M\u00e9canisme du 6-ging\u00e9rol dans l'am\u00e9lioration des troubles du m\u00e9tabolisme du glucose et des lipides dans les myoblastes L6 sur la base d'une recherche pharmacologique en r\u00e9seau
\nLe d\u00e9r\u00e8glement du m\u00e9tabolisme du glucose et des lipides, caract\u00e9ristique importante des maladies m\u00e9taboliques, met gravement en danger la sant\u00e9 humaine. Avec l'augmentation rapide des r\u00e9gimes riches en graisses ou en sucres, l'ob\u00e9sit\u00e9, le diab\u00e8te, l'hypertension, la dyslipid\u00e9mie, la st\u00e9atose h\u00e9patique non alcoolique, l'ath\u00e9roscl\u00e9rose et d'autres maladies li\u00e9es au m\u00e9tabolisme du glucose et des lipides ont attir\u00e9 de plus en plus d'attention. La r\u00e9sistance \u00e0 l'insuline (RI) est l'une des principales pathologies centrales du m\u00e9tabolisme du glucose et des lipides, g\u00e9n\u00e9ralement pr\u00e9sente chez les patients pr\u00e9sentant un m\u00e9tabolisme anormal du glucose et des lipides. Le muscle squelettique est un site important du m\u00e9tabolisme \u00e9nerg\u00e9tique de l'organisme et le principal organe de consommation du glucose. Environ 80% de l'absorption du glucose et de la consommation d'acides gras provoqu\u00e9es par la stimulation de l'insuline sont r\u00e9alis\u00e9es par le muscle squelettique. Par cons\u00e9quent, le tissu musculaire squelettique joue un r\u00f4le important dans la r\u00e9sistance \u00e0 l'insuline et constitue un tissu p\u00e9riph\u00e9rique cl\u00e9 pour la r\u00e9gulation du m\u00e9tabolisme du glucose et des lipides. Des \u00e9tudes ont montr\u00e9 que les troubles de l'approvisionnement \u00e9nerg\u00e9tique des mitochondries musculaires, l'augmentation de la consommation d'acides gras et la r\u00e9duction de l'oxydation sont \u00e9troitement li\u00e9s aux troubles du m\u00e9tabolisme du glucose et des lipides, tels que le d\u00e9p\u00f4t de lipides, l'IR et le diab\u00e8te de type 2 (DT2). L'\u00e9tablissement d'un mod\u00e8le de trouble du m\u00e9tabolisme du glucose et des lipides en stimulant les myoblastes de rat L6 avec des acides gras libres a \u00e9t\u00e9 appliqu\u00e9 \u00e0 l'\u00e9valuation de divers m\u00e9dicaments hypoglyc\u00e9miants et hypolipid\u00e9miants potentiels. Cependant, en raison du m\u00e9canisme complexe de r\u00e9gulation du m\u00e9tabolisme du glucose et des lipides, de la cible unique de la th\u00e9rapie m\u00e9dicamenteuse et du risque d'effets ind\u00e9sirables, la recherche de m\u00e9dicaments s\u00fbrs, efficaces et complets pour am\u00e9liorer les troubles du m\u00e9tabolisme du glucose et des lipides a toujours \u00e9t\u00e9 un probl\u00e8me difficile \u00e0 r\u00e9soudre pour les m\u00e9decins cliniciens. La m\u00e9decine traditionnelle chinoise pr\u00e9sente des caract\u00e9ristiques et des avantages \u00e9vidents dans la pr\u00e9vention et le traitement des troubles du m\u00e9tabolisme du glucose et des lipides, avec des caract\u00e9ristiques telles que la multi-cible, la multi-voie, l'am\u00e9lioration synergique et l'interaction synergique.<\/p>\n
Selon la m\u00e9decine traditionnelle chinoise, les maladies li\u00e9es aux troubles du m\u00e9tabolisme du glucose et des lipides appartiennent aux cat\u00e9gories suivantes : soif \u00e9touffante, d\u00e9mangeaisons de la rate, turbidit\u00e9 du flegme, fatigue, cicatrices des sympt\u00f4mes et accumulation. Il s'agit d'un groupe de syndromes caus\u00e9s par le dysfonctionnement des organes et la perte de fluides corporels due \u00e0 la transfusion. Les lipides sanguins et le sucre sanguin sont des substances raffin\u00e9es issues de la transformation de l'eau et des c\u00e9r\u00e9ales, comme le sang et les liquides organiques nourriciers. Dans des conditions physiologiques, les organes fonctionnent bien et l'essence de l'eau et des c\u00e9r\u00e9ales impr\u00e8gne les vaisseaux sanguins, r\u00e9chauffe la peau et nourrit les organes et les os. La surconsommation de graisses, de vin doux et moelleux, le fait de rester longtemps assis et couch\u00e9 peuvent endommager le temp\u00e9rament, la rate ne dissipe pas l'essence, l'essence ne peut pas monter aux poumons et aller dans les cent veines, l'essence de l'eau et des c\u00e9r\u00e9ales reste inchang\u00e9e, le sol est bloqu\u00e9 et le bois stagne, la stagnation se transforme en chaleur, la consommation de gaz nuit au fluide corporel, le gaz clair ne monte pas, le yin trouble ne descend pas, l'accumulation d'humidit\u00e9 g\u00e9n\u00e8re des mucosit\u00e9s, et la r\u00e9tention de mucosit\u00e9s provoque la fatigue. Le flegme trouble et l'accoutumance entra\u00eenent une augmentation de la glyc\u00e9mie et des lipides en raison de l'inhibition des m\u00e9ridiens et des visc\u00e8res, ce qui est la cause fondamentale et la pathogen\u00e8se des maladies li\u00e9es au trouble du m\u00e9tabolisme du glucose et des lipides. Le gingembre est le rhizome de Zingiber officinale Rosc, une plante de la famille du gingembre. Le gingembre est l'un des condiments les plus utilis\u00e9s dans le monde et l'une des plantes les plus utilis\u00e9es en m\u00e9decine traditionnelle. Selon la m\u00e9decine traditionnelle chinoise, le gingembre a un go\u00fbt piquant et peut disperser les mucosit\u00e9s, r\u00e9guler les m\u00e9ridiens de la rate, de l'estomac et du poumon, r\u00e9chauffer le milieu et dissiper le froid, ass\u00e9cher l'humidit\u00e9 et \u00e9liminer les mucosit\u00e9s. Il est largement utilis\u00e9 pour r\u00e9guler la rate et l'estomac et traiter les mucosit\u00e9s et l'humidit\u00e9. Le gingembre peut am\u00e9liorer le m\u00e9tabolisme des lipides et a un bon effet hypolipid\u00e9miant. Le 6-ging\u00e9rol contenu dans le gingembre a une activit\u00e9 biologique \u00e9lev\u00e9e dans la r\u00e9duction des lipides. Nos recherches pr\u00e9c\u00e9dentes ont montr\u00e9 que le 6-ging\u00e9rol peut am\u00e9liorer de mani\u00e8re significative la st\u00e9atose h\u00e9patique, le d\u00e9p\u00f4t de lipides, la fonction mitochondriale, l'hypertriglyc\u00e9rid\u00e9mie et la sensibilit\u00e9 \u00e0 l'insuline chez les rats induits par une forte teneur en fructose et le vieillissement. Pournaderi et al. ont constat\u00e9 que le 6-ging\u00e9rol, principal ingr\u00e9dient actif du gingembre, a des effets anti-inflammatoires et antioxydants significatifs. Algandaby et al. ont soulign\u00e9 que l'effet anti-inflammatoire du 6-ging\u00e9rol peut pr\u00e9venir et traiter la fibrose du foie chez les rats. Saravanan et al. ont constat\u00e9 que le 6-ging\u00e9rol r\u00e9duit l'ob\u00e9sit\u00e9 induite par un r\u00e9gime riche en graisses en r\u00e9gulant la distribution des lipides et en ajustant les niveaux d'insuline, de leptine, d'amylase et de lipase.<\/p>\n
Bien que de nombreuses publications indiquent que le 6-ging\u00e9rol peut am\u00e9liorer les troubles du m\u00e9tabolisme du glucose et des lipides, ses cibles sp\u00e9cifiques et ses m\u00e9canismes d'action ne sont toujours pas clairs. Avec le d\u00e9veloppement de la bioinformatique, l'exploration des cibles des m\u00e9dicaments bas\u00e9e sur la pharmacologie des r\u00e9seaux est devenue un domaine de recherche \u00e9mergent. Cette \u00e9tude combine la pharmacologie des r\u00e9seaux avec des exp\u00e9riences in vitro pour \u00e9tudier la cible et le m\u00e9canisme du 6-ging\u00e9rol dans le traitement des troubles du m\u00e9tabolisme du glucose et des lipides dans les myoblastes de rats L6 induits par une forte teneur en fructose et en acide ol\u00e9ique.<\/p>\n
Le trouble du m\u00e9tabolisme du glucose et des lipides est une maladie qui implique l'h\u00e9r\u00e9dit\u00e9, l'environnement, l'esprit, le r\u00e9gime alimentaire et d'autres facteurs. Son m\u00e9canisme implique principalement un d\u00e9sordre immunitaire neuroendocrinien, une r\u00e9sistance \u00e0 l'insuline, un stress oxydatif, une r\u00e9action inflammatoire, un d\u00e9s\u00e9quilibre de la flore intestinale, etc. Les principales manifestations cliniques sont l'hyperglyc\u00e9mie, la dyslipid\u00e9mie, la st\u00e9atose h\u00e9patique, le surpoids, l'hypertension, l'ath\u00e9roscl\u00e9rose, etc. Cette \u00e9tude a construit un r\u00e9seau de r\u00e9gulation g\u00e9nique pour les troubles du m\u00e9tabolisme du glucose et des lipides li\u00e9s au 6-ging\u00e9rol et a d\u00e9couvert que la voie de signalisation PI3K-AKT est \u00e9troitement li\u00e9e \u00e0 la cible du 6-ging\u00e9rol. Une cartographie plus pouss\u00e9e des g\u00e8nes a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que la voie PI3K-AKT, mTOR, ERK et NF - \u03ba B-p65 peuvent \u00eatre des cibles importantes pour l'action du 6-ging\u00e9rol.<\/p>\n
La voie de signalisation PI3K-AKT est la principale voie de signalisation activ\u00e9e par l'insuline. Lorsque l'insuline active cette voie, elle induit des r\u00e9actions en cascade des prot\u00e9ines en aval et participe au m\u00e9tabolisme du glucose et des lipides. PI3K active AKT, qui phosphoryle les substrats en aval impliqu\u00e9s dans la r\u00e9gulation de diverses fonctions cellulaires, notamment l'apoptose, le m\u00e9tabolisme et la progression du cycle cellulaire. Lorsque l'organisme est en \u00e9tat d'IR, la transduction de cette voie de signalisation est \u00e9galement affect\u00e9e et les voies de transduction fonctionnelles connexes sont affaiblies ou bloqu\u00e9es. Les niveaux de phosphorylation des substrats du r\u00e9cepteur de l'insuline (IRS), des prot\u00e9ines PI3K et AKT dans la voie sont r\u00e9gul\u00e9s \u00e0 la baisse. L'alt\u00e9ration de la voie PI3K-AKT est associ\u00e9e au d\u00e9veloppement de l'ob\u00e9sit\u00e9 et \u00e0 des perturbations du m\u00e9tabolisme du glucose et des lipides. Les r\u00e9sultats de cette \u00e9tude ont montr\u00e9 que, par rapport au groupe t\u00e9moin, le niveau du g\u00e8ne AKT et la phosphorylation de la prot\u00e9ine \u00e9taient r\u00e9gul\u00e9s \u00e0 la baisse dans le groupe mod\u00e8le ; par rapport au groupe mod\u00e8le, le niveau du g\u00e8ne AKT et la phosphorylation de la prot\u00e9ine \u00e9taient r\u00e9gul\u00e9s \u00e0 la hausse dans le groupe de traitement ; il n'y avait pas de diff\u00e9rence significative dans le g\u00e8ne PI3K entre les groupes, et par rapport au groupe mod\u00e8le, le niveau de la prot\u00e9ine PI3K \u00e9tait significativement r\u00e9gul\u00e9 \u00e0 la hausse dans le groupe de traitement. Cela sugg\u00e8re que le 6-ging\u00e9rol peut surmonter les dommages caus\u00e9s \u00e0 la voie de signalisation de l'insuline et am\u00e9liorer les troubles du m\u00e9tabolisme du glucose et des lipides en r\u00e9gulant la voie PI3K-AKT. MTOR est une s\u00e9rine\/thr\u00e9onine kinase de 289kD, une voie en aval de PI3K-AKT, et un lien mol\u00e9culaire important entre les nutriments essentiels et les processus m\u00e9taboliques pour la croissance cellulaire. Des recherches ont montr\u00e9 que dans un environnement riche en graisses, le niveau de phosphorylation de mTOR augmente. L'inhibition de la phosphorylation de mTOR peut favoriser l'activation des voies de signalisation de l'autophagie et am\u00e9liorer la r\u00e9sistance \u00e0 l'insuline, am\u00e9liorant ainsi les troubles du m\u00e9tabolisme du glucose et des lipides. Yu et al. ont d\u00e9montr\u00e9 que le 6-ging\u00e9rol inhibe l'expression de p-mTOR. Les r\u00e9sultats de cette \u00e9tude ont montr\u00e9 que, par rapport au groupe t\u00e9moin, le groupe mod\u00e8le pr\u00e9sentait une r\u00e9gulation accrue de la pmTOR ; par rapport au groupe mod\u00e8le, l'administration de la p-mTOR \u00e9tait r\u00e9gul\u00e9e \u00e0 la baisse, ce qui sugg\u00e8re que le ging\u00e9rol-6 peut inhiber la phosphorylation de la mTOR pour am\u00e9liorer les troubles du m\u00e9tabolisme du glucose et des lipides.<\/p>\n
Nishi et al. ont constat\u00e9 qu'un d\u00e9s\u00e9quilibre \u00e0 long terme du m\u00e9tabolisme des lipides peut entra\u00eener une r\u00e9partition ectopique des graisses (lipotoxicit\u00e9) dans les organes p\u00e9riph\u00e9riques, notamment les reins, le c\u0153ur et les muscles squelettiques, acc\u00e9l\u00e9rant ainsi l'inflammation et la maladie p\u00e9riph\u00e9riques. La recherche a montr\u00e9 que le d\u00e9p\u00f4t ectopique de lipides dans les muscles squelettiques peut favoriser l'apparition d'une inflammation. Ces derni\u00e8res ann\u00e9es, de plus en plus d'\u00e9l\u00e9ments montrent qu'il existe une relation potentielle entre l'inflammation chronique de bas niveau et les troubles du m\u00e9tabolisme du glucose et des lipides (tels que la r\u00e9sistance \u00e0 l'insuline, l'ob\u00e9sit\u00e9 apparente et le diab\u00e8te de type 2), qui sont li\u00e9s \u00e0 la production anormale de facteurs inflammatoires. Des niveaux \u00e9lev\u00e9s de cytokines inflammatoires peuvent affecter les mol\u00e9cules de signalisation de l'insuline et des lipides, entra\u00eenant des perturbations du m\u00e9tabolisme du glucose et des lipides. Longo et al. ont \u00e9galement constat\u00e9 que les troubles du m\u00e9tabolisme du glucose et des lipides peuvent \u00eatre am\u00e9lior\u00e9s en am\u00e9liorant l'inflammation et la sensibilit\u00e9 \u00e0 l'insuline dans les tissus. La recherche a montr\u00e9 que la transcription des g\u00e8nes et l'expression des cytokines inflammatoires n\u00e9cessitent l'activation du facteur de transcription nucl\u00e9aire kappa B (NF - \u03ba B), l'activation de NF - \u03ba B \u00e9tant associ\u00e9e \u00e0 la prot\u00e9ine kinase activ\u00e9e par les mitog\u00e8nes (MAPK). NF - \u03ba B est un facteur de transcription eucaryote associ\u00e9 au stress oxydatif, et p65 est une sous-unit\u00e9 importante impliqu\u00e9e dans l'activation de NF - \u03ba B. Le NF - \u03ba B activ\u00e9 p\u00e9n\u00e8tre dans le noyau et induit l'expression de nombreux g\u00e8nes impliqu\u00e9s dans la r\u00e9gulation immunitaire inn\u00e9e et adaptative, l'adh\u00e9sion cellulaire, la r\u00e9ponse inflammatoire et les m\u00e9canismes antiapoptotiques. La voie MAPK joue un r\u00f4le important dans la r\u00e9ponse inflammatoire, notamment la r\u00e9action en cascade m\u00e9di\u00e9e par p38 MAPK et ERK. L'activation de cette voie de signalisation est li\u00e9e \u00e0 la lib\u00e9ration accrue de facteurs inflammatoires tels que le TNF-\u03b1 caus\u00e9e par l'activation de la voie NF - \u03ba B, exacerbant ainsi la r\u00e9ponse inflammatoire. \u00c0 l'heure actuelle, de nombreuses exp\u00e9riences in vitro et in vivo ont montr\u00e9 que les ingr\u00e9dients actifs du gingembre exercent de puissants effets anti-inflammatoires en inhibant la phosphorylation de NF - \u03ba B et de MAPK. NF - \u03ba B peut intervenir dans la r\u00e9gulation de divers m\u00e9diateurs inflammatoires, notamment TNF - \u03b1, IL-1 \u03b2, IL-6, IL-8, etc. La recherche a \u00e9galement montr\u00e9 que le 6-ging\u00e9rol extrait du gingembre comestible a des effets anti-inflammatoires. Cette \u00e9tude a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que, par rapport au groupe t\u00e9moin, les niveaux de prot\u00e9ines de IL-1 \u03b2, TNF - \u03b1, p-ERK et p-NF - \u03ba Bp65 \u00e9taient augment\u00e9s dans le groupe mod\u00e8le. Apr\u00e8s administration, cette situation s'est invers\u00e9e, ce qui indique que le 6-ging\u00e9rol peut am\u00e9liorer les troubles du m\u00e9tabolisme du glucose et des lipides en r\u00e9gulant les niveaux post-traductionnels de ERK et NF - \u03ba B-p65, en bloquant les facteurs pro-inflammatoires IL-1 \u03b2 et TNF - \u03b1, et en r\u00e9duisant l'inflammation.<\/p>\n
En r\u00e9sum\u00e9, le 6-ging\u00e9rol peut inhiber la phosphorylation des prot\u00e9ines ERK et NF - \u03ba B-p65, r\u00e9duisant ainsi les r\u00e9ponses inflammatoires et am\u00e9liorant la r\u00e9sistance \u00e0 l'insuline en r\u00e9gulant l'axe PI3K\/AKT\/mTOR. Cette \u00e9tude a \u00e9lucid\u00e9 les cibles potentielles du 6-ging\u00e9rol dans le traitement des troubles du m\u00e9tabolisme du glucose et des lipides, fournissant une base th\u00e9orique pour l'application clinique du 6-ging\u00e9rol.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Mechanism of 6-gingerol in improving glucose and lipid metabolism disorders in L6 myoblasts based on network pharmacology research Dysregulation of glucose and lipid metabolism, as an important characteristic of metabolic diseases, seriously endangers human health. With the rapid increase of high-fat or high-sugar diet, obesity, diabetes, hypertension, dyslipidemia, nonalcoholic fatty liver, atherosclerosis and other diseases […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n