Sur la base de la pharmacologie de r\u00e9seau et de l'ancrage mol\u00e9culaire, explorer le m\u00e9canisme des composants sanguins de la capsule Lianhua Qingwen intervenant dans la temp\u00eate de cytokines pour pr\u00e9venir et traiter la nouvelle pneumonie \u00e0 coronavirus.
\nLa nouvelle maladie \u00e0 coronavirus 2019 (COVID-19) est caus\u00e9e par une infection \u00e0 coronavirus. Ses principales caract\u00e9ristiques cliniques sont la fi\u00e8vre, la fatigue et la toux s\u00e8che. Chez certains patients, la maladie devient rapidement grave une semaine apr\u00e8s son apparition. Les cas graves peuvent \u00e9voluer vers un syndrome de d\u00e9tresse respiratoire aigu\u00eb (SDRA), un choc septique, une acidose m\u00e9tabolique difficile \u00e0 corriger et une d\u00e9faillance de plusieurs organes (MODS). Il convient de noter qu'un petit nombre de patients l\u00e9gers au d\u00e9but de la maladie peuvent voir leur \u00e9tat s'aggraver soudainement \u00e0 un stade plus avanc\u00e9, entra\u00eenant une d\u00e9faillance de plusieurs organes et la mort, principalement en raison du d\u00e9clenchement d'orages cytokiniques.
\nLa temp\u00eate de cytokines, \u00e9galement connue sous le nom de temp\u00eate inflammatoire et de syndrome hypercytoplasmique, est principalement caus\u00e9e par la lib\u00e9ration rapide et massive de diverses cytokines apr\u00e8s un dysfonctionnement du syst\u00e8me immunitaire, entra\u00eenant un \u0153d\u00e8me important du tissu pulmonaire et une l\u00e9sion pulmonaire aigu\u00eb. Il est \u00e9troitement li\u00e9 au mauvais pronostic du COVID-19 et constitue un tournant important dans la progression de la maladie, qui \u00e9volue finalement vers le SDRA, le MODS, voire le d\u00e9c\u00e8s. On constate que le traitement anti-inflammatoire peut \u00eatre une m\u00e9thode efficace pour freiner la temp\u00eate de cytokines et pr\u00e9venir le COVID-19.
\nLa g\u00e9lule Lianhua Qingwen (ci-apr\u00e8s d\u00e9nomm\u00e9e \"g\u00e9lule Lianhua Qingwen\"), repr\u00e9sentative des m\u00e9dicaments traditionnels chinois brevet\u00e9s et des pr\u00e9parations simples pour les urgences de sant\u00e9 publique li\u00e9es aux maladies infectieuses respiratoires, est principalement compos\u00e9e de poudre Yinqiao et de d\u00e9coction Maxi Ganshi, comprenant 13 m\u00e9dicaments traditionnels chinois tels que le ch\u00e8vrefeuille, la forsythia suspensa, la rhubarbe, etc. Des \u00e9tudes ant\u00e9rieures ont confirm\u00e9 que le Lianhua Qingwen peut am\u00e9liorer de mani\u00e8re significative les sympt\u00f4mes tels que la fi\u00e8vre, la toux, l'expectoration, l'essoufflement et la fatigue chez les patients en r\u00e9gulant l'expression des cytokines inflammatoires, ce qui entra\u00eene une diminution significative du taux de perte de poids. Ceci est d'une grande importance pour le traitement du COVID-19. Cette \u00e9tude sera bas\u00e9e sur les composants sanguins de Lianhua Qingwen et explorera le m\u00e9canisme possible d'intervention dans la pr\u00e9vention et le traitement de la temp\u00eate de cytokines de COVID-19 par le biais de la pharmacologie de r\u00e9seau et de l'amarrage mol\u00e9culaire, afin de fournir des orientations th\u00e9oriques pour l'application clinique.<\/p>\n
Cette \u00e9tude a identifi\u00e9 17 composants efficaces du sang de Lianhua Qingwen par le biais d'une revue de la litt\u00e9rature et a utilis\u00e9 l'analyse de la topologie du r\u00e9seau pour d\u00e9terminer les composants principaux de l'\u00e9modine, de la formonon\u00e9tine, de la rutine, de l'acide gallique et de la liquiritig\u00e9nine. Elle a obtenu 47 cibles potentielles pour l'intervention des cytokines dans la pr\u00e9vention et le traitement du COVID-19 en utilisant les composants sanguins de Lianhua Qingwen, dont 22 cibles principales telles que AKT1, IL-6, TP53, JUN, TNF, CASP3, IL1B, EGF, etc. Afin de mieux interpr\u00e9ter les fonctions impliqu\u00e9es dans les cibles, cette \u00e9tude a effectu\u00e9 une analyse d'enrichissement GO et une analyse des voies KEGG sur 47 cibles. Les r\u00e9sultats ont montr\u00e9 que le m\u00e9canisme d'action des composants sanguins de Lianhua Qingwen enrichissait principalement l'ARN polym\u00e9rase II pour initier une r\u00e9gulation positive de la transcription \u00e0 partir du promoteur de l'ARN polym\u00e9rase II, la r\u00e9ponse inflammatoire, la r\u00e9gulation positive de l'activit\u00e9 du facteur de transcription NF - \u03ba B et d'autres processus biologiques li\u00e9s \u00e0 l'inflammation ; l'analyse des voies KEGG implique principalement des voies dans le cancer, la voie de signalisation du TNF, la voie de signalisation MAPK, la voie de signalisation PI3K Akt, la voie de signalisation HIF-1, la voie de signalisation NF - \u03ba B, etc. L'amarrage mol\u00e9culaire a montr\u00e9 que l'\u00e9modine, la formonon\u00e9tine, la rutine, l'acide gallique et les compos\u00e9s de la liquiritig\u00e9nine pr\u00e9sents dans les composants sanguins du Lianhua Qingwen ont une bonne capacit\u00e9 de liaison avec les cibles centrales AKT1, IL-6, TP53, JUN et TNF. On suppose que les composants sanguins de Lianhua Qingwen peuvent r\u00e9guler les cibles pertinentes, inhiber la s\u00e9cr\u00e9tion de cytokines inflammatoires, bloquer la liaison entre le virus du SRAS-CoV-2 et la prot\u00e9ine ACE2, emp\u00eacher le SRAS-CoV-2 d'infecter les cellules humaines, et donc exercer l'effet d'intervention dans les temp\u00eates de cytokines.
\nAfin d'analyser plus avant si les composants du Lianhua Qingwen entrant dans la circulation sanguine ont un effet r\u00e9gulateur sur les l\u00e9sions des tissus de plusieurs organes et les l\u00e9sions immunitaires, les cibles li\u00e9es aux l\u00e9sions des tissus de plusieurs organes et aux l\u00e9sions immunitaires ont \u00e9t\u00e9 extraites de la base de donn\u00e9es, et l'intersection a \u00e9t\u00e9 prise avec les cibles du Lianhua Qingwen entrant dans la circulation sanguine. Les r\u00e9sultats ont montr\u00e9 que la proportion de cibles des g\u00e9lules de Lianhua Qingwen entrant dans la circulation sanguine qui se croisent avec des l\u00e9sions de tissus d'organes multiples et des l\u00e9sions immunitaires \u00e9tait de 1,6% \u00e0 2%. En raison de la forte homologie entre le virus du SRAS et le coronavirus, l'intersection entre les composants sanguins de Lianhua Qingwen et le virus du SRAS a \u00e9t\u00e9 prise en compte, et le ratio de la cible d'intersection entre Lianhua Qingwen et le virus du SRAS s'est av\u00e9r\u00e9 \u00eatre de 4,3%. Les composants sanguins du Lianhua Qingwen ont le potentiel de r\u00e9guler l'immunit\u00e9, de prot\u00e9ger les tissus et les organes et de r\u00e9sister aux virus. Les r\u00e9sultats de l'analyse des voies KEGG ont montr\u00e9 que les l\u00e9sions tissulaires multi-organes, les l\u00e9sions immunitaires et le SRAS impliquent principalement les voies du cancer, PI3K Akt, MAPK, TNF, HIF-1 et d'autres voies de signalisation. Par cons\u00e9quent, sur la base de la pr\u00e9diction des cibles et de l'analyse des voies KEGG, cette \u00e9tude explorera l'intervention des composants sanguins de Lianhua Qingwen dans la pr\u00e9vention et le traitement de la temp\u00eate de cytokines du COVID-19 sous trois aspects : l'\u00e9limination des antig\u00e8nes, la r\u00e9gulation du syst\u00e8me immunitaire et la protection des tissus et des organes.
\n\u00c9liminer la source de r\u00e9sistance - antivirale. Le nouveau coronavirus est l'agent pathog\u00e8ne du COVID-19. Le State Key Laboratory of Respiratory Diseases, the First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University a d\u00e9couvert que Lianhua Qingwen pouvait inhiber de mani\u00e8re significative l'activit\u00e9 du nouveau coronavirus in vitro, r\u00e9duire la teneur en virus de la membrane cellulaire et du cytoplasme, et inhiber la suractivation des cytokines. Les recherches ont montr\u00e9 que l'ACE2 est un r\u00e9cepteur pour les cellules h\u00f4tes du SARS-CoV-2, et que la liaison du SARS-CoV-2 \u00e0 l'ACE2 est un lien important dans l'infection virale des cellules humaines. Apr\u00e8s l'infection par le SRAS-CoV-2, celui-ci p\u00e9n\u00e8tre dans les cellules alv\u00e9olaires et r\u00e9plique une grande quantit\u00e9 de cytokines en peu de temps, formant finalement une temp\u00eate de cytokines qui d\u00e9clenche l'inflammation. Ho et al. ont d\u00e9couvert que l'\u00e9modine inhibe l'infection par le SARS-CoV en bloquant la liaison de la prot\u00e9ine SARS-CoV aux r\u00e9cepteurs ACE2, exer\u00e7ant ainsi des effets antiviraux. Des \u00e9tudes ant\u00e9rieures ont montr\u00e9 que lorsque la rutine est administr\u00e9e \u00e0 raison de 200 mg\/kg, le taux d'inhibition de l'indice pulmonaire chez les souris gripp\u00e9es est de 27,3%, ce qui indique un effet anti-virus grippal significatif. L'effet inhibiteur sur le virus de la grippe peut se produire pendant les phases de lib\u00e9ration et de diffusion. La MAPK est une voie de signalisation cellulaire majeure connue qui peut \u00eatre activ\u00e9e par divers virus. Des rapports ant\u00e9rieurs sur l'infection par le coronavirus humain ont montr\u00e9 que la voie p38MAPK est activ\u00e9e et que la phosphorylation des prot\u00e9ines r\u00e9gulatrices en aval est augment\u00e9e, ce qui favorise la production de cytokines pro-inflammatoires et conduit \u00e0 des temp\u00eates de cytokines. Wang et al. ont d\u00e9couvert, par des exp\u00e9riences in vivo et in vitro, que la rh\u00e9ine peut inhiber l'adsorption et la r\u00e9plication du virus de la grippe A (IAV), probablement par l'inhibition des voies de signalisation MAPK et NF - \u03ba B. Il a \u00e9t\u00e9 confirm\u00e9 que l'acide glycyrrh\u00e9tinique, le principal composant de la r\u00e9glisse, peut inhiber la r\u00e9plication du virus CoV du SRAS dans les cellules Vero cultiv\u00e9es in vitro, et \u00e9galement inhiber l'adsorption et la perm\u00e9ation du virus dans les premiers stades du cycle de r\u00e9plication. Ce qui pr\u00e9c\u00e8de indique que les composants sanguins du Lianhua Qingwen ont des effets antiviraux \u00e0 large spectre, qui peuvent supprimer davantage les temp\u00eates de cytokines de la source en inhibant la reproduction du virus.
\nR\u00e9gulation immunitaire - r\u00e9sister aux temp\u00eates inflammatoires. Les troubles immunitaires sont au c\u0153ur des temp\u00eates de cytokines. Une fois que le virus a p\u00e9n\u00e9tr\u00e9 dans l'organisme, il perturbe le r\u00e9seau de r\u00e9gulation immunitaire, entra\u00eenant un d\u00e9s\u00e9quilibre entre les cytokines pro-inflammatoires et les cytokines anti-inflammatoires, ce qui fait entrer l'organisme dans un \u00e9tat hautement inflammatoire et d\u00e9clenche des temp\u00eates de cytokines. Le diagramme de Venn a permis de constater que les composants du Lianhua Qingwen qui p\u00e9n\u00e8trent dans la circulation sanguine ont 133 cibles communes avec les dommages immunitaires, ce qui indique que les composants du Lianhua Qingwen qui p\u00e9n\u00e8trent dans la circulation sanguine peuvent inhiber les temp\u00eates inflammatoires par le biais de la r\u00e9gulation immunitaire. Selon les recherches existantes, les lymphocytes CD4+ et CD8+T du sang p\u00e9riph\u00e9rique des patients atteints de COVID-19 sont consid\u00e9rablement r\u00e9duits, mais le sous-ensemble Th17 des lymphocytes CD4+T est accru, et les lymphocytes CD8+T contiennent des concentrations plus \u00e9lev\u00e9es de particules cytotoxiques, ce qui indique que, dans une certaine mesure, le syst\u00e8me immunitaire du patient est gravement endommag\u00e9. L'IL-6 est une cytokine inflammatoire. La s\u00e9cr\u00e9tion d'IL-6 permet d'\u00e9valuer la gravit\u00e9 du COVID-19, et l'\u00e9volution dynamique du taux d'IL-6 peut \u00eatre utilis\u00e9e comme indicateur pour surveiller l'\u00e9tat des patients souffrant d'un COVID-19 grave. Le TNF-\u03b1 est principalement une petite prot\u00e9ine mol\u00e9culaire s\u00e9cr\u00e9t\u00e9e par les macrophages mononucl\u00e9aires, qui lib\u00e8re des facteurs inflammatoires pour participer \u00e0 la r\u00e9ponse inflammatoire, exacerbant ainsi l'apparition et le d\u00e9veloppement de maladies. Des \u00e9tudes ant\u00e9rieures ont montr\u00e9 que l'activation de la voie NF - \u03ba B entra\u00eene la surexpression de cytokines pro-inflammatoires telles que le TNF - \u03b1 et l'IL-6. Le blocage de la voie de signalisation NF - \u03ba B inhibe non seulement la transmission du virus, mais supprime \u00e9galement le d\u00e9veloppement de l'inflammation associ\u00e9e. L'acide glycyrrh\u00e9tinique peut jouer un r\u00f4le de r\u00e9gulation immunitaire dans l'infection par Mycoplasma pneumoniae (MO) chez le mouton en augmentant la prolif\u00e9ration des macrophages apr\u00e8s l'infection par MO. L'\u00e9modine, l'un des principaux composants de la rhubarbe, peut non seulement inhiber les cytokines inflammatoires pr\u00e9coces, mais aussi supprimer la r\u00e9action en cascade inflammatoire et r\u00e9duire l'expression des cytokines inflammatoires \"secondaires\". En inhibant la phosphorylation de NF - \u03ba B p65, elle peut r\u00e9duire l'expression d'IL-6 et de TNF \u03b1 dans le sang p\u00e9riph\u00e9rique, inhiber la lib\u00e9ration de cytokines par les macrophages induite par le LPS et avoir des effets anti-inflammatoires id\u00e9aux. Des \u00e9tudes ant\u00e9rieures ont montr\u00e9 que la mangif\u00e9rine peut r\u00e9duire l'expression des facteurs inflammatoires dans les tissus c\u00e9r\u00e9braux, principalement en contr\u00f4lant l'activation de la voie de signalisation SphK1\/SIP, inhibant ainsi la voie de signalisation NF - \u03ba B et am\u00e9liorant davantage les dommages caus\u00e9s par les facteurs inflammatoires aux tissus c\u00e9r\u00e9braux. Liu et al. ont observ\u00e9 que le salidroside peut r\u00e9duire de mani\u00e8re significative les cytokines pro-inflammatoires et l'inflammation pulmonaire dans le s\u00e9rum, inhiber de mani\u00e8re significative les cytokines pro-inflammatoires telles que le TNF-\u03b1, l'IL-1 \u03b2 et l'IL-6, et augmenter de mani\u00e8re significative le niveau de la cytokine anti-inflammatoire IL-10. Ce qui pr\u00e9c\u00e8de indique que les composants sanguins du Lianhua Qingwen inhibent la voie de signalisation NF - \u03ba B, r\u00e9gulent \u00e0 la baisse l'expression des cytokines pro-inflammatoires, r\u00e9gulent \u00e0 la hausse les niveaux de cytokines anti-inflammatoires et \u00e9quilibrent les cytokines pro-inflammatoires et les cytokines anti-inflammatoires, intervenant ainsi dans les temp\u00eates de cytokines.
\nProtection des organes et des tissus. La cons\u00e9quence de la temp\u00eate de cytokines est la d\u00e9faillance de plusieurs organes, o\u00f9 la lib\u00e9ration excessive de cytokines peut entra\u00eener des l\u00e9sions tissulaires et, dans les cas les plus graves, la mort. Les indicateurs des tests biochimiques cliniques ont montr\u00e9 que COVID-19 endommageait principalement les poumons, puis, \u00e0 des degr\u00e9s divers, le c\u0153ur, le foie et les reins. Le diagramme de Venn cr\u00e9\u00e9 sur la base des composants du Lianhua Qingwen entrant dans la circulation sanguine et des cibles de diverses l\u00e9sions organiques montre que le Lianhua Qingwen entrant dans la circulation sanguine a des cibles crois\u00e9es pour diverses l\u00e9sions organiques, ce qui peut att\u00e9nuer les l\u00e9sions des tissus et des organes et renforcer la fonction immunitaire de l'organisme par le biais de ces cibles. PI3K est une phosphatidylinositol kinase intracellulaire, et Akt est une cible active en aval tr\u00e8s importante de PI3K, appartenant \u00e0 une prot\u00e9ine kinase s\u00e9rine\/thr\u00e9onine. La voie de signalisation PI3K\/Akt est r\u00e9gul\u00e9e \u00e0 la hausse dans les l\u00e9sions h\u00e9patiques chroniques induites par les LPS, affectant de mani\u00e8re significative la voie de signalisation NF - \u03ba B et entra\u00eenant des changements transcriptionnels dans les cellules, aboutissant finalement \u00e0 un dysfonctionnement du foie. Des \u00e9tudes ont montr\u00e9 que l'amygdaline r\u00e9duit l'expression de PI3K et de l'AKT phosphoryl\u00e9 dans les cellules, ce qui indique que l'amygdaline renforce la capacit\u00e9 anti-inflammatoire et a un effet protecteur significatif contre les l\u00e9sions h\u00e9patiques en inhibant les voies de signalisation PI3K\/AKT et NF - \u03ba B. Hu et al. ont d\u00e9couvert que l'inflammation induite par le LPS (TNF-\u03b1, IL-1 et IL-6) est un facteur cl\u00e9 dans la d\u00e9t\u00e9rioration des l\u00e9sions pulmonaires aigu\u00ebs (LPA). Par cons\u00e9quent, l'inhibition de la production et de l'expression excessives des cytokines pro-inflammatoires pour r\u00e9duire l'ALI induite par les LPS ne peut \u00eatre ignor\u00e9e. L'\u00e9modine joue un r\u00f4le protecteur dans le mod\u00e8le de l\u00e9sion pulmonaire de la pancr\u00e9atite aigu\u00eb s\u00e9v\u00e8re (SAP) chez le rat en r\u00e9duisant l'expression inflammatoire de NF - \u03ba B, TNF - \u03b1, et IL-1 \u03b2, prot\u00e9geant ainsi la l\u00e9sion pulmonaire SAP et l'organisme. Les composants du Lianhua Qingwen qui p\u00e9n\u00e8trent dans la circulation sanguine ont pour effet de r\u00e9duire les l\u00e9sions des tissus et des organes en inhibant les voies de signalisation inflammatoires PI3K\/AKT et NF - \u03ba B.
\nEn r\u00e9sum\u00e9, les \u00e9tudes exploratoires sur les composants du Lianhua Qingwen entrant dans la circulation sanguine par le biais de la pharmacologie des r\u00e9seaux et de l'amarrage mol\u00e9culaire ont montr\u00e9 que le Lianhua Qingwen entrant dans la circulation sanguine pr\u00e9sente les caract\u00e9ristiques de multi-composants, multi-cibles et multi-voies. Il peut \u00e9liminer les antig\u00e8nes, r\u00e9guler l'immunit\u00e9 et prot\u00e9ger les tissus et les organes en r\u00e9gulant les cytokines et les voies de signalisation pertinentes. Cette \u00e9tude fournit une base mat\u00e9rielle et th\u00e9orique pour la pr\u00e9vention et le traitement efficaces du COVID-19 par les g\u00e9lules Lianhua Qingwen.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Sur la base de la pharmacologie des r\u00e9seaux et du docking mol\u00e9culaire, explorer le m\u00e9canisme des composants sanguins de la capsule Lianhua Qingwen intervenant dans la temp\u00eate de cytokines pour pr\u00e9venir et traiter la nouvelle pneumonie \u00e0 coronavirus La nouvelle maladie \u00e0 coronavirus 2019 (COVID-19) est caus\u00e9e par une infection \u00e0 coronavirus. Ses principales caract\u00e9ristiques cliniques sont la fi\u00e8vre, la fatigue et la toux s\u00e8che. Certains patients deviennent rapidement graves une semaine apr\u00e8s [...]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n