\u00c9tude du m\u00e9canisme mol\u00e9culaire des l\u00e9sions r\u00e9nales aigu\u00ebs induites par l'acide aristolochique I
\nL'acide aristolochique (AA) se trouve naturellement dans les plantes de la famille des Aristolochiaceae et a des effets antitumoraux, anti-infectieux, anti-inflammatoires et autres. La m\u00e9decine traditionnelle chinoise et les pr\u00e9parations de m\u00e9dicaments brevet\u00e9s contenant de l'AA sont largement utilis\u00e9es dans la pratique clinique, notamment l'aristoloche, le fangji, le vermillon, l'asarum et le champignon shanci de l'asarum, ainsi que les m\u00e9dicaments traditionnels chinois brevet\u00e9s et les pr\u00e9parations simples telles que les g\u00e9lules Weitong compos\u00e9es, les g\u00e9lules Chuanxiling et les g\u00e9lules Shisanwei Shugan. Des \u00e9tudes ont \u00e9galement montr\u00e9 que l'exposition \u00e0 l'AA est associ\u00e9e \u00e0 un risque \u00e9lev\u00e9 de d\u00e9velopper une maladie r\u00e9nale et un cancer des voies urinaires sup\u00e9rieures ; l'acide aristolochique I (AAI), l'un des principaux composants de l'AA, pr\u00e9sente \u00e9galement une n\u00e9phrotoxicit\u00e9 et une canc\u00e9rog\u00e9nicit\u00e9 ; l'utilisation \u00e0 long terme de m\u00e9dicaments traditionnels chinois contenant de telles substances peut provoquer une n\u00e9phropathie \u00e0 l'acide aristolochique (AAN). De nombreuses \u00e9tudes ont \u00e9t\u00e9 men\u00e9es sur la n\u00e9phrotoxicit\u00e9 de l'AAI, mais peu de rapports caract\u00e9risent de mani\u00e8re exhaustive son m\u00e9canisme toxique, en se concentrant principalement sur des cellules ou des voies de signalisation sp\u00e9cifiques. Par cons\u00e9quent, il est encore n\u00e9cessaire d'explorer davantage le m\u00e9canisme de toxicit\u00e9 de l'AAI. Le transcriptome est la somme de tous les produits de transcription des g\u00e8nes dans une cellule, et la transcriptomique est l'\u00e9tude du transcriptome, couvrant les sujets li\u00e9s \u00e0 l'ARN tels que la transcription, l'expression et la fonction. Afin de mieux comprendre le m\u00e9canisme de la n\u00e9phrotoxicit\u00e9 de l'AAI, cette \u00e9tude a utilis\u00e9 la plateforme de s\u00e9quen\u00e7age \u00e0 haut d\u00e9bit IIIumina pour effectuer le s\u00e9quen\u00e7age transcriptomique du tissu r\u00e9nal, l'expression diff\u00e9rentielle et l'analyse d'enrichissement GO\/KEGG afin de clarifier le m\u00e9canisme mol\u00e9culaire de la n\u00e9phrotoxicit\u00e9 induite par l'AAI.<\/p>\n
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Les effets toxiques de l'AA ont \u00e9t\u00e9 signal\u00e9s d\u00e8s les ann\u00e9es 1990 et ont ensuite \u00e9t\u00e9 class\u00e9s comme canc\u00e9rog\u00e8nes de premi\u00e8re classe par le Centre international de recherche sur le cancer de l'Organisation mondiale de la sant\u00e9. \u00c0 l'heure actuelle, la Chine a interdit l'utilisation de plantes m\u00e9dicinales \u00e0 forte teneur en AA, telles que le Guangfangji et le Guanmutong, tandis que les plantes Aristolochiaceae \u00e0 teneur relativement faible et leurs pr\u00e9parations sont toujours utilis\u00e9es dans les traitements cliniques. L'AAI est le principal composant de l'AA, et la teneur en AAI varie d'une plante m\u00e9dicinale chinoise \u00e0 l'autre. Par exemple, la teneur en AAI de l'Asarum est d'environ 10 \u03bc g\/g, tandis que la teneur en AAI du lotus cinabre varie de 0,9386 \u00e0 3,5675mg\/g. Lorsque le lotus cinabre est administr\u00e9 cliniquement \u00e0 raison de 5 \u00e0 10 g, la quantit\u00e9 d'AAI atteint entre 9,386 et 35,675 mg. Cet article se r\u00e9f\u00e8re \u00e0 la recherche d'autres personnes. Apr\u00e8s avoir re\u00e7u 20mg\/kg d'AAI pendant 5 jours, les souris ont pr\u00e9sent\u00e9 des l\u00e9sions r\u00e9nales significatives : la cr\u00e9atinine sanguine et l'azote ur\u00e9ique ont augment\u00e9 de mani\u00e8re significative ; \u0153d\u00e8me glom\u00e9rulaire, consolidation glom\u00e9rulaire et d\u00e9tachement des cellules \u00e9pith\u00e9liales tubulaires proximales.
\nL'analyse s\u00e9quentielle de l'ARN est une technologie bas\u00e9e sur le s\u00e9quen\u00e7age \u00e0 haut d\u00e9bit qui permet d'effectuer une analyse s\u00e9quentielle \u00e0 haut d\u00e9bit de tous les ARNm dans les cellules des tissus. Cette \u00e9tude a utilis\u00e9 la transcriptomique pour analyser l'ARN des tissus r\u00e9naux de souris trait\u00e9es \u00e0 l'AAI et a trouv\u00e9 un total de 4975 g\u00e8nes diff\u00e9rentiellement exprim\u00e9s par rapport au groupe normal. Parmi eux, 2511 g\u00e8nes \u00e9taient r\u00e9gul\u00e9s \u00e0 la hausse et 2464 g\u00e8nes \u00e9taient r\u00e9gul\u00e9s \u00e0 la baisse. Les 5 principaux g\u00e8nes diff\u00e9rentiellement exprim\u00e9s \u00e9taient kap Spp1\u3001Aldh1a2\u3001Serpine1\u3001Tnc\u3002
\nKap est une prot\u00e9ine de r\u00e9gulation des androg\u00e8nes r\u00e9naux, qui est hautement sp\u00e9cifique et strictement r\u00e9gul\u00e9e dans les cellules tubulaires proximales r\u00e9nales. Des \u00e9tudes ont montr\u00e9 que l'interaction entre Kap et la cyclophiline B peut prot\u00e9ger les cellules tubulaires proximales de la toxicit\u00e9 de la cyclosporine A. Spp1, \u00e9galement connue sous le nom d'ost\u00e9opontine, est une phosphoglycoprot\u00e9ine de type chimiokine de la matrice extracellulaire qui est associ\u00e9e \u00e0 la r\u00e9gulation immunitaire, \u00e0 la tumorigen\u00e8se et \u00e0 la signalisation cellulaire. Des \u00e9tudes ont montr\u00e9 que la r\u00e9gulation de Spp1 peut activer la voie de signalisation NF - \u03ba B pour favoriser la progression du cancer. Aldh1a2 appartient \u00e0 la famille des ald\u00e9hydes d\u00e9shydrog\u00e9nases 1 et participe \u00e0 la synth\u00e8se de l'acide tout trans r\u00e9tino\u00efque (ATRA) endog\u00e8ne pendant le d\u00e9veloppement des reins. En tant que m\u00e9tabolite actif de la vitamine A, l'ATRA joue un r\u00f4le important dans la prolif\u00e9ration, la diff\u00e9renciation et l'apoptose des cellules. La serpine 1 est un inhibiteur de l'activateur du plasminog\u00e8ne de type 1. De nombreuses \u00e9tudes ont montr\u00e9 que la Serpine 1 a une expression anormale dans le cancer, comme le carcinome \u00e9pidermo\u00efde oral, le carcinome de l'\u0153sophage, le carcinome de la vessie, etc. La Tnc est une glycoprot\u00e9ine de la matrice extracellulaire (MEC) de grande taille qui est fortement exprim\u00e9e au cours du d\u00e9veloppement embryonnaire. Elle peut se lier aux prot\u00e9ines structurelles de la matrice extracellulaire et aux r\u00e9cepteurs de la surface cellulaire (tels que l'EGFR et l'int\u00e9grine), activer les voies en aval et r\u00e9guler l'adh\u00e9sion, la diffusion, la migration et la prolif\u00e9ration cellulaires. Des \u00e9tudes ont montr\u00e9 que la Tnc est le principal composant qui favorise la prolif\u00e9ration des fibroblastes et joue un r\u00f4le cl\u00e9 dans la fibrose r\u00e9nale. Cependant, lors d'une l\u00e9sion r\u00e9nale aigu\u00eb, la Tnc peut \u00e9galement \u00eatre induite, renfor\u00e7ant ainsi la signalisation Wnt\/\u03b2 - cat\u00e9nine pour prot\u00e9ger les reins. Il existe peu de rapports sur la corr\u00e9lation entre les g\u00e8nes susmentionn\u00e9s et la n\u00e9phrotoxicit\u00e9 des IAA.
\nLes g\u00e8nes diff\u00e9rentiellement exprim\u00e9s dans la n\u00e9phrotoxicit\u00e9 de l'AAI sont principalement enrichis de mani\u00e8re significative dans les classifications GO telles que le m\u00e9tabolisme des petites mol\u00e9cules, le tissu de la matrice extracellulaire et les r\u00e9ponses immunitaires impliquant les neutrophiles. L'analyse KEGG a montr\u00e9 que les g\u00e8nes diff\u00e9rentiellement exprim\u00e9s sont impliqu\u00e9s dans les voies de signalisation JAK-STAT et NF - \u03ba B ; la r\u00e9action de peroxydation ; la glycolyse\/glucon\u00e9ogen\u00e8se ; la r\u00e9sistance \u00e0 l'insuline ; un enrichissement significatif est observ\u00e9 dans les voies de d\u00e9gradation de la valine, de la leucine et de l'isoleucine. Cela sugg\u00e8re que la n\u00e9phrotoxicit\u00e9 caus\u00e9e par l'AAI peut \u00eatre li\u00e9e \u00e0 des voies telles que la r\u00e9ponse inflammatoire, le stress oxydatif et le m\u00e9tabolisme du glucose.
\n\u00c9tant donn\u00e9 les effets secondaires toxiques importants de l'AAI sur les reins, il est important de surveiller la fonction r\u00e9nale pendant l'utilisation clinique des m\u00e9dicaments traditionnels chinois contenant de l'acide aristolochique, tels que Qingmu Xiang, Zhusha Lian et Xungufeng. En m\u00eame temps, les g\u00e8nes et les voies de signalisation connexes r\u00e9v\u00e9l\u00e9s par la transcriptomique pour la n\u00e9phrotoxicit\u00e9 de l'AAI peuvent fournir quelques id\u00e9es th\u00e9rapeutiques pour la n\u00e9phrotoxicit\u00e9 de l'AAI.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Molecular mechanism study of acute kidney injury induced by aristolochic acid I Aristolochic acid (AA) is naturally found in Aristolochiaceae plants, and has anti-tumor, anti infection, anti-inflammatory and other effects. Traditional Chinese medicine and patent medicine preparations containing AA are widely used in clinical practice, including Aristolochia, Fangji, Vermillion, Asarum and Shanci Mushroom of Asarum, […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n