Exploration du m\u00e9canisme mol\u00e9culaire du Huangqi dans le traitement de la fibrose pulmonaire idiopathique sur la base de la pharmacologie de r\u00e9seau et du docking mol\u00e9culaire
\nLa fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) est une maladie pulmonaire interstitielle chronique et progressive qui se caract\u00e9rise par une aggravation progressive de la d\u00e9tresse respiratoire et un d\u00e9clin irr\u00e9versible de la fonction pulmonaire. Cette maladie est affect\u00e9e par une combinaison de facteurs tels que l'inflammation, les l\u00e9sions pulmonaires, la r\u00e9ponse immunitaire et la fibrose au cours de son d\u00e9veloppement, ce qui entra\u00eene des manifestations pathologiques telles que des l\u00e9sions alv\u00e9olaires, la prolif\u00e9ration de fibroblastes et un d\u00e9p\u00f4t important de matrice extracellulaire (MEC) dans le corps. \u00c0 l'heure actuelle, le nombre de patients atteints de FPI en Chine augmente d'ann\u00e9e en ann\u00e9e et le pronostic est sombre. Actuellement, la m\u00e9decine occidentale traite principalement la fibrose pulmonaire idiopathique \u00e0 l'aide de glucocortico\u00efdes, de m\u00e9dicaments cytotoxiques et d'immunosuppresseurs. De nombreuses \u00e9tudes cliniques et exp\u00e9rimentales ont montr\u00e9 que la m\u00e9decine traditionnelle chinoise a un effet d'am\u00e9lioration significatif sur plusieurs stades pathologiques de la FPI, ce qui peut am\u00e9liorer la qualit\u00e9 de vie des patients, r\u00e9duire les taux de mortalit\u00e9 et offrir de bonnes perspectives d'application. D'apr\u00e8s l'analyse de l'exploration des donn\u00e9es, la fr\u00e9quence d'utilisation des toniques de la m\u00e9decine traditionnelle chinoise dans le traitement de ces maladies est de 55%, Huangqi \u00e9tant utilis\u00e9 148 fois, ce qui le place en premi\u00e8re position. Cela indique que le Huangqi joue un r\u00f4le important dans le traitement de la fibrose pulmonaire idiopathique.<\/p>\n
L'Astragalus membranaceus a un go\u00fbt sucr\u00e9, une nature l\u00e9g\u00e8rement chaude et peut r\u00e9guler les m\u00e9ridiens de la rate et des poumons. Elle a pour effet de tonifier la rate, de favoriser le yang, de nourrir les poumons et de renforcer la surface. Il est couramment utilis\u00e9 pour renforcer le corps et le fortifier. Le \"Shennong Bencao Jing\" indique qu'il est \"principalement utilis\u00e9 pour traiter l'escarboucle et la gangr\u00e8ne... pour compl\u00e9ter les carences\" et qu'il est l'un des principaux m\u00e9dicaments traditionnels chinois pour la pr\u00e9vention clinique et le traitement de la fibrose des organes multiples. Le Huangqi contient de nombreux ingr\u00e9dients actifs, notamment des saponines, des polysaccharides, des flavono\u00efdes et des triterp\u00e9no\u00efdes. Actuellement, la composition chimique et les principes actifs de l'Astragalus membranaceus ont fait l'objet d'une grande attention. Avec l'approfondissement continu de la recherche sur les effets pharmacologiques de l'Astragalus membranaceus, l'Astragalus membranaceus glycoside IV, les polysaccharides d'Astragalus, les saponines totales d'Astragalus et l'injection d'Astragalus ont obtenu des effets th\u00e9rapeutiques dans le traitement de la FPI. Par cons\u00e9quent, cette \u00e9tude prend les composants chimiques de l'Astragalus membranaceus comme point de d\u00e9part et explore les principes actifs cl\u00e9s et les cibles r\u00e9glementaires de l'Astragalus membranaceus dans le traitement de la FPI par le biais de la pharmacologie de r\u00e9seau et des techniques d'ancrage mol\u00e9culaire, fournissant ainsi une base th\u00e9orique pour le d\u00e9veloppement et l'utilisation clinique de l'Astragalus membranaceus.<\/p>\n
La fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) est la maladie pulmonaire la plus courante d'\u00e9tiologie inconnue, caract\u00e9ris\u00e9e par une exacerbation chronique progressive difficilement r\u00e9versible. Elle est le r\u00e9sultat global de quatre facteurs : la r\u00e9ponse inflammatoire, les l\u00e9sions pulmonaires, la r\u00e9ponse immunitaire et la fibrose. La FPI touche environ 3 millions de personnes dans le monde, principalement des personnes d'\u00e2ge moyen et des personnes \u00e2g\u00e9es, et se caract\u00e9rise par une aggravation progressive de la d\u00e9tresse respiratoire et un d\u00e9clin irr\u00e9versible de la fonction pulmonaire, avec un mauvais pronostic. La FPI a un faible taux de survie et un taux d'incidence \u00e9lev\u00e9, ce que l'on appelle une \"maladie \u00e0 caract\u00e8re tumoral\". Une fois le diagnostic pos\u00e9, le taux de survie des patients diminue d'ann\u00e9e en ann\u00e9e. La dur\u00e9e de 3 ans de la maladie peut encore garantir un taux de survie de 50%. Apr\u00e8s 5 ans, le taux de survie ne sera plus que de 20%, ce qui constitue une maladie majeure mettant gravement en danger la sant\u00e9 publique.<\/p>\n
L'Astragalus membranaceus est une plante nourrissante qui p\u00e9n\u00e8tre principalement dans les m\u00e9ridiens des poumons et de la rate. En raison de son large \u00e9ventail d'effets et de son efficacit\u00e9 manifeste, elle est devenue l'un des m\u00e9dicaments traditionnels chinois les plus couramment utilis\u00e9s dans le traitement clinique de la fibrose pulmonaire. Sa composition chimique est vari\u00e9e et des \u00e9tudes pharmacologiques ont montr\u00e9 que l'Astragalus membranaceus peut renforcer la fonction immunitaire, avec des effets anti-inflammatoires, antibact\u00e9riens, antiviraux et antihypoxiques. Il peut r\u00e9duire la teneur en collag\u00e8ne des poumons et constitue l'un des principaux m\u00e9dicaments traditionnels chinois pour la pr\u00e9vention clinique et le traitement de la fibrose de plusieurs organes. Actuellement, la plupart des publications se concentrent sur les principaux composants de l'Astragalus membranaceus, tels que l'Astragaloside IV et les flavono\u00efdes totaux de l'Astragalus membranaceus. Cette \u00e9tude a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 par bioinformatique que le diagramme du r\u00e9seau des composants cibles de l'Astragalus membranaceus pour le traitement de la FPI montrait une grande connectivit\u00e9 entre six compos\u00e9s, dont l'isorhamn\u00e9tine et le folate, et de multiples cibles de la FPI. Les r\u00e9sultats de l'amarrage mol\u00e9culaire sugg\u00e8rent que ces composants peuvent jouer un r\u00f4le dans le traitement de la FPI par l'Astragalus membranaceus. Zheng et al. ont confirm\u00e9 que l'isorhamn\u00e9tine peut prot\u00e9ger contre la fibrose pulmonaire induite par la bl\u00e9omycine en inhibant le stress du r\u00e9ticulum endoplasmique et la transition \u00e9pith\u00e9lio-m\u00e9senchymateuse ; Kawami et al. ont d\u00e9couvert que l'acide folique peut inhiber efficacement les l\u00e9sions pulmonaires induites par le MTX ; Yao et al. ont d\u00e9couvert que l'expression du r\u00e9cepteur \u03b2 des folates dans les macrophages joue un r\u00f4le pathog\u00e8ne dans la FPI, et qu'une th\u00e9rapie cibl\u00e9e sur les macrophages exprimant le r\u00e9cepteur \u03b2 des folates peut \u00eatre une m\u00e9thode efficace pour traiter la FPI.<\/p>\n
L'analyse des voies de signalisation GO et KEGG a montr\u00e9 que les voies cibles impliqu\u00e9es dans le traitement de la FPI par Huangqi sont principalement li\u00e9es \u00e0 la r\u00e9ponse inflammatoire et au stress oxydatif. En combinant les r\u00e9sultats de l'analyse et la recherche bibliographique, il a \u00e9t\u00e9 constat\u00e9 que la voie de signalisation de l'IL-17, la voie de signalisation de l'EGFR et la voie de signalisation de l'HIF-1 ont une forte corr\u00e9lation avec la FPI. Xu et al. ont d\u00e9couvert que l'IL-17 peut servir d'indicateur diagnostique auxiliaire pour la fibrose pulmonaire, pr\u00e9dire l'efficacit\u00e9 des m\u00e9dicaments et \u00e9valuer l'efficacit\u00e9 du traitement ; Pan et al. ont d\u00e9couvert que le niveau d'expression de l'IL-17 chez les patients atteints de BPCO augmentait de mani\u00e8re significative et que la r\u00e9ponse inflammatoire persistait ; Ma et al. ont d\u00e9couvert que le PEI de la PPCB, en tant que compos\u00e9 principal, peut am\u00e9liorer la fonction pulmonaire et att\u00e9nuer la fibrose pulmonaire en agissant sur les voies de signalisation EGFR et MLC2 ; Wang et al. ont confirm\u00e9 par des recherches que le paraquat peut activer la voie de signalisation HIF-1 \u03b1 pour initier le programme de transition \u00e9pith\u00e9lio-m\u00e9senchymateuse, induisant ainsi le d\u00e9veloppement d'une fibrose pulmonaire.<\/p>\n
Les r\u00e9sultats de l'analyse du r\u00e9seau PPI ont montr\u00e9 que PTGS2, VEGFA, MMP-9, STAT3 et EGFR \u00e9taient des cibles cl\u00e9s. Les r\u00e9sultats de l'amarrage mol\u00e9culaire ont indiqu\u00e9 que les composants chimiques de l'Astragalus membranaceus pouvaient bien se lier \u00e0 ces cibles. Des \u00e9tudes ant\u00e9rieures ont montr\u00e9 que ces cibles jouent un r\u00f4le important dans la FPI. Wang et al. ont constat\u00e9 que la m\u00e9thode consistant \u00e0 tonifier le qi, \u00e0 r\u00e9chauffer le yang, \u00e0 favoriser la circulation sanguine et \u00e0 promouvoir la diur\u00e8se peut am\u00e9liorer les l\u00e9sions r\u00e9nales et r\u00e9duire la fibrose. Le m\u00e9canisme pourrait \u00eatre la r\u00e9gulation de la voie de signalisation PTGS2\/NOX1, r\u00e9duisant ainsi les niveaux de ROS et diminuant la mort cellulaire par le fer ; des exp\u00e9riences induites par la BLM chez les rats ont montr\u00e9 que l'inhibition du VEGF peut r\u00e9duire la fibrose, alors que la surexpression du VEGF exacerbe la progression de la fibrose pulmonaire ; Luan et al. Luan et al. ont d\u00e9couvert que l'Astragaloside IV peut exercer des effets anti-fibrose pulmonaire en r\u00e9duisant les niveaux d'expression des g\u00e8nes VEGF et VEG-FR2 ; la MMP-9 est une collag\u00e9nase de type IV qui peut d\u00e9grader le collag\u00e8ne ECM et d'autres composants distribu\u00e9s dans la membrane basale du poumon et l'interstitium, entra\u00eenant des l\u00e9sions pulmonaires et initiant le d\u00e9veloppement de fibres pulmonaires. Ren et al. ont d\u00e9couvert que la formule favorisant les collat\u00e9rales pulmonaires et reconstituant le qi peut r\u00e9guler le d\u00e9s\u00e9quilibre MMP-9\/IMP1, r\u00e9duire le d\u00e9p\u00f4t excessif de FN et de Col IV, am\u00e9liorer la fonction pulmonaire des rats et inhiber l'apparition et le d\u00e9veloppement de la fibrose pulmonaire chez les rats ; Wu et al. ont d\u00e9couvert que l'\u00e9limination du g\u00e8ne STAT3 chez les souris augmente l'expression de l'activit\u00e9 STAT3 et r\u00e9duit l'apoptose des fibroblastes, ce qui les rend plus sensibles \u00e0 la fibrose pulmonaire induite par la BLM. Cela sugg\u00e8re que la prot\u00e9ine STAT3 peut favoriser l'apparition de la fibrose pulmonaire. La famille EGF, repr\u00e9sent\u00e9e par le facteur de croissance \u00e9pidermique (EGF), et son r\u00e9cepteur EGFR jouent un r\u00f4le important dans l'\u00e9volution de la fibrose pulmonaire. Li et al. ont constat\u00e9 que le niveau d'expression de l'EGFR dans diff\u00e9rents groupes de l\u00e9sions du tissu pulmonaire chez des rats expos\u00e9s \u00e0 la bl\u00e9omycine pr\u00e9sentait des diff\u00e9rences significatives. Le niveau d'expression de l'EGFR dans les tissus pulmonaires des patients du groupe IPF \u00e9tait significativement plus \u00e9lev\u00e9 que celui des patients du groupe t\u00e9moin, ce qui sugg\u00e8re que l'apparition de l'IPF peut \u00eatre li\u00e9e \u00e0 une forte expression de l'EGFR.<\/p>\n
Les r\u00e9sultats des colorations HE et Masson ont montr\u00e9 qu'un grand nombre de cellules inflammatoires s'accumulaient dans les poumons des rats atteints de FPI et que le degr\u00e9 de prolif\u00e9ration du collag\u00e8ne augmentait de mani\u00e8re significative. Des changements pathologiques sont apparus dans la structure du tissu pulmonaire et le tissu collag\u00e8ne a remplac\u00e9 la structure alv\u00e9olaire normale, ce qui a entra\u00een\u00e9 une alt\u00e9ration de la fonction respiratoire des poumons. Apr\u00e8s un traitement \u00e0 l'acide folique et \u00e0 l'astragale, la situation pathologique s'est am\u00e9lior\u00e9e et l'effet th\u00e9rapeutique de l'astragale a \u00e9t\u00e9 plus important. Les r\u00e9sultats ELISA du s\u00e9rum de rat exp\u00e9rimental ont montr\u00e9 que les niveaux d'IL-17 et de MMP-9 dans le groupe de contr\u00f4le mod\u00e8le et les deux groupes de traitement m\u00e9dicamenteux ont augment\u00e9 de mani\u00e8re significative par rapport au groupe de contr\u00f4le vierge, le groupe de contr\u00f4le mod\u00e8le pr\u00e9sentant les niveaux les plus \u00e9lev\u00e9s. Les effets d'intervention des deux groupes de traitement m\u00e9dicamenteux ont montr\u00e9 que les taux s\u00e9riques d'IL-17 et de MMP-9 dans le groupe Huangqi \u00e9taient significativement inf\u00e9rieurs \u00e0 ceux du groupe acide folique. Du point de vue de la tendance, les niveaux d'IL-17 et de MMP-9 dans le s\u00e9rum des rats du groupe trait\u00e9 ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9duits par rapport au groupe t\u00e9moin, ce qui indique que le Huangqi peut exercer un effet anti-FPI en inhibant l'expression de l'IL-17 et de la MMP-9 dans le s\u00e9rum des rats atteints de FPI.<\/p>\n
En r\u00e9sum\u00e9, cette \u00e9tude a appliqu\u00e9 des m\u00e9thodes bioinformatiques pour analyser les composants et les cibles de l'Astragalus membranaceus dans le traitement de la FPI. Les exp\u00e9riences ont permis de v\u00e9rifier que les principes actifs de l'Astragalus membranaceus ont des effets th\u00e9rapeutiques sur la FPI, ce qui indique la rationalit\u00e9 du criblage. Les r\u00e9sultats exp\u00e9rimentaux ont permis d'identifier de mani\u00e8re pr\u00e9liminaire les cibles cl\u00e9s et les ingr\u00e9dients actifs de l'Astragalus membranaceus dans la pr\u00e9vention et le traitement de la FPI, et l'effet th\u00e9rapeutique de l'Astragalus membranaceus \u00e9tait meilleur que celui de son ingr\u00e9dient actif, l'acide folique. Cela refl\u00e8te indirectement les caract\u00e9ristiques de l'Astragalus membranaceus dans le traitement de la FPI gr\u00e2ce \u00e0 l'effet synergique de plusieurs composants, cibles et voies. Cependant, en raison de la composition chimique complexe de la m\u00e9decine traditionnelle chinoise, le m\u00e9canisme d'action d\u00e9taill\u00e9 doit faire l'objet d'une exploration plus approfondie.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Exploring the molecular mechanism of Huangqi in treating idiopathic pulmonary fibrosis based on network pharmacology and molecular docking Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a chronic, progressive interstitial lung disease characterized by progressively worsening respiratory distress and irreversible decline in lung function. This disease is affected by a combination of factors such as inflammation, lung injury, […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n