Identification d'alcalo\u00efdes st\u00e9ro\u00efdiens dans le resv\u00e9ratrol et \u00e9tude de leur activit\u00e9 lysosomale promotrice
\nLe dysfonctionnement de la biosynth\u00e8se lysosomale est \u00e9troitement li\u00e9 aux maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives. Les lysosomes, principaux organites responsables de la d\u00e9gradation dans les cellules, aident \u00e0 \u00e9liminer les organites endommag\u00e9s et vieillissants ainsi que les prot\u00e9ines mal repli\u00e9es dans les cellules. Ils sont essentiels au maintien de l'hom\u00e9ostasie du syst\u00e8me nerveux et sont \u00e9troitement li\u00e9s aux maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives. Le resv\u00e9ratrol est une plante herbac\u00e9e vivace du genre Resv\u00e9ratrol de la famille des Liliaceae. Il existe environ 40 esp\u00e8ces de plantes du genre Resveratrol dans le monde, dont 13 esp\u00e8ces et 1 vari\u00e9t\u00e9 recens\u00e9es en Chine et 4 esp\u00e8ces au Yunnan. Dans le livre de Ge Hong \"Emergency Prescriptions for Elbow Reserve\" (\u00e9dition 1955), il est indiqu\u00e9 que le resv\u00e9ratrol peut traiter \"les patients victimes d'un accident vasculaire c\u00e9r\u00e9bral qui sont inconscients et ont les dents serr\u00e9es\" ; la pharmacop\u00e9e chinoise de la m\u00e9decine traditionnelle chinoise mentionne \u00e9galement l'utilisation du resv\u00e9ratrol en m\u00e9decine chinoise pour le traitement de l'aphasie, des maux de t\u00eate, de la jaunisse, de la gale, de la malaria, de la dysenterie, ainsi qu'\u00e0 des fins insecticides et \u00e9m\u00e9tiques. L'efficacit\u00e9 du resv\u00e9ratrol est li\u00e9e aux maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives. Jusqu'\u00e0 pr\u00e9sent, les alcalo\u00efdes st\u00e9ro\u00efdiens de Veratrum sont consid\u00e9r\u00e9s comme la substance active de base des plantes du genre Veratrum. Plus de 200 esp\u00e8ces ont \u00e9t\u00e9 isol\u00e9es, qui peuvent \u00eatre divis\u00e9es en quatre types de squelettes : solanidine, vera ramine, jervine et cevanine (voir figure 1). La plupart d'entre eux ont des squelettes st\u00e9ro\u00efdiens en C-27, parmi lesquels la solanidine et la vera ramine appartiennent aux alcalo\u00efdes cholestaniques. Les anneaux A, B et C sont tous des anneaux \u00e0 six membres, et l'anneau D est un anneau \u00e0 cinq membres. En fonction de la formation diff\u00e9rente des atomes d'azote, E\/F forme un anneau indole avec N en position C-16, ce qui est un alcalo\u00efde de type solanidine. Les alcalo\u00efdes de la veraramine n'ont g\u00e9n\u00e9ralement pas d'anneau E, et l'anneau F est un anneau pyridinique ; la jervine et la c\u00e9vanine appartiennent \u00e0 la classe des alcalo\u00efdes isocholestanes, caract\u00e9ris\u00e9s par un syst\u00e8me d'anneaux c-nor-homo [14 (13 \u2192 12) - abeo]. A. Les anneaux B et D sont des anneaux hexagonaux, tandis que l'anneau C est un anneau pentagonal. Les alcalo\u00efdes de la c\u00e9vanine forment un nouvel anneau hexagonal E en combinant l'atome N des anneaux C-17 et F. La diff\u00e9rence entre le squelette des alcalo\u00efdes de la jervine et de la cevine r\u00e9side dans la pr\u00e9sence d'une liaison covalente entre l'atome C-17 et l'atome d'azote. Les \u00e9tudes actuelles ont montr\u00e9 que les alcalo\u00efdes de la jervine ont une forte activit\u00e9 analg\u00e9sique ; les alcalo\u00efdes de type v\u00e9ratramine ont une large gamme d'activit\u00e9s et sont des antagonistes des r\u00e9cepteurs 5-HT. Ils participent \u00e0 la r\u00e9gulation des s\u00e9quences d'ADN cibles AP-1 et ont la capacit\u00e9 de bloquer les canaux sodiques. Les alcalo\u00efdes de type v\u00e9ratramine ont \u00e9galement une forte activit\u00e9 inhibitrice de l'agr\u00e9gation plaquettaire in vivo et in vitro, inhibant la thrombose art\u00e9rielle, et ont \u00e9t\u00e9 largement \u00e9tudi\u00e9s dans le cadre d'\u00e9tudes antitumorales ; la cyclopamine est le premier inhibiteur de la voie de signalisation Hedgehog (Hh) qui inhibe la croissance tumorale caus\u00e9e par l'activation anormale de cette voie. En r\u00e9sum\u00e9, il n'existe \u00e0 ce jour aucun rapport sur la relation entre ces alcalo\u00efdes et les maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives.
\nL'efficacit\u00e9 du resv\u00e9ratrol se concentre sur l'aphasie cons\u00e9cutive \u00e0 un accident vasculaire c\u00e9r\u00e9bral (AVC), qui est li\u00e9e aux maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives. Saisissant cette opportunit\u00e9, nous avons choisi comme objet de recherche la plante m\u00e9dicinale source de resv\u00e9ratrol - le resv\u00e9ratrol de la feuille velue. Nous avons \u00e9tudi\u00e9 les alcalo\u00efdes st\u00e9ro\u00efdiens dans les extraits de m\u00e9thanol des racines et des rhizomes d'Atractylodes macrocephala, dans le but d'isoler les composants chimiques qui favorisent la production de lysosomes \u00e0 partir des racines et des rhizomes d'Atractylodes macrocephala, d'\u00e9lucider la base de la substance active qui affecte la fonction des lysosomes dans Atractylodes macrocephala, et de fournir des compos\u00e9s de premier plan pour les maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives.<\/p>\n
Le groupe de recherche de l'universitaire italien Ballabio a d\u00e9couvert que la g\u00e9n\u00e9ration de lysosomes est principalement r\u00e9gul\u00e9e au niveau transcriptionnel par les facteurs de transcription TFEB et TFE3 de la famille MiTF\/TFE, qui sont exprim\u00e9s dans diff\u00e9rents tissus. Dans des conditions cellulaires normales, TFEB est phosphoryl\u00e9 et se lie \u00e0 la prot\u00e9ine 14-3-3, se dispersant dans tout le cytoplasme. Cependant, sous l'effet de stimuli externes tels que la faim ou une alt\u00e9ration de la fonction lysosomale, ou lorsque les cellules sont soumises \u00e0 un stress, TFEB subit une d\u00e9phosphorylation et p\u00e9n\u00e8tre dans le noyau, r\u00e9gulant l'expression des g\u00e8nes en aval et participant largement \u00e0 diverses activit\u00e9s physiologiques et pathologiques. La phosphorylation de TFEB est \u00e9galement r\u00e9gul\u00e9e par diverses mol\u00e9cules prot\u00e9iques, tant in vivo qu'in vitro. Le r\u00e9seau TFEB\/CLEAR sert de centre de r\u00e9gulation pour promouvoir la g\u00e9n\u00e9ration de lysosomes et les fonctions connexes de d\u00e9gradation des lysosomes (d\u00e9gradation macromol\u00e9culaire, voie autophagique des lysosomes, mitose et lipophagie, etc.), jouant un r\u00f4le crucial dans l'am\u00e9lioration des maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives. \u00c0 l'heure actuelle, la litt\u00e9rature fait \u00e9tat de compos\u00e9s \u00e0 petites mol\u00e9cules qui r\u00e9gulent l'entr\u00e9e nucl\u00e9aire de TFEB, notamment les diterp\u00e8nes g\u00e9ants HEP14 et HEP15, les saponines XVII de Polygonatum sibiricum et les d\u00e9riv\u00e9s de la curcumine ; aucun rapport n'a \u00e9t\u00e9 trouv\u00e9 sur la promotion de la formation des lysosomes par les alcalo\u00efdes st\u00e9ro\u00efdiens. Par cons\u00e9quent, nous recherchons des compos\u00e9s principaux avec de nouveaux types structurels qui favorisent la biogen\u00e8se lysosomale et nous explorons leurs m\u00e9canismes d'action, fournissant ainsi de nouvelles id\u00e9es pour le d\u00e9veloppement de nouveaux m\u00e9dicaments th\u00e9rapeutiques pour les maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives.
\nPartant des principes directeurs de la th\u00e9orie de la m\u00e9decine traditionnelle chinoise, cette \u00e9tude se concentre sur le traitement de l'\"aphasie c\u00e9r\u00e9brale\" par le resv\u00e9ratrol et suppose qu'elle est li\u00e9e \u00e0 des maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives. Profitant de cette occasion, des recherches sur la composition chimique du resv\u00e9ratrol de la feuille velue sont men\u00e9es et la base de la substance active du resv\u00e9ratrol est \u00e9tudi\u00e9e en profondeur afin de d\u00e9terminer s'il peut promouvoir la g\u00e9n\u00e9ration de lysosomes et fournir des compos\u00e9s principaux pour le traitement des maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives. Dans cette exp\u00e9rience, 8 alcalo\u00efdes st\u00e9ro\u00efdiens ont \u00e9t\u00e9 isol\u00e9s \u00e0 partir des feuilles du parasolier chinois. Les compos\u00e9s 1, 2, 3, 6 et 7 peuvent tous favoriser la formation de lysosomes, le compos\u00e9 6 pr\u00e9sentant le meilleur effet. Nous avons constat\u00e9 que le compos\u00e9 6 peut promouvoir le facteur de transcription TFEB dans le noyau. \u00c0 l'avenir, nous v\u00e9rifierons la fonction des lysosomes et \u00e9tudierons le m\u00e9canisme d'action des compos\u00e9s s\u00e9lectionn\u00e9s.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
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