Progr\u00e8s de la recherche sur la r\u00e9gulation de l'hyperphosphorylation de la prot\u00e9ine tau dans la maladie d'Alzheimer par la m\u00e9decine traditionnelle chinoise
\n\u00c0 l'heure actuelle, la population mondiale a tendance \u00e0 vieillir et l'incidence de la maladie d'Alzheimer augmente d'ann\u00e9e en ann\u00e9e. Dans 30 ans, le nombre total de personnes \u00e2g\u00e9es atteintes de d\u00e9mence dans le monde atteindra 138 millions, la grande majorit\u00e9 d'entre elles \u00e9tant des patients atteints de la maladie d'Alzheimer. Touch\u00e9 par l'\u00e9pid\u00e9mie actuelle de nouveaux coronavirus, le nombre de personnel soignant pour les patients atteints de la MA a fortement diminu\u00e9, ce qui accro\u00eet la pression exerc\u00e9e par l'\u00e9norme groupe de patients atteints de la MA sur les individus, les familles et l'ensemble de la soci\u00e9t\u00e9. L'apparition et la progression de la maladie d'Alzheimer ne sont pas encore contr\u00f4lables, et les troubles \u00e9motionnels et cognitifs progressifs, ainsi que le d\u00e9clin de la m\u00e9moire, en sont les principales manifestations cliniques. La surphosphorylation de la prot\u00e9ine tau est le principal facteur \u00e0 l'origine des enchev\u00eatrements neurofibrillaires (ENF), qui constituent la principale caract\u00e9ristique pathologique de la maladie d'Alzheimer. La prot\u00e9ine Tau est une prot\u00e9ine associ\u00e9e aux microtubules qui se lie \u00e0 ces derniers pour maintenir leur stabilit\u00e9 structurelle et leur fonction physiologique. Les thr\u00e9onines (Thr), s\u00e9rines (Ser) et tyrosines (Tyr) situ\u00e9es sur la prot\u00e9ine tau sont appel\u00e9es sites de phosphorylation, qui subissent une phosphorylation sous l'action des kinases pour former la prot\u00e9ine tau phosphoryl\u00e9e ; la prot\u00e9ine tau phosphoryl\u00e9e se dissocie des microtubules li\u00e9s, ce qui entra\u00eene une diminution de la stabilit\u00e9 des microtubules et provoque l'effondrement du cytosquelette. La prot\u00e9ine tau phosphoryl\u00e9e dissoci\u00e9e forme une structure en double h\u00e9lice et forme ensuite des NFT. La phosphatase peut \u00e9liminer les groupes phosphates sur la prot\u00e9ine tau phosphoryl\u00e9e et restaurer sa fonction physiologique (voir figure 1). En r\u00e9sum\u00e9, le niveau de phosphorylation de la prot\u00e9ine tau d\u00e9pend de la r\u00e9gulation conjointe de la kinase et de la phosphatase.<\/p>\n
La maladie d'Alzheimer appartient \u00e0 la cat\u00e9gorie des \"d\u00e9mences\" de la m\u00e9decine traditionnelle chinoise, qui se caract\u00e9rise par la diff\u00e9renciation et le traitement des syndromes, le concept holistique et la combinaison de la maladie et du syndrome. L'utilisation de la m\u00e9decine traditionnelle chinoise pr\u00e9sente des avantages uniques dans la pr\u00e9vention et le traitement de la maladie d'Alzheimer. D'apr\u00e8s les \u00e9tudes cliniques et animales existantes, la m\u00e9decine traditionnelle chinoise a l'avantage d'inhiber l'hyperphosphorylation de la prot\u00e9ine tau par de multiples voies dans la pr\u00e9vention et le traitement de la maladie d'Alzheimer (voir tableaux 1 et 2). Par exemple, la m\u00e9decine traditionnelle chinoise r\u00e9gule l'activit\u00e9 des kinases et des phosphatases pour r\u00e9duire les niveaux de phosphorylation de la prot\u00e9ine tau, ralentissant ainsi la formation des NFT. Cet article explore donc le m\u00e9canisme d'intervention de la m\u00e9decine traditionnelle chinoise dans l'hyperphosphorylation de la prot\u00e9ine tau et dans la pr\u00e9vention et le traitement de la maladie d'Alzheimer du point de vue de la r\u00e9gulation des kinases et des phosphatases.<\/p>\n
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Bien qu'il n'existe actuellement aucun moyen \u00e9prouv\u00e9 d'intervenir sur l'apparition et la progression de la maladie d'Alzheimer, un grand nombre d'exp\u00e9riences cliniques, animales et cellulaires r\u00e9alis\u00e9es avec la m\u00e9decine traditionnelle chinoise ont confirm\u00e9 qu'elle avait un certain effet sur l'hyperphosphorylation de la prot\u00e9ine tau dans la maladie d'Alzheimer. La m\u00e9decine traditionnelle chinoise consid\u00e8re que la maladie d'Alzheimer est localis\u00e9e dans le cerveau et qu'elle est \u00e9troitement li\u00e9e aux quatre organes que sont le c\u0153ur, le foie, la rate et les reins. Sous la direction du c\u0153ur, la rate transporte les nutriments, le foie r\u00e9gule l'organisme, les reins stockent l'essence et les diff\u00e9rents organes coop\u00e8rent pour assurer le fonctionnement normal du syst\u00e8me nerveux. Il a \u00e9t\u00e9 confirm\u00e9 qu'une s\u00e9rie de formules \u00e0 base de plantes ayant pour effet de nourrir le foie et les reins, de nourrir le qi et de favoriser la circulation sanguine, de nourrir la moelle et l'intelligence, d'\u00e9liminer la chaleur et de d\u00e9sintoxiquer ont un meilleur effet r\u00e9gulateur sur les kinases. En affaiblissant l'activit\u00e9 des kinases telles que GSK-3 \u03b2, CDK5, JNK, ERK et en r\u00e9gulant les voies de signalisation correspondantes, la phosphorylation des sites correspondants de la prot\u00e9ine tau est inhib\u00e9e, ce qui ralentit la conversion de la prot\u00e9ine tau en prot\u00e9ine tau phosphoryl\u00e9e. Bien qu'il ne soit pas encore possible de d\u00e9tecter compl\u00e8tement les sites de phosphorylation de la prot\u00e9ine tau phosphoryl\u00e9e, des diff\u00e9rences dans les effets des diff\u00e9rentes kinases sur la phosphorylation de la prot\u00e9ine tau peuvent \u00eatre d\u00e9montr\u00e9es. En outre, la \"th\u00e9orie du syndrome sanguin\" stipule ce qui suit : \"S'il y a une stase de sang dans le c\u0153ur, cela peut aussi causer des oublis. On pense que la stase sanguine est l'un des principaux facteurs pathog\u00e8nes de la maladie d'Alzheimer. Des exp\u00e9riences ont montr\u00e9 que les prescriptions ayant pour effet de tonifier le qi, de favoriser la circulation sanguine, de r\u00e9chauffer le yang et d'\u00e9liminer la stase sanguine ont de meilleurs effets th\u00e9rapeutiques sur la MA, notamment en r\u00e9gulant la phosphorylation excessive de la prot\u00e9ine tau ; elles peuvent r\u00e9guler directement l'activit\u00e9 de la phosphatase, renforcer l'effet de d\u00e9phosphorylation sur la prot\u00e9ine tau phosphoryl\u00e9e, r\u00e9duire la production de NFT, et pr\u00e9venir et traiter la MA. En outre, les \"Archives secr\u00e8tes de la Chambre de pierre\" indiquent que : \"Le flegme est le plus abondant et la stagnation est la plus profonde. Sous la dynastie Qing, Chen Shiduo pensait que la \"stagnation\" \u00e9tait \u00e9troitement li\u00e9e au \"flegme\". Des exp\u00e9riences ont montr\u00e9 que les formules ayant pour effet de tonifier le foie et les reins, de nourrir le qi et le yang, de favoriser la circulation sanguine et d'\u00e9liminer la stase sanguine, de r\u00e9soudre les mucosit\u00e9s et d'ouvrir les orifices ont un effet r\u00e9gulateur conjoint sur les kinases et les phosphatases. En raison de l'effet de phosphorylation le plus fort de GSK-3 \u03b2 dans les kinases et de l'effet de d\u00e9phosphorylation le plus fort de PP2A dans les phosphatases, la plupart des \u00e9tudes se concentrent sur GSK-3 \u03b2 et PP2A en tant que cibles de d\u00e9tection principales pour r\u00e9v\u00e9ler le m\u00e9canisme de r\u00e9gulation multi-voie de la phosphorylation de la prot\u00e9ine tau par la m\u00e9decine traditionnelle chinoise.<\/p>\n
La m\u00e9decine traditionnelle chinoise peut r\u00e9guler le niveau de phosphorylation de la prot\u00e9ine tau en agissant sur les kinases, les phosphatases ou les deux, ce qui permet d'atteindre l'objectif de pr\u00e9vention et de traitement de la maladie d'Alzheimer. En ce qui concerne la recherche actuelle sur la m\u00e9decine traditionnelle chinoise, l'auteur estime qu'il y a encore des progr\u00e8s \u00e0 faire dans les domaines suivants : (1) le traitement par la m\u00e9decine traditionnelle chinoise pr\u00e9sente les caract\u00e9ristiques de la diff\u00e9renciation et du traitement des syndromes, ce qui peut se refl\u00e9ter dans le processus de diff\u00e9renciation des maladies dans un grand nombre d'exp\u00e9riences, mais les caract\u00e9ristiques de la diff\u00e9renciation des syndromes n'ont pas encore \u00e9t\u00e9 enti\u00e8rement d\u00e9montr\u00e9es. Par cons\u00e9quent, le contenu de la diff\u00e9renciation des syndromes pour les sujets exp\u00e9rimentaux peut \u00eatre ajout\u00e9 dans les exp\u00e9riences sur les animaux ; (2) la m\u00e9decine traditionnelle chinoise et les prescriptions compos\u00e9es ont un effet th\u00e9rapeutique certain sur la MA, mais en raison de leur composition complexe, le m\u00e9canisme d'action n'a pas encore \u00e9t\u00e9 \u00e9lucid\u00e9 et leur cr\u00e9dibilit\u00e9 en mati\u00e8re de promotion est faible. La technologie de la recherche m\u00e9dicale moderne peut \u00eatre combin\u00e9e \u00e0 la m\u00e9decine traditionnelle chinoise pour la pr\u00e9vention et le traitement de la maladie d'Alzheimer. D'une part, les ingr\u00e9dients efficaces de la m\u00e9decine traditionnelle chinoise peuvent \u00eatre purifi\u00e9s et analys\u00e9s et, d'autre part, les r\u00e8gles de compatibilit\u00e9 de la m\u00e9decine traditionnelle chinoise pour la r\u00e9gulation des kinases et des phosphatases peuvent \u00eatre explor\u00e9es, afin d'essayer d'expliquer la signification de la compatibilit\u00e9 des m\u00e9dicaments au niveau mol\u00e9culaire ; (3) Plusieurs types de kinases et de phosphatases pr\u00e9sentent une interaction de type r\u00e9seau pour r\u00e9guler le niveau de phosphorylation de la prot\u00e9ine tau. Cependant, actuellement, dans la m\u00eame exp\u00e9rience, en raison de la d\u00e9tection incompl\u00e8te des types de kinases et de phosphatases et des sites de phosphorylation de la prot\u00e9ine tau phosphoryl\u00e9e, il n'est pas possible d'acqu\u00e9rir une compr\u00e9hension globale des effets de la m\u00e9decine traditionnelle chinoise sur les kinases et les phosphatases. En augmentant les types de kinases et de phosphatases d\u00e9tect\u00e9s, ainsi que les sites de phosphorylation de la prot\u00e9ine tau phosphoryl\u00e9e, il est possible de trouver davantage de preuves suffisantes pour d\u00e9montrer que la m\u00e9decine traditionnelle chinoise agit sur les kinases et les phosphatases \u00e0 la mani\u00e8re d'un r\u00e9seau ; (4) certaines \u00e9tudes n'analysent que quantitativement la prot\u00e9ine tau et la prot\u00e9ine tau phosphoryl\u00e9e, n\u00e9gligeant la d\u00e9tection des liens interm\u00e9diaires (kinases, phosphatases ou autres indicateurs), ce qui entra\u00eene l'absence de cha\u00eenes de preuves et ne fait qu'afficher des r\u00e9sultats sans en expliquer les raisons. Lors de recherches ult\u00e9rieures, la d\u00e9tection de preuves interm\u00e9diaires peut \u00eatre ajout\u00e9e de mani\u00e8re appropri\u00e9e pour former une cha\u00eene de preuves compl\u00e8te ; (5) un grand nombre d'exp\u00e9riences cliniques et animales ont montr\u00e9 que la m\u00e9decine traditionnelle chinoise a de meilleurs effets th\u00e9rapeutiques, mais les effets secondaires toxiques de la m\u00e9decine traditionnelle chinoise ne sont pas encore clairs. Il est recommand\u00e9 de multiplier les exp\u00e9riences toxicologiques sur les m\u00e9dicaments traditionnels chinois afin de fournir des orientations plus s\u00fbres pour leur utilisation clinique.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Research progress on the regulation of tau protein hyperphosphorylation in Alzheimer’s disease by traditional Chinese medicine At present, the global population pattern is showing an aging trend, and the incidence of Alzheimer’s disease (AD) is increasing year by year. In 30 years, the total number of elderly dementia patients worldwide will reach 138 million, with […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n