\u00c9tude de l'effet hypoglyc\u00e9mique et du m\u00e9canisme des alcalo\u00efdes totaux de Sophora alopecuroides
\nLe diab\u00e8te est un groupe de maladies m\u00e9taboliques caract\u00e9ris\u00e9es par une hyperglyc\u00e9mie et un diab\u00e8te ultime caus\u00e9s par des d\u00e9fauts de s\u00e9cr\u00e9tion ou de fonction de l'insuline. Selon les donn\u00e9es de la recherche, le nombre de patients diab\u00e9tiques dans le monde en 2017 \u00e9tait de 851 millions, et plus de 90% d'entre eux \u00e9taient atteints de diab\u00e8te de type 2 (DT2). Le DT2 est un trouble m\u00e9tabolique complexe caract\u00e9ris\u00e9 par une hyperglyc\u00e9mie chronique et divers degr\u00e9s de r\u00e9sistance \u00e0 l'insuline (RI). L'une des raisons de la r\u00e9sistance \u00e0 l'insuline est le d\u00e9r\u00e8glement de l'expression et de la fonction de la prot\u00e9ine GLUT4 (transporteur de glucose). L'insuline peut stimuler l'absorption du glucose dans le muscle squelettique, principalement en incitant GLUT4 \u00e0 se d\u00e9placer du lieu de stockage intracellulaire vers la membrane plasmique. Le d\u00e9faut de transport de GLUT4 vers la surface cellulaire est une caract\u00e9ristique cl\u00e9 de la r\u00e9sistance \u00e0 l'insuline dans le diab\u00e8te de type 2. Par cons\u00e9quent, la compr\u00e9hension du m\u00e9canisme de translocation et d'expression de GLUT4 est extr\u00eamement importante pour la pr\u00e9vention et le traitement du diab\u00e8te, ce qui indique \u00e9galement qu'il s'agit d'une cible m\u00e9dicamenteuse potentielle pour le traitement du diab\u00e8te.<\/p>\n
Sophora alopecuroides L., une plante herbac\u00e9e vivace du genre Sophora de la famille des l\u00e9gumineuses, est largement r\u00e9pandue dans diverses provinces du nord-ouest de la Chine et dans les pays d'Asie centrale. Elle a pour effet de dissiper la chaleur, de d\u00e9sintoxiquer, de chasser le vent et d'\u00e9tancher la soif, et est devenue une m\u00e9decine ethnique couramment utilis\u00e9e dans la r\u00e9gion du nord-ouest. Les alcalo\u00efdes sont l'un des principaux composants chimiques de Sophora alopecuroides, et la plupart des \u00e9tudes chimiques et pharmacologiques tournent autour des composants alcalo\u00efdes de Sophora alopecuroides. La plupart des alcalo\u00efdes de Sophora alopecuroides appartiennent aux alcalo\u00efdes quinazolidines, qui sont des d\u00e9riv\u00e9s de la pip\u00e9ridine ou de la pyridine. Ils ont des activit\u00e9s pharmacologiques importantes et des perspectives d'application dans les domaines de l'anti-inflammation, de l'antiarythmie, de la lutte contre les tumeurs et de la r\u00e9gulation immunitaire. Ces derni\u00e8res ann\u00e9es, des \u00e9tudes ont montr\u00e9 que les alcalo\u00efdes totaux extraits de Sophora alopecuroides peuvent avoir un effet protecteur sur les souris atteintes de colite induite par le DSS, att\u00e9nuer les l\u00e9sions du c\u00f4lon, pr\u00e9venir le d\u00e9s\u00e9quilibre du microbiote intestinal et r\u00e9guler le m\u00e9tabolisme des acides biliaires. Il existe peu d'\u00e9tudes sur les alcalo\u00efdes totaux de Sophora alopecuroides dans le diab\u00e8te. Par cons\u00e9quent, cette exp\u00e9rience \u00e9tudie son effet hypoglyc\u00e9mique et les voies d'action connexes en extrayant les alcalo\u00efdes totaux de Sophora alopecuroides, en vue d'utiliser pleinement la valeur des ressources m\u00e9dicinales de Sophora alopecuroides, et de fournir une nouvelle fa\u00e7on de penser pour la recherche de m\u00e9dicaments antidiab\u00e9tiques.<\/p>\n
Le diab\u00e8te de type 2 (DT2) est un trouble chronique complexe du m\u00e9tabolisme du glucose, dont l'incidence est en augmentation. \u00c0 l'heure actuelle, les m\u00e9dicaments traditionnels pour le traitement du diab\u00e8te de type 2 sont principalement la metformine, l'insuline, les sulfonylur\u00e9es et d'autres hypoglyc\u00e9miants oraux, tandis que les nouveaux hypoglyc\u00e9miants comprennent principalement l'agoniste du r\u00e9cepteur du glucagon comme le peptide 1 (GLP-1), l'inhibiteur de la dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4i), etc. Ces m\u00e9dicaments ont plus ou moins d'effets secondaires. La m\u00e9decine traditionnelle extraite des plantes naturelles s'est av\u00e9r\u00e9e plus \u00e9conomique que la m\u00e9decine moderne, avec une bonne efficacit\u00e9 clinique et relativement peu d'effets secondaires. Il est donc de plus en plus important de rechercher des plantes m\u00e9dicinales relativement s\u00fbres pour le traitement du diab\u00e8te.
\nSelon leur structure chimique, les principaux composants de la m\u00e9decine traditionnelle chinoise dans le traitement du diab\u00e8te peuvent \u00eatre divis\u00e9s en alcalo\u00efdes, polysaccharides, saponines, flavono\u00efdes et autres cat\u00e9gories. Des \u00e9tudes ont montr\u00e9 que la berb\u00e9rine, un alcalo\u00efde naturel dot\u00e9 d'une activit\u00e9 hypoglyc\u00e9mique significative, peut am\u00e9liorer l'absorption du glucose induite par l'insuline et la translocation du GLUT4, am\u00e9liorant ainsi la r\u00e9sistance \u00e0 l'insuline. Les alcalo\u00efdes de pip\u00e9ridine, tels que les alcalo\u00efdes de pip\u00e9rine, activent la voie en amont de l'AMPK dans les cellules L6, phosphorylant ainsi l'AMPK et induisant la translocation de GLUT4 vers la membrane plasmique. Les alcalo\u00efdes totaux de Sophora alopecuroides sont des alcalo\u00efdes extraits de la plante m\u00e9dicinale Sophora alopecuroides, qui est le nom g\u00e9n\u00e9ral d'une vari\u00e9t\u00e9 d'alcalo\u00efdes comprenant la sophocarpine, la sophoridine, la matrine, etc. Les recherches existantes montrent que les alcalo\u00efdes totaux de Sophora alopecuroides jouent un certain r\u00f4le pharmacologique dans la lutte contre les tumeurs, la lutte contre les microbes, la r\u00e9duction de la pression art\u00e9rielle, etc. Cette exp\u00e9rience a donc permis d'extraire les alcalo\u00efdes totaux des parties a\u00e9riennes de Sophora alopecuroides afin d'\u00e9tudier son effet hypoglyc\u00e9mique.
\nLa translocation membranaire des cellules GLUT4 dans l'organisme est influenc\u00e9e par de multiples voies de signalisation, et une voie importante qui affecte la translocation de GLUT4 est la voie des effets de signalisation m\u00e9di\u00e9e par l'insuline. L'insuline peut se lier au r\u00e9cepteur de l'insuline (IR) et r\u00e9guler la synth\u00e8se du glycog\u00e8ne, l'absorption et la d\u00e9gradation du glucose par la voie de la phosphatidylinositol-3-kinase\/prot\u00e9ine kinase B (PI3K\/AKT), exer\u00e7ant ainsi un effet r\u00e9gulateur sur la glyc\u00e9mie. Cette exp\u00e9rience s'est concentr\u00e9e sur les cellules L6 et n'a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 aucun changement significatif dans les niveaux de phosphorylation de l'AKT apr\u00e8s le traitement par TASA, ce qui indique que l'effet hypoglyc\u00e9miant de TASA n'affecte pas la voie de l'AKT. L'absorption du glucose par le muscle squelettique peut \u00e9galement \u00eatre activ\u00e9e et utilis\u00e9e par la voie AMPK ind\u00e9pendante de l'insuline. Le m\u00e9canisme est que l'activation de l'AMPK entra\u00eene la phosphorylation de TBC1D1, qui \u00e0 son tour r\u00e9gule l'expression de la mol\u00e9cule de signalisation en aval GLUT4 et favorise son transport de la cellule vers la membrane cellulaire, augmentant ainsi l'absorption et l'utilisation du glucose par la cellule. La PKC peut \u00eatre divis\u00e9e en divers sous-types de kinases, y compris la PKC typique (PKC - \u03b1 PKC-\u03b2\u3001PKC-\u03b3) \uff0c Les r\u00e9sultats de la recherche sur la nouvelle PKC (PKC - \u03b5, PKC - \u03b7, PKC - \u03b8) et la PKC atypique (PKC - Zeta, PKC - \u03bb) montrent que l'utilisation d'inhibiteurs de la PKC - Zeta inhibe le transport du glucose sous stimulation insulinique, tandis que l'activation de la PKC - Zeta peut augmenter le transport du glucose. Cette exp\u00e9rience a \u00e9tudi\u00e9 les effets de TASA sur les voies AMPK et PKC dans les cellules et a trouv\u00e9 que les niveaux de phosphorylation de l'AMPK et de la PKC \u00e9taient tous deux \u00e9lev\u00e9s, ce qui sugg\u00e8re que TASA peut encore augmenter l'expression de GLUT4 en activant les voies AMPK et PKC.
\nEn r\u00e9sum\u00e9, en prenant GLUT4 comme cible, cette exp\u00e9rience s'est concentr\u00e9e sur l'expression et la translocation de GLUT4 par TASA. Les r\u00e9sultats ont montr\u00e9 que TASA pouvait effectivement augmenter l'absorption du glucose et la translocation et l'expression de GLUT4 dans les cellules musculaires squelettiques L6. D'autres \u00e9tudes sur les m\u00e9canismes ont r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que le TASA favorise l'expression de la prot\u00e9ine GLUT4 par le biais de deux voies de signalisation, l'AMPK et la PKC. Ces r\u00e9sultats r\u00e9v\u00e8lent le potentiel de TASA dans le traitement du diab\u00e8te. Cependant, cette \u00e9tude manque encore d'exp\u00e9riences pertinentes sur le TASA au niveau vivant. Des \u00e9tudes ult\u00e9rieures permettront d'observer l'effet de TASA sur la glyc\u00e9mie et les indicateurs connexes du mod\u00e8le vivant par le biais de son action sur le mod\u00e8le de souris diab\u00e9tique de type 2.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
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