Reverse tracking et isolation des composants antituberculeux du Guijianyu et de la cannelle
\nLa tuberculose est une maladie infectieuse chronique caus\u00e9e par Mycobacterium tuberculosis (Mtb). La tuberculose caus\u00e9e par des souches sensibles aux m\u00e9dicaments peut \u00eatre trait\u00e9e avec des m\u00e9dicaments de premi\u00e8re ligne tels que la rifampicine, l'isoniazide, l'\u00e9thambutol et le pyrazinamide, mais l'\u00e9mergence de la tuberculose multir\u00e9sistante (MDR-TB) et de la tuberculose ultrar\u00e9sistante (XDR-TB) a rendu le traitement de la tuberculose plus difficile. En raison de l'effet protecteur limit\u00e9 de la vaccination BCG, le d\u00e9veloppement de m\u00e9dicaments antituberculeux dot\u00e9s de nouveaux m\u00e9canismes est le principal moyen de contr\u00f4ler la pr\u00e9valence de la tuberculose.<\/p>\n
Les produits naturels constituent l'une des sources les plus importantes de nouvelles mol\u00e9cules m\u00e9dicamenteuses candidates. Au cours du si\u00e8cle dernier, un grand nombre de mol\u00e9cules m\u00e9dicamenteuses candidates ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9couvertes \u00e0 partir de produits naturels. Les chercheurs en chimie v\u00e9g\u00e9tale ont men\u00e9 des recherches approfondies sur la composition chimique des plantes m\u00e9dicinales et ont cr\u00e9\u00e9 de nombreuses bases de donn\u00e9es sur la composition chimique des produits naturels ou des plantes. Par exemple, la base de donn\u00e9es des produits naturels chinois (CNPD) recueille des informations compl\u00e8tes sur la composition chimique des plantes m\u00e9dicinales chinoises, comprenant plus de 10000 composants chimiques et impliquant plus de 4500 types de plantes m\u00e9dicinales chinoises.<\/p>\n
Ces derni\u00e8res ann\u00e9es, nous avons effectu\u00e9 un d\u00e9pistage en aveugle de plus de 200 extraits de plantes chinoises contre Mycobacterium tuberculosis et avons constat\u00e9 que les valeurs de concentration minimale inhibitrice (CMI) de plus de 80 extraits de plantes chinoises contre Mycobacterium tuberculosis in vitro sont inf\u00e9rieures \u00e0 2mg\/mL. La composition des plantes m\u00e9dicinales chinoises est complexe et l'\u00e9lucidation de leurs ingr\u00e9dients actifs n\u00e9cessite souvent des travaux r\u00e9p\u00e9t\u00e9s de s\u00e9paration des ingr\u00e9dients et de v\u00e9rification de l'activit\u00e9. Afin de d\u00e9couvrir rapidement des mol\u00e9cules actives contre la tuberculose \u00e0 partir de ces m\u00e9dicaments naturels, nous avons propos\u00e9 l'id\u00e9e d'une \"s\u00e9paration par suivi inverse\" bas\u00e9e sur la base de donn\u00e9es des ingr\u00e9dients des produits naturels. Dans cette exp\u00e9rience, le Guijianyu et la cannelle ont \u00e9t\u00e9 s\u00e9lectionn\u00e9s comme objets de recherche, et la m\u00e9thode de s\u00e9paration par suivi inverse a \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9e pour effectuer le travail de recherche : (1) utilisation de bases de donn\u00e9es telles que la base de donn\u00e9es chinoise sur la composition chimique des produits naturels pour rechercher les composants chimiques du Guijianyu et de la cannelle ; (2) par le biais d'une analyse documentaire, il a \u00e9t\u00e9 constat\u00e9 que l'acide malique dans le Guijianyu et le cinnamald\u00e9hyde dans la cannelle ont une activit\u00e9 antituberculeuse. Par cons\u00e9quent, en utilisant l'acide malique et le cinnamald\u00e9hyde comme mol\u00e9cules directrices, les extraits de Guijianyu et de cannelle ont \u00e9t\u00e9 progressivement divis\u00e9s en parties contenant des mol\u00e9cules directrices et en parties ou composants sans mol\u00e9cules directrices ; (3) Les tests antituberculeux in vitro ont r\u00e9v\u00e9l\u00e9 des diff\u00e9rences significatives dans l'activit\u00e9 des diff\u00e9rentes parties ou composants de l'extrait de Guijianyu. Les composants \u00e0 forte teneur en acide malique pr\u00e9sentaient une activit\u00e9 plus forte, tandis que ceux \u00e0 faible teneur pr\u00e9sentaient une activit\u00e9 plus faible. On peut donc conclure que l'acide malique est la mol\u00e9cule active du Guijianyu contre la tuberculose. Prouver par la m\u00eame m\u00e9thode que le cinnamald\u00e9hyde est une mol\u00e9cule active de la cannelle contre Mycobacterium tuberculosis ; (4) En utilisant le principe de combinaison, des modifications structurelles ont \u00e9t\u00e9 effectu\u00e9es sur l'acide malique et le cinnamald\u00e9hyde afin d'obtenir des d\u00e9riv\u00e9s plus actifs.<\/p>\n
Cet article d\u00e9montre les avantages de la m\u00e9thode de s\u00e9paration par suivi inverse pour confirmer les principes actifs des plantes m\u00e9dicinales chinoises et fournit une base scientifique pour l'application clinique de ces deux plantes, apportant de nouvelles id\u00e9es pour la d\u00e9couverte de mol\u00e9cules de bact\u00e9ries antituberculeuses \u00e0 partir de plantes m\u00e9dicinales chinoises.<\/p>\n
D'apr\u00e8s la litt\u00e9rature, l'acide malique du Guijianyu et le cinnamald\u00e9hyde de la cannelle ont une activit\u00e9 antituberculeuse. S'agit-il donc des mol\u00e9cules ayant la plus forte activit\u00e9 antituberculeuse dans ces deux plantes m\u00e9dicinales, respectivement ? Cette question nous pr\u00e9occupe beaucoup. Dans cette exp\u00e9rience, nous avons propos\u00e9 une approche de s\u00e9paration par suivi inverse, en utilisant l'acide malique comme mol\u00e9cule de guidage pour suivre et isoler les composants antituberculeux du Guijianyu, et le cinnamald\u00e9hyde comme mol\u00e9cule de guidage pour suivre et isoler les composants antituberculeux de la cannelle. Les r\u00e9sultats ont montr\u00e9 qu'il n'y avait pas de composant plus puissant que l'acide malique dans les composants antituberculeux du Guijianyu, et que le cinnamald\u00e9hyde \u00e9tait la mol\u00e9cule la plus active contre la tuberculose dans la cannelle. On peut constater que la m\u00e9thode de s\u00e9paration par tra\u00e7age inverse pr\u00e9sente l'avantage d'\u00e9conomiser du temps, de la main-d'\u0153uvre et des fonds dans l'exploration des principes actifs des plantes m\u00e9dicinales chinoises, en particulier des principes actifs antibact\u00e9riens. Bien entendu, cette m\u00e9thode s'appuie sur une puissante base de donn\u00e9es d'ingr\u00e9dients de produits naturels.<\/p>\n
Les d\u00e9riv\u00e9s obtenus par modification structurelle de compos\u00e9s tels que l'acide malique et le cinnamald\u00e9hyde ont une activit\u00e9 antituberculeuse plus forte. Le compos\u00e9 1 a une valeur MIC de 1 \u03bc g\/mL, ce qui est s\u00fbr et non toxique pour les cellules de mammif\u00e8res. Il peut \u00eatre utilis\u00e9 comme compos\u00e9 principal pour une optimisation structurelle plus pouss\u00e9e des bact\u00e9ries antituberculeuses.<\/p>\n
Afin d'explorer le m\u00e9canisme d'action possible du compos\u00e9 1, une m\u00e9thode de criblage en aveugle a \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9e pour amarrer le compos\u00e9 1 \u00e0 20 prot\u00e9ines de Mycobacterium tuberculosis, indiquant que le compos\u00e9 1 a une forte affinit\u00e9 pour la \u03b2 - c\u00e9toacyl ACP synthase III (FabH) de Mycobacterium tuberculosis. Par cons\u00e9quent, l'effet du compos\u00e9 1 sur l'expression du g\u00e8ne FabH chez Mycobacterium tuberculosis a \u00e9t\u00e9 d\u00e9termin\u00e9. \u00c0 des concentrations subinhibitrices et inhibitrices, le g\u00e8ne structurel de la \u03b2 - c\u00e9toacyl ACP synthase III chez Mycobacterium tuberculosis a pu \u00eatre bloqu\u00e9 par le compos\u00e9 1, ce qui a entra\u00een\u00e9 une r\u00e9gulation \u00e0 la baisse de l'expression. La \u03b2 - c\u00e9toacyl ACP synthase III est une enzyme cl\u00e9 dans la synth\u00e8se des acides gras \u00e0 longue cha\u00eene dans la paroi cellulaire de Mycobacterium tuberculosis. Une fois inhib\u00e9e, elle provoque des changements dans la morphologie de Mycobacterium tuberculosis, ce qui endommage la structure de la paroi cellulaire et provoque le gonflement et la d\u00e9sint\u00e9gration de la bact\u00e9rie. Les images microscopiques montrent qu'apr\u00e8s une intervention avec le compos\u00e9 1, la morphologie des bact\u00e9ries de la tuberculose subit des changements significatifs, ce qui indique que le compos\u00e9 1 endommage la paroi cellulaire des bact\u00e9ries de la tuberculose. L'impact de la destruction de la paroi cellulaire sur la vitalit\u00e9 de Mycobacterium tuberculosis est l\u00e9tal. En mesurant la courbe bact\u00e9ricide, nous avons constat\u00e9 que le compos\u00e9 1 (4 \u03bc g\/mL) tuait tous les Mycobacterium tuberculosis dans le syst\u00e8me de culture en 72 heures. Par cons\u00e9quent, nous supposons que le m\u00e9canisme antituberculeux du compos\u00e9 1 est li\u00e9 \u00e0 l'intervention de la \u03b2 - c\u00e9toacyl ACP synthase III. Comme cette exp\u00e9rience n'a pas fourni de preuves concluantes de la liaison du compos\u00e9 1 \u00e0 la cible, le m\u00e9canisme d'action du compos\u00e9 1 doit encore faire l'objet d'une \u00e9tude plus approfondie.<\/p>\n
Le livre ancien de la dynastie des Han de l'Est, \"The Emergency Prescription for Back up the Elbow\", a propos\u00e9 pour la premi\u00e8re fois l'utilisation de la plume de fl\u00e8che fant\u00f4me pour soigner l'injection fant\u00f4me et l'injection cadav\u00e9rique. Dans les temps anciens, la tuberculose \u00e9tait appel\u00e9e tuberculose, injection de fant\u00f4me, injection de cadavre, etc. Cinnamomum cassia a \u00e9galement \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9 dans le traitement de la tuberculose. Ce fait v\u00e9rifie que la plume de fl\u00e8che fant\u00f4me et la cannelle ont une activit\u00e9 antituberculeuse, ce qui fournit des indices pr\u00e9cieux pour le traitement de la tuberculose avec ces deux m\u00e9dicaments traditionnels chinois.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Reverse tracking and isolation of anti tuberculosis components from Guijianyu and cinnamon La tuberculose est une maladie infectieuse chronique caus\u00e9e par Mycobacterium tuberculosis (Mtb). La tuberculose caus\u00e9e par des souches sensibles aux m\u00e9dicaments peut \u00eatre trait\u00e9e avec des m\u00e9dicaments de premi\u00e8re ligne tels que la rifampicine, l'isoniazide, l'\u00e9thambutol et le pyrazinamide, mais l'\u00e9mergence de la tuberculose multir\u00e9sistante (MDR-TB) et de la tuberculose ultrar\u00e9sistante (XDR-TB) [...]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n