\u00c9tude de l'effet th\u00e9rapeutique de l'hydroxybenzald\u00e9hyde sur la maladie de Crohn induite par le TNBS chez la souris, bas\u00e9e sur la voie de signalisation PPAR \u03b3\/AMPK\/NF - \u03ba B
\nLa maladie de Crohn (MC) est une maladie gastro-intestinale chronique r\u00e9currente et l'une des principales maladies inflammatoires de l'intestin (MII). Son apparition est g\u00e9n\u00e9ralement caract\u00e9ris\u00e9e par des sympt\u00f4mes courants tels que diarrh\u00e9e, douleurs abdominales, saignements rectaux, fi\u00e8vre, perte de poids et fatigue. Dans la MC, l'inflammation s'\u00e9tend de la muqueuse \u00e0 la s\u00e9reuse en passant par la paroi intestinale, et cette maladie continue de r\u00e9cidiver et de s'att\u00e9nuer. Avec de multiples rechutes, la MC peut \u00e9voluer d'une inflammation l\u00e9g\u00e8re \u00e0 mod\u00e9r\u00e9e vers des maladies p\u00e9n\u00e9trantes (formation de fistules) ou st\u00e9nosantes graves, et les cas les plus graves peuvent conduire \u00e0 un cancer, affectant gravement la qualit\u00e9 de vie du patient. En outre, les patients atteints de la MC pr\u00e9sentent \u00e9galement de nombreuses inflammations extra-intestinales, telles que des r\u00e9actions inflammatoires au niveau des yeux, du foie, de la peau et des articulations, ce qui refl\u00e8te la nature syst\u00e9mique de cette maladie. Le traitement de la MC comprend une th\u00e9rapie de premi\u00e8re ligne et d'autres traitements, parmi lesquels la th\u00e9rapie de premi\u00e8re ligne comprend des st\u00e9ro\u00efdes et un anti-facteur de n\u00e9crose tumorale alpha (TNF-\u03b1), qui peuvent rapidement soulager les sympt\u00f4mes. D'autres traitements peuvent inclure des anticorps monoclonaux ciblant l'IL-12\/23 ou l'int\u00e9grine \u03b1 4 \u03b2 7, des immunomodulateurs, des th\u00e9rapies combin\u00e9es ou la chirurgie. Cependant, le m\u00e9canisme unifi\u00e9 de ces m\u00e9dicaments est l'immunosuppression, et l'utilisation \u00e0 long terme peut augmenter le risque d'infection chez les patients. En outre, elle s'accompagne d'autres effets secondaires graves, notamment la suppression de la moelle osseuse, l'ost\u00e9oporose et les l\u00e9sions h\u00e9patiques. Il est donc urgent de d\u00e9velopper des m\u00e9dicaments alternatifs \u00e0 partir de ressources naturelles et d'aliments fonctionnels pour traiter la maladie coeliaque.<\/p>\n
Nostoc commune est une algue bleue qui est souvent utilis\u00e9e pour la pr\u00e9vention et le traitement des maladies en raison de sa nutrition compl\u00e8te et riche. Ces derni\u00e8res ann\u00e9es, son extrait s'est av\u00e9r\u00e9 efficace dans le traitement des maladies intestinales. Lors de nos recherches pr\u00e9liminaires, nous avons d\u00e9couvert que le principal ingr\u00e9dient actif du champignon tonnerre, le p-hydroxybenzald\u00e9hyde (HD), peut am\u00e9liorer les sympt\u00f4mes de la colite ulc\u00e9reuse (CU) en inhibant la r\u00e9ponse inflammatoire intestinale. Compte tenu des nombreuses similitudes entre la RCH et la MC, nous supposons que l'HD pourrait avoir des effets anti-CC. Pour v\u00e9rifier cette hypoth\u00e8se, nous avons induit un mod\u00e8le de colite ulc\u00e9reuse chez la souris et un mod\u00e8le d'inflammation des cellules Caco-2 induite par le TNF-\u03b1 en utilisant l'acide 2,4,6-trinitrobenz\u00e8ne sulfonique (TNBS) pour \u00e9tudier l'effet protecteur et le m\u00e9canisme de l'HD sur la colite ulc\u00e9reuse, fournissant des preuves scientifiques pour les aliments riches en HD en tant que th\u00e9rapie alternative suppl\u00e9mentaire pour la pr\u00e9vention et le traitement des MICI.<\/p>\n
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La MC est une maladie inflammatoire chronique idiopathique d'\u00e9tiologie inconnue, qui a tendance \u00e0 r\u00e9cidiver et qui affecte l'ensemble du tube digestif, de la bouche \u00e0 l'anus. Le taux d'incidence est le plus \u00e9lev\u00e9 en Europe et en Am\u00e9rique du Nord, mais le taux d'incidence dans la population asiatique a fortement augment\u00e9 ces derni\u00e8res ann\u00e9es. La recherche a montr\u00e9 que la pathogen\u00e8se de la MC est \u00e9troitement li\u00e9e \u00e0 l'inflammation intestinale caus\u00e9e par un d\u00e9r\u00e8glement de la r\u00e9ponse immunitaire de la muqueuse intestinale. De nombreuses \u00e9tudes ont montr\u00e9 que l'am\u00e9lioration de la r\u00e9ponse inflammatoire intestinale peut soulager de mani\u00e8re significative la maladie coeliaque. Par exemple, la thalidomide am\u00e9liore la MC chez la souris en r\u00e9tablissant le d\u00e9s\u00e9quilibre des cellules TH17\/Treg et en modifiant l'\u00e9quilibre des cytokines pro-inflammatoires et anti-inflammatoires pour att\u00e9nuer l'inflammation. L'extrait de polyph\u00e9nol de Maki inhibe l'inflammation intestinale et am\u00e9liore la maladie coeliaque chez la souris en r\u00e9gulant \u00e0 la baisse l'expression de COX-2 et de iNOS. Ce qui pr\u00e9c\u00e8de indique que l'inhibition de la r\u00e9ponse inflammatoire intestinale est un moyen majeur de traiter la maladie coeliaque. De mani\u00e8re coh\u00e9rente, nous avons constat\u00e9 que l'HD peut am\u00e9liorer la MC induite par le TNBS en inhibant la r\u00e9ponse inflammatoire.<\/p>\n
L'inflammation est la principale cause des MICI, entra\u00eenant des l\u00e9sions des tissus intestinaux. En tant que biomarqueurs inflammatoires importants, les cytokines apparent\u00e9es comprennent le TNF-\u03b1, l'IL-1 \u03b2, l'IL-6 et l'IL-17, qui jouent un r\u00f4le important dans la r\u00e9ponse inflammatoire. L'inhibition de leur surexpression peut am\u00e9liorer la r\u00e9ponse inflammatoire intestinale de la maladie coeliaque. Par exemple, la LB peut inhiber la surexpression de l'IL-6, de l'IL-1 \u03b2 et du TNF-\u03b1 dans l'intestin des souris induites par le TNBS et am\u00e9liorer la maladie de Crohn. Le butyrate de sodium inhibe l'inflammation et maintient l'int\u00e9grit\u00e9 de la barri\u00e8re \u00e9pith\u00e9liale dans le mod\u00e8le murin de maladie inflammatoire de l'intestin induite par le TNBS. Les \u00e9tudes ci-dessus indiquent toutes que l'inhibition de la production de cytokines pro-inflammatoires a un effet th\u00e9rapeutique sur la maladie de Crohn. Dans cette \u00e9tude, le TNBS a induit une inflammation intestinale s\u00e9v\u00e8re chez les souris. Cependant, le traitement par HD a r\u00e9duit l'infiltration des cellules de la colite et a significativement r\u00e9duit les niveaux de cytokines inflammatoires au niveau animal et cellulaire, ce qui indique que HD peut inhiber la r\u00e9ponse inflammatoire et am\u00e9liorer la MC chez les souris.<\/p>\n
NF - \u03ba B est une voie de signalisation importante pour la transcription des cytokines inflammatoires dans les MICI, responsable de la r\u00e9gulation de la transcription des cytokines pro-inflammatoires (TNF - \u03b1 et IL-6). En tant que membre de la famille NF - \u03ba B, p65, une fois activ\u00e9e, peut \u00eatre transloqu\u00e9e vers le noyau pour r\u00e9guler l'expression transcriptionnelle des cytokines pro-inflammatoires. Des recherches ont montr\u00e9 que l'inhibition de la voie de signalisation NF - \u03ba B peut att\u00e9nuer l'inflammation dans le mod\u00e8le TNBS. Dans cette \u00e9tude, l'induction du TNBS a augment\u00e9 l'expression de la prot\u00e9ine phosphoryl\u00e9e NF - \u03ba B p65 dans le c\u00f4lon des souris CD, tandis que l'intervention avec la HD a conduit \u00e0 une diminution de l'expression de la prot\u00e9ine phosphoryl\u00e9e NF - \u03ba B p65. En outre, la HD peut \u00e9galement inhiber l'augmentation de l'expression de la prot\u00e9ine phosphoryl\u00e9e NF - \u03ba B p65 induite par le TNF - \u03b1 dans les cellules Caco-2. Le HD am\u00e9liore la r\u00e9ponse inflammatoire du c\u00f4lon en inhibant la voie de signalisation NF - \u03ba B.<\/p>\n
L'AMPK est une s\u00e9rine\/thr\u00e9onine kinase qui joue un r\u00f4le important dans le m\u00e9tabolisme du glucose et des lipides, la croissance cellulaire et l'apoptose, l'autophagie et l'inflammation. La recherche a montr\u00e9 que l'AMPK exerce des effets anti-inflammatoires en inhibant l'activation de NF - \u03ba B. Xu et al. ont d\u00e9couvert que l'activation de l'AMPK peut inhiber la voie NF - \u03ba B, supprimant ainsi les r\u00e9ponses inflammatoires pendant les processus d'hypoxie et de r\u00e9oxyg\u00e9nation. Hu et al. ont constat\u00e9 que l'utilisation du compos\u00e9 C (inhibiteur de l'AMPK) peut emp\u00eacher le salidroside d'inhiber la voie de signalisation NF - \u03ba B et d'am\u00e9liorer l'inflammation endoth\u00e9liale et le stress oxydatif induits par les AGE. De m\u00eame, cette \u00e9tude a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que l'HD a un effet dose-d\u00e9pendant sur la promotion de la phosphorylation de l'AMPK. Ce qui pr\u00e9c\u00e8de indique que la HD am\u00e9liore la r\u00e9ponse inflammatoire induite par le TNBS en activant l'AMPK pour inhiber la voie NF - \u03ba B.<\/p>\n
PPAR \u03b3 est un facteur de transcription qui joue un r\u00f4le important dans les processus anti-inflammatoires, antioxydants et phagocytaires, et qui est fortement exprim\u00e9 dans l'\u00e9pith\u00e9lium colique. De nombreuses \u00e9tudes ont montr\u00e9 que PPAR \u03b3 est un activateur de l'AMPK et que l'effet anti-inflammatoire de PPAR \u03b3 est obtenu par l'activation de l'AMPK. Par exemple, les agonistes de PPAR \u03b3 (m\u00e9dicaments \u00e0 base de thiazolidinedione) peuvent activer l'AMPK par la phosphorylation de l'AMPK \u03b1 afin d'inhiber l'inflammation pathologique intestinale. GW9662, T0070907 et PPAR \u03b3 siRNA peuvent emp\u00eacher l'activation de l'AMPK par l'acide hydroxyasique pour r\u00e9tablir l'\u00e9quilibre Th17\/Treg et am\u00e9liorer la colite. Cette \u00e9tude a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que le HD a un effet agoniste PPAR \u03b3, ce qui indique que le HD inhibe la r\u00e9ponse inflammatoire de la maladie coeliaque en activant PPAR \u03b3.<\/p>\n
En r\u00e9sum\u00e9, la HD peut effectivement ralentir la r\u00e9ponse inflammatoire de la MC induite par le TNBS chez les souris, et son m\u00e9canisme peut \u00eatre li\u00e9 \u00e0 la r\u00e9ponse inflammatoire m\u00e9di\u00e9e par la voie de signalisation PPAR \u03b3\/AMPK\/NF - \u03ba B. Nos recherches montrent que la suppl\u00e9mentation en T. gondii dans la vie quotidienne peut non seulement pr\u00e9venir et gu\u00e9rir la RCH, mais aussi avoir un certain effet pr\u00e9ventif et th\u00e9rapeutique sur la MC. Dans le contexte de l'augmentation du taux d'incidence des MICI d'ann\u00e9e en ann\u00e9e et des limites des m\u00e9dicaments th\u00e9rapeutiques actuels, notre recherche fournit une base scientifique pour les aliments riches en HD en tant que traitement alternatif compl\u00e9mentaire pour la pr\u00e9vention et le traitement des MICI.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Study on the therapeutic effect of hydroxybenzaldehyde on TNBS induced Crohn’s disease in mice based on the PPAR \u03b3\/AMPK\/NF – \u03ba B signaling pathway Crohn’s disease (CD) is a chronic recurrent gastrointestinal disease and one of the main diseases of inflammatory bowel disease (IBD). Its onset is usually characterized by common symptoms such as diarrhea, […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n