La r\u00e9gulation de la voie de signalisation ERK\/P27Kip1 par l'isorhynchophylline am\u00e9liore la fibrose pulmonaire induite par la bl\u00e9omycine chez la souris
\nLa fibrose pulmonaire (FP) est une maladie pulmonaire interstitielle chronique caract\u00e9ris\u00e9e par une prolif\u00e9ration anormale des fibroblastes pulmonaires, une accumulation excessive de matrice extracellulaire (MEC), des l\u00e9sions inflammatoires et une destruction de la structure tissulaire, conduisant finalement \u00e0 la formation de cicatrices pulmonaires, \u00e0 un dysfonctionnement pulmonaire et \u00e0 une insuffisance respiratoire. Divers facteurs tels que le stress oxydatif, la r\u00e9ponse inflammatoire, la prolif\u00e9ration et l'activation des fibroblastes et le d\u00e9p\u00f4t anormal de la matrice extracellulaire sont impliqu\u00e9s dans la pathogen\u00e8se de la fibrose pulmonaire (FP). Plus important encore, le processus de prolif\u00e9ration et de diff\u00e9renciation des fibroblastes pulmonaires en myofibroblastes (MFb) pourrait \u00eatre la cl\u00e9 de la formation de la fibrose pulmonaire. De nombreuses \u00e9tudes ont montr\u00e9 que sous la stimulation de cytokines telles que le facteur de croissance transformant - \u03b2 1 (TGF - \u03b2 1), les fibroblastes pulmonaires peuvent prolif\u00e9rer et se diff\u00e9rencier en MFb positifs \u00e0 l'actine musculaire lisse alpha (\u03b1 - SMA). Le MFb, par sa synth\u00e8se d'une grande quantit\u00e9 d'ECM et de facteurs pro fibrotiques, est consid\u00e9r\u00e9 comme un m\u00e9canisme pathog\u00e8ne cl\u00e9 pour la progression de la fibrose pulmonaire. Par cons\u00e9quent, l'exploration des m\u00e9canismes de prolif\u00e9ration et de diff\u00e9renciation des fibroblastes pulmonaires et l'identification de leurs cibles inhibitrices peuvent constituer une strat\u00e9gie potentielle pour att\u00e9nuer la fibrose pulmonaire.<\/p>\n
L'isorhynchophylline (IRN) est un alcalo\u00efde indole t\u00e9tracyclique isol\u00e9 de la vigne \u00e0 crochets, un rem\u00e8de traditionnel chinois. Des \u00e9tudes ant\u00e9rieures ont montr\u00e9 que l'IRN a divers effets, notamment antioxydants, anti-inflammatoires, anti-prolif\u00e9ratifs et neuroprotecteurs. Guo et al. ont constat\u00e9 que l'IRN att\u00e9nue l'hypertension art\u00e9rielle pulmonaire induite par la monocrotaline en inhibant la prolif\u00e9ration des cellules musculaires lisses de l'art\u00e8re pulmonaire et en r\u00e9duisant le remodelage vasculaire pulmonaire. D'autres recherches ont montr\u00e9 que l'IRN avait un certain effet sur l'asthme bronchique en inhibant la prolif\u00e9ration des cellules musculaires lisses bronchiques. Les derni\u00e8res recherches ont montr\u00e9 que l'isorhynchophylline a un certain effet protecteur sur les l\u00e9sions pulmonaires induites par la silice chez les souris. Nos recherches pr\u00e9c\u00e9dentes ont montr\u00e9 que les alcalo\u00efdes de mimosa peuvent inhiber de mani\u00e8re significative la prolif\u00e9ration et la diff\u00e9renciation des fibroblastes pulmonaires induits par le TGF-\u03b2 1 en inhibant la phosphorylation des prot\u00e9ines kinases r\u00e9gul\u00e9es extracellulaires 1\/2 (ERK1\/2) et en r\u00e9gulant \u00e0 la hausse l'expression de p27Kip1. L'IRN inhibe de mani\u00e8re significative la prolif\u00e9ration des myocytes ventriculaires de rats n\u00e9onataux induite par l'angiotensine II (AngII) en supprimant la phosphorylation de ERK1\/2. Sur la base du contexte de recherche ci-dessus, cette \u00e9tude vise \u00e0 explorer l'effet et le m\u00e9canisme anti-PF de l'IRN en ciblant les voies de signalisation ERK1\/2 et p27Kip1, fournissant ainsi de nouvelles id\u00e9es pour la recherche et le d\u00e9veloppement de la m\u00e9decine traditionnelle chinoise avec des effets anti-PF.<\/p>\n
La fibrose pulmonaire est une maladie interstitielle progressive caract\u00e9ris\u00e9e par une prolif\u00e9ration excessive de fibroblastes et un d\u00e9p\u00f4t de matrice extracellulaire, conduisant finalement \u00e0 la destruction de la structure pulmonaire et \u00e0 la formation de l\u00e9sions fibrotiques, avec un mauvais pronostic. \u00c0 l'heure actuelle, les principaux m\u00e9dicaments utilis\u00e9s pour traiter la fibrose pulmonaire sont les glucocortico\u00efdes et les immunosuppresseurs, mais ils ont de graves effets secondaires. Ces derni\u00e8res ann\u00e9es, avec l'approfondissement continu de la recherche sur la fibrose pulmonaire, l'exploration et l'application de la m\u00e9decine traditionnelle chinoise pour traiter la fibrose pulmonaire ont progressivement augment\u00e9. La m\u00e9decine traditionnelle chinoise et ses principes actifs ont montr\u00e9 une bonne activit\u00e9 anti-fibrose pulmonaire en r\u00e9duisant l'expression des facteurs inflammatoires, en inhibant la prolif\u00e9ration des fibroblastes pulmonaires, en induisant l'apoptose des fibroblastes pulmonaires et en bloquant le processus de fibrose. Ils peuvent am\u00e9liorer efficacement les sympt\u00f4mes de la fibrose et retarder la progression de la maladie. Des \u00e9tudes ant\u00e9rieures ont montr\u00e9 que les monom\u00e8res d'alcalo\u00efdes de la m\u00e9decine traditionnelle chinoise, tels que la m\u00e9thylprednisolone et l'oxymatrine, ont certains effets pour soulager la fibrose pulmonaire. Notre groupe de recherche a \u00e9galement d\u00e9couvert, \u00e0 un stade pr\u00e9coce, que les alcalo\u00efdes du mimosa et la rutaecarpine ont un certain effet sur la fibrose pulmonaire induite par la bl\u00e9omycine. D'autres \u00e9tudes ont montr\u00e9 que les m\u00e9dicaments traditionnels chinois tels que le Danshensu et le Danshensu B am\u00e9liorent la fibrose pulmonaire induite par la bl\u00e9omycine en inhibant la prolif\u00e9ration et la diff\u00e9renciation des fibroblastes pulmonaires. Des \u00e9tudes ant\u00e9rieures ont montr\u00e9 que l'IRN att\u00e9nue l'HTAP induite par le MCT en inhibant la prolif\u00e9ration des PASMC et en r\u00e9duisant le remodelage vasculaire pulmonaire, et qu'il a un certain effet d'att\u00e9nuation sur l'asthme bronchique en inhibant la prolif\u00e9ration des cellules musculaires lisses bronchiques. Cependant, cette \u00e9tude a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 qu'apr\u00e8s 21 jours de traitement \u00e0 l'IRN, le d\u00e9p\u00f4t de collag\u00e8ne et l'expression du collag\u00e8ne I dans le tissu pulmonaire des souris PF \u00e9taient significativement r\u00e9duits, l'expression de l'\u03b1 SMA \u00e9tait significativement r\u00e9duite, et le degr\u00e9 de l\u00e9sion pulmonaire \u00e9tait significativement r\u00e9duit. D'autres exp\u00e9riences in vitro ont r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que l'IRN peut inhiber de mani\u00e8re significative la prolif\u00e9ration des fibroblastes pulmonaires induite par le TGF-\u03b2 1, r\u00e9duire de mani\u00e8re significative la migration cellulaire induite par le TGF-\u03b2 1 et inhiber \u00e0 des degr\u00e9s divers l'expression de l'alpha SMA et du collag\u00e8ne I induite par le TGF-\u03b2 1 dans les fibroblastes pulmonaires. Ces r\u00e9sultats sugg\u00e8rent que l'isorhynchophylline peut am\u00e9liorer la fibrose pulmonaire induite par la BLM en inhibant la prolif\u00e9ration et la diff\u00e9renciation des fibroblastes pulmonaires.<\/p>\n
La recherche a montr\u00e9 que la prolif\u00e9ration, la migration et la diff\u00e9renciation des fibroblastes pulmonaires en MFb jouent un r\u00f4le important dans le d\u00e9veloppement de la fibrose pulmonaire. Parmi eux, le TGF-\u03b2 1 joue un r\u00f4le cl\u00e9 dans la prolif\u00e9ration et la diff\u00e9renciation des fibroblastes en MFb. Les recherches ont montr\u00e9 que le TGF-\u03b2 1 peut promouvoir la prolif\u00e9ration et la diff\u00e9renciation des fibroblastes pulmonaires en activant la voie de signalisation Smad, et peut \u00e9galement induire la prolif\u00e9ration et la diff\u00e9renciation des fibroblastes pulmonaires en activant la voie de signalisation MAPK. La prot\u00e9ine p27Kip1, inhibiteur de la kinase d\u00e9pendante des cyclines, est un membre de la famille Cip\/Kip des inhibiteurs de la CDK et un r\u00e9gulateur n\u00e9gatif de la prot\u00e9ine kinase CDK2\/cycline E. Elle peut bloquer le cycle cellulaire dans la phase G0\/G1. Le niveau de p27Kip1 est relativement \u00e9lev\u00e9 dans la phase G0\/G1 du cycle cellulaire. Sous l'effet d'une stimulation mitotique, p27Kip1 se d\u00e9grade rapidement, ce qui permet \u00e0 CDK2\/cycline E de favoriser la prolif\u00e9ration cellulaire. Notre groupe de recherche a d\u00e9couvert que le TGF-\u03b2 1 induit la prolif\u00e9ration et la diff\u00e9renciation des fibroblastes pulmonaires en augmentant le niveau de phosphorylation de ERK1\/2 et en inhibant l'expression de p27Kip1, tandis que l'inhibiteur de ERK1\/2 PD98059 inhibe la prolif\u00e9ration et l'activation des fibroblastes pulmonaires induites par le TGF-\u03b2 1 en inhibant la phosphorylation de ERK1\/2 et en augmentant l'expression de p27Kip1. Parall\u00e8lement, nous avons \u00e9galement constat\u00e9 que les alcalo\u00efdes de mimosa inhibaient la prolif\u00e9ration et l'activation des fibroblastes pulmonaires induites par le TGF-\u03b2 1 en r\u00e9gulant l'expression de p27Kip1. Des \u00e9tudes ant\u00e9rieures ont montr\u00e9 que l'IRN att\u00e9nue l'HTAP induite par le MCT en inhibant la phosphorylation de ERK1\/2 et en r\u00e9gulant \u00e0 la hausse l'expression de p27Kip1, supprimant ainsi les PASMC induites par le facteur d'activation plaquettaire. D'autres recherches ont \u00e9galement montr\u00e9 que l'IRN inhibe le d\u00e9veloppement de l'hypertrophie myocardique en supprimant la voie de signalisation MAPK. Cette \u00e9tude a montr\u00e9 que l'administration d'IRN pendant 3 semaines r\u00e9duisait de mani\u00e8re significative l'expression du TGF-\u03b2 1 dans les tissus pulmonaires de souris atteintes de fibrose pulmonaire, inhibait la phosphorylation de ERK1\/2, augmentait l'expression de p27Kip1 et diminuait l'expression de CDK2\/cycline E1. D'autres exp\u00e9riences in vitro ont r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que l'IRN peut inhiber de mani\u00e8re significative la phosphorylation ERK1\/2 induite par le TGF-\u03b2 1, augmenter de mani\u00e8re significative l'expression de p27Kip1 et diminuer de mani\u00e8re significative l'expression de CDK2\/cycline E1. Ces r\u00e9sultats sugg\u00e8rent que l'IRN peut inhiber la prolif\u00e9ration et la diff\u00e9renciation des fibroblastes pulmonaires en r\u00e9gulant ERK\/p27Kip1.<\/p>\n
En r\u00e9sum\u00e9, notre \u00e9tude sugg\u00e8re que l'IRN peut inhiber la transformation des fibroblastes en myofibroblastes en supprimant la voie de signalisation ERK et en r\u00e9gulant \u00e0 la hausse l'expression de p27Kip1, att\u00e9nuant ainsi la FP induite par la BLM. Cette \u00e9tude fournit une nouvelle base th\u00e9orique pour l'application clinique de l'IRN et de nouvelles id\u00e9es pour le traitement de la FP.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Regulation of ERK\/P27Kip1 signaling pathway by isorhynchophylline improves bleomycin induced pulmonary fibrosis in mice Pulmonary fibrosis (PF) is a chronic interstitial lung disease characterized by abnormal proliferation of lung fibroblasts, excessive accumulation of extracellular matrix (ECM), inflammatory damage, and tissue structure destruction, ultimately leading to the formation of lung scars, lung dysfunction, and respiratory failure. […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n