\u00c9tude du m\u00e9canisme anti-\u00e2ge de Scutellaria baicalensis sur la base de la pharmacologie de r\u00e9seau et de l'amarrage mol\u00e9culaire
\nLe vieillissement de la population est un probl\u00e8me difficile auquel la Chine et le monde sont confront\u00e9s aujourd'hui. Le vieillissement de la population entra\u00eene non seulement une diminution de la main-d'\u0153uvre adapt\u00e9e \u00e0 l'\u00e2ge et une augmentation de la charge des soins aux personnes \u00e2g\u00e9es pour le pays et les familles, mais aussi une s\u00e9rie de probl\u00e8mes de sant\u00e9. La recherche a confirm\u00e9 que le vieillissement est un facteur de risque pour de nombreuses maladies complexes, telles que les maladies cardiovasculaires et c\u00e9r\u00e9brovasculaires, le diab\u00e8te, le cancer, les maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives, etc. Bien que le vieillissement ne puisse \u00eatre \u00e9vit\u00e9, il peut \u00eatre retard\u00e9 par des m\u00e9thodes telles que la restriction calorique, la manipulation g\u00e9n\u00e9tique et l'intervention m\u00e9dicamenteuse. Plus important encore, le fait de retarder le vieillissement permet non seulement de prolonger la dur\u00e9e de vie de l'organisme, mais aussi d'am\u00e9liorer consid\u00e9rablement son \u00e9tat de sant\u00e9. Par exemple, dans la plupart des maladies chroniques, la limitation de l'apport alimentaire peut r\u00e9duire efficacement la gravit\u00e9 des sympt\u00f4mes ; il a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 que la metformine et la rapamycine prolongent la dur\u00e9e de vie dans de nombreux organismes mod\u00e8les. Des \u00e9tudes \u00e9pid\u00e9miologiques montrent que la prise de metformine et de rapamycine en quantit\u00e9 appropri\u00e9e peut pr\u00e9venir l'apparition de nombreux cancers et r\u00e9duire le taux d'incidence des maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives. Par cons\u00e9quent, retarder le vieillissement est l'une des m\u00e9thodes efficaces pour r\u00e9duire l'incidence des maladies li\u00e9es \u00e0 l'\u00e2ge.
\nLa m\u00e9decine traditionnelle chinoise (MTC) a toujours mis l'accent sur la sant\u00e9 et le bien-\u00eatre, en traitant les maladies pr\u00e9existantes avant qu'elles ne se d\u00e9clarent. La m\u00e9decine traditionnelle chinoise anti-\u00e2ge fait l'objet d'une attention croissante. L'Erigeron breviscapus (Vant.) Hand Mazz. est un rem\u00e8de traditionnel chinois couramment utilis\u00e9 pour traiter les maladies li\u00e9es \u00e0 l'\u00e2ge telles que les maladies cardiovasculaires et c\u00e9r\u00e9brovasculaires. Ses ingr\u00e9dients actifs sont principalement des flavono\u00efdes et des compos\u00e9s de caf\u00e9oyle. Des recherches ont montr\u00e9 que le composant flavono\u00efde br\u00e9viscapine peut contrecarrer le vieillissement induit par le D-galactose, am\u00e9liorer les troubles de la m\u00e9moire et les modifications anormales du foie et des reins chez les souris, mais son m\u00e9canisme d'action n'est pas encore clair. Cependant, il n'existe actuellement aucun rapport indiquant si les compos\u00e9s d'acide caf\u00e9ique de Scutellaria baicalensis ont des effets antivieillissement. La pharmacologie des r\u00e9seaux est une m\u00e9thode de recherche bas\u00e9e sur la th\u00e9orie des r\u00e9cepteurs et la technologie des r\u00e9seaux biologiques qui permet d'\u00e9lucider l'action des m\u00e9dicaments et leur m\u00e9canisme d'action. La m\u00e9decine traditionnelle chinoise est principalement prise par voie orale, et seuls les composants qui passent dans la circulation sanguine peuvent \u00eatre des ingr\u00e9dients efficaces pour traiter les maladies et promouvoir la sant\u00e9. Afin d'explorer le m\u00e9canisme anti-\u00e2ge de Scutellaria baicalensis et de fournir des id\u00e9es pour des recherches exp\u00e9rimentales ult\u00e9rieures, cette \u00e9tude a r\u00e9cup\u00e9r\u00e9 les composants sanguins de Scutellaria baicalensis administr\u00e9s par voie orale, appliqu\u00e9 des m\u00e9thodes de pharmacologie de r\u00e9seau pour pr\u00e9dire les cibles anti-\u00e2ge des composants sanguins, analys\u00e9 les fonctions biologiques et les voies d'action des cibles, et v\u00e9rifi\u00e9 l'effet de liaison entre les composants sanguins et les cibles cl\u00e9s \u00e0 l'aide de m\u00e9thodes d'amarrage mol\u00e9culaire.<\/p>\n
La pharmacologie de r\u00e9seau s\u00e9lectionne souvent les composants de recherche sur la base d'une biodisponibilit\u00e9 orale (OB) \u2265 30%, d'une demi-vie (HL) \u2265 4, et d'un drug like (DL) \u2265 0,18. L'auteur a constat\u00e9 que si les ingr\u00e9dients de Scutellaria baicalensis \u00e9taient examin\u00e9s dans ces conditions, les principaux composants actifs des flavono\u00efdes, la baicaline et l'acide caf\u00e9ique, \u00e9taient compl\u00e8tement exclus. Cette constatation est manifestement incompatible avec l'id\u00e9e actuelle selon laquelle ces deux types de composants sont les principaux composants actifs de Scutellaria baicalensis. La m\u00e9decine traditionnelle chinoise est principalement prise par voie orale, et les composants absorb\u00e9s dans la circulation sanguine apr\u00e8s administration orale peuvent \u00eatre les ingr\u00e9dients actifs de la m\u00e9decine traditionnelle chinoise. Par cons\u00e9quent, en suivant l'approche de la pharmacochimie s\u00e9rique, cette \u00e9tude s'est concentr\u00e9e sur les composants pr\u00e9sents dans Scutellaria baicalensis qui ont \u00e9t\u00e9 signal\u00e9s comme pouvant \u00eatre absorb\u00e9s par voie orale dans la circulation sanguine en tant que sujet de recherche en pharmacologie de r\u00e9seau. Cette \u00e9tude a retrouv\u00e9 30 composants sanguins de Scutellaria baicalensis administr\u00e9s par voie orale, dont 13 flavono\u00efdes, 11 compos\u00e9s de caf\u00e9oyle et 6 autres compos\u00e9s, et a pr\u00e9dit leurs effets sur 37 cibles du vieillissement. Ces 37 cibles impliquent principalement des processus biologiques et des voies telles que le vieillissement et la r\u00e9gulation des tumeurs, ce qui est coh\u00e9rent avec l'id\u00e9e que \"les tumeurs et le vieillissement sont \u00e9troitement li\u00e9s, et que le vieillissement est le plus grand facteur de risque pour les tumeurs\". La recherche a montr\u00e9 qu'avec l'\u00e2ge, les dommages et les mutations de l'ADN augmentent, entra\u00eenant un risque accru de cancer. En outre, les modifications du syst\u00e8me circulatoire, du syst\u00e8me endocrinien et du syst\u00e8me immunitaire caus\u00e9es par le vieillissement peuvent \u00e9galement entra\u00eener une augmentation de l'incidence du cancer. L'analyse du r\u00e9seau PPI montre que TP53, AKT1, RB1, RHAS, HDAC1 et STRT1 sont des cibles cl\u00e9s potentielles pour la lutte contre le vieillissement de Scutellaria baicalensis. La prot\u00e9ine tumorale P53 (TP53) est une prot\u00e9ine suppresseur de tumeur qui r\u00e9gule la tumorigen\u00e8se et les processus de vieillissement. La surexpression de TP53 peut induire le vieillissement cellulaire, et l'activation anormale de P53 chez les souris r\u00e9duit l'incidence des tumeurs, mais entra\u00eene \u00e9galement un vieillissement pr\u00e9matur\u00e9 chez les souris. D'autres recherches ont montr\u00e9 qu'une forte expression et une r\u00e9gulation normale de P53 peuvent am\u00e9liorer la tol\u00e9rance de l'organisme aux tumeurs sans entra\u00eener de vieillissement pr\u00e9matur\u00e9 ni de r\u00e9duction de la dur\u00e9e de vie. AKT1 est une prot\u00e9ine kinase \u00e0 s\u00e9rine\/thr\u00e9onine. L'inhibition de l'activit\u00e9 d'AKT1 peut prolonger la dur\u00e9e de vie, comme chez les souris d\u00e9ficientes en AKT1 (AKTG1+\/-) o\u00f9 la dur\u00e9e de vie des m\u00e2les est prolong\u00e9e de 8% et celle des femelles de 15%. Le g\u00e8ne 1 du r\u00e9tinoblastome (RB1) est un g\u00e8ne suppresseur de tumeur. En termes de r\u00e9gulation du vieillissement, RB1 induit principalement le vieillissement cellulaire par la voie P16 du g\u00e8ne suppresseur de tumeur. L'oncog\u00e8ne du virus du sarcome de la souris de Harvey (HRAS) est un membre de la famille des oncog\u00e8nes RAS. La surexpression de HRAS peut induire le vieillissement cellulaire, et il a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 que la voie RAS, ainsi que l'insuline\/le facteur de croissance analogue \u00e0 l'insuline, affectent le d\u00e9veloppement et le vieillissement des n\u00e9matodes. L'histone d\u00e9sac\u00e9tylase 1 (HDAC1) joue un r\u00f4le important dans le d\u00e9veloppement, la r\u00e9gulation de la transcription et la progression du cycle cellulaire. La surexpression de HDAC1 peut induire le vieillissement cellulaire. La mutation de l'homologue Rpd3 de HDAC1 chez les mouches des fruits prolonge la dur\u00e9e de vie des m\u00e2les de 33% et celle des femelles de 52%. STRT1 est une d\u00e9sac\u00e9tylase d\u00e9pendante du NAD+, dont l'activation peut retarder le vieillissement et promouvoir la long\u00e9vit\u00e9. La surexpression de STRT1 sp\u00e9cifiquement dans le cerveau de la souris prolonge la dur\u00e9e de vie des femelles de 16% et celle des m\u00e2les de 9%. Par cons\u00e9quent, Scutellaria baicalensis peut r\u00e9guler le vieillissement en agissant sur ces cibles.
\nL'analyse du r\u00e9seau de cibles des composants sanguins a montr\u00e9 que les flavono\u00efdes sont des ingr\u00e9dients actifs importants dans les propri\u00e9t\u00e9s anti-\u00e2ge de Scutellaria baicalensis ; l'ancrage mol\u00e9culaire a montr\u00e9 que les scores de liaison des flavono\u00efdes \u00e0 quatre cibles cl\u00e9s potentielles, TP53, AKT1, HDAC1 et SIRT1, \u00e9taient sup\u00e9rieurs au seuil, ce qui sugg\u00e8re que les flavono\u00efdes sont des ingr\u00e9dients actifs potentiels dans les propri\u00e9t\u00e9s anti-\u00e2ge de Scutellaria baicalensis. Par ailleurs, l'analyse du r\u00e9seau a montr\u00e9 que les compos\u00e9s de caf\u00e9oyle n'\u00e9taient pas des composants cl\u00e9s de l'effet antivieillissement de Scutellaria baicalensis. Cependant, l'analyse de l'ancrage mol\u00e9culaire a montr\u00e9 que, \u00e0 l'exception de l'acide caf\u00e9ique et de l'acide f\u00e9rulique, 11 compos\u00e9s caf\u00e9oyl\u00e9s avaient des scores de liaison sup\u00e9rieurs au seuil pour TP53, AKT1, HDAC1 et SIRT1 et que, dans l'ensemble, ils \u00e9taient m\u00eame plus \u00e9lev\u00e9s que les flavono\u00efdes. Cette analyse peut s'expliquer par le fait que les compos\u00e9s de l'acide caf\u00e9ique n'ont pas fait l'objet de beaucoup de recherches \u00e0 l'heure actuelle et que la base de donn\u00e9es de pr\u00e9diction des cibles contient peu de compos\u00e9s ayant une structure similaire \u00e0 celle de ce type de composant, ou bien qu'il existe peu d'informations sur les cibles valid\u00e9es de ce type de composant, ce qui se traduit par un petit nombre de cibles pr\u00e9dites. Parmi les 777 cibles pr\u00e9dites de Scutellaria baicalensis, le nombre moyen de cibles pr\u00e9dites pour chacun des 13 composants flavono\u00efdes \u00e9tait de 102, tandis que le nombre moyen de cibles pr\u00e9dites pour chacun des 11 composants d'acide caf\u00e9ique n'\u00e9tait que de 26. D'apr\u00e8s les recherches bibliographiques, les flavono\u00efdes et les compos\u00e9s d'acide caf\u00e9ique pourraient \u00eatre les principaux ingr\u00e9dients actifs de Scutellaria baicalensis dans la lutte contre le vieillissement, et pourraient exercer des effets antivieillissement par l'interm\u00e9diaire de cibles telles que TP53, AKT1, HDAC1 et SIRT1. En fait, certains de ces deux types d'ingr\u00e9dients se sont av\u00e9r\u00e9s avoir des effets antivieillissement lors de tests de dur\u00e9e de vie, et les m\u00e9canismes antivieillissement de certains ingr\u00e9dients sont coh\u00e9rents avec les r\u00e9sultats pr\u00e9vus par cette \u00e9tude. L'exp\u00e9rience sur la dur\u00e9e de vie des n\u00e9matodes a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que la querc\u00e9tine, la baicaline, le kaempf\u00e9rol, l'acide chlorog\u00e9nique, le 5-CQA, le 4-CQA, le 1,3-DCQA et le 1,5-DCQA prolongeaient la dur\u00e9e de vie moyenne des n\u00e9matodes de 18,0%, 45,0%, 10%, 20,1%, 12,1%, 15,2%, 12,5% et 8,0%, respectivement. Parmi eux, la litt\u00e9rature a confirm\u00e9 que l'acide chlorog\u00e9nique prolonge la dur\u00e9e de vie des n\u00e9matodes en inhibant l'activit\u00e9 de l'AKT1, ce qui est coh\u00e9rent avec les r\u00e9sultats de cette \u00e9tude selon lesquels l'AKT1 est une cible cl\u00e9 de l'antivieillissement dans Scutellaria baicalensis et l'acide chlorog\u00e9nique a un bon effet de liaison avec l'AKT1. Les rapports susmentionn\u00e9s corroborent les r\u00e9sultats de cette \u00e9tude, ce qui indique que les r\u00e9sultats de cette \u00e9tude ont un certain niveau de fiabilit\u00e9. Par cons\u00e9quent, il n'existe actuellement aucune preuve exp\u00e9rimentale claire dans les r\u00e9sultats de la recherche pour confirmer l'effet anti-\u00e2ge des ingr\u00e9dients, et des exp\u00e9riences correspondantes peuvent \u00eatre con\u00e7ues sur la base des r\u00e9sultats pr\u00e9dits \u00e0 des fins de v\u00e9rification.
\nEn r\u00e9sum\u00e9, cette \u00e9tude se concentre sur l'absorption orale des composants sanguins de Scutellaria baicalensis en tant qu'objet de recherche. Les cibles et voies anti-\u00e2ge potentielles de Scutellaria baicalensis ont \u00e9t\u00e9 analys\u00e9es par des m\u00e9thodes de pharmacologie de r\u00e9seau, et la capacit\u00e9 de liaison de ces composants sanguins aux principales cibles potentielles a \u00e9t\u00e9 v\u00e9rifi\u00e9e par docking mol\u00e9culaire. Les r\u00e9sultats de la recherche ont montr\u00e9 que les flavono\u00efdes et les composants de l'acide caf\u00e9ique sont les ingr\u00e9dients actifs potentiels de Scutellaria baicalensis dans la lutte contre le vieillissement, qui peuvent exercer des effets antivieillissement en agissant sur des cibles telles que TP53, AKT1, HDAC1, SIRT1, et en r\u00e9gulant les processus et voies biologiques connexes tels que le vieillissement et les tumeurs. Les r\u00e9sultats de la recherche fournissent des id\u00e9es pour une v\u00e9rification exp\u00e9rimentale ult\u00e9rieure.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
\u00c9tude du m\u00e9canisme anti-vieillissement de Scutellaria baicalensis bas\u00e9e sur la pharmacologie de r\u00e9seau et l'amarrage mol\u00e9culaire Le vieillissement de la population est un probl\u00e8me difficile auquel la Chine et le monde sont confront\u00e9s aujourd'hui. Le vieillissement de la population entra\u00eene non seulement une diminution de la main-d'\u0153uvre adapt\u00e9e \u00e0 l'\u00e2ge et une augmentation du fardeau des soins aux personnes \u00e2g\u00e9es pour le pays et [...]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n