Etude du m\u00e9canisme d'h\u00e9patotoxicit\u00e9 de diff\u00e9rents extraits de Sophora alopecuroides bas\u00e9 sur le stress oxydatif
\nSophora alopecuroides L. appartient \u00e0 la famille des Fabaceae et au genre Sophora. En 1977, il a \u00e9t\u00e9 inclus dans la pharmacop\u00e9e de la R\u00e9publique populaire de Chine et constitue un \u00e9l\u00e9ment important des ressources v\u00e9g\u00e9tales de la m\u00e9decine traditionnelle chinoise et de la v\u00e9g\u00e9tation \u00e9cologique dans des provinces telles que le Gansu, la Mongolie int\u00e9rieure et le Ningxia. Les haricots kudou ont des fonctions d'\u00e9vacuation de la chaleur, de d\u00e9sintoxication et de d\u00e9shumidification. Les alcalo\u00efdes, les flavono\u00efdes et les sucres sont les principaux ingr\u00e9dients actifs, qui ont de bons effets th\u00e9rapeutiques sur les maladies gastro-intestinales. Wang et al. ont constat\u00e9 que les alcalo\u00efdes de Sophora alopecuroides sont principalement des quinolones, qui jouent un r\u00f4le important dans les activit\u00e9s antioxydantes, antiparasitaires et antibact\u00e9riennes. L'\u00e9tude a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que les flavono\u00efdes de Sophora alopecuroides ont un certain effet antagoniste sur le virus de l'h\u00e9patite B. \u00c0 l'heure actuelle, une cha\u00eene industrielle de la plante de haricot amer s'est form\u00e9e sur le march\u00e9 national, se concentrant sur la protection \u00e9cologique de l'environnement, le d\u00e9veloppement de produits caract\u00e9ristiques et le d\u00e9veloppement r\u00e9gional.<\/p>\n
Dans les applications traditionnelles, les haricots amers n'ont jamais attir\u00e9 l'attention en raison de leur toxicit\u00e9. Ces derni\u00e8res ann\u00e9es, les l\u00e9sions h\u00e9patiques induites par les m\u00e9dicaments sont devenues la deuxi\u00e8me maladie h\u00e9patique non infectieuse en Chine et la principale cause d'insuffisance h\u00e9patique aigu\u00eb dans les pays europ\u00e9ens et am\u00e9ricains, repr\u00e9sentant jusqu'\u00e0 60% des cas. Les rapports de cas cliniques sur l'h\u00e9patotoxicit\u00e9 caus\u00e9e par la m\u00e9decine traditionnelle chinoise sont de plus en plus nombreux, et sa toxicit\u00e9 potentielle est devenue un sujet de recherche br\u00fblant, tant au niveau national qu'international. Les premi\u00e8res exp\u00e9riences de toxicit\u00e9 aigu\u00eb ont r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que l'extrait de Sophora alopecuroides pr\u00e9sentait une certaine toxicit\u00e9 pour le foie des rats. L'\u00e9tude de la toxicit\u00e9 du foie, principal organe du m\u00e9tabolisme et de la d\u00e9toxification de l'organisme, rev\u00eat une grande importance. \u00c0 l'heure actuelle, le m\u00e9canisme sp\u00e9cifique de la toxicit\u00e9 h\u00e9patique caus\u00e9e par Sophora alopecuroides n'est toujours pas clair. C'est pourquoi cette \u00e9tude a men\u00e9 des exp\u00e9riences de toxicit\u00e9 subaigu\u00eb pour observer les effets de quatre extraits, \u00e0 savoir la d\u00e9coction d'eau (WD), l'ultrason d'eau (WU), le reflux d'\u00e9thanol (ER) et l'ultrason d'\u00e9thanol (EU), sur le comportement g\u00e9n\u00e9ral, la morphologie des tissus et les indicateurs de stress oxydatif des rats apr\u00e8s l'administration. La teneur en aspartate aminotransf\u00e9rase (AST) et en alanine aminotransf\u00e9rase (ALT) dans le s\u00e9rum des rats apr\u00e8s l'administration, ainsi que l'expression et la distribution du glutathion r\u00e9duit (GSH), de la superoxyde dismutase (SOD), du malondiald\u00e9hyde (MDE) et de l'aspartate aminotransf\u00e9rase (AST) dans le s\u00e9rum des rats apr\u00e8s l'administration, L'expression et la distribution du glutathion r\u00e9duit (GSH), de la superoxyde dismutase (SOD), du malondiald\u00e9hyde (MDA) et des prot\u00e9ines Nrf2 (nuclear factor erythroid 2 related factor 2), HO-1 (heme oxygenase-1), SOD1 et SOD2 dans le foie ont \u00e9t\u00e9 mesur\u00e9es afin d'explorer les effets de Sophora alopecuroides sur les rats. Le m\u00e9canisme de l'h\u00e9patotoxicit\u00e9 chez les souris fournit des donn\u00e9es scientifiques et des r\u00e9f\u00e9rences pour la recherche clinique fondamentale sur Sophora alopecuroides.<\/p>\n
Le changement du coefficient h\u00e9patique peut \u00eatre un indicateur important des l\u00e9sions du foie. Apr\u00e8s l'administration de diff\u00e9rents extraits de Sophora alopecuroides, le coefficient h\u00e9patique des rats a augment\u00e9 de mani\u00e8re significative. L'augmentation du coefficient h\u00e9patique sugg\u00e8re que le foie peut subir des r\u00e9actions telles que l'\u0153d\u00e8me et l'inflammation. L'observation pathologique du tissu h\u00e9patique a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 une n\u00e9crose des cellules h\u00e9patiques et une augmentation des cellules inflammatoires. La d\u00e9tection des indicateurs de sensibilit\u00e9 aux l\u00e9sions h\u00e9patiques pour l'ALT et l'AST a permis de constater que les niveaux d'ALT et d'AST dans le s\u00e9rum des rats de chaque groupe augmentaient \u00e0 des degr\u00e9s divers apr\u00e8s l'administration des diff\u00e9rents extraits. Cela indique que l'administration \u00e0 long terme de l'extrait de Sophora alopecuroides peut provoquer des l\u00e9sions de la fonction h\u00e9patique, ce qui est coh\u00e9rent avec les rapports de la litt\u00e9rature. Afin d'\u00e9tudier plus avant la toxicit\u00e9 h\u00e9patique de diff\u00e9rents extraits de Sophora alopecuroides, cet article a proc\u00e9d\u00e9 \u00e0 des observations morphologiques microscopiques du foie et a constat\u00e9 que les mitochondries du foie de rat \u00e9taient gonfl\u00e9es, avec m\u00eame une disparition des cristaux, et pr\u00e9sentaient une autophagie \u00e9vidente. L'autophagie est une r\u00e9ponse de l'organisme pour \u00e9liminer les substances \u00e9trang\u00e8res et r\u00e9pondre \u00e0 des facteurs externes d\u00e9favorables. Apr\u00e8s l'administration de l'extrait de Sophora alopecuroides, une autophagie significative s'est produite dans le foie des rats. Les niveaux basaux d'autophagie ont un effet protecteur sur les cellules, mais une autophagie excessive peut entra\u00eener la mort cellulaire par autophagie et m\u00eame acc\u00e9l\u00e9rer la progression de la maladie. Ravanan et al. ont d\u00e9montr\u00e9 que l'inhibition de l'autophagie peut r\u00e9duire la r\u00e9ponse inflammatoire provoqu\u00e9e par la voie NF \u03ba B. Apr\u00e8s l'administration de diff\u00e9rents extraits de Sophora alopecuroides, le degr\u00e9 d'autophagie dans le foie des rats a augment\u00e9, ce qui pourrait \u00eatre d\u00fb au fait que Sophora alopecuroides acc\u00e9l\u00e8re la toxicit\u00e9 du foie en augmentant l'autophagie.<\/p>\n
Les mitochondries sont les centres du m\u00e9tabolisme \u00e9nerg\u00e9tique des cellules, jouant un r\u00f4le important dans la prolif\u00e9ration cellulaire, la transmission des informations g\u00e9n\u00e9tiques, la r\u00e9gulation immunitaire, la r\u00e9gulation du cycle de croissance cellulaire, l'apoptose et d'autres processus. Les dommages et les dysfonctionnements mitochondriaux peuvent entra\u00eener des anomalies m\u00e9taboliques et des dysfonctionnements organiques dans l'organisme. Par cons\u00e9quent, les l\u00e9sions mitochondriales peuvent \u00e9galement \u00eatre une cause importante de toxicit\u00e9 h\u00e9patique. Gr\u00e2ce \u00e0 l'observation morphologique, cette \u00e9tude a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 qu'apr\u00e8s l'administration de diff\u00e9rents extraits de Sophora alopecuroides, les mitochondries du foie de rat ont gonfl\u00e9 et ont m\u00eame disparu des cristaux, en particulier dans le groupe WD. La raison peut en \u00eatre les dommages mitochondriaux, qui conduisent \u00e0 une augmentation de la g\u00e9n\u00e9ration de radicaux libres ROS et provoquent finalement un dysfonctionnement des organes dans le corps. Cette \u00e9tude a trouv\u00e9 une corr\u00e9lation significative entre la toxicit\u00e9 du foie de rat et le stress oxydatif en mesurant les indicateurs de stress oxydatif tels que MDA, GSH, SOD, etc. Diff\u00e9rents extraits de Sophora alopecuroides peuvent provoquer des changements significatifs dans les indicateurs de stress oxydatif \u00e0 des degr\u00e9s divers chez les rats femelles et m\u00e2les apr\u00e8s administration, avec une augmentation significative de la MDA et une diminution significative de la SOD par rapport au groupe vierge. Le MDA est le produit final de la peroxydation des lipides, qui peut refl\u00e9ter le degr\u00e9 de peroxydation des lipides et donc le degr\u00e9 d'endommagement des cellules h\u00e9patiques. Dans des circonstances normales, la SOD peut convertir le superoxyde en H2O2, la CAT peut convertir le H2O2 en H2O, et le GSH peut directement contrecarrer la toxicit\u00e9 des radicaux libres de l'oxyg\u00e8ne en fournissant du H+, en \u00e9liminant les ions superoxydes et d'autres radicaux libres dans l'organisme, pr\u00e9venant ainsi les l\u00e9sions des cellules h\u00e9patiques. En fait, le stress oxydatif joue un r\u00f4le crucial dans la pathogen\u00e8se de nombreuses maladies, telles que la colite, l'ath\u00e9roscl\u00e9rose et la maladie d'Alzheimer. Cette \u00e9tude a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que le principal m\u00e9canisme par lequel les haricots amers causent des dommages au foie est le stress oxydatif.
\nLa voie de signalisation Nrf2 est la principale voie du stress oxydatif et de l'activit\u00e9 antioxydante dans l'organisme. Dans des circonstances normales, Nrf2 se lie principalement \u00e0 Keap1 pour former un complexe qui existe dans le cytoplasme et maintient un faible niveau pour maintenir l'hom\u00e9ostasie cellulaire. Lorsque l'organisme est expos\u00e9 \u00e0 des stimuli externes, tels que la stimulation m\u00e9dicamenteuse et la pr\u00e9sence de radicaux libres d'oxyg\u00e8ne, le complexe form\u00e9 par Nrf2 et Keap1 se s\u00e9pare, et la prot\u00e9ine Nrf2 s'accumule et se d\u00e9place vers le noyau. Dans le noyau, Nrf2 se lie \u00e0 l'\u00e9l\u00e9ment de r\u00e9ponse antioxydant ARE, induisant l'expression des prot\u00e9ines antioxydantes en aval HO-1 et SOD1. La SOD2 est principalement distribu\u00e9e dans les mitochondries et est une prot\u00e9ine cl\u00e9 qui \u00e9limine les radicaux libres de l'oxyg\u00e8ne pour prot\u00e9ger la stabilit\u00e9 de l'environnement mitochondrial. Son activit\u00e9 varie en fonction des changements de ROS dans l'organisme. HO-1 et SOD1 peuvent catalyser la d\u00e9gradation de l'h\u00e9moglobine pour produire de la bilirubine, du CO et du Fe2+, qui peuvent tous exercer des effets antioxydants positifs. La SOD2, \u00e9galement connue sous le nom de Zn SOD, peut \u00e9liminer les anions superoxydes. Les r\u00e9sultats du Western blotting ont montr\u00e9 qu'il y avait une diff\u00e9rence significative dans l'expression de la prot\u00e9ine Nrf2 dans le foie des rats m\u00e2les apr\u00e8s l'administration des extraits WD, WU et EU par rapport au groupe t\u00e9moin. L'expression de la prot\u00e9ine HO-1 a \u00e9t\u00e9 significativement r\u00e9duite dans les quatre groupes d'extraits apr\u00e8s administration (P<0,05, voir figure 6). L'expression de la prot\u00e9ine SOD1 a \u00e9t\u00e9 significativement r\u00e9duite dans le foie des rats femelles, tandis qu'elle a \u00e9galement montr\u00e9 une tendance \u00e0 la baisse dans le foie des rats m\u00e2les, les groupes WD et ER \u00e9tant les plus \u00e9vidents (P<0,05). L'expression de la prot\u00e9ine SOD2 a \u00e9t\u00e9 significativement r\u00e9duite dans le foie des rats m\u00e2les, tandis qu'elle a montr\u00e9 une tendance \u00e0 l'augmentation dans chaque groupe de rats femelles, avec des diff\u00e9rences significatives par rapport au groupe vierge dans les groupes WD, WU et ER. Bien qu'il y ait des diff\u00e9rences dans les changements d'indicateurs entre les rats m\u00e2les et femelles, les deux peuvent causer une toxicit\u00e9 h\u00e9patique en affectant les indicateurs de stress oxydatif du foie des rats. Les rats femelles peuvent restaurer la fonction antioxydante par des m\u00e9canismes compensatoires afin de maintenir l'\u00e9quilibre interne en cas de stress oxydatif. Au d\u00e9but des exp\u00e9riences de toxicit\u00e9 aigu\u00eb, il a \u00e9t\u00e9 constat\u00e9 que les souris m\u00e2les \u00e9taient plus sensibles \u00e0 la toxicit\u00e9 des diff\u00e9rents extraits, qu'elles avaient un taux de mortalit\u00e9 plus \u00e9lev\u00e9 et que les structures physiologiques des rats m\u00e2les et femelles \u00e9taient diff\u00e9rentes, ce qui peut \u00e9galement entra\u00eener certaines diff\u00e9rences dans les divers indicateurs entre les rats m\u00e2les et les rats femelles. Chen et al. ont \u00e9galement constat\u00e9 des diff\u00e9rences significatives dans les indicateurs entre les rats m\u00e2les et femelles lors d'exp\u00e9riences de toxicit\u00e9 aigu\u00eb et subaigu\u00eb sur l'extrait de serrure en fer dor\u00e9 chez les souris et les rats.
\nEn r\u00e9sum\u00e9, l'extrait de Sophora alopecuroides peut provoquer une toxicit\u00e9 h\u00e9patique, principalement en r\u00e9gulant les prot\u00e9ines pertinentes de la voie Nrf2\/HO-1, entra\u00eenant un stress oxydatif dans l'organisme.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Study on the hepatotoxicity mechanism of different extracts of Sophora alopecuroides based on oxidative stress Sophora alopecuroides L. belongs to the family Fabaceae and genus Sophora. In 1977, it was included in the Pharmacopoeia of the People’s Republic of China and is an important component of traditional Chinese medicine plant resources and ecological vegetation in […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n