\u00c9tude de la r\u00e9gulation de la voie du VEGF et de l'inhibition de la lymphangiogen\u00e8se r\u00e9nale controlat\u00e9rale chez les rats ayant subi une ligature ur\u00e9t\u00e9rale unilat\u00e9rale par la m\u00e9decine traditionnelle chinoise pour la tonification du qi, la promotion de la circulation sanguine et la d\u00e9sintoxication
\nCes derni\u00e8res ann\u00e9es, le taux d'incidence de l'insuffisance r\u00e9nale chronique (IRC) a augment\u00e9 de mani\u00e8re significative, allant de 7% \u00e0 12% selon le pays et le groupe ethnique, le taux d'incidence en Chine \u00e9tant de 10,8%. En ce qui concerne l'\u00e9tiologie de la maladie r\u00e9nale chronique, la progression continue d'une l\u00e9sion r\u00e9nale obstructive unilat\u00e9rale peut conduire \u00e0 l'apparition d'une insuffisance r\u00e9nale chronique, dont le changement pathologique est la fibrose interstitielle r\u00e9nale (FIR). La m\u00e9decine traditionnelle chinoise visant \u00e0 tonifier le qi, \u00e0 favoriser la circulation sanguine et \u00e0 d\u00e9sintoxiquer est bas\u00e9e sur l'exp\u00e9rience du professeur Zhao Yuyong, un praticien de m\u00e9decine traditionnelle chinoise de renomm\u00e9e nationale, dans le traitement des maladies r\u00e9nales. Il combine les changements pathologiques r\u00e9naux et les m\u00e9canismes de dommages inflammatoires et se compose de 15 g de Huangqi, 10 g de Poria cocos, 12 g de Paeonia lactiflora, 6 g de Dilong, 6 g de Bombyx mori, 10 g de Huangqin, 10 g de ch\u00e8vrefeuille et 6 g de rhubarbe. Il a pour effet de tonifier les d\u00e9ficiences et de soutenir l'organisme, de d\u00e9sintoxiquer et de d\u00e9bloquer les voies collat\u00e9rales, et a obtenu des r\u00e9sultats cliniques satisfaisants dans le traitement des maladies r\u00e9nales chroniques. Des \u00e9tudes exp\u00e9rimentales sur des animaux ont confirm\u00e9 que la m\u00e9decine traditionnelle chinoise, en nourrissant le qi, en favorisant la circulation sanguine et en d\u00e9toxifiant, peut inhiber le stress oxydatif, r\u00e9duire les dommages inflammatoires et att\u00e9nuer les dommages caus\u00e9s par les maladies r\u00e9nales obstructives. Elle peut \u00e9galement r\u00e9guler l'autophagie et d'autres voies pour r\u00e9duire les dommages au rein controlat\u00e9ral. Cette \u00e9tude a montr\u00e9 que la m\u00e9decine traditionnelle chinoise, en nourrissant le qi, en favorisant la circulation sanguine et en d\u00e9toxifiant, peut r\u00e9guler la voie du VEGF, inhiber la lymphangiogen\u00e8se r\u00e9nale controlat\u00e9rale chez les rats souffrant d'une obstruction ur\u00e9t\u00e9rale unilat\u00e9rale (UUO) et ralentir la progression de la maladie r\u00e9nale. Cette \u00e9tude a utilis\u00e9 l'UUO pour pr\u00e9parer un mod\u00e8le animal exp\u00e9rimental de maladie r\u00e9nale obstructive, qui a \u00e9t\u00e9 trait\u00e9 avec la m\u00e9decine traditionnelle chinoise qui tonifie le qi, favorise la circulation sanguine et d\u00e9toxifie, ainsi qu'avec l'\u00e9pl\u00e9r\u00e9none, un inhibiteur des r\u00e9cepteurs de l'aldost\u00e9rone. L'\u00e9tude a observ\u00e9 des indicateurs li\u00e9s \u00e0 la n\u00e9ogen\u00e8se des vaisseaux lymphatiques, tels que le cotransporteur Na+- Cl (NCC), le facteur de croissance endoth\u00e9liale vasculaire C (VEGF-C), le r\u00e9cepteur 3 du facteur de croissance endoth\u00e9liale vasculaire (VEGFR-3), le r\u00e9cepteur 1 de l'acide hyaluronique endoth\u00e9lial des vaisseaux lymphatiques (LYVE-1), la podophylline (PDPN), etc. L'expression des indicateurs de transformation du ph\u00e9notype cellulaire tels que la vimentine a \u00e9t\u00e9 \u00e9tudi\u00e9e pour explorer la voie de la lymphangiogen\u00e8se r\u00e9nale controlat\u00e9rale et l'implication dans la fibrose interstitielle r\u00e9nale chez les rats atteints de n\u00e9phropathie obstructive, ainsi que le m\u00e9canisme de protection de la m\u00e9decine traditionnelle chinoise.<\/p>\n
Ces derni\u00e8res ann\u00e9es, le taux d'incidence des maladies r\u00e9nales chroniques a augment\u00e9 de mani\u00e8re significative, devenant un probl\u00e8me de sant\u00e9 publique d'envergure mondiale. D'apr\u00e8s les donn\u00e9es \u00e9pid\u00e9miologiques, la cause la plus fr\u00e9quente de maladie r\u00e9nale chronique dans les zones rurales de Chine est la maladie r\u00e9nale obstructive, qui se caract\u00e9rise par une fibrose interstitielle r\u00e9nale. Nos exp\u00e9riences pr\u00e9liminaires ont montr\u00e9 que la prolif\u00e9ration cellulaire, la pyroptose, l'agr\u00e9gation des macrophages et la transformation du ph\u00e9notype sont impliqu\u00e9es dans les l\u00e9sions du rein controlat\u00e9ral. Des \u00e9tudes r\u00e9centes ont \u00e9galement montr\u00e9 que la lymphangiogen\u00e8se joue un r\u00f4le important dans la fibrose du rein controlat\u00e9ral.<\/p>\n
Dans les reins normaux, les vaisseaux lymphatiques ne sont r\u00e9partis qu'entre les lobules et autour des art\u00e8res arqu\u00e9es, et il y a peu de vaisseaux lymphatiques dans la r\u00e9gion corticale des tubulo-interstitiels r\u00e9naux s'il n'y a pas de l\u00e9sions. Cependant, dans les zones de fibrose tubulo-interstitielle et de l\u00e9sions inflammatoires, la lymphangiogen\u00e8se est \u00e9vidente et la lumi\u00e8re est remplie de monocytes, et la quantit\u00e9 g\u00e9n\u00e9r\u00e9e est li\u00e9e au degr\u00e9 de l\u00e9sion tubulo-interstitielle. Les marqueurs lymphatiques actuellement reconnus comprennent le r\u00e9cepteur lymphatique de l'acide hyaluronique 1 (LY-VE-1), la prot\u00e9ine des podocytes (PDPN) et le r\u00e9cepteur 3 du facteur de croissance de l'endoth\u00e9lium vasculaire (VEGFR-3). LYVE-1 est une prot\u00e9ine membranaire principalement exprim\u00e9e sur les cellules endoth\u00e9liales lymphatiques, largement distribu\u00e9e sur les surfaces internes et externes des vaisseaux lymphatiques, et impliqu\u00e9e dans le processus d'absorption et de transport de l'acide hyaluronique des tissus par les cellules endoth\u00e9liales lymphatiques dans le liquide lymphatique ; La PDPN est une glycoprot\u00e9ine mucineuse transmembranaire pr\u00e9sente sur les cellules \u00e9pith\u00e9liales tubulaires r\u00e9nales, principalement exprim\u00e9e dans les podocytes r\u00e9naux humains, les cellules \u00e9pith\u00e9liales pulmonaires de type I, les ost\u00e9oblastes et les cellules endoth\u00e9liales lymphatiques, mais seulement dans les petits vaisseaux lymphatiques ; le VEGFR-3 appartient \u00e0 la famille des r\u00e9cepteurs tyrosine prot\u00e9ine kinase des marqueurs endoth\u00e9liaux lymphatiques et est un r\u00e9cepteur sp\u00e9cifique du facteur de croissance endoth\u00e9lial vasculaire VEGF-C. Il est principalement exprim\u00e9 dans les vaisseaux endoth\u00e9liaux lymphatiques et dans les cellules endoth\u00e9liales lymphatiques. Il est principalement exprim\u00e9 dans les cellules endoth\u00e9liales lymphatiques. Des exp\u00e9riences animales ont montr\u00e9 que 10 jours apr\u00e8s la chirurgie UUO, l'expression des marqueurs endoth\u00e9liaux LYVE-1, PDPN et VEGFR-3 dans les vaisseaux lymphatiques r\u00e9naux controlat\u00e9raux des rats du groupe UUO augmentait de mani\u00e8re significative, indiquant l'apparition pr\u00e9coce d'une lymphangiogen\u00e8se ; Consid\u00e9rant que la transformation du ph\u00e9notype cellulaire tel que les cellules \u00e9pith\u00e9liales tubulaires r\u00e9nales, les podocytes, les cellules endoth\u00e9liales vasculaires, etc. implique une transformation de type myofibroblaste dans la formation de la fibrose interstitielle r\u00e9nale, afin de confirmer s'il existe des changements similaires dans les cellules endoth\u00e9liales lymphatiques, nous avons color\u00e9 LYVE-1 avec les marqueurs de transformation du ph\u00e9notype cellulaire \u03b1 - SMA et Vim entin. Le niveau d'expression de l'\u03b1-SMA dans le tissu r\u00e9nal peut refl\u00e9ter indirectement le nombre de myofibroblastes, c'est pourquoi l'\u03b1-SMA est largement utilis\u00e9 comme indicateur de la transformation ph\u00e9notypique vers les myofibroblastes ; la vimentine est un produit de la transformation des cellules \u00e9pith\u00e9liales en myofibroblastes. Dans les maladies r\u00e9nales, le niveau d'expression de la vimentine est en corr\u00e9lation avec les l\u00e9sions tubulaires. Par cons\u00e9quent, la vimentine est une prot\u00e9ine caract\u00e9ristique des myofibroblastes exprim\u00e9s dans les cellules interstitielles de la fibrose interstitielle. Les r\u00e9sultats ont montr\u00e9 que LYVE-1, \u03b1 - SMA et la Vimentine \u00e9taient exprim\u00e9s conjointement chez les rats du groupe UUO, ce qui indique que les cellules endoth\u00e9liales lymphatiques ont subi une transformation semblable \u00e0 celle des myofibroblastes et ont \u00e9t\u00e9 impliqu\u00e9es dans la formation de la fibrose r\u00e9nale controlat\u00e9rale dans la n\u00e9phropathie obstructive.<\/p>\n
Parmi les nombreuses voies de signalisation, la voie VEGF-C\/VEGFR-3 est la plus importante pour la lymphangiogen\u00e8se. Le VEGF a six sous-types, A, B, C, D et E. Parmi eux, les sous-types C et D sont principalement impliqu\u00e9s dans la lymphangiogen\u00e8se. Les cellules \u00e9pith\u00e9liales tubulaires r\u00e9nales s\u00e9cr\u00e8tent le VEGF-C et le VEGF-D, qui agissent sur le r\u00e9cepteur homologue VEGFR-3 de l'endoth\u00e9lium lymphatique, induisant la formation de vaisseaux lymphatiques et de vaisseaux sanguins. Le VEGFR-3 est une tyrosine kinase exprim\u00e9e dans l'endoth\u00e9lium des vaisseaux lymphatiques et constitue un biomarqueur des vaisseaux lymphatiques. Le VEGF-C et le VEGF-D peuvent tous deux s'y lier pour stimuler son expression, le r\u00f4le du VEGF-C \u00e9tant plus prononc\u00e9. Les r\u00e9sultats exp\u00e9rimentaux ont confirm\u00e9 que la ligature de l'uret\u00e8re unilat\u00e9ral des rats augmentait de mani\u00e8re significative l'expression du VEGF-C dans le rein controlat\u00e9ral, qui pr\u00e9sentait la m\u00eame tendance que l'expression des marqueurs endoth\u00e9liaux lymphatiques LYVE-1, VEGFR-3 et PDPN ; l'inhibition de la s\u00e9cr\u00e9tion de VEGF-C peut r\u00e9duire la g\u00e9n\u00e9ration de vaisseaux lymphatiques r\u00e9naux, supprimer les dommages inflammatoires et att\u00e9nuer la fibrose interstitielle r\u00e9nale chez les rats UUO.<\/p>\n
La surexpression du VEGF-C est li\u00e9e \u00e0 l'\u0153d\u00e8me tissulaire, \u00e0 l'isch\u00e9mie et \u00e0 l'hypoxie. La r\u00e9tention d'eau et de sodium est un facteur commun \u00e0 l'isch\u00e9mie et \u00e0 l'hypoxie. La surexpression du NCC est impliqu\u00e9e dans ce changement physiopathologique. La NCC est une prot\u00e9ine co-transporteuse d'ions chlorure de sodium, principalement exprim\u00e9e dans les tubules distaux. Son noyau hydrophile est situ\u00e9 sur le c\u00f4t\u00e9 luminal des tubules r\u00e9naux et, en fonction de la diff\u00e9rence de gradient d'ions sodium entre la lumi\u00e8re et les cellules, les ions sodium et chlorure sont transport\u00e9s ensemble dans les cellules tubulaires. L'aldost\u00e9rone r\u00e9gule l'expression de la NCC, ce qui peut entra\u00eener une absorption excessive d'ions sodium et chlorure, provoquant un \u0153d\u00e8me tissulaire, une isch\u00e9mie et une hypoxie, stimulant la s\u00e9cr\u00e9tion de VEGF-C par les cellules \u00e9pith\u00e9liales tubulaires r\u00e9nales et favorisant la lymphangiogen\u00e8se.<\/p>\n
Apr\u00e8s v\u00e9rification clinique, la m\u00e9decine traditionnelle chinoise joue un r\u00f4le important dans le traitement des maladies r\u00e9nales chroniques. La maladie r\u00e9nale chronique appartient \u00e0 la cat\u00e9gorie des \u0153d\u00e8mes, de l'h\u00e9maturie et de l'urine trouble de la m\u00e9decine traditionnelle chinoise. Aux stades avanc\u00e9s de la maladie, elle \u00e9volue vers des sympt\u00f4mes tels que la bronchopneumopathie chronique obstructive et la bronchopneumopathie obstructive, et est g\u00e9n\u00e9ralement caus\u00e9e par une d\u00e9ficience de la rate et des reins, l'humidit\u00e9, le mal, la turbidit\u00e9 et l'accumulation de toxines. Sur la base des th\u00e9ories de la m\u00e9decine traditionnelle chinoise, \u00e0 savoir \"la maladie chronique conduit \u00e0 la carence\", \"la maladie chronique conduit \u00e0 la stase\" et \"la maladie chronique p\u00e9n\u00e8tre dans les m\u00e9ridiens\", combin\u00e9es \u00e0 la pratique clinique et \u00e0 la recherche moderne, nous pensons que \"la carence, la toxicit\u00e9 et la stase\" constituent la pathogen\u00e8se de base de la maladie r\u00e9nale chronique. \"La carence est la base, la stase est le fruit et la toxicit\u00e9 est le coupable. C'est pourquoi nous avons formul\u00e9 le traitement de tonification du qi, de promotion de la circulation sanguine et de d\u00e9sintoxication de la m\u00e9decine traditionnelle chinoise. Le \"concept holistique\" est une caract\u00e9ristique fondamentale de la m\u00e9decine traditionnelle chinoise, selon laquelle les diff\u00e9rentes composantes du corps humain sont physiologiquement ins\u00e9parables et pathologiquement interd\u00e9pendantes. Les l\u00e9sions r\u00e9nales unilat\u00e9rales caus\u00e9es par une maladie r\u00e9nale, en particulier l'obstruction ur\u00e9t\u00e9rale, n'affectent pas seulement le rein lui-m\u00eame mais aussi le c\u00f4t\u00e9 controlat\u00e9ral. Les l\u00e9sions controlat\u00e9rales sont un facteur important conduisant \u00e0 l'insuffisance r\u00e9nale chronique, et la protection du rein \"sain\" a une valeur de r\u00e9f\u00e9rence clinique pour le traitement des maladies r\u00e9nales chroniques.<\/p>\n
Nos recherches ant\u00e9rieures ont confirm\u00e9 que, dans les exp\u00e9riences \u00e0 long terme, les macrophages du rein controlat\u00e9ral des rats UUO se transforment en myofibroblastes, exacerbant la fibrose du rein controlat\u00e9ral ; dans les exp\u00e9riences \u00e0 court terme, les rats UUO pr\u00e9sentent des ph\u00e9nom\u00e8nes tels que la prolif\u00e9ration cellulaire et l'apoptose dans le rein controlat\u00e9ral, qui sont impliqu\u00e9s dans la l\u00e9sion du rein controlat\u00e9ral. Cette exp\u00e9rience prouve en outre que les changements dans le rein controlat\u00e9ral apr\u00e8s une l\u00e9sion r\u00e9nale unilat\u00e9rale sont li\u00e9s \u00e0 la lymphangiogen\u00e8se. Des changements se produisent au stade pr\u00e9coce apr\u00e8s l'obstruction, bien que le degr\u00e9 soit l\u00e9ger, avec des changements significatifs de fibrose se produisant au fur et \u00e0 mesure que le temps d'obstruction se prolonge. Apr\u00e8s l'activation du MR, l'expression du NCC, un cotransporteur d'ions sodium-chlorure, est r\u00e9gul\u00e9e \u00e0 la hausse, entra\u00eenant une r\u00e9tention d'eau et de sodium, provoquant une isch\u00e9mie et une hypoxie des tissus, stimulant les cellules \u00e9pith\u00e9liales tubulaires r\u00e9nales \u00e0 s\u00e9cr\u00e9ter du VEGF-C pour induire la lymphangiogen\u00e8se, et les cellules endoth\u00e9liales lymphatiques prolif\u00e9ratives subissent une transformation ph\u00e9notypique (\u03b1 - SMA, Vimentine), participant ainsi \u00e0 la fibrose interstitielle. La m\u00e9decine traditionnelle chinoise, en nourrissant le qi, en favorisant la circulation sanguine et en d\u00e9toxifiant, peut r\u00e9guler la voie du VEGF, r\u00e9duire l'expression de LYVE-1, VEGFR-3 et PDPN, inhiber la transformation ph\u00e9notypique des cellules endoth\u00e9liales lymphatiques et, par cons\u00e9quent, r\u00e9duire la fibrose interstitielle r\u00e9nale.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Study on the regulation of VEGF pathway and inhibition of contralateral renal lymphangiogenesis in rats with unilateral ureteral ligation by traditional Chinese medicine for tonifying qi, promoting blood circulation and detoxification In recent years, the incidence rate of chronic kidney disease (CKD) has increased significantly, ranging from 7% to 12% depending on the country and […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n