Pharmacologie de r\u00e9seau et \u00e9tude exp\u00e9rimentale de la pilule Guizhi Fuling modifi\u00e9e dans le traitement de l'hyperplasie b\u00e9nigne de la prostate
\nL'hyperplasie b\u00e9nigne de la prostate (HBP) est appel\u00e9e hyperplasie b\u00e9nigne de la prostate (HBP). Le groupe d'incidence clinique est principalement constitu\u00e9 d'hommes d'\u00e2ge moyen et d'hommes \u00e2g\u00e9s. Selon les statistiques, le taux d'incidence de l'HBP augmente avec l'\u00e2ge, atteignant 80% \u00e0 l'\u00e2ge de 80 ans, et les donn\u00e9es continuent d'augmenter d'ann\u00e9e en ann\u00e9e. Les m\u00e9thodes de traitement de l'HBP comprennent la m\u00e9decine occidentale et le traitement chirurgical, mais la th\u00e9rapie de la m\u00e9decine occidentale peut causer des dommages \u00e0 la neurocognition et \u00e0 la fonction sexuelle, tandis que le traitement chirurgical s'accompagne de complications postop\u00e9ratoires. Il est donc urgent d'explorer de nouvelles approches th\u00e9rapeutiques pour l'HBP.<\/p>\n
La m\u00e9decine traditionnelle chinoise met l'accent sur une approche holistique et un traitement dialectique, avec une riche exp\u00e9rience et des avantages uniques dans le traitement des maladies. La pilule Guizhi Fuling a \u00e9t\u00e9 cr\u00e9\u00e9e par Zhang Zhongjing, un saint m\u00e9decin de la dynastie Han. Dans cette \u00e9tude, la pilule Guizhi Fuling modifi\u00e9e (MGFP) \u00e9tait compos\u00e9e de huit m\u00e9dicaments traditionnels chinois : Guizhi, Fuling, Taoren, Mudan Skin, Chishao, Wangbuliuxing, Wuyao et Leech. Il s'agit de la formule de base extraite par l'\u00e9quipe de recherche sur la base de l'exploration des donn\u00e9es pour le traitement de l'HBP par l'acad\u00e9micien Wang Qi, ma\u00eetre en m\u00e9decine chinoise. Selon la th\u00e9orie de la m\u00e9decine traditionnelle chinoise, la pathogen\u00e8se de l'HBP est \" l'insuffisance du qi des reins et l'obstruction de la stase sanguine \". Le MGFP est efficace pour disperser la stase sanguine, r\u00e9duire les sympt\u00f4mes et l'accumulation, et favoriser la circulation de l'eau, et a des effets th\u00e9rapeutiques significatifs en utilisation clinique. Cependant, la composition complexe des formules de m\u00e9decine traditionnelle chinoise entrave consid\u00e9rablement l'\u00e9tude de son m\u00e9canisme d'action.
\nCes derni\u00e8res ann\u00e9es, la pharmacologie des r\u00e9seaux a \u00e9t\u00e9 largement utilis\u00e9e dans l'\u00e9tude de la pharmacologie de la m\u00e9decine traditionnelle chinoise. Son concept s'articule autour du traitement efficace des maladies en ciblant plusieurs mol\u00e9cules dans le r\u00e9seau interconnect\u00e9, ce qui co\u00efncide avec la th\u00e9orie des multicomposants, des multicibles et des multi-voies de la m\u00e9decine traditionnelle chinoise. Sur cette base, cette \u00e9tude utilise la pharmacologie des r\u00e9seaux et les techniques de docking mol\u00e9culaire pour explorer le m\u00e9canisme d'action potentiel du MGFP sur l'HBP, et \u00e9tablit un rat mod\u00e8le de l'HBP pour v\u00e9rifier la cible avec la meilleure \u00e9nergie de liaison, afin de fournir des donn\u00e9es \u00e0 l'appui du traitement clinique.<\/p>\n
<\/p>\n
Selon les rapports, la pathogen\u00e8se de l'HBP est principalement li\u00e9e aux hormones sexuelles, aux facteurs de croissance, \u00e0 la r\u00e9ponse inflammatoire, \u00e0 l'apoptose cellulaire anormale, etc. Ses principales caract\u00e9ristiques pathologiques sont la prolif\u00e9ration des cellules \u00e9pith\u00e9liales de la prostate et des cellules stromales. Utilis\u00e9 en combinaison avec le froid et le chaud, le MGFP a pour effet de favoriser la circulation sanguine, d'\u00e9liminer les sympt\u00f4mes, d'adoucir, de renforcer et de favoriser la diur\u00e8se. Il peut am\u00e9liorer de mani\u00e8re significative l'HBP caus\u00e9e par une d\u00e9ficience du qi des reins et une obstruction de la stase sanguine. La recherche pharmacologique moderne a montr\u00e9 que les ingr\u00e9dients de la pilule Guizhi Fuling comprennent principalement le paeonol, la paeoniflorine, le cinnamald\u00e9hyde, la porine et l'amygdaline. Elle peut r\u00e9duire la viscosit\u00e9 du sang en am\u00e9liorant les param\u00e8tres h\u00e9morh\u00e9ologiques et est g\u00e9n\u00e9ralement utilis\u00e9e pour traiter des maladies telles que l'hypertrophie b\u00e9nigne de la prostate caus\u00e9e par l'accumulation de stase sanguine (turbidit\u00e9). En outre, il a \u00e9t\u00e9 constat\u00e9 que Wang Buliuxing peut prolonger le temps de coagulation des rats mod\u00e8les de stase sanguine et r\u00e9duire la viscosit\u00e9 de leur sang total ; l'hirudine contenue dans les sangsues a des effets anticoagulants et antithrombotiques ; l'huile volatile, le principal composant de la m\u00e9decine noire, peut \u00e9galement lib\u00e9rer le qi du poumon et abaisser la vessie pour att\u00e9nuer la r\u00e9tention des calculs urinaires, facilitant ainsi la miction. On peut donc constater que les composants chimiques du MGFP peuvent atteindre l'objectif de traitement de l'HBP par certaines voies, ce qui refl\u00e8te le m\u00e9canisme d'action d'un compos\u00e9 de m\u00e9decine traditionnelle chinoise avec de multiples composants, cibles et voies.
\nCette \u00e9tude a permis d'obtenir 212 cibles se recoupant \u00e0 l'aide d'un diagramme de Venn, puis d'inverser les voies principales dans l'analyse KOBAS afin d'identifier les cibles principales pour le traitement de l'HBP par MGFP. En combinant le classement par degr\u00e9 et la litt\u00e9rature, on a obtenu des cibles principales \u00e9troitement li\u00e9es \u00e0 la pathogen\u00e8se de l'HBP, notamment AKT1 BAX\u3001BCL2\u3001JUN\u3001TGFB1\u3001TNF\u3001IL6\u3001VEGFA\u3001EGFR\u3002 Les cibles susmentionn\u00e9es sont principalement li\u00e9es \u00e0 l'apoptose cellulaire, \u00e0 la croissance vasculaire et \u00e0 l'inflammation. Selon les rapports, l'AKT est une prot\u00e9ine kinase \u00e0 s\u00e9rine\/thr\u00e9onine. Dans le sous-type AKT, AKT1 peut inhiber l'apoptose et promouvoir la croissance et la survie des cellules, participant ainsi au d\u00e9veloppement de l'HBP. Le VEGFA est un mitog\u00e8ne hautement sp\u00e9cifique des cellules endoth\u00e9liales vasculaires, \u00e9troitement li\u00e9 \u00e0 la formation et au maintien de la n\u00e9ovascularisation de la prostate. L'AKT activ\u00e9 phosphoryle l'eNOS pour produire du NO, ce qui favorise la migration des cellules endoth\u00e9liales induite par le VEGFA, la vasodilatation, l'augmentation du flux sanguin et l'angiogen\u00e8se. L'IL-6 est une cytokine multifonctionnelle dot\u00e9e d'un large \u00e9ventail de fonctions. Dans le tissu prostatique, l'IL-6 favorise la prolif\u00e9ration des cellules \u00e9pith\u00e9liales basales de la prostate par la voie autocrine, provoquant un d\u00e9s\u00e9quilibre entre la prolif\u00e9ration des cellules prostatiques et l'apoptose dans l'organisme, ce qui induit l'apparition de l'HBP.
\nCette \u00e9tude a r\u00e9v\u00e9l\u00e9, gr\u00e2ce \u00e0 une analyse d'annotation fonctionnelle GO, que les processus biologiques impliqu\u00e9s dans la MGFP sont principalement enrichis dans les processus li\u00e9s \u00e0 la croissance vasculaire, au stress oxydatif, \u00e0 l'apoptose, \u00e0 la coagulation et \u00e0 l'immunit\u00e9. Ses fonctions mol\u00e9culaires dans la r\u00e9gulation de l'HBP sont principalement enrichies dans la liaison des facteurs de transcription, l'activit\u00e9 des r\u00e9cepteurs nucl\u00e9aires, l'activit\u00e9 des prot\u00e9ines kinases, la liaison des r\u00e9cepteurs de cytokines, l'activit\u00e9 des r\u00e9cepteurs adr\u00e9nergiques, la liaison des facteurs de transcription de l'ARN polym\u00e9rase II, etc.
\nCette \u00e9tude a r\u00e9v\u00e9l\u00e9, gr\u00e2ce \u00e0 une analyse d'enrichissement des voies KEGG, que le MGFP a des effets r\u00e9gulateurs sur la voie de signalisation AGE-RAGE, la voie de signalisation PI3K-AKT, l'apoptose cellulaire, la voie de signalisation IL-17, la diff\u00e9renciation des cellules Th17, la voie de signalisation TNF, la voie de signalisation VEGF, la voie de signalisation MAPK, la voie de signalisation Ras, la voie de signalisation Rap1, etc. La recherche a montr\u00e9 qu'AGERAGE peut stimuler la production de cytokines pro-inflammatoires, entra\u00eenant une prolif\u00e9ration cellulaire excessive et le d\u00e9veloppement de l'HBP. L'activation de la voie de signalisation PI3K-AKT entra\u00eene la phosphorylation des prot\u00e9ines pro-apoptotiques, ce qui bloque leur liaison aux mol\u00e9cules anti-apoptotiques BCL-2 et BCL-XL, entra\u00eenant une r\u00e9duction de l'apoptose cellulaire dans l'HBP. La voie de signalisation de l'IL-17, la diff\u00e9renciation des cellules Th17 et la voie de signalisation du TNF peuvent toutes \u00eatre des m\u00e9diateurs des r\u00e9ponses immunitaires inflammatoires. Il a \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9 que la stimulation de l'infection am\u00e8ne les cellules stromales de l'HBP \u00e0 produire des facteurs pro-inflammatoires IL-6, IL-8 et TNF, activant ainsi les cellules CD4+T infiltr\u00e9es et favorisant leur diff\u00e9renciation en cellules effectrices Th1 et Th17 par la s\u00e9cr\u00e9tion d'IL12 et d'IL-23 ; les lymphocytes Th1 et Th17 activ\u00e9s produisent des cytokines pro-inflammatoires, telles que l'IL-17, qui favorisent les r\u00e9ponses immuno-inflammatoires et conduisent \u00e0 l'hyperplasie des cellules de la prostate. Le VEGF est un facteur angiog\u00e9nique m\u00e9di\u00e9 par la voie de signalisation PI3K-AKT, qui peut promouvoir l'angiogen\u00e8se et la prolif\u00e9ration cellulaire dans les tissus interstitiels. Il joue \u00e9galement un r\u00f4le cl\u00e9 dans le d\u00e9veloppement de l'HBP. En combinant les r\u00e9sultats du c\u0153ur de cible et de la figure 6, nous supposons qu'il existe une relation \u00e9troite entre la voie de signalisation PI3K-AKT et la voie de signalisation du VEGF. Les voies de signalisation MAPK et Ras sont impliqu\u00e9es dans la r\u00e9gulation des activit\u00e9s biologiques de base des cellules, notamment la prolif\u00e9ration, l'apoptose, la diff\u00e9renciation et le vieillissement. La cascade MAPK est d\u00e9pendante de Ras, et une activation anormale peut provoquer un d\u00e9s\u00e9quilibre entre la prolif\u00e9ration cellulaire et l'apoptose dans l'organisme. En outre, on a d\u00e9couvert que l'activation de la voie de signalisation Rap1 favorise la prolif\u00e9ration et la migration des cellules, ce qui entra\u00eene une augmentation du volume de la prostate. On suppose que le MGFP peut affecter la r\u00e9ponse inflammatoire, l'apoptose cellulaire et la prolif\u00e9ration en r\u00e9gulant de multiples voies de signalisation, ce qui permettrait d'atteindre l'objectif du traitement de l'HBP.
\nCette \u00e9tude a permis de constater, gr\u00e2ce \u00e0 l'amarrage mol\u00e9culaire, que les principaux composants du MGFP, notamment la querc\u00e9tine, le \u03b2-sitost\u00e9rol, le kaempf\u00e9rol, la baicaleine et l'acide tannique, ont des \u00e9nergies de liaison inf\u00e9rieures \u00e0 0 avec AKT1, BAX, BCL2, JUN, TGFB1, TNF, IL6, VEGFA et EGFR, ce qui indique qu'ils peuvent se lier spontan\u00e9ment l'un \u00e0 l'autre. Cependant, les \u00e9nergies de liaison de la querc\u00e9tine, du \u03b2-sitost\u00e9rol, du kaempf\u00e9rol, de la baicaline et de l'acide tannique avec AKT1, BAX, JUN, TNF et VEGFA sont toutes inf\u00e9rieures \u00e0 -20929 J\/mol, ce qui indique une forte capacit\u00e9 de liaison. Le r\u00e9sultat de l'ancrage entre BAX et le \u03b2-sitost\u00e9rol est le meilleur. La recherche a montr\u00e9 que le \u03b2 - sitost\u00e9rol est un st\u00e9rol v\u00e9g\u00e9tal qui interf\u00e8re avec diverses voies de signalisation cellulaire, affectant des processus tels que le cycle cellulaire, l'apoptose, la prolif\u00e9ration et l'angiogen\u00e8se. Il est couramment utilis\u00e9 en clinique dans des maladies telles que les maladies cardiaques, la tuberculose et le cancer du col de l'ut\u00e9rus. Au cours du processus d'apoptose cellulaire, le BAX pro-apoptotique se d\u00e9place vers la mitochondrie et s'int\u00e8gre \u00e0 la membrane externe de la mitochondrie, induisant la perm\u00e9abilisation de la membrane externe et la lib\u00e9ration du cytochrome c, ce qui entra\u00eene la mort normale de la cellule. Sharmila et al. ont \u00e9tabli un mod\u00e8le de cancer du rein chez le rat induit par la di\u00e9thylnitrosamine et ont constat\u00e9 que l'expression de la prot\u00e9ine BAX \u00e9tait significativement augment\u00e9e dans le groupe trait\u00e9 par le \u03b2 - sitost\u00e9rol. En outre, une \u00e9tude multicentrique, contr\u00f4l\u00e9e par placebo et en double aveugle a montr\u00e9 que le \u03b2 - sitost\u00e9rol a \u00e9galement un effet d'am\u00e9lioration significatif sur l'HBP, mais son m\u00e9canisme d'action n'est pas encore clair.
\nCette \u00e9tude a examin\u00e9 l'expression de BAX dans les tissus de la prostate en \u00e9tablissant un mod\u00e8le de rat atteint d'HBP. Les r\u00e9sultats ont montr\u00e9 que, par rapport au groupe ayant subi une chirurgie fictive, les rats du groupe mod\u00e8le pr\u00e9sentaient une prolif\u00e9ration des cellules \u00e9pith\u00e9liales glandulaires et une r\u00e9duction significative de la lumi\u00e8re glandulaire, tandis que les autres groupes de traitement pr\u00e9sentaient une r\u00e9duction plus ou moins importante de l'\u00e9paisseur de la paroi de la prostate par rapport au groupe mod\u00e8le, ce qui sugg\u00e8re que le MGFP a un certain effet th\u00e9rapeutique sur les rats mod\u00e8les atteints d'HBP. Les r\u00e9sultats semi-quantitatifs de l'immunohistochimie n'ont pas montr\u00e9 de diff\u00e9rence significative dans l'expression de BAX dans le tissu prostatique entre le groupe t\u00e9moin et le groupe ayant subi une chirurgie fictive ; par rapport au groupe ayant subi une chirurgie fictive, l'expression de BAX dans le tissu prostatique des rats du groupe mod\u00e8le a \u00e9t\u00e9 significativement r\u00e9duite (P<0,01), ce qui indique que l'HBP peut provoquer une apoptose cellulaire anormale en inhibant l'expression de BAX dans le tissu prostatique. Comparativement au groupe mod\u00e8le, les groupes recevant des doses faibles, moyennes et \u00e9lev\u00e9es de MGFP, le groupe recevant du finast\u00e9ride et le groupe recevant la capsule Longbishu ont tous augment\u00e9 de mani\u00e8re significative l'expression de BAX (P<0,01), ce qui peut \u00eatre d\u00fb \u00e0 la r\u00e9gulation de la voie d'apoptose d\u00e9pendante des mitochondries par le MGFP, qui augmente l'expression du g\u00e8ne BAX li\u00e9 \u00e0 la promotion de l'apoptose cellulaire, inhibe la prolif\u00e9ration cellulaire et a un effet d\u00e9pendant de la dose.
\nEn r\u00e9sum\u00e9, le MGFP peut r\u00e9guler des cibles telles que AKT1, BAX, JUN, TNF, VEGFA, ainsi que les voies de signalisation PI3K-AKT et VEGF par l'interm\u00e9diaire de composants centraux tels que la querc\u00e9tine, le \u03b2-sitost\u00e9rol, le kaempf\u00e9rol, la baicaline et l'acide tannique, r\u00e9gulant ainsi des processus biologiques connexes tels que la croissance vasculaire de la prostate, l'apoptose et le stress oxydatif, et exer\u00e7ant un effet th\u00e9rapeutique sur l'HBP. La pr\u00e9diction pr\u00e9liminaire du mode de liaison optimal entre le composant central et les cibles cl\u00e9s par docking mol\u00e9culaire \u00e9tait le \u03b2 - sitost\u00e9rol BAX, et l'effet du MGFP sur BAX a \u00e9t\u00e9 explor\u00e9 par des exp\u00e9riences animales, fournissant une base pharmacologique pour l'application g\u00e9n\u00e9ralis\u00e9e du MGFP. \u00c9tant donn\u00e9 les limites de l'inclusion insuffisante des composants chimiques dans la base de donn\u00e9es et les changements dans les composants de la m\u00e9decine traditionnelle chinoise apr\u00e8s traitement, des recherches plus approfondies sur les composants chimiques du MGFP peuvent \u00eatre men\u00e9es gr\u00e2ce \u00e0 la technologie des empreintes digitales, ce qui contribuera \u00e0 am\u00e9liorer la fiabilit\u00e9 des r\u00e9sultats de la pr\u00e9diction de la pharmacologie de r\u00e9seau.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Network pharmacology and experimental study of modified Guizhi Fuling Pill in the treatment of benign prostatic hyperplasia Benign prostatic hyperplasia (BPH) is referred to as benign prostatic hyperplasia (BPH). The clinical incidence group is mostly middle-aged and elderly men. According to statistics, the incidence rate of BPH increases with age, reaching 80% at the age […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n