UPLC-Q-TOF-MS\/MS combin\u00e9e \u00e0 la pharmacologie de r\u00e9seau et au docking mol\u00e9culaire pour explorer les substances pharmacologiques et les m\u00e9canismes d'action de l'ancre de la fleur de feuille elliptique dans la lutte contre l'h\u00e9patite.
\nHalenia elliptica D. Don est une plante de la famille des Gentianaceae, appartenant au genre Halenia. Elle a un go\u00fbt amer et froid et est utilis\u00e9e comme plante m\u00e9dicinale dans tout le pays. Elle est couramment utilis\u00e9e dans le syst\u00e8me de m\u00e9decine tib\u00e9taine pour traiter les maladies du foie et de la v\u00e9sicule biliaire. En clinique, elle est utilis\u00e9e pour traiter les maladies telles que l'h\u00e9patite caus\u00e9e par la chaleur excessive et la chaleur. Bien que l'ancre florale \u00e0 feuilles elliptiques ait \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9e dans la pratique clinique, son efficacit\u00e9 dans le traitement de l'h\u00e9patite et des l\u00e9sions exp\u00e9rimentales du foie a \u00e9t\u00e9 confirm\u00e9e. Cependant, il n'existe pas beaucoup de rapports bibliographiques sur son effet anti-h\u00e9patite, et son m\u00e9canisme d'action n'est toujours pas clair. Par cons\u00e9quent, des recherches suppl\u00e9mentaires sont n\u00e9cessaires pour clarifier son m\u00e9canisme d'action et fournir une base th\u00e9orique pour le d\u00e9veloppement et l'utilisation de la m\u00e9decine tib\u00e9taine.<\/p>\n
La pharmacologie des r\u00e9seaux est une branche \u00e9mergente de la pharmacologie qui repose sur les th\u00e9ories fondamentales de la biologie des syst\u00e8mes et de la biologie des r\u00e9seaux. Gr\u00e2ce \u00e0 l'utilisation de bases de donn\u00e9es pertinentes et d'algorithmes d'exploration, d'analyse et de synth\u00e8se approfondies, elle construit un r\u00e9seau de cibles et de m\u00e9canismes m\u00e9dicamenteux qui agissent sur les maladies. Elle pr\u00e9sente des caract\u00e9ristiques d'int\u00e9grit\u00e9 et de syst\u00e9maticit\u00e9 et est particuli\u00e8rement adapt\u00e9e \u00e0 l'\u00e9tude des m\u00e9canismes d'action des m\u00e9dicaments tels que ceux de la m\u00e9decine chinoise et tib\u00e9taine, qui ont de multiples composants, de multiples cibles et des voies d'action complexes. Cette \u00e9tude vise \u00e0 utiliser la technologie UPLC-Q-TOF-MS\/MS et les m\u00e9thodes de recherche en pharmacologie de r\u00e9seau pour explorer le m\u00e9canisme d'action potentiel de la fleur d'ancrage de la feuille elliptique contre l'h\u00e9patite, et cribler ses ingr\u00e9dients actifs et ses cibles, afin de fournir de nouvelles id\u00e9es et une base th\u00e9orique pour des recherches plus approfondies sur le m\u00e9canisme pharmacologique de la fleur d'ancrage de la feuille elliptique contre l'h\u00e9patite.<\/p>\n
Cette \u00e9tude a analys\u00e9 40 composants chimiques de l'ancre de la fleur de la feuille elliptique en utilisant la technologie UPLC-Q-TOF-MS\/MS, comprenant principalement des flavono\u00efdes, des terp\u00e8nes, des triterp\u00e8nes et des alcalo\u00efdes compos\u00e9s principalement de kaempf\u00e9rol et de ses glycosides. Parmi eux, J34, J39, J35, J24, J38 et d'autres compos\u00e9s ont des valeurs de degr\u00e9 relativement \u00e9lev\u00e9es, et quatre des dix compos\u00e9s les plus importants en termes de valeurs de degr\u00e9 sont des composants de Koushanketone, ce qui indique que les composants de Koushanketone peuvent \u00eatre les principaux ingr\u00e9dients actifs de l'ancre de la fleur de feuille elliptique dans la lutte contre l'h\u00e9patite. Les recherches de Zhang et al. ont \u00e9galement montr\u00e9 que le Huagan et ses glycosides de Koushanketone sont les principaux composants anti-h\u00e9patite, qui favorisent la protection du foie en augmentant la synth\u00e8se des prot\u00e9ines, du glycog\u00e8ne et de l'acide ribonucl\u00e9ique dans les cellules h\u00e9patiques. Wang et al. ont \u00e9tudi\u00e9 les effets inhibiteurs et les m\u00e9canismes sp\u00e9cifiques de deux types de monom\u00e8res c\u00e9tog\u00e8nes sur la prolif\u00e9ration des cellules canc\u00e9reuses du foie HepG2, et ont d\u00e9couvert que les deux compos\u00e9s c\u00e9tog\u00e8nes peuvent inhiber efficacement la prolif\u00e9ration des cellules canc\u00e9reuses du foie HepG2, ce qui peut \u00eatre obtenu en induisant l'autophagie. Zhang et al. ont \u00e9tudi\u00e9 l'effet du kaempfer1 sur les l\u00e9sions h\u00e9patiques aigu\u00ebs induites par l'ac\u00e9taminoph\u00e8ne et ont d\u00e9couvert que le kaempfer1 prot\u00e8ge les cellules h\u00e9patiques en inhibant la voie JNK pour initier le mode de n\u00e9crose et la fonction mitochondriale. Le kaempfer1 peut \u00e9galement r\u00e9guler \u00e0 la hausse le GSH dans les cellules h\u00e9patiques, ce qui permet d'obtenir des effets h\u00e9patoprotecteurs. Shakya et al. ont constat\u00e9 que le kaempf\u00e9rol r\u00e9duit la r\u00e9ponse au stress oxydatif dans le tissu h\u00e9patique de souris caus\u00e9 par l'alcool et les acides gras polyinsatur\u00e9s en inhibant l'expression des enzymes antioxydantes telles que la catalase, la glutathion peroxydase et la glutathion-S-transf\u00e9rase, fournissant ainsi un certain effet protecteur contre les l\u00e9sions h\u00e9patiques. Il existe peu de rapports bibliographiques sur les autres composants importants pr\u00e9sentant des valeurs de degr\u00e9 \u00e9lev\u00e9es, et leur m\u00e9canisme d'action pharmacologique doit faire l'objet d'une v\u00e9rification exp\u00e9rimentale plus pouss\u00e9e.<\/p>\n
D'apr\u00e8s le diagramme d'enrichissement des voies KEGG et le r\u00e9seau des voies cibles des composants, on peut voir que PIK3CA, TNF, PIK3R1, MAPK8, LGALS3, MAPK1, MAPK14, STAT3, IL6, PTGS2 et d'autres cibles, ainsi que TNF, Toll like receptor, FoxO, HIF-1, VEGF, FcepsilonRI et d'autres voies de signalisation, ont des valeurs de degr\u00e9 plus \u00e9lev\u00e9es et davantage de composants qui leur sont li\u00e9s, ce qui peut constituer les principales cibles et voies potentielles pour l'anti-h\u00e9patite de l'ancre florale \u00e0 feuille elliptique.<\/p>\n
La voie de signalisation PI3K est une voie de transduction du signal cl\u00e9 qui contr\u00f4le la prolif\u00e9ration cellulaire, l'apoptose et le m\u00e9tabolisme dans les cellules. Les taux de mutation des g\u00e8nes PIK3CA et PIK3R1 sont \u00e9lev\u00e9s dans le cancer du foie, le cancer du cerveau, le cancer du sein, le cancer de l'estomac et le cancer du c\u00f4lon. Griffith et al. ont cr\u00e9\u00e9 le spectre du g\u00e9notype tumoral de PIK3CA et PIK3R1 affectant la mutation en \u00e9tudiant l'expression des g\u00e8nes PIK3CA et PIK3R1 dans le cancer du sein humain, ouvrant ainsi une nouvelle voie pour la th\u00e9rapie g\u00e9nique du cancer. Xiao et al. ont d\u00e9couvert que le pr\u00e9traitement par hypothermie peut inhiber la lib\u00e9ration et l'apoptose des cytokines inflammatoires par la voie PI3K\/AKT\/FOXO3a, et a un effet protecteur sur les l\u00e9sions h\u00e9patiques dues \u00e0 l'isch\u00e9mie-reperfusion. Jiang et al. ont constat\u00e9 que l'\u00e9pigallocat\u00e9chine gallate peut am\u00e9liorer de mani\u00e8re significative les l\u00e9sions h\u00e9patiques et la morphologie pathologique chez les rats souffrant d'obstruction biliaire. Son m\u00e9canisme d'action peut \u00eatre r\u00e9alis\u00e9 en r\u00e9gulant la voie de signalisation PI3K\/Akt, en favorisant la phosphorylation de PI3K et d'AKT et en inhibant l'apoptose des cellules h\u00e9patiques. PIK3CA et PIK3R1 appartiennent tous deux \u00e0 la voie de signalisation PI3K. La voie PI3K\/Akt peut favoriser la fibrose du foie en activant les cellules stellaires h\u00e9patiques et les fibroblastes. Le composant c\u00e9tonique de l'ancre de la feuille elliptique peut agir sur la voie de signalisation PI3K et inhiber l'apoptose des cellules h\u00e9patiques afin d'obtenir des effets anti-h\u00e9patites.<\/p>\n
Les MAPK sont un type de prot\u00e9ine de signalisation qui active et r\u00e9gule une s\u00e9rie d'activit\u00e9s cellulaires. La prot\u00e9ine kinase activ\u00e9e par les mitog\u00e8nes (MAPK) participe \u00e0 la r\u00e9gulation de la prolif\u00e9ration, de la diff\u00e9renciation, de la transformation et de l'apoptose des cellules en phosphorylant des facteurs de transcription nucl\u00e9aires, des prot\u00e9ines du cytosquelette et des enzymes, et elle est \u00e9troitement li\u00e9e \u00e0 l'apparition de diverses maladies telles que l'inflammation et les tumeurs. Roman et al. ont constat\u00e9 que dans les macrophages RAW264.7, l'intensit\u00e9 de la sPGN active la voie MAPK1\/ERK2, active mod\u00e9r\u00e9ment la voie MAPK8\/JNK et active l\u00e9g\u00e8rement la voie P38. Parmi ces voies, la voie ERK joue principalement un r\u00f4le de m\u00e9diateur dans la r\u00e9ponse inflammatoire, et l'activation de la voie P38 dans des conditions inflammatoires pr\u00e9sente de multiples caract\u00e9ristiques. Le g\u00e8ne MAPK8 est fortement exprim\u00e9 dans les tissus tumoraux de nombreuses parties du corps humain, comme le cancer du foie, le cancer gastrique et le cancer du pancr\u00e9as. Le m\u00e9canisme canc\u00e9rig\u00e8ne est que la voie MAPK8 est d'abord activ\u00e9e par des stimuli externes et transf\u00e9r\u00e9e au noyau pour augmenter l'activit\u00e9 des facteurs de transcription, ce qui favorise la prolif\u00e9ration et la diff\u00e9renciation des cellules canc\u00e9reuses.<\/p>\n
Le TNF, en tant que cytokine importante, peut induire diverses voies de signalisation au sein des cellules, notamment la prolif\u00e9ration, l'apoptose, l'inflammation, l'immunit\u00e9, etc. Wang et al. ont constat\u00e9 que le niveau de TNF chez les patients atteints d'h\u00e9patite C chronique est significativement plus \u00e9lev\u00e9 que chez les individus sains. Tilg et al. ont constat\u00e9 que les niveaux des facteurs inflammatoires s\u00e9riques TNF-\u03b1 et IL-6 chez les patients atteints d'h\u00e9patite B chronique peuvent refl\u00e9ter le degr\u00e9 de d\u00e9t\u00e9rioration des cellules h\u00e9patiques. En tant que facteurs inflammatoires importants, le TNF-\u03b1 et l'IL-6 jouent un r\u00f4le important dans l'apparition et le d\u00e9veloppement de l'h\u00e9patite B et sont positivement li\u00e9s \u00e0 la gravit\u00e9 de la maladie. Par cons\u00e9quent, la recherche actuelle estime que la m\u00e9decine traditionnelle chinoise peut prot\u00e9ger le foie en r\u00e9duisant les niveaux de TNF-\u03b1 et d'IL-6 dans le s\u00e9rum.<\/p>\n
En r\u00e9sum\u00e9, sur la base de la d\u00e9termination et de l'analyse des composants chimiques de l'ancre de la feuille elliptique, cette \u00e9tude a utilis\u00e9 des m\u00e9thodes d'analyse pharmacologique en r\u00e9seau pour analyser 33 cibles anti-h\u00e9patites potentielles de 40 composants chimiques de l'ancre de la feuille elliptique. Il a \u00e9t\u00e9 constat\u00e9 que l'ancre florale \u00e0 feuille elliptique peut exercer son effet anti-h\u00e9patite par le biais de processus biologiques tels que la migration des leucocytes, la r\u00e9gulation positive de la biosynth\u00e8se du monoxyde d'azote, l'activation des plaquettes, la r\u00e9gulation positive de la cascade de la prot\u00e9ase r\u00e9gulatrice extracellulaire ERK1 et ERK2, la r\u00e9gulation de la transduction du signal de la phosphatidylinositol 3-kinase, ainsi que des voies de signalisation cl\u00e9s telles que TNF, PI3K, Toll like receptor, FoxO, HIF-1, VEGF, Fcepslon RI, etc. Les r\u00e9sultats de l'amarrage mol\u00e9culaire ont confirm\u00e9 que les principaux composants chimiques pr\u00e9dits et les cibles cl\u00e9s ont une bonne activit\u00e9 de liaison, ce qui indique que la pr\u00e9diction dans cette \u00e9tude est pr\u00e9cise et fiable. Toutefois, cette \u00e9tude pr\u00e9sente \u00e9galement certaines limites, telles que des bases de donn\u00e9es incompl\u00e8tes, de sorte qu'une validation plus pouss\u00e9e des voies cibles connexes est n\u00e9cessaire.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
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