Epimedium inhibe la survie et la migration des cellules de carcinome basocellulaire par le biais de la voie de signalisation Hedgehog
\nLe carcinome basocellulaire repr\u00e9sente environ 80% des cancers de la peau autres que le m\u00e9lanome et est le cancer le plus fr\u00e9quent dans le monde. La plupart des carcinomes basocellulaires peuvent \u00eatre gu\u00e9ris par la chirurgie, mais pour les carcinomes basocellulaires avanc\u00e9s ou progressifs, la chirurgie et\/ou la radioth\u00e9rapie peuvent \u00eatre inad\u00e9quates et peuvent m\u00eame entra\u00eener une perte significative de fonction ou d'apparence. Bien que les m\u00e9dicaments de chimioth\u00e9rapie \u00e0 base de platine aient une activit\u00e9 antitumorale significative, il n'y a pas de changement significatif dans le taux de survie des patients. Il est donc n\u00e9cessaire de rechercher une nouvelle m\u00e9thode de traitement susceptible d'am\u00e9liorer le pronostic du carcinome basocellulaire. Le carcinome basocellulaire provient de l'\u00e9piderme folliculaire ou des k\u00e9ratinocytes basaux des follicules pileux. Dans 95% des carcinomes basocellulaires sporadiques, la voie de signalisation Hedgehog (Hh) est anormalement activ\u00e9e. De nombreuses donn\u00e9es de recherche ont montr\u00e9 que les inhibiteurs de la voie de signalisation Hh sont des options th\u00e9rapeutiques tr\u00e8s efficaces pour les patients atteints de carcinome basocellulaire r\u00e9fractaire et inop\u00e9rable, mais il est \u00e9galement fr\u00e9quent que le traitement soit interrompu en raison d'effets ind\u00e9sirables. Par cons\u00e9quent, le d\u00e9veloppement d'un nouvel inhibiteur s\u00fbr et efficace de la voie de signalisation Hh am\u00e9liorera consid\u00e9rablement les perspectives th\u00e9rapeutiques actuelles et futures du carcinome basocellulaire. L'icaritine est le principal composant monom\u00e8re actif de l'Epimedium, une plante appartenant au genre Epimedium de la famille des Berberidaceae. Ces derni\u00e8res ann\u00e9es, l'effet antitumoral de l'icariine a \u00e9t\u00e9 largement \u00e9tudi\u00e9. Elle peut inhiber diverses activit\u00e9s tumorales malignes telles que le cancer du col de l'ut\u00e9rus, le cancer de l'\u0153sophage, le m\u00e9lanome, etc. par le biais de diff\u00e9rentes voies de signalisation et cibles cellulaires. Parmi celles-ci, la voie de signalisation Hh joue un r\u00f4le important dans l'inhibition de la prolif\u00e9ration, de la migration et de l'invasion des cellules souches du cancer de l'\u0153sophage par l'icariine. Cette \u00e9tude se concentrera sur l'exploration de l'activit\u00e9 anti-carcinome basocellulaire de l'icariine et de sa relation avec la voie de signalisation Hh, afin de fournir de nouveaux m\u00e9dicaments potentiels pour le traitement du carcinome basocellulaire.<\/p>\n
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La voie de signalisation Hh est impliqu\u00e9e dans divers comportements biologiques tels que l'initiation, la migration et l'apoptose des tissus tumoraux, et est associ\u00e9e \u00e0 la formation et au d\u00e9veloppement de pr\u00e8s d'un tiers des tumeurs malignes. La prot\u00e9ine Hedgehog est cod\u00e9e par au moins trois g\u00e8nes chez les vert\u00e9br\u00e9s : Sonic Hedgehog (Shh), Indian Hedgehog (Ihh) et Desert Hedgehog (Dhh). Shh est largement exprim\u00e9 dans la peau, le syst\u00e8me nerveux et le tube digestif, agissant sur deux r\u00e9cepteurs de la membrane cellulaire, Patched (Ptc) et Smothened (Smo). Dans des conditions physiologiques normales, les ligands Hh sont souvent absents et Ptc se lie \u00e0 Smo, inhibant l'activit\u00e9 de la prot\u00e9ine Smo et emp\u00eachant ainsi les facteurs de transcription associ\u00e9s au gliome (Gli) en aval (Gli1, GliI2 et Gli3) d'\u00eatre transf\u00e9r\u00e9s dans le noyau. Lorsque la prot\u00e9ine Hh se lie \u00e0 Ptc, l'inhibition de Smo est lev\u00e9e, ce qui permet \u00e0 la prot\u00e9ine Gli pleine longueur d'entrer dans le noyau et d'activer la transcription du g\u00e8ne cible en aval. La recherche a montr\u00e9 que jusqu'\u00e0 95% de carcinomes basocellulaires pr\u00e9sentent une activation anormale de la voie de signalisation Hh, avec environ 67% pr\u00e9sentant une d\u00e9ficience en Ptc et 10% pr\u00e9sentant des mutations Smo, ce qui entra\u00eene l'entr\u00e9e de la prot\u00e9ine Gli dans le noyau et favorise la division cellulaire et la formation de tumeurs. Par cons\u00e9quent, l'inhibition cibl\u00e9e de la voie de signalisation Hh peut supprimer efficacement le d\u00e9veloppement du carcinome basocellulaire sans effets significatifs sur les cellules des tissus normaux.
\nL'Epimedium est souvent utilis\u00e9 comme nourrissant et aphrodisiaque dans la m\u00e9decine traditionnelle asiatique, avec un large \u00e9ventail de capacit\u00e9s th\u00e9rapeutiques. De nombreuses \u00e9tudes in vivo et in vitro ont montr\u00e9 que l'icariine poss\u00e8de un large \u00e9ventail d'activit\u00e9s antitumorales, agissant par le biais de divers m\u00e9canismes tels que l'apoptose, la r\u00e9gulation du cycle cellulaire, la lutte contre l'angiogen\u00e8se, la lutte contre les m\u00e9tastases et la r\u00e9gulation immunitaire. Parmi ces m\u00e9canismes, l'inhibition de la voie de signalisation Hh est le principal m\u00e9canisme par lequel l'icariine inhibe les cellules canc\u00e9reuses de l'\u0153sophage. Cette \u00e9tude a montr\u00e9 que l'icariine a un large effet inhibiteur sur les facteurs li\u00e9s \u00e0 la voie de signalisation Hh (Hedgehog, Smo, Gli1) dans les cellules de carcinome basocellulaire A431, tout en favorisant l'apoptose des cellules et en inhibant leur migration. Cela sugg\u00e8re que l'icariine peut exercer des effets anti-carcinome basocellulaire en inhibant la voie de signalisation Hh.
\nGli est un membre central de la voie de signalisation Hh, et ses g\u00e8nes cibles en aval comprennent les membres de la voie Ptch1, Ptch2, Gli1, ainsi que le r\u00e9gulateur de l'apoptose des cellules tumorales Bcl-2, le r\u00e9gulateur du cycle cellulaire CCND2, et les facteurs li\u00e9s aux m\u00e9tastases cellulaires. La MMP-9 est actuellement l'une des m\u00e9talloprot\u00e9inases matricielles les plus \u00e9tudi\u00e9es. Elle peut cliver diverses prot\u00e9ines de la matrice extracellulaire, r\u00e9guler le remodelage de la matrice extracellulaire et est \u00e9troitement li\u00e9e \u00e0 l'invasion des tumeurs, aux m\u00e9tastases et \u00e0 l'angiogen\u00e8se. Elle est fortement exprim\u00e9e dans des tumeurs telles que le cancer du foie, le carcinome \u00e9pidermo\u00efde oral et le neuroblastome, et est \u00e9troitement li\u00e9e \u00e0 la voie de signalisation Hh. Afin d'\u00e9lucider davantage la relation entre l'effet inhibiteur de l'icariine sur les cellules A431 et la voie de signalisation Hh, cette \u00e9tude a utilis\u00e9 GANT 61 pour inhiber Gli et obtenir l'effet de blocage de la voie de signalisation Hh. Les r\u00e9sultats ont montr\u00e9 que l'expression de Gli1, Bcl-2 et MMP-9 \u00e9tait significativement r\u00e9duite, tandis que Bax \u00e9tait significativement augment\u00e9e, et que l'apoptose et l'inhibition de la migration des cellules \u00e9taient observ\u00e9es. Epimedium a le m\u00eame effet sur la r\u00e9gulation des cytokines et des comportements susmentionn\u00e9s, mais lorsque la voie de signalisation Hh est inhib\u00e9e, l'icariine perd son effet r\u00e9gulateur sur Bcl-2 et Bax, n'augmente que l\u00e9g\u00e8rement son effet inhibiteur sur MMP-9, et l'apoptose et la migration cellulaires ne pr\u00e9sentent pas de changements significatifs. Cela indique que l'icariine n'agit pas de mani\u00e8re significative sur les cellules A431 par le biais d'autres voies de signalisation, mais que sa r\u00e9gulation de la MMP-9 peut avoir d'autres voies de signalisation, qui doivent encore faire l'objet d'une \u00e9tude plus approfondie. Recherche. Par cons\u00e9quent, on peut consid\u00e9rer que l'icariine peut principalement inhiber la voie de signalisation Hh, promouvoir l'expression des facteurs li\u00e9s \u00e0 l'apoptose, favoriser l'apoptose des cellules de carcinome basocellulaire et r\u00e9guler \u00e0 la baisse l'expression de la MMP-9, inhibant ainsi la migration des cellules de carcinome basocellulaire.
\nEn r\u00e9sum\u00e9, cette \u00e9tude indique que l'icariine peut inhiber la survie et la capacit\u00e9 de migration des cellules de carcinome basocellulaire en supprimant la voie de signalisation Hh, ce qui fournit de nouvelles id\u00e9es et strat\u00e9gies pour son utilisation en tant que th\u00e9rapie cibl\u00e9e ou adjuvante pour le traitement du carcinome basocellulaire.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Epimedium inhibits the survival and migration of basal cell carcinoma cells through the Hedgehog signaling pathway Basal cell carcinoma accounts for approximately 80% of non melanoma skin cancers and is the most common cancer worldwide. Most basal cell carcinoma can be cured by surgery, but for advanced or progressive basal cell carcinoma, surgery and\/or radiation […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n