Analyse du m\u00e9canisme d'action de la pilule Liuwei Dihuang dans le traitement de l'ost\u00e9oporose sur la base de la pharmacologie de r\u00e9seau et de la technologie de docking mol\u00e9culaire
\nL'ost\u00e9oporose (OP) est une maladie osseuse syst\u00e9mique caract\u00e9ris\u00e9e par une faible masse osseuse et une alt\u00e9ration de la microstructure du tissu osseux. Avec le vieillissement de la population en Chine, l'incidence de l'ost\u00e9oporose et des fractures augmente \u00e9galement. Les donn\u00e9es \u00e9pid\u00e9miologiques montrent qu'il y a actuellement plus de 200 millions de patients atteints d'OP dans le monde. En Chine, environ 112 millions de personnes sont touch\u00e9es par cette maladie, principalement dans la population \u00e2g\u00e9e de plus de 40 ans. L'ost\u00e9oporose est devenue un grave probl\u00e8me de sant\u00e9 publique. \u00c0 l'heure actuelle, les principales m\u00e9thodes de traitement de la m\u00e9decine moderne consistent \u00e0 administrer des suppl\u00e9ments de calcium et de vitamine D. Sur cette base, le traitement de l'ost\u00e9oporose est r\u00e9alis\u00e9 sous deux aspects : la r\u00e9sorption osseuse et la formation osseuse, par l'inhibition et la promotion. Bien que l'effet th\u00e9rapeutique soit significatif, les effets secondaires toxiques et la mauvaise observance \u00e0 long terme du traitement m\u00e9dicamenteux n'ont pas \u00e9t\u00e9 r\u00e9solus de mani\u00e8re efficace. La m\u00e9decine traditionnelle chinoise pr\u00e9sente de plus grands avantages dans la pr\u00e9vention et le traitement de l'ost\u00e9oporose. Les formules de m\u00e9decine traditionnelle chinoise et les m\u00e9dicaments individuels ont des effets r\u00e9gulateurs multi-cibles et multi-syst\u00e8mes, mais les m\u00e9canismes mol\u00e9culaires sp\u00e9cifiques ne sont pas encore clairs.
\nLa PO appartient aux cat\u00e9gories \"faiblesse osseuse\", \"obstruction osseuse\", \"douleur du dos et de la taille\" de la m\u00e9decine traditionnelle chinoise, et son apparition est \u00e9troitement li\u00e9e \u00e0 une d\u00e9ficience r\u00e9nale. Le livre \"Su Wen : Sur l'impuissance\" : \"Si le qi des reins est chaud, la taille et la colonne vert\u00e9brale ne seront pas soulev\u00e9es, les os se dess\u00e9cheront et la moelle diminuera, ce qui entra\u00eenera une impuissance osseuse. Le \"Ling Shu - Jing Mai\" indique : \"S'il y a un manque de Yin Qi dans les pieds, les os se dess\u00e8chent. Sous la dynastie Song, Qian Yi a consign\u00e9 dans son livre \"Formule directe pour le diagnostic de la m\u00e9decine pr\u00e9scolaire\" le Liu Wei Di Huang Wan, largement diffus\u00e9, qui a pour effet de nourrir le yin et de tonifier les reins, ainsi que de rechercher le yin dans le yang. Le Liuwei Dihuang Wan, en tant que m\u00e9dicament recommand\u00e9 pour le traitement de la PO, a un bon effet th\u00e9rapeutique sur la PO. Lu et al. ont d\u00e9couvert, gr\u00e2ce \u00e0 une analyse bioinformatique, que la pilule Liuwei Dihuang peut favoriser la s\u00e9cr\u00e9tion d'\u0153strog\u00e8nes en r\u00e9gulant \u00e0 la baisse l'expression du g\u00e8ne XRN1 et du g\u00e8ne de la famille ZNF, en r\u00e9gulant \u00e0 la hausse l'expression du g\u00e8ne MAP3K10 et en r\u00e9gulant \u00e0 la baisse l'expression du g\u00e8ne XPO1 et du g\u00e8ne NUP54 afin d'\u00e9quilibrer la r\u00e9ponse immunitaire et de favoriser la formation du tissu osseux ; Wu et al. ont constat\u00e9 que le Liuwei Dihuang Wan peut augmenter la densit\u00e9 osseuse et l'ost\u00e9ocalcine s\u00e9rique p\u00e9riph\u00e9rique, augmentant ainsi la masse osseuse chez les patients atteints d'OP ; les recherches de Yu et al. montrent que la pilule Liuwei Dihuang am\u00e9liore de mani\u00e8re significative l'efficacit\u00e9 clinique et l'efficacit\u00e9 des patients atteints d'OP sur la base d'une suppl\u00e9mentation conventionnelle en calcium. L'effet th\u00e9rapeutique de la pilule Liuwei Dihuang sur la polyarthrite rhumato\u00efde a \u00e9t\u00e9 valid\u00e9 dans la pratique clinique, c'est pourquoi l'\u00e9tude de son m\u00e9canisme d'action sp\u00e9cifique rev\u00eat une grande importance pratique. La pharmacologie des r\u00e9seaux peut r\u00e9v\u00e9ler le m\u00e9canisme des effets synergiques \u00e0 composantes multiples, \u00e0 cibles multiples et \u00e0 voies multiples de la m\u00e9decine traditionnelle chinoise et des formules compos\u00e9es. Par cons\u00e9quent, cet article utilise des m\u00e9thodes de pharmacologie de r\u00e9seau pour analyser les composants chimiques, les prot\u00e9ines cibles, les cibles, les voies de signalisation et les processus biologiques impliqu\u00e9s dans le Liuwei Dihuang Wan, explorer le m\u00e9canisme de traitement des maladies et fournir de nouvelles id\u00e9es de recherche et des r\u00e9f\u00e9rences de donn\u00e9es pour le traitement ult\u00e9rieur de l'OP.<\/p>\n
Cette \u00e9tude a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que les principaux ingr\u00e9dients actifs qui exercent des effets th\u00e9rapeutiques dans le Liuwei Dihuang Wan comprennent la querc\u00e9tine, le stigmast\u00e9rol, le kaempf\u00e9rol, la diosg\u00e9nine, le \u03b2 - sitost\u00e9rol, etc. Parmi eux, la querc\u00e9tine, le sitost\u00e9rol et le kaempf\u00e9rol jouent un r\u00f4le cl\u00e9 dans les processus du m\u00e9tabolisme osseux. Gu et al. ont confirm\u00e9 que la querc\u00e9tine peut effectivement inhiber le vieillissement avant maturation de la lign\u00e9e cellulaire d'ost\u00e9oblastes MC3T3-E1 et que, par cette voie, elle peut r\u00e9duire efficacement la perte osseuse dans les mod\u00e8les de souris ost\u00e9oporotiques castr\u00e9es, en exer\u00e7ant des effets similaires \u00e0 ceux des \u0153strog\u00e8nes. Une \u00e9tude a montr\u00e9 que le kaempf\u00e9rol peut activer l'activit\u00e9 du r\u00e9cepteur des \u0153strog\u00e8nes, am\u00e9liorer la capacit\u00e9 de prolif\u00e9ration et de diff\u00e9renciation de la lign\u00e9e cellulaire ost\u00e9oblastique MG-63 et favoriser la min\u00e9ralisation des ost\u00e9oblastes. Les ost\u00e9oblastes trait\u00e9s \u00e0 la diosg\u00e9nine peuvent augmenter de mani\u00e8re significative le ratio ost\u00e9oprot\u00e9g\u00e9rine\/r\u00e9cepteur du facteur nucl\u00e9aire kappa B syst\u00e8me activateur de ligand dans les cellules, r\u00e9duisant ainsi la r\u00e9sorption osseuse et inhibant la formation d'ost\u00e9oclastes. Zeng et al. ont d\u00e9couvert que le \u03b2 - sitost\u00e9rol favorise et am\u00e9liore l'ost\u00e9ogen\u00e8se en augmentant le rapport ost\u00e9oprot\u00e9g\u00e9rine\/facteur de diff\u00e9renciation des ost\u00e9oclastes (OPG\/ODF) et en stimulant la diff\u00e9renciation des cellules de la granulosa ovarienne en \u0153stradiol. En r\u00e9sum\u00e9, certains principes actifs mol\u00e9culaires potentiels du Liuwei Dihuang Wan ont des effets th\u00e9rapeutiques potentiels sur l'ost\u00e9oporose en inhibant la production d'ost\u00e9oclastes, en r\u00e9duisant la perte osseuse et en favorisant l'ost\u00e9ogen\u00e8se.
\nL'analyse de l'enrichissement des voies GO a montr\u00e9 que l'action du Liuwei Dihuang Wan sur les maladies implique principalement divers processus biologiques tels que la r\u00e9ponse au stress oxydatif, la r\u00e9ponse au lipopolysaccharide, la r\u00e9gulation active de la migration cellulaire, la r\u00e9ponse aux esp\u00e8ces r\u00e9actives de l'oxyg\u00e8ne, etc. De nombreux processus biologiques impliquent des cibles nucl\u00e9aires et cardiaques telles que AKT1, IL6, TP53, VEGFA, TNF, etc. Parmi eux, AKT1 peut contr\u00f4ler la diff\u00e9renciation des ost\u00e9oblastes (OB) et la croissance des ost\u00e9oclastes (OC) en activant les prot\u00e9ines effectrices en aval mTORC1\/S6K1. Des \u00e9tudes ont confirm\u00e9 que les souris knock-out pour le g\u00e8ne AKT1 pr\u00e9sentent un retard d'ossification, ce qui perturbe gravement la croissance et le d\u00e9veloppement osseux. Des \u00e9tudes r\u00e9centes ont montr\u00e9 que l'apparition et le d\u00e9veloppement de l'ost\u00e9oporose sont directement li\u00e9s \u00e0 un dysfonctionnement du syst\u00e8me immunitaire entra\u00eenant des r\u00e9actions inflammatoires. Les cytokines inflammatoires telles que l'IL6 et le TNF, qui jouent un r\u00f4le cl\u00e9 dans la r\u00e9ponse inflammatoire, perturbent l'\u00e9quilibre du renouvellement osseux en augmentant la r\u00e9sorption osseuse par les ost\u00e9oclastes ou en diminuant la formation osseuse par les ost\u00e9oblastes, et participent \u00e0 l'apparition et au d\u00e9veloppement de l'ost\u00e9oporose. Le VEGFA peut favoriser la prolif\u00e9ration des cellules endoth\u00e9liales et la n\u00e9ovascularisation, acc\u00e9l\u00e9rer la formation osseuse et les processus de remodelage, promouvoir directement les cellules souches m\u00e9senchymateuses de la moelle osseuse et augmenter l'activit\u00e9 ost\u00e9og\u00e9nique de la moelle osseuse (MO), r\u00e9duire l'activit\u00e9 ost\u00e9olytique de la MO pour favoriser la formation osseuse et augmenter la densit\u00e9 osseuse, jouant ainsi un r\u00f4le important dans l'apparition et le d\u00e9veloppement de l'ost\u00e9oporose.
\nLes voies analys\u00e9es par KEGG impliquent principalement la voie de signalisation du TNF, la voie de signalisation MAPK, la voie de signalisation HIF-1, la voie PI3K\/Akt, la voie de signalisation du r\u00e9cepteur Toll like, etc. Le processus de remodelage osseux li\u00e9 \u00e0 l'inflammation chronique et m\u00e9di\u00e9 par la voie de signalisation du facteur de n\u00e9crose tumorale (TNF) est une voie importante pour le traitement de l'ost\u00e9oporose. Des \u00e9tudes ont montr\u00e9 que le TNF-\u03b1 peut conduire \u00e0 l'apparition de l'ost\u00e9oporose post-m\u00e9nopausique et que son m\u00e9canisme d'action consiste \u00e0 promouvoir la formation d'ost\u00e9oclastes induite par le RANKL. Les principaux g\u00e8nes TNF et IL-6 r\u00e9gulent l'\u00e9quilibre entre la r\u00e9sorption et le remodelage osseux en communiquant les voies de signalisation du TNF et du RANK\/RANKL\/OPG. La voie MAPK peut affecter la progression de l'OP en r\u00e9gulant la diff\u00e9renciation de l'OC. Des recherches confirment que la MAPK participe directement \u00e0 la diff\u00e9renciation des cellules pr\u00e9curseurs du CO en CO matures apr\u00e8s activation, et qu'elle participe \u00e0 la diff\u00e9renciation du CO par l'autophagie. La principale cause de la PO est l'hyperactivation des ost\u00e9oclastes, une cible th\u00e9rapeutique importante. La voie PI3K\/Akt est \u00e9troitement li\u00e9e aux voies ost\u00e9og\u00e9niques et ost\u00e9oclastiques, r\u00e9gulant les processus de survie et de diff\u00e9renciation des ost\u00e9oblastes et des ost\u00e9oclastes afin de maintenir l'\u00e9quilibre entre la masse osseuse et le renouvellement des os. L'activation de la voie de signalisation PI3K\/Akt peut favoriser l'expression des marqueurs de diff\u00e9renciation ost\u00e9og\u00e9nique tels que la phosphatase alcaline (ALP) et la BMP-2, et promouvoir la prolif\u00e9ration et la diff\u00e9renciation des ost\u00e9oblastes. La pr\u00e9sence de la voie de signalisation PI3K\/Akt joue un r\u00f4le crucial dans la survie des ost\u00e9oclastes. Les r\u00e9cepteurs Toll like sont un type de r\u00e9cepteur immunitaire non sp\u00e9cifique, et la voie de signalisation Toll like joue un r\u00f4le important dans le m\u00e9tabolisme osseux. La voie de signalisation du r\u00e9cepteur Toll like 4 (TLR4) peut interagir avec d'autres voies ost\u00e9og\u00e9niques en activant les voies ERK, p38, JNK et NF - \u03ba B, et affecter la diff\u00e9renciation, la prolif\u00e9ration, la min\u00e9ralisation et l'apoptose des ost\u00e9oblastes. L'\u00e9quilibre dynamique entre la r\u00e9sorption et le remodelage osseux se forme sur la base du couplage ost\u00e9oblaste-ost\u00e9oclaste, ce qui est crucial pour l'apparition et le traitement de l'ost\u00e9oporose. La voie de signalisation du facteur 1 inductible par l'hypoxie (HIF-1) est \u00e9troitement li\u00e9e \u00e0 la prolif\u00e9ration, \u00e0 la diff\u00e9renciation et \u00e0 l'apoptose des ost\u00e9oblastes et des ost\u00e9oclastes. HIF-1 a pour fonction d'activer les ost\u00e9oclastes, et la carence en \u0153strog\u00e8nes chez les patients atteints d'ost\u00e9oporose peut r\u00e9duire l'effet inhibiteur de HIF-1 sur les ost\u00e9oclastes, exacerbant ainsi le d\u00e9veloppement de l'ost\u00e9oporose. Par cons\u00e9quent, on suppose que la pilule Liuwei Dihuang r\u00e9gule des cibles cl\u00e9s telles que AKT1, IL6, TP53, VEGFA et TNF dans le traitement de la PO par le biais de voies de signalisation telles que la voie de signalisation TNF, la voie de signalisation MAPK, la voie de signalisation HIF-1, la voie PI3K\/Akt et la voie de signalisation Toll like receptor. L'amarrage mol\u00e9culaire a \u00e9t\u00e9 r\u00e9alis\u00e9 entre les principes actifs potentiels du Liuwei Dihuang Wan et des cibles cl\u00e9s, et il a \u00e9t\u00e9 constat\u00e9 que des compos\u00e9s tels que la querc\u00e9tine, le stigmast\u00e9rol et le kaempf\u00e9rol avaient des \u00e9nergies de liaison inf\u00e9rieures \u00e0 -5,0 kcal\/mol avec des cibles correspondantes telles que TP53, AKT1 et IL6. Cela sugg\u00e8re que les ingr\u00e9dients actifs potentiels du Liuwei Dihuang Wan ont une bonne activit\u00e9 de liaison avec des cibles cl\u00e9s, ce qui indique qu'ils pourraient \u00eatre des ingr\u00e9dients actifs potentiels pour traiter la PO. La pr\u00e9diction des principes actifs potentiels et des cibles cl\u00e9s de la pilule Liuwei Dihuang pour le traitement de la PO par le biais de la pharmacologie de r\u00e9seau et des m\u00e9thodes d'ancrage mol\u00e9culaire repose sur une base scientifique et un soutien th\u00e9orique certains.
\nCet article sugg\u00e8re, par le biais de la pharmacologie des r\u00e9seaux et de la v\u00e9rification de l'ancrage mol\u00e9culaire, que la pilule Liuwei Dihuang peut pr\u00e9venir et traiter l'ost\u00e9oporose en r\u00e9gulant le m\u00e9tabolisme osseux, la r\u00e9ponse inflammatoire, la prolif\u00e9ration et la diff\u00e9renciation cellulaires, et qu'elle pr\u00e9sente les caract\u00e9ristiques d'effets multi-composants, multi-cibles et multi-voies. Dans le m\u00eame temps, l'apport d'une perspective multidimensionnelle sur le m\u00e9canisme d'action sp\u00e9cifique de la m\u00e9decine traditionnelle chinoise dans la pr\u00e9vention et le traitement de l'ost\u00e9oporose est plus propice \u00e0 l'h\u00e9ritage, \u00e0 l'innovation et au d\u00e9veloppement de la m\u00e9decine traditionnelle chinoise, ainsi qu'\u00e0 l'approfondissement de la recherche exp\u00e9rimentale ult\u00e9rieure et \u00e0 l'expansion de la pens\u00e9e clinique. Elle fournit \u00e9galement un soutien th\u00e9orique de base pour la recherche et le d\u00e9veloppement futurs de m\u00e9dicaments. Toutefois, \u00e9tant donn\u00e9 que cette \u00e9tude s'appuie principalement sur les informations de la base de donn\u00e9es et tient compte de la complexit\u00e9 de la d\u00e9coction de la m\u00e9decine traditionnelle chinoise et des changements possibles des ingr\u00e9dients actifs in vivo, d'autres exp\u00e9riences sont n\u00e9cessaires pour confirmer le m\u00e9canisme d'action sp\u00e9cifique du m\u00e9dicament.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Analyse du m\u00e9canisme d'action de la pilule Liuwei Dihuang dans le traitement de l'ost\u00e9oporose sur la base de la pharmacologie de r\u00e9seau et de la technologie d'ancrage mol\u00e9culaire L'ost\u00e9oporose (OP) est une maladie osseuse syst\u00e9mique caract\u00e9ris\u00e9e par une faible masse osseuse et des dommages \u00e0 la microstructure du tissu osseux. Avec le vieillissement de la population en Chine, l'incidence de l'ost\u00e9oporose et des fractures [...]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n