Pr\u00e9diction de l'effet th\u00e9rapeutique des flavono\u00efdes totaux du chrysanth\u00e8me des neiges Kunlun sur le cancer du poumon non \u00e0 petites cellules \u00e0 l'aide de la technologie de pharmacologie de r\u00e9seau et \u00e9tude de validation pr\u00e9liminaire
\nLe cancer du poumon est l'un des cancers les plus r\u00e9pandus dans le monde. Environ 85% des cancers du poumon sont des cancers du poumon non \u00e0 petites cellules (CPNPC). Les principaux traitements cliniques du cancer du poumon comprennent la chirurgie, la chimioth\u00e9rapie, la radioth\u00e9rapie et la th\u00e9rapie biologique. Bien que la r\u00e9section chirurgicale compl\u00e8te soit efficace, la condition pr\u00e9alable est que la maladie soit m\u00e9dicalement op\u00e9rable et qu'elle puisse \u00eatre correctement stadifi\u00e9e. Les m\u00e9dicaments de chimioth\u00e9rapie ont des propri\u00e9t\u00e9s non sp\u00e9cifiques et produisent souvent de graves effets secondaires toxiques. La m\u00e9decine traditionnelle chinoise a jou\u00e9 un r\u00f4le unique dans la pr\u00e9vention et le traitement des tumeurs en raison de ses propri\u00e9t\u00e9s multi-cibles, multi-voies et multi-effets. Plusieurs ingr\u00e9dients de la m\u00e9decine traditionnelle chinoise et leurs extraits se sont av\u00e9r\u00e9s avoir de bons effets anti-tumoraux, tels que la matrine, la g\u00e9nist\u00e9ine, le paclitaxel, etc. Le chrysanth\u00e8me des neiges Kunlun est \u00e9galement connu sous le nom de Coreopsis tinctoria Nutt. Des \u00e9tudes pharmacologiques modernes ont montr\u00e9 que le chrysanth\u00e8me des neiges Kunlun de Xinjiang est riche en divers composants chimiques tels que les polyph\u00e9nols, les flavono\u00efdes et les polysaccharides. Parmi eux, les flavono\u00efdes ont des effets pharmacologiques importants tels que la r\u00e9duction des lipides sanguins, la r\u00e9gulation de la glyc\u00e9mie et des effets anti-tumoraux. Cependant, en raison de l'abondance des flavono\u00efdes, de la multiplicit\u00e9 des cibles et des voies d'action, l'\u00e9tude de leurs m\u00e9canismes mol\u00e9culaires pour le traitement des maladies se heurte \u00e0 certaines difficult\u00e9s.
\nLa pharmacologie des r\u00e9seaux est une m\u00e9thode de recherche bas\u00e9e sur la biologie des syst\u00e8mes et la pharmacologie multidisciplinaire, qui construit un r\u00e9seau d'interaction \u00e0 plusieurs niveaux de \"maladies \u00e0 cibles m\u00e9dicamenteuses\" pour analyser les cibles et les m\u00e9canismes m\u00e9dicamenteux au niveau global. Cet article utilise la pharmacologie de r\u00e9seau combin\u00e9e \u00e0 des exp\u00e9riences cellulaires in vitro pour analyser les composants et les m\u00e9canismes antitumoraux des flavono\u00efdes totaux du chrysanth\u00e8me de Kunlun (KCTF) sur le NSCLC, fournissant des preuves exp\u00e9rimentales pour le d\u00e9veloppement ult\u00e9rieur de m\u00e9dicaments et l'application clinique.<\/p>\n
Les flavono\u00efdes, largement pr\u00e9sents dans diverses plantes, sont des antioxydants puissants qui peuvent \u00e9liminer efficacement les radicaux libres dans le corps et ont des effets pharmacologiques importants tels que la lutte contre les tumeurs, la r\u00e9duction de la pression art\u00e9rielle et la lutte contre le vieillissement. Cette \u00e9tude a analys\u00e9 les flavono\u00efdes totaux du chrysanth\u00e8me des neiges Kunlun \u00e0 l'aide de la technologie HPLC. Les r\u00e9sultats ont montr\u00e9 que la teneur relativement \u00e9lev\u00e9e en flavono\u00efdes comprenait le gallate d'\u00e9pigallocat\u00e9chine, la querc\u00e9tine, la lut\u00e9oline, les cat\u00e9chines, etc. De nombreux r\u00e9sultats de recherche ont montr\u00e9 que les flavono\u00efdes tels que la querc\u00e9tine et la lut\u00e9oline ont une bonne activit\u00e9 antitumorale contre diverses tumeurs solides. Des exp\u00e9riences cellulaires in vitro ont montr\u00e9 que les flavono\u00efdes totaux du chrysanth\u00e8me des neiges Kunlun ont un effet inhibiteur significatif sur la prolif\u00e9ration des cellules HCTI16 et Caco-2 du cancer du c\u00f4lon humain. Toutefois, les caract\u00e9ristiques des effets synergiques \u00e0 composantes multiples, \u00e0 cibles multiples et \u00e0 voies multiples de la m\u00e9decine traditionnelle chinoise rendent difficile la recherche moderne sur son m\u00e9canisme d'action.
\nEn 2007, Hopkins a propos\u00e9 la pharmacologie en r\u00e9seau, qui repr\u00e9sente la relation entre les m\u00e9dicaments, les cibles et les maladies dans un r\u00e9seau. L'utilisation de la pharmacologie des r\u00e9seaux permet d'analyser syst\u00e9matiquement les composants de la m\u00e9decine traditionnelle chinoise, d'explorer les cibles communes des m\u00e9dicaments et des maladies, et d'analyser plus en d\u00e9tail les fonctions biologiques et les voies de signalisation. Ce mod\u00e8le de recherche holistique et syst\u00e9matique est conforme \u00e0 la th\u00e9orie holistique de la m\u00e9decine traditionnelle chinoise.
\nDans cette \u00e9tude, 68 composants du KCTF ont \u00e9t\u00e9 examin\u00e9s \u00e0 l'aide du TCMSP, et 891 cibles de 27 composants flavono\u00efdes ont \u00e9t\u00e9 pr\u00e9dites. Apr\u00e8s intersection avec les cibles du cancer du poumon non \u00e0 petites cellules, 217 cibles possibles pour l'intervention du KCTF dans le cancer du poumon non \u00e0 petites cellules ont \u00e9t\u00e9 obtenues. Parmi elles, des cibles importantes telles que MAPK1, EGFR, Tp53, Akt, Bax, Bcl-2, Caspase 3 sont li\u00e9es \u00e0 plusieurs composants chimiques, ce qui indique une relation synergique \u00e9troite entre les ingr\u00e9dients actifs du KCTF. Pour approfondir l'analyse du m\u00e9canisme d'intervention du KCTF dans le CBNPC, la relation entre les deux a \u00e9t\u00e9 analys\u00e9e en construisant un r\u00e9seau PPI et en enrichissant les voies biologiques KEGG. Les r\u00e9sultats ont montr\u00e9 que la voie de signalisation PI3K Akt, la voie de signalisation antiapoptotique Bax\/Bcl-2, la voie de signalisation p53, la voie de signalisation MAPK, etc. \u00e9taient li\u00e9es \u00e0 l'effet anti-tumoral du KCTF.
\nLes principaux m\u00e9canismes d'action des m\u00e9dicaments antitumoraux sont l'induction de l'apoptose des cellules tumorales, l'inhibition du cycle cellulaire et la suppression de la migration. La recherche a montr\u00e9 que de nombreux flavono\u00efdes v\u00e9g\u00e9taux (tels que la curcumine, les anthocyanes, l'\u00e9pigallocat\u00e9chine gallate, la querc\u00e9tine, etc.) peuvent interf\u00e9rer avec la voie de signalisation PI3K Akt, inhiber directement PI3k ou bloquer la voie de signalisation PI3K Akt, r\u00e9guler l'expression des mol\u00e9cules effectrices en aval, acc\u00e9l\u00e9rer le cycle des cellules tumorales, favoriser l'apoptose des cellules et inhiber la prolif\u00e9ration cellulaire, ce qui permet d'obtenir des effets antitumoraux. Xiang et al. ont d\u00e9couvert que la querc\u00e9tine induit l'apoptose dans les cellules HeLa en r\u00e9gulant \u00e0 la baisse l'expression de PI3k, Akt et Bcl-2 dans la voie de signalisation PI3K Akt, en r\u00e9gulant \u00e0 la hausse l'expression de Bax et en provoquant l'arr\u00eat du cycle cellulaire en G0\/G. L'extrait d'osmanthus peut exercer une activit\u00e9 antitumorale en inhibant l'expression de MMP-2 et MMP-9 dans la voie de signalisation PI3K Akt, en supprimant la prolif\u00e9ration des cellules de m\u00e9lanome humain et en induisant leur apoptose. Les r\u00e9sultats exp\u00e9rimentaux au niveau cellulaire de cette \u00e9tude ont montr\u00e9 que les flavono\u00efdes totaux de Chrysanthemum morifolium inhibent de mani\u00e8re significative la prolif\u00e9ration des cellules A549, favorisent l'apoptose des cellules et inhibent la migration des cellules. Au niveau de l'ARNm, il a \u00e9t\u00e9 v\u00e9rifi\u00e9 que les flavono\u00efdes totaux de Chrysanthemum morifolium augmentaient l'expression de Bax et diminuaient l'expression de Bcl-2 et de MMP-2. Lorsque Bax est fortement exprim\u00e9 dans les cellules, celles-ci sont sensibles aux signaux de mort et favorisent l'apoptose. Lorsque Bcl-2 est fortement exprim\u00e9, il peut former des h\u00e9t\u00e9rodim\u00e8res avec Bax, ce qui inhibe l'apoptose cellulaire. Par cons\u00e9quent, le rapport Bax\/Bcl-2 dans les cellules joue un r\u00f4le important dans la d\u00e9termination de la sensibilit\u00e9 de l'apoptose cellulaire. Par cons\u00e9quent, les exp\u00e9riences de validation par Western blot au niveau cellulaire ont montr\u00e9 que les flavono\u00efdes totaux de Scutellaria baicalensis augmentaient de mani\u00e8re significative le rapport Bax\/Bcl-2, favorisant l'apoptose dans les cellules A549. D'apr\u00e8s les r\u00e9sultats de l'analyse pharmacologique en r\u00e9seau, les flavono\u00efdes totaux de Scutellaria baicalensis peuvent intervenir dans le CPNPC par le biais de cibles et de voies multiples, et leur activit\u00e9 antitumorale peut \u00eatre li\u00e9e \u00e0 l'expression des g\u00e8nes d'apoptose Bax et Bcl-2.
\nCet article a observ\u00e9 l'effet antitumoral de l'extrait de flavono\u00efdes totaux de Chrysanthemum morifolium sur les cellules A549 au niveau cellulaire. Cependant, en raison du faible rendement des flavono\u00efdes totaux purifi\u00e9s par une r\u00e9sine macroporeuse et de la CI50 \u00e9lev\u00e9e du m\u00e9dicament sur l'inhibition cellulaire, la m\u00e9thode de purification sera optimis\u00e9e pour les exp\u00e9riences in vivo sur les animaux afin d'augmenter le rendement des flavono\u00efdes et de r\u00e9duire la concentration du m\u00e9dicament. Combin\u00e9 aux r\u00e9sultats de l'analyse pharmacologique de r\u00e9seau, le m\u00e9canisme mol\u00e9culaire de son effet anti-tumoral sera \u00e9tudi\u00e9 plus en d\u00e9tail.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Prediction of the therapeutic effect of total flavonoids from Kunlun Snow Chrysanthemum on non-small cell lung cancer using network pharmacology technology and preliminary validation study Lung cancer is one of the most common cancers worldwide. About 85% of lung cancer is non-small cell lung cancer (NSCLC). The main clinical treatments for lung cancer include surgery, […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n