Exploration du m\u00e9canisme potentiel de Morus alba dans le traitement de la neuropathie p\u00e9riph\u00e9rique du diab\u00e8te sur la base de la pharmacologie de r\u00e9seau et de l'amarrage mol\u00e9culaire
\nLa neuropathie p\u00e9riph\u00e9rique diab\u00e9tique (NDP) est l'une des maladies les plus courantes et les plus facilement n\u00e9glig\u00e9es parmi les complications chroniques du diab\u00e8te. Il s'agit d'une polyneuropathie sym\u00e9trique distale chronique, synchrone et progressive, caract\u00e9ris\u00e9e par une hyperglyc\u00e9mie chronique et une microangiopathie. Une enqu\u00eate \u00e9pid\u00e9miologique a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 qu'environ 26% des adolescents et 46% des adultes atteints de diab\u00e8te souffriront de neuropathie p\u00e9riph\u00e9rique, ce qui, dans une certaine mesure, augmente le risque de douleur, d'ulc\u00e8re du pied et d'amputation ; elle exacerbe l'apparition de la d\u00e9pression, r\u00e9duit la qualit\u00e9 de vie des patients et accro\u00eet le fardeau \u00e9conomique de la soci\u00e9t\u00e9. La pathogen\u00e8se de cette maladie est complexe et peut \u00eatre \u00e9troitement li\u00e9e \u00e0 des facteurs tels que l'activation de la voie des polyols dans des conditions chroniques d'hyperglyc\u00e9mie, l'accumulation de produits finaux de glycation avanc\u00e9e (AGE), l'activation de la prot\u00e9ine kinase C (PKC), l'activation de la voie de biosynth\u00e8se de l'hexosamine, surexpression du stress oxydatif, l\u00e9sions immunitaires, activation de facteurs et de voies connexes dans les r\u00e9ponses inflammatoires, carence en facteurs neurotrophiques, l\u00e9sions vasculaires et activation de la poly ADP ribose polym\u00e9rase (PARP), activation de la voie MAPK, inhibition de la voie Hedgehog (Hh) et inhibition de la voie Wnt. \u00c0 l'heure actuelle, il n'existe aucune m\u00e9thode de traitement reconnue pour pr\u00e9venir ou inverser la neuropathie p\u00e9riph\u00e9rique du diab\u00e8te. La m\u00e9decine occidentale choisit principalement la m\u00e9cobalamine (r\u00e9paration des nerfs), la vitamine B1, B6, B12 (nutriments des nerfs) et d'autres m\u00e9dicaments th\u00e9rapeutiques pour la cause de la maladie sur la base de l'am\u00e9lioration du mode de vie et du contr\u00f4le de la glyc\u00e9mie, ou l'\u00e9pasta, l'acide lipo\u00efque et d'autres m\u00e9dicaments pour la pathogen\u00e8se afin de pr\u00e9venir l'apparition et le d\u00e9veloppement de la neuropathie p\u00e9riph\u00e9rique du diab\u00e8te, mais l'effet n'est pas id\u00e9al. La m\u00e9decine traditionnelle chinoise a une longue histoire, \u00e9tendue et profonde, et poss\u00e8de une riche exp\u00e9rience clinique dans le traitement de la neuropathie p\u00e9riph\u00e9rique du diab\u00e8te. Le r\u00f4le des ressources du m\u00fbrier dans la pr\u00e9vention et le traitement du diab\u00e8te de type 2 et des complications chroniques a \u00e9t\u00e9 reconnu. L'\u00e9corce blanche des m\u00fbriers, qui enl\u00e8ve le li\u00e8ge et conserve l'\u00e9corce de la racine, a \u00e9t\u00e9 mentionn\u00e9e pour la premi\u00e8re fois dans le \"Shennong Bencao Jing\". Elle a un go\u00fbt sucr\u00e9 et une nature froide, et est principalement utilis\u00e9e pour traiter les blessures et compl\u00e9ter les carences. La \"Biographie des m\u00e9decins c\u00e9l\u00e8bres\" estime que l'\u00e9corce de m\u00fbrier peut \u00e9liminer la vapeur d'eau des poumons, favoriser la diur\u00e8se, soulager la chaleur et \u00e9tancher la soif ; le \"Trait\u00e9 des propri\u00e9t\u00e9s m\u00e9dicinales\" estime qu'elle peut traiter l'asthme pulmonaire. L'\u00e9corce blanche de m\u00fbrier contient de nombreux principes actifs, notamment la querc\u00e9tine, le kaempf\u00e9rol, le sitost\u00e9rol, les flavono\u00efdes, etc. Des \u00e9tudes pharmacologiques ont confirm\u00e9 que l'\u00e9corce blanche de m\u00fbrier et ses principes actifs ont des effets antitussifs, expectorants, antiasthmatiques, diur\u00e9tiques, anti-inflammatoires, hypoglyc\u00e9miques, hypolipid\u00e9miants, analg\u00e9siques p\u00e9riph\u00e9riques, r\u00e9parateurs des nerfs, r\u00e9gulateurs immunitaires, antioxydants et autres, et peuvent traiter la neuropathie p\u00e9riph\u00e9rique du diab\u00e8te en affectant l'expression des facteurs nerveux, en prot\u00e9geant la structure et la fonction du nerf sciatique.<\/p>\n
La m\u00e9decine traditionnelle chinoise excelle dans le traitement des maladies complexes du point de vue de la vision holistique et de l'analyse dialectique. Cependant, en raison de la composition complexe et du m\u00e9canisme d'action peu clair de la m\u00e9decine traditionnelle chinoise, le d\u00e9veloppement de la modernisation de la m\u00e9decine traditionnelle chinoise a rencontr\u00e9 des difficult\u00e9s. La pharmacologie des r\u00e9seaux est une nouvelle discipline bas\u00e9e sur la th\u00e9orie de la biologie des syst\u00e8mes qui effectue une analyse des r\u00e9seaux de syst\u00e8mes biologiques, s\u00e9lectionne des n\u0153uds de signaux sp\u00e9cifiques pour la conception de mol\u00e9cules m\u00e9dicamenteuses multicibles et relie efficacement la m\u00e9decine traditionnelle chinoise caract\u00e9ris\u00e9e par une vision holistique aux technologies de pointe modernes orient\u00e9es vers les syst\u00e8mes, offrant ainsi de nouvelles opportunit\u00e9s et orientations pour la modernisation de la m\u00e9decine traditionnelle chinoise. Compte tenu de la complexit\u00e9 du m\u00e9canisme de la neuropathie p\u00e9riph\u00e9rique du diab\u00e8te, l'application de la technologie d'ancrage mol\u00e9culaire de la pharmacologie des r\u00e9seaux r\u00e9v\u00e8le l'effet d'intervention de la m\u00e9decine traditionnelle chinoise Morus alba sur la maladie sous diff\u00e9rents angles, pr\u00e9dit les cibles et les voies de Morus alba dans le traitement de la neuropathie p\u00e9riph\u00e9rique du diab\u00e8te, et fournit une base scientifique et des donn\u00e9es de r\u00e9f\u00e9rence pour le d\u00e9veloppement et l'application clinique des ressources de Morus alba, en particulier de Morus alba.<\/p>\n
Il n'existe pas de nom correspondant \u00e0 la neuropathie p\u00e9riph\u00e9rique du diab\u00e8te dans les livres anciens de la m\u00e9decine chinoise. Selon le principe de similitude des sympt\u00f4mes, il est plus appropri\u00e9 de classer la neuropathie p\u00e9riph\u00e9rique diab\u00e9tique dans la cat\u00e9gorie du \"syndrome d'arthralgie avec dissipation de la soif\" de la m\u00e9decine chinoise. La pathogen\u00e8se est li\u00e9e \u00e0 la dur\u00e9e de la soif dissip\u00e9e, \u00e0 la d\u00e9ficience du qi et du yin et \u00e0 la stase du sang dans les veines. L'\u00e9corce de m\u00fbrier de la m\u00e9decine traditionnelle chinoise est l'\u00e9corce de la racine s\u00e9ch\u00e9e des m\u00fbriers de la famille des m\u00fbriers. Elle peut \u00e9liminer la chaleur des poumons et de l'estomac, et son efficacit\u00e9 est comparable \u00e0 celle de la \"d\u00e9coction du petit tigre blanc\" ; Elle peut \u00e9galement tonifier les carences et revigorer le qi (Shennong Bencao Jing et Bencao Jing Shu), favoriser la circulation sanguine et \u00e9liminer la stase sanguine (Compendium of Materia Medica et Compendium of Materia Medica), produire des fluides et \u00e9tancher la soif (Mingyi Bielu et New Edition of Materia Medica), et soulager la douleur (Treatise on Medicinal Properties and Dietary Therapy Materia Medica). Des \u00e9tudes pharmacologiques ont confirm\u00e9 que l'\u00e9corce de m\u00fbrier peut am\u00e9liorer la r\u00e9gulation immunitaire et r\u00e9duire la production d'anticorps des cellules B ; elle peut r\u00e9duire les lipides sanguins et r\u00e9guler les troubles du m\u00e9tabolisme du glucose et des lipides ; elle peut dilater les vaisseaux sanguins, augmenter le nombre de capillaires et am\u00e9liorer la circulation sanguine ; elle a un effet protecteur sur les l\u00e9sions neuronales induites par un taux \u00e9lev\u00e9 de glucose dans les cellules PC12. Ma Songtao a confirm\u00e9, par une s\u00e9rie d'\u00e9tudes exp\u00e9rimentales, que l'extrait blanc de m\u00fbrier peut augmenter la teneur en GMPc et en AMPc dans le nerf sciatique des rats diab\u00e9tiques, accro\u00eetre l'activit\u00e9 de la Na+\u2043 K+\u2043 ATPase dans les globules rouges et am\u00e9liorer la vitesse de conduction nerveuse ; Augmenter l'activit\u00e9 de la superoxyde dismutase s\u00e9rique, augmenter l'expression de la prot\u00e9ine de la my\u00e9line, promouvoir l'expression du facteur de croissance nerveuse, r\u00e9duire la teneur en AGE dans le tissu nerveux, et att\u00e9nuer et r\u00e9parer les dommages du nerf p\u00e9riph\u00e9rique diab\u00e9tique dans une certaine mesure. Nous avons constat\u00e9 que la recherche actuelle manque de recherche complexe sur les cibles multiples et l'approche multiple des composants efficaces de l'\u00e9corce blanche de m\u00fbrier agissant sur l'organisme pour traiter la neuropathie p\u00e9riph\u00e9rique du diab\u00e8te, ce qui est pr\u00e9cis\u00e9ment la pharmacologie de r\u00e9seau pour compenser cette lacune.<\/p>\n
Cette \u00e9tude a utilis\u00e9 des m\u00e9thodes de pharmacologie de r\u00e9seau pour cribler 31 ingr\u00e9dients actifs et 312 cibles li\u00e9es aux ingr\u00e9dients actifs de l'\u00e9corce de m\u00fbrier, un rem\u00e8de traditionnel chinois ; 4661 g\u00e8nes li\u00e9s \u00e0 la neuropathie p\u00e9riph\u00e9rique du diab\u00e8te ont \u00e9t\u00e9 trouv\u00e9s dans la base de donn\u00e9es GeneCards et la base de donn\u00e9es OMIM ; 120 cibles communes de Morus alba - neuropathie p\u00e9riph\u00e9rique du diab\u00e8te ont \u00e9t\u00e9 obtenues par l'intersection de Morus alba et des g\u00e8nes li\u00e9s \u00e0 la maladie de la neuropathie p\u00e9riph\u00e9rique du diab\u00e8te. Les cibles apparent\u00e9es des ingr\u00e9dients actifs de Morus alba ont \u00e9t\u00e9 crois\u00e9es avec les cibles communes de Morus alba - neuropathie p\u00e9riph\u00e9rique diab\u00e9tique, et 23 ingr\u00e9dients efficaces de Morus alba ont \u00e9t\u00e9 obtenus pour le traitement de la neuropathie p\u00e9riph\u00e9rique diab\u00e9tique, et un diagramme de r\u00e9seau de r\u00e9gulation de la m\u00e9decine chinoise \"m\u00e9decine chinoise - ingr\u00e9dients efficaces - g\u00e8nes cibles - maladie\" a \u00e9t\u00e9 construit. Les cibles communes de la neuropathie p\u00e9riph\u00e9rique du diab\u00e8te de Sangbaibai ont \u00e9t\u00e9 enregistr\u00e9es dans la base de donn\u00e9es STRING \u00e0 des fins d'analyse et un diagramme de r\u00e9seau PPI a \u00e9t\u00e9 obtenu. Il a \u00e9t\u00e9 constat\u00e9 que les g\u00e8nes centraux du PPI \u00e9taient le facteur de transcription AP \u2043 1 (JUN), la prot\u00e9ine kinase activ\u00e9e par les mitog\u00e8nes 1 (MAPK1), le facteur de transcription p65 (RELA), la prot\u00e9ine kinase s\u00e9rine-thr\u00e9onine 1 (AKT1), l'interleukine 6 (IL-6), etc. Certaines \u00e9tudes ont confirm\u00e9 que les cellules de Schwann, les cellules gliales du syst\u00e8me nerveux p\u00e9riph\u00e9rique, peuvent favoriser la d\u00e9my\u00e9linisation des nerfs p\u00e9riph\u00e9riques en att\u00e9nuant le facteur de transcription AP-1 (JUN), et am\u00e9liorer la pathologie de d\u00e9my\u00e9linisation de la neuropathie p\u00e9riph\u00e9rique diab\u00e9tique ; MAPK1 peut retarder l'apparition et le d\u00e9veloppement de la neuropathie p\u00e9riph\u00e9rique du diab\u00e8te en inhibant l'activation de la prot\u00e9ine kinase du syst\u00e8me nerveux ; RELA, IL-6 sont associ\u00e9s \u00e0 la r\u00e9ponse r\u00e9gulatrice inflammatoire ; AKT1 affecte la prolif\u00e9ration, l'apoptose et la r\u00e9g\u00e9n\u00e9ration des cellules b\u00eata du pancr\u00e9as et des cellules nerveuses.<\/p>\n
Les r\u00e9sultats de l'analyse d'enrichissement GO ont montr\u00e9 que l'herbe chinoise Mulberry White la plus enrichie dans le traitement de la neuropathie p\u00e9riph\u00e9rique du diab\u00e8te \u00e9tait l'activit\u00e9 d'activateur transcriptionnel de liaison \u00e0 l'ADN, sp\u00e9cifique \u00e0 l'ARN polym\u00e9rase II, suivie par la liaison au r\u00e9cepteur de cytokine, l'activit\u00e9 du ligand du r\u00e9cepteur, l'activit\u00e9 de cytokine, la liaison \u00e0 la prot\u00e9ine ubiquitine comme la ligase, l'activit\u00e9 de la prot\u00e9ine s\u00e9rine\/thr\u00e9onine kinase, etc. Il est impliqu\u00e9 dans la transcription des g\u00e8nes, l'activit\u00e9 des cytokines, la prot\u00e9ine kinase et d'autres processus biologiques, ce qui indique que l'\u00e9corce de m\u00fbrier, un m\u00e9dicament chinois, joue un r\u00f4le d'intervention dans le traitement de la neuropathie p\u00e9riph\u00e9rique du diab\u00e8te en participant \u00e0 une vari\u00e9t\u00e9 de processus biologiques. L'analyse de l'enrichissement des voies KEGG a montr\u00e9 que la voie de signalisation AGE-RAGE dans les complications diab\u00e9tiques, la contrainte de cisaillement des fluides et l'ath\u00e9roscl\u00e9rose, suivie de l'infection par l'herp\u00e8svirus associ\u00e9 au sarcome de Kaposi, de la voie de signalisation MAPK, de l'infection par le cytom\u00e9galovirus humain et de la voie de signalisation du facteur de n\u00e9crose tumorale, \u00e9tait la plus significative de la phytoth\u00e9rapie chinoise Sangbai dans le traitement de la neuropathie p\u00e9riph\u00e9rique due au diab\u00e8te. Les produits finaux de glycation tardive et leurs voies de signalisation r\u00e9ceptrices dans les complications du diab\u00e8te sont \u00e9troitement li\u00e9s au stress oxydatif. L'accumulation d'AGE et l'activation de RAGE peuvent induire en permanence un stress oxydatif et peuvent \u00e9galement provoquer un d\u00e9s\u00e9quilibre immunitaire chez les patients diab\u00e9tiques, ce qui constitue un lien important dans l'apparition de la neuropathie p\u00e9riph\u00e9rique du diab\u00e8te. Des recherches ont montr\u00e9 que l'accumulation d'AGE peut activer la p38MAPK, ce qui entra\u00eene l'apoptose neuronale. Il a \u00e9t\u00e9 confirm\u00e9 que l'ingr\u00e9dient actif kaempf\u00e9rol r\u00e9duit la formation et l'accumulation d'AGE, att\u00e9nue la r\u00e9action neuroinflammatoire chez les rats diab\u00e9tiques induits par la STZ et r\u00e9duit la sensibilit\u00e9 \u00e0 la douleur de la neuropathie diab\u00e9tique. La voie de signalisation MAPK se compose de quatre voies : p38MAPK, signal extracellulaire r\u00e9gul\u00e9 kinase 1\/2 (REK1\/2), c-Jun amino (N) terminal kinase 1\/2\/3 (JUK1\/2\/3), et ERK5. La voie de signalisation MAPK est \u00e9troitement li\u00e9e \u00e0 l'inflammation, au stress oxydatif, au g\u00e9nie g\u00e9n\u00e9tique, etc. Ren et al. ont d\u00e9couvert que les longs ARN non codants (ARNnc) de la voie de signalisation MAPK favorisent l'apparition de la neuropathie dans le diab\u00e8te en renfor\u00e7ant la douleur neuropathique m\u00e9di\u00e9e par les r\u00e9cepteurs de la purine et en lib\u00e9rant l'expression de facteurs inflammatoires. Par cons\u00e9quent, nous pouvons prot\u00e9ger la neuropathie p\u00e9riph\u00e9rique du diab\u00e8te en interf\u00e9rant avec la voie de signalisation MAPK. Dans l'analyse KEGG, la voie de signalisation MAPK est une voie de signalisation avec des g\u00e8nes plus abondants. Nous pouvons supposer que la voie MAPK peut \u00eatre l'une des voies cl\u00e9s dans le traitement de la neuropathie p\u00e9riph\u00e9rique du diab\u00e8te par Morus alba. Le facteur repr\u00e9sentatif de la voie de signalisation du facteur de n\u00e9crose tumorale est le TNF-\u03b1, un important facteur inflammatoire produit par les macrophages, les lymphocytes, les cellules tueuses naturelles, les mastocytes et les \u00e9osinophiles activ\u00e9s. Il a des effets toxiques sur les neurones et les cellules gliales, entra\u00eenant des l\u00e9sions des cellules nerveuses et une d\u00e9my\u00e9linisation des fibres nerveuses ; il stimule \u00e9galement la s\u00e9cr\u00e9tion d'IL-1 \u03b2 et d'IL-6 par les cellules endoth\u00e9liales et les monocytes, exacerbant la r\u00e9ponse inflammatoire des cellules endoth\u00e9liales et causant des l\u00e9sions \u00e0 ces derni\u00e8res. L'\u00e9tude a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que le niveau de TNF-\u03b1 chez les patients atteints de diab\u00e8te et de neuropathie p\u00e9riph\u00e9rique augmentait, et que l'expression de la prot\u00e9ine basique de la my\u00e9line dans le tissu nerveux diminuait. Apr\u00e8s avoir inhib\u00e9 l'expression du TNF-\u03b1 avec la prot\u00e9ine de fusion de l'anticorps humain recombinant du r\u00e9cepteur du TNF-\u03b1 (rhTNFR : Fc), les ph\u00e9nom\u00e8nes de vitesse de conduction nerveuse, de d\u00e9my\u00e9linisation des fibres et de d\u00e9sordre de la structure axonale ont \u00e9t\u00e9 am\u00e9lior\u00e9s, et l'expression de la prot\u00e9ine basique de la my\u00e9line a augment\u00e9, ce qui indique que le TNF-\u03b1 a jou\u00e9 un r\u00f4le important dans la pathogen\u00e8se de la neuropathie p\u00e9riph\u00e9rique diab\u00e9tique. Cette \u00e9tude a permis d'arrimer avec succ\u00e8s tous les ingr\u00e9dients de base s\u00e9lectionn\u00e9s dans le Mulberry White Paper \u00e0 des cibles cl\u00e9s. Parmi eux, trois ingr\u00e9dients cl\u00e9s efficaces avaient la meilleure \u00e9nergie de liaison avec la cible MAPK1. Parmi les trois mol\u00e9cules cl\u00e9s efficaces, l'\u00e9nergie de liaison de la querc\u00e9tine avec la cible MAPK1 et RELA \u00e9tait meilleure que celle des deux autres ingr\u00e9dients cl\u00e9s efficaces, toutes deux inf\u00e9rieures \u00e0 8,0 kJ\/mol, ce qui sugg\u00e8re que les ingr\u00e9dients de base du papier blanc de m\u00fbrier ont une bonne activit\u00e9 de liaison avec les cibles cl\u00e9s, ce qui indique qu'ils pourraient \u00eatre des ingr\u00e9dients actifs potentiels pour le traitement de la neuropathie p\u00e9riph\u00e9rique du diab\u00e8te. Cela montre que les principes actifs potentiels et les cibles cl\u00e9s de Sangbaibai dans le traitement de la neuropathie p\u00e9riph\u00e9rique diab\u00e9tique ont une base scientifique certaine et un soutien th\u00e9orique gr\u00e2ce \u00e0 la technologie d'ancrage mol\u00e9culaire de la pharmacologie de r\u00e9seau. Les r\u00e9sultats de l'essai immuno-enzymatique et de l'exp\u00e9rience du spectre de fluorescence ont montr\u00e9 que les niveaux d'IL-6, de TNF-\u03b1 et d'AGE dans le groupe mod\u00e8le ont augment\u00e9. L'\u00e9corce blanche de m\u00fbrier a pu r\u00e9duire les niveaux d'expression d'IL-6, de TNF-\u03b1 et d'AGES, ce qui indique qu'elle peut inhiber l'expression d'IL-6, de TNF-\u03b1 et d'AGE et prot\u00e9ger les nerfs p\u00e9riph\u00e9riques du diab\u00e8te contre les l\u00e9sions.<\/p>\n
En r\u00e9sum\u00e9, du point de vue de la pharmacologie des r\u00e9seaux et de l'amarrage mol\u00e9culaire, cette \u00e9tude montre que la pr\u00e9vention et le traitement de la neuropathie p\u00e9riph\u00e9rique du diab\u00e8te par Morus alba passent par la querc\u00e9tine, le sitost\u00e9rol, le kaempf\u00e9rol et d'autres ingr\u00e9dients efficaces agissant sur de multiples cibles g\u00e9n\u00e9tiques telles que MAPK1, JUN et RELA, affectant ainsi la voie de signalisation AGE-RAGE, JUN, RELA, affectant ainsi la voie de signalisation AGE-RAGE, la force de cisaillement des fluides et l'ath\u00e9roscl\u00e9rose, l'infection par l'herp\u00e8svirus li\u00e9e au sarcome de Kaposi, la voie de signalisation MAPK, l'infection par le cytom\u00e9galovirus humain, la voie de signalisation du facteur de n\u00e9crose tumorale et d'autres voies multiples. Elle v\u00e9rifie \u00e9galement les r\u00e9sultats de certaines pharmacologies de r\u00e9seau d'un point de vue exp\u00e9rimental et confirme que Morus alba alba poss\u00e8de les caract\u00e9ristiques de multi-composants, multi-cibles et multi-voies dans le traitement de la neuropathie p\u00e9riph\u00e9rique du diab\u00e8te. Il fournit des donn\u00e9es \u00e0 l'appui de la m\u00e9decine traditionnelle chinoise, en particulier des ressources Sangke, pour pr\u00e9venir et traiter les maladies li\u00e9es au diab\u00e8te, contribue \u00e0 l'h\u00e9ritage et \u00e0 l'innovation des ressources Sangke et fournit une base th\u00e9orique pour l'application clinique.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Exploring the potential mechanism of Morus alba in the treatment of diabetes peripheral neuropathy based on network pharmacology and molecular docking Diabetes peripheral neuropathy (DPN) is one of the most common and easily neglected diseases in the chronic complications of diabetes. It is a chronic, synchronous and progressive distal symmetric polyneuropathy characterized by chronic hyperglycemia […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n