Exploration des effets et des m\u00e9canismes mol\u00e9culaires de la chalcone A de la r\u00e9glisse du fruit gonfl\u00e9 de Xinjiang sur la prolif\u00e9ration et l'apoptose des cellules canc\u00e9reuses du col de l'ut\u00e9rus sur la base de la CADD
\nLe cancer du col de l'ut\u00e9rus est l'une des tumeurs malignes qui menacent gravement la sant\u00e9 des femmes, et son taux d'incidence a augment\u00e9 ces derni\u00e8res ann\u00e9es. Des recherches ont montr\u00e9 que le taux de mortalit\u00e9 des patientes atteintes d'un cancer du col de l'ut\u00e9rus en Chine augmente \u00e0 un rythme de 3,35% par an, avec un taux de croissance sur 10 ans de 29,9%, et que la tendance \u00e0 l'incidence chez les jeunes devient de plus en plus \u00e9vidente. Selon un d\u00e9pistage du papillomavirus humain (HPV) effectu\u00e9 sur pr\u00e8s d'un millier de femmes au Xinjiang, le taux d'infection \u00e9tait de 17,46%, ce qui indique que la pr\u00e9vention et le traitement du cancer du col de l'ut\u00e9rus sont confront\u00e9s \u00e0 de graves difficult\u00e9s. \u00c0 l'heure actuelle, les mesures conventionnelles de traitement du cancer du col de l'ut\u00e9rus sont la radioth\u00e9rapie, la chimioth\u00e9rapie et le traitement chirurgical, qui se heurtent \u00e0 des difficult\u00e9s telles qu'une toxicit\u00e9 \u00e9lev\u00e9e, une susceptibilit\u00e9 \u00e0 la r\u00e9sistance des tumeurs aux m\u00e9dicaments et une r\u00e9currence facile. Les cellules souches canc\u00e9reuses (CSC) sont un type de capacit\u00e9 d'auto-renouvellement qui peut initier et conduire la croissance et la m\u00e9tastase des cellules tumorales, jouant un r\u00f4le important dans le processus de r\u00e9currence et de m\u00e9tastase des tumeurs. Les CSC constituent une petite population pr\u00e9sente dans le microenvironnement tumoral, et la recherche a rapport\u00e9 que les cellules souches du cancer du col de l'ut\u00e9rus (CCSC) peuvent \u00eatre identifi\u00e9es et isol\u00e9es \u00e0 partir des cellules canc\u00e9reuses du col de l'ut\u00e9rus. Les cellules souches canc\u00e9reuses sont insensibles \u00e0 la plupart des m\u00e9dicaments de chimioth\u00e9rapie et constituent la principale cause de r\u00e9cidive du cancer chez les patients en phase de gu\u00e9rison, ce qui affecte s\u00e9rieusement le taux de survie de 2 \u00e0 5 ans des patients apr\u00e8s la radioth\u00e9rapie et la chimioth\u00e9rapie. Par cons\u00e9quent, la recherche et le criblage de nouvelles structures, d'une activit\u00e9 anticanc\u00e9reuse \u00e9lev\u00e9e, d'une faible toxicit\u00e9 et d'une activit\u00e9 inhibitrice des cellules souches tumorales des compos\u00e9s principaux contre le cancer du col de l'ut\u00e9rus \u00e0 partir d'ingr\u00e9dients actifs naturels rev\u00eatent une grande importance dans la recherche de m\u00e9dicaments innovants.<\/p>\n
La r\u00e9glisse, en tant que ressource m\u00e9dicinale et comestible, est utilis\u00e9e depuis longtemps en Chine. Bien qu'il existe diff\u00e9rentes vari\u00e9t\u00e9s de r\u00e9glisse, la pharmacop\u00e9e chinoise (\u00e9dition 2020, partie 1) inclut deux esp\u00e8ces v\u00e9g\u00e9tales originales, \u00e0 savoir Glycyrrhiza inflata Bat. et Glycyrrhiza glabra L., parmi lesquelles Glycyrrhiza inflata L. est largement r\u00e9pandue et dispose d'abondantes ressources dans le sud du Xinjiang, le Gansu et d'autres r\u00e9gions du nord-ouest. La structure chimique des chalcones contenus dans les diff\u00e9rentes vari\u00e9t\u00e9s de r\u00e9glisse varie. La recherche a confirm\u00e9 que la licochalcone A (LicoA) a des effets antitumoraux, antibact\u00e9riens, anti-inflammatoires, h\u00e9patoprotecteurs et immunomodulateurs, mais il existe peu de rapports sur sa r\u00e9gulation des marqueurs des cellules souches tumorales li\u00e9es au cancer du col de l'ut\u00e9rus. Sur la base d'une recherche fondamentale pr\u00e9liminaire, notre groupe de recherche a am\u00e9lior\u00e9 une pr\u00e9paration hospitali\u00e8re traditionnelle pour le traitement de l'\u00e9rosion cervicale en y ajoutant un extrait de r\u00e9glisse contenant du LicoA. Nous d\u00e9veloppons actuellement des comprim\u00e9s effervescents vaginaux qui ont le potentiel de pr\u00e9venir le cancer du col de l'ut\u00e9rus et peuvent \u00eatre utilis\u00e9s pour le traitement antibact\u00e9rien, anti-inflammatoire et de l'\u00e9rosion du col de l'ut\u00e9rus par voie vaginale. Le criblage de l'activit\u00e9 anticanc\u00e9reuse des ingr\u00e9dients actifs naturels a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que le LicoA, un composant de la chalcone de r\u00e9glisse, exerce une activit\u00e9 significative sur la prolif\u00e9ration, l'apoptose et le cycle cellulaire des cellules canc\u00e9reuses du col de l'ut\u00e9rus. En outre, il a des effets r\u00e9gulateurs significatifs sur les marqueurs des cellules souches tumorales du cancer du col de l'ut\u00e9rus (Bcl-2, ALDH1A1, OCT-4, UHRF1, BIRC7, BIRC5) et sur les g\u00e8nes de la kinase d\u00e9pendante de la cycline 4 (CDK4). En utilisant la conception de m\u00e9dicaments assist\u00e9e par ordinateur (CADD) et d'autres m\u00e9thodes pour pr\u00e9dire ses cibles possibles, l'effet de la LicoA sur les niveaux d'expression de l'ARNm des g\u00e8nes susmentionn\u00e9s a \u00e9t\u00e9 \u00e9tudi\u00e9, fournissant une r\u00e9f\u00e9rence plus compl\u00e8te pour \u00e9lucider davantage l'activit\u00e9 anticanc\u00e9reuse de la LicoA sur les cellules canc\u00e9reuses du col de l'ut\u00e9rus et explorer ses m\u00e9canismes mol\u00e9culaires possibles.<\/p>\n
\u00c0 l'heure actuelle, la r\u00e9section chirurgicale reste le principal traitement du cancer du col de l'ut\u00e9rus dans la pratique clinique, associ\u00e9e \u00e0 la chimioth\u00e9rapie et \u00e0 la radioth\u00e9rapie comme th\u00e9rapie adjuvante. La proposition de la th\u00e9orie des cellules souches tumorales a fourni une nouvelle interpr\u00e9tation de l'apparition, du d\u00e9veloppement et du traitement des tumeurs du col de l'ut\u00e9rus. La recherche a confirm\u00e9 que les cellules souches tumorales ne sont pas seulement la cause premi\u00e8re de la tol\u00e9rance des cellules tumorales \u00e0 la chimioradioth\u00e9rapie, mais aussi l'une des raisons de la m\u00e9tastase et de la r\u00e9currence des cellules tumorales. Par cons\u00e9quent, l'utilisation d'ingr\u00e9dients actifs naturels pour intervenir de mani\u00e8re s\u00fbre et efficace sur les cellules souches tumorales, r\u00e9duisant ainsi le risque de cancer du col de l'ut\u00e9rus et pr\u00e9venant la r\u00e9currence du cancer du col de l'ut\u00e9rus apr\u00e8s le traitement, constitue une nouvelle direction de recherche.
\nLes recherches actuelles ont confirm\u00e9 que la r\u00e9glisse a des effets antitumoraux, antibact\u00e9riens, anti-inflammatoires, h\u00e9patoprotecteurs et immunomodulateurs. La r\u00e9gion du Xinjiang est riche en ressources de r\u00e9glisse, la chalcone A de la r\u00e9glisse \u00e9tant principalement r\u00e9partie dans ses racines et ses tiges. Notre groupe de recherche a d\u00e9velopp\u00e9 et \u00e9tabli un syst\u00e8me de d\u00e9tection et d'identification de la chalcone A dans la r\u00e9glisse gonfl\u00e9e au cours de la recherche pr\u00e9liminaire, et a demand\u00e9 un brevet de mod\u00e8le d'utilit\u00e9 li\u00e9 \u00e0 l'\u00e9quipement d'instrumentation (num\u00e9ro de brevet : ZL201721685479.2). Sur cette base, les composants de la LicoA ont \u00e9t\u00e9 extraits et pr\u00e9par\u00e9s. Le m\u00e9canisme de l'effet antitumoral du LicoA pourrait \u00eatre l'induction de l'apoptose des cellules tumorales, mais il y a relativement peu de recherches sur son effet r\u00e9gulateur sur les marqueurs des cellules souches tumorales du cancer du col de l'ut\u00e9rus. Les r\u00e9sultats de cette \u00e9tude ont montr\u00e9 que la chalcone A de la r\u00e9glisse du fruit gonfl\u00e9 de Xinjiang a un effet inhibiteur significatif sur la prolif\u00e9ration des cellules canc\u00e9reuses du col de l'ut\u00e9rus et pr\u00e9sente des effets d\u00e9pendants de la concentration et du temps. Elle peut induire l'apoptose dans les cellules SiHa et bloquer le cycle cellulaire dans les phases S et G2\/M, et a un effet significatif de r\u00e9gulation \u00e0 la baisse sur les marqueurs des cellules souches tumorales du cancer du col de l'ut\u00e9rus.<\/p>\n
Dans des circonstances normales, le r\u00e9tinoblastome (Rb) forme un complexe avec les facteurs de transcription E2F dans la phase G1 du cycle cellulaire et est inhib\u00e9. CDK4 peut phosphoryler le complexe Rb, ce qui entra\u00eene la lib\u00e9ration d'E2F pour transcrire les g\u00e8nes n\u00e9cessaires \u00e0 l'entr\u00e9e dans la phase S du cycle cellulaire \u00e0 partir de la phase G1. Sans cette activit\u00e9 de phosphorylation, les cellules sont bloqu\u00e9es en phase G1. Dans cette \u00e9tude, le g\u00e8ne CDK4 a \u00e9t\u00e9 significativement inhib\u00e9 \u00e0 des concentrations de 25 et 50 \u03bc g\/mL d'acide glycyrrhizique chalcone A. L'expression des marqueurs de cellules souches ALDH1A1 et OCT4 est r\u00e9gul\u00e9e \u00e0 la hausse dans le cancer du col de l'ut\u00e9rus et ses l\u00e9sions pr\u00e9curseurs, en particulier dans le sang p\u00e9riph\u00e9rique, ce qui sugg\u00e8re que ALDH1A1 et OCT4 peuvent \u00eatre utilis\u00e9s comme biomarqueurs pour la d\u00e9tection pr\u00e9coce du cancer du col de l'ut\u00e9rus ou le suivi du traitement des patientes. ALDH1A1 participe \u00e0 l'oxydation du r\u00e9tinol en acide r\u00e9tino\u00efque dans le cytoplasme, qui est ensuite transf\u00e9r\u00e9 dans le noyau et initie la transcription de g\u00e8nes impliqu\u00e9s dans la diff\u00e9renciation pr\u00e9coce des cellules souches, favorisant ainsi la prolif\u00e9ration des cellules souches tumorales. La prot\u00e9ine de liaison octom\u00e8re 4 (OCT-4) est un facteur de transcription exprim\u00e9 dans les cellules souches embryonnaires et adultes, qui est associ\u00e9 \u00e0 la prolif\u00e9ration, \u00e0 la diff\u00e9renciation, \u00e0 la pluripotence et \u00e0 l'autorenouvellement des cellules. L'\u00e9limination d'OCT-4 dans les cellules souches embryonnaires conduit \u00e0 leur diff\u00e9renciation et \u00e0 la perte des caract\u00e9ristiques des cellules souches. L'acide glycyrrhizique chalcone A peut \u00e9galement r\u00e9duire de mani\u00e8re significative les niveaux d'expression de l'ARNm des deux marqueurs susmentionn\u00e9s (ALDH1A1, OCT4). En outre, les marqueurs tumoraux s\u00e9lectionn\u00e9s Bcl-2, UHRF1, BIRC7, BIRC5, etc. dans cette \u00e9tude sont tous fortement exprim\u00e9s dans les cellules canc\u00e9reuses du col de l'ut\u00e9rus, et leurs niveaux d'expression ARNm sont \u00e9galement r\u00e9gul\u00e9s \u00e0 la baisse \u00e0 des degr\u00e9s divers par l'acide glycyrrhizique chalcone A. Cela sugg\u00e8re que le composant acide glycyrrhizique chalcone A du fruit gonfl\u00e9 de Xinjiang peut avoir un bon potentiel de recherche dans la pr\u00e9vention de la r\u00e9currence du cancer du col de l'ut\u00e9rus.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Exploring the effects and molecular mechanisms of Xinjiang swollen fruit licorice chalcone A on the proliferation and apoptosis of cervical cancer cells based on CADD Cervical cancer is one of the malignant tumors that seriously threaten women’s health, and its incidence rate has increased in recent years. Research has found that the mortality rate of […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n