leur fournissant de l'eau DSS 3,5% pendant 7 jours cons\u00e9cutifs de consommation libre. L'\u00e9tude a \u00e9valu\u00e9 et confirm\u00e9 que les alcalo\u00efdes totaux de Sophora alopecuroides peuvent r\u00e9duire les dommages tissulaires et les sympt\u00f4mes inflammatoires de la colite induite par le DSS chez les souris. Apr\u00e8s traitement avec les alcalo\u00efdes totaux de Sophora alopecuroides, la teneur totale en acide biliaire du s\u00e9rum a diminu\u00e9 et les prot\u00e9ines FXR, CYP7A1 et TGR5 du c\u00f4lon ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9gul\u00e9es \u00e0 des degr\u00e9s divers. Les alcalo\u00efdes totaux de Sophora alopecuroides peuvent traiter la colite ulc\u00e9reuse chez la souris en augmentant les niveaux de cellules de gobelet du c\u00f4lon et le facteur anti-inflammatoire IL-10, en r\u00e9duisant les niveaux des facteurs pro-inflammatoires IL-23, IL-1 \u03b2, IL-17, et en activant l'expression des prot\u00e9ines li\u00e9es \u00e0 la voie FXR\/TGR5.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
The effect of total alkaloids from Sophora alopecuroides on the protein expression of FXR, TGR5, and CYP7A1 in colon and liver tissues of mice with ulcerative colitis Sophora alopecuroides L. is a perennial herbaceous plant of the Sophora genus in the legume family, mainly distributed in arid and semi-arid desert grasslands, saline alkali land, and […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n