L'ac\u00e9tyl Habaside induit l'apoptose dans les cellules HCT116 du cancer du c\u00f4lon par le biais de la voie de signalisation Wnt
\nLe cancer du c\u00f4lon est le quatri\u00e8me cancer le plus meurtrier au monde et une tumeur maligne courante du syst\u00e8me digestif. La g\u00e9n\u00e9tique, l'ob\u00e9sit\u00e9, le manque d'exercice et le tabagisme sont des facteurs de risque pour le d\u00e9veloppement du cancer du c\u00f4lon. \u00c0 l'heure actuelle, la pratique clinique du cancer du c\u00f4lon repose principalement sur le traitement chirurgical. En raison de la difficult\u00e9 \u00e0 d\u00e9tecter le cancer du c\u00f4lon \u00e0 un stade pr\u00e9coce, la meilleure opportunit\u00e9 chirurgicale a \u00e9t\u00e9 manqu\u00e9e lors du diagnostic. \u00c0 ce stade, les patients ont souvent besoin d'une radioth\u00e9rapie et d'une chimioth\u00e9rapie pour am\u00e9liorer leur pronostic. Cependant, les m\u00e9dicaments traditionnels de chimioth\u00e9rapie ont plus d'effets ind\u00e9sirables, tandis que les m\u00e9dicaments naturels ont moins d'effets ind\u00e9sirables et sont plus abordables.<\/p>\n
Ajuga ciliata Bunge est une plante herbac\u00e9e vivace de la famille des Lamiaceae, principalement r\u00e9partie dans les r\u00e9gions de Hebei, Shandong, Shaanxi, Gansu, Sichuan et d'autres r\u00e9gions de Chine. La plante enti\u00e8re de Gynostemma pentaphyllum peut \u00eatre utilis\u00e9e comme m\u00e9dicament et est largement utilis\u00e9e dans la m\u00e9decine populaire chinoise pour traiter des maladies telles que l'h\u00e9moptysie pulmonaire, les l\u00e9sions traumatiques, l'amygdalite, la pharyngite, etc. La teneur en 8-O-ac\u00e9tylharpagide (8-OA) du Gynostemma pentaphyllum est la plus \u00e9lev\u00e9e. Selon des \u00e9tudes ant\u00e9rieures men\u00e9es par You et al, l'ac\u00e9tyl rhamnoside a de puissants effets anti-inflammatoires et peut att\u00e9nuer l'exsudat inflammatoire pr\u00e9coce dans les capillaires. Comme les m\u00e9diateurs inflammatoires peuvent eux-m\u00eames jouer un r\u00f4le r\u00e9gulateur dans la progression des tumeurs, l'ac\u00e9tyl rhamnoside pourrait exercer des effets antitumoraux par le biais de la voie inflammatoire. En outre, Konoshima et al. ont d\u00e9couvert que l'ac\u00e9tyl rhamnoside a un effet inhibiteur significatif sur le cancer de la peau induit par l'oxyde nitrique chez les souris et peut inhiber la prolif\u00e9ration des cellules canc\u00e9reuses du foie induites par la N-nitrosodi\u00e9thylamine et le ph\u00e9nobarbital, ce qui indique que l'ac\u00e9tyl rhamnoside pourrait \u00eatre un m\u00e9dicament anti-tumoral potentiel.<\/p>\n
L'objectif de cette \u00e9tude est d'explorer le r\u00f4le de l'ac\u00e9tylhababine dans les effets anti-tumoraux en examinant une s\u00e9rie de changements comportementaux biologiques apr\u00e8s l'action de l'ac\u00e9tylhababine sur les cellules HCT116 du cancer du c\u00f4lon.<\/p>\n
<\/p>\n
Le cancer du c\u00f4lon est \u00e0 l'origine d'environ 10% des d\u00e9c\u00e8s li\u00e9s au cancer dans le monde chaque ann\u00e9e. \u00c0 l'heure actuelle, la chirurgie est le principal traitement du cancer du c\u00f4lon, compl\u00e9t\u00e9 par la chimioth\u00e9rapie et la radioth\u00e9rapie. Pour les patients en phase avanc\u00e9e de chimioth\u00e9rapie, l'efficacit\u00e9 de la chimioth\u00e9rapie est faible et les effets secondaires sont importants, avec une p\u00e9riode de survie d'environ 18 mois seulement. Ces derni\u00e8res ann\u00e9es, la recherche de m\u00e9dicaments antitumoraux dans les plantes naturelles est devenue un domaine de recherche majeur, car certains m\u00e9dicaments de chimioth\u00e9rapie traditionnels, notamment le paclitaxel et la vincristine, sont d\u00e9riv\u00e9s de plantes naturelles.<\/p>\n
La lutte contre la prolif\u00e9ration est un point d'entr\u00e9e important pour le d\u00e9veloppement de m\u00e9dicaments anticanc\u00e9reux. La m\u00e9thode CCK8 a montr\u00e9 que l'effet inhibiteur de l'ac\u00e9tyl rhamnoside sur les cellules HCT116 d\u00e9pend de la concentration et du temps, avec des valeurs IC50 de 0,91, 0,39 et 0,39 mmol\/L \u00e0 trois moments, ce qui indique que l'ac\u00e9tyl rhamnoside exerce principalement son effet au cours des premi\u00e8res 48 heures. En outre, des exp\u00e9riences de clonage sur plaque ont d\u00e9montr\u00e9 que l'ac\u00e9tyl rhamnoside peut r\u00e9duire de mani\u00e8re significative la capacit\u00e9 de formation de colonies des cellules HCT116.<\/p>\n
La capacit\u00e9 de prolif\u00e9ration et de survie des cellules tumorales est beaucoup plus forte que celle des cellules normales, et la plupart des m\u00e9dicaments anticanc\u00e9reux peuvent inhiber la prolif\u00e9ration des cellules tumorales en induisant l'arr\u00eat du cycle cellulaire et l'apoptose. Au cours du processus de mort cellulaire, on observe souvent des ph\u00e9nom\u00e8nes tels que l'augmentation des niveaux d'esp\u00e8ces r\u00e9actives de l'oxyg\u00e8ne, l'activation de la cyst\u00e9ine prot\u00e9ase et la condensation de la chromatine. Parmi ces ph\u00e9nom\u00e8nes, la perte du potentiel transmembranaire mitochondrial induit la lib\u00e9ration du cytochrome c des mitochondries vers le cytoplasme, ce qui constitue une \u00e9tape cl\u00e9 dans l'induction de l'apoptose. Bax et Bcl2 sont essentiels \u00e0 la lib\u00e9ration du cytochrome c et \u00e0 l'activation des prot\u00e9ines caspases en aval. Nous avons constat\u00e9, gr\u00e2ce \u00e0 une analyse par cytom\u00e9trie de flux, que l'ac\u00e9tyl rhamnoside peut affecter de mani\u00e8re dose-d\u00e9pendante le cycle cellulaire des cellules HCT116 du cancer du c\u00f4lon, provoquant l'arr\u00eat du cycle cellulaire en phase G1 et augmentant de mani\u00e8re significative le taux d'apoptose des cellules.<\/p>\n
La recherche a confirm\u00e9 que la voie de signalisation Wnt est fortement corr\u00e9l\u00e9e au d\u00e9veloppement du cancer du c\u00f4lon. La \u03b2-cat\u00e9nine est une mol\u00e9cule cl\u00e9 de la voie Wnt classique, et le complexe E-cadh\u00e9rine\/\u03b2-cat\u00e9nine contribue \u00e0 stabiliser l'adh\u00e9sion intercellulaire, r\u00e9duisant ainsi l'invasion cellulaire et les m\u00e9tastases. Dans les cellules tumorales, la \u03b2-cat\u00e9nine peut activer la transcription des g\u00e8nes li\u00e9s \u00e0 la prolif\u00e9ration, au cycle, \u00e0 l'apoptose, \u00e0 la migration, \u00e0 l'invasion et \u00e0 la r\u00e9sistance aux m\u00e9dicaments des cellules canc\u00e9reuses, ce qui entra\u00eene une prolif\u00e9ration maligne des tumeurs. En outre, la \u03b2-cat\u00e9nine s'est av\u00e9r\u00e9e \u00eatre une cible prometteuse pour la pr\u00e9vention et le traitement du cancer. De nombreux produits naturels peuvent agir comme des inhibiteurs de la signalisation de la \u03b2-cat\u00e9nine, principalement par la phosphorylation, l'ubiquitination et l'inhibition de sa translocation nucl\u00e9aire. Les inhibiteurs de produits naturels ont montr\u00e9 de bons effets pr\u00e9ventifs et th\u00e9rapeutiques dans divers mod\u00e8les de tumeurs in vitro et in vivo. La \u03b2-cat\u00e9nine peut promouvoir l'expression de la mol\u00e9cule en aval Myc dans le noyau. Myc appartient \u00e0 la famille des oncog\u00e8nes et code pour des facteurs de transcription nucl\u00e9aires essentiels dans le noyau, principalement impliqu\u00e9s dans la r\u00e9gulation de la croissance cellulaire, de la prolif\u00e9ration, de la diff\u00e9renciation, du cycle, du m\u00e9tabolisme, de l'apoptose, etc. Chez les mammif\u00e8res, la famille des prot\u00e9ines Myc comprend trois cat\u00e9gories : c-Myc, n-Myc et l-Myc. c-Myc est associ\u00e9 \u00e0 l'instabilit\u00e9 g\u00e9nomique et \u00e0 la tumorigen\u00e8se. Dans les cellules quiescentes, le niveau d'expression de c-Myc est faible, et une fois que la cellule entre dans le cycle cellulaire, l'expression de c-Myc augmente rapidement de plusieurs fois. En outre, une augmentation significative de la prot\u00e9ine c-Myc a \u00e9t\u00e9 constat\u00e9e dans environ 70% des cancers du c\u00f4lon, ce qui indique une corr\u00e9lation positive entre c-Myc et la malignit\u00e9 du cancer du c\u00f4lon.<\/p>\n
Dans cette exp\u00e9rience, le s\u00e9quen\u00e7age du transcriptome \u00e0 haut d\u00e9bit a \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9 pour identifier 4129 g\u00e8nes diff\u00e9rentiellement exprim\u00e9s dans les cellules HCT116 induites par l'ac\u00e9tyl rhamnoside, dont 1921 g\u00e8nes r\u00e9gul\u00e9s \u00e0 la hausse et 2208 g\u00e8nes r\u00e9gul\u00e9s \u00e0 la baisse. Les g\u00e8nes diff\u00e9rentiellement exprim\u00e9s \u00e9taient principalement li\u00e9s \u00e0 la croissance cellulaire, au cycle cellulaire, \u00e0 l'invasion cellulaire, \u00e0 l'immunit\u00e9 cellulaire, au stress oxydatif, au m\u00e9tabolisme cellulaire, au transport mol\u00e9culaire et aux voies de mort cellulaire. Apr\u00e8s avoir analys\u00e9 les g\u00e8nes diff\u00e9rentiellement exprim\u00e9s en combinaison avec la base de donn\u00e9es KEGG, il a \u00e9t\u00e9 constat\u00e9 que l'ac\u00e9tyl rhamnoside affectait de mani\u00e8re significative la voie de signalisation Wnt dans les cellules HCT116. La diminution significative de la \u03b2-cat\u00e9nine et de c-Myc a \u00e9t\u00e9 confirm\u00e9e par la d\u00e9tection de l'expression g\u00e9nique et des prot\u00e9ines de l'ac\u00e9tyl rhamnoside et du groupe de contr\u00f4le. La combinaison de l'ac\u00e9tyl rhamnoside et de la petite mol\u00e9cule inhibitrice de Wnt XAV939 a permis d'inhiber davantage la croissance des cellules canc\u00e9reuses du c\u00f4lon HCT116, ce qui indique que la voie Wnt\/\u03b2 - cat\u00e9nine joue \u00e9galement un r\u00f4le dans la r\u00e9sistance aux m\u00e9dicaments de la cellule HCT116. L'inhibition de la voie Wnt\/\u03b2 - cat\u00e9nine peut renforcer de mani\u00e8re significative l'activit\u00e9 anti-tumorale de l'ac\u00e9tyl rhamnoside.<\/p>\n
Cette \u00e9tude a montr\u00e9 que l'ac\u00e9tyl rhamnoside peut inhiber efficacement l'activit\u00e9 de prolif\u00e9ration de la lign\u00e9e cellulaire du cancer du c\u00f4lon HCT116. Les tests g\u00e9nomiques ont r\u00e9v\u00e9l\u00e9 des diff\u00e9rences significatives dans la voie de signalisation Wnt\/\u03b2 - cat\u00e9nine des cellules, ce qui sugg\u00e8re que l'ac\u00e9tyl rhamnoside peut inhiber la croissance des cellules normales en r\u00e9gulant la voie de signalisation Wnt\/\u03b2 - cat\u00e9nine, en induisant en outre l'apoptose cellulaire et l'arr\u00eat du cycle, inhibant ainsi la croissance des cellules tumorales. Toutefois, cette hypoth\u00e8se n\u00e9cessite des preuves suppl\u00e9mentaires, et son m\u00e9canisme d'action sp\u00e9cifique n\u00e9cessite des recherches plus approfondies.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Acetyl Habaside induces apoptosis in colon cancer HCT116 cells through Wnt signaling pathway Colon cancer is the fourth deadliest cancer in the world and a common malignant tumor of the digestive system. Genetics, obesity, lack of exercise, and smoking are risk factors for developing colon cancer. At present, surgical treatment is mainly relied on in […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n