Le cinnamald\u00e9hyde induit l'apoptose et r\u00e9duit l'expression de la prot\u00e9ine HPVE6\/E7 dans les cellules Siha du cancer du col de l'ut\u00e9rus humain
\nLe cancer du col de l'ut\u00e9rus est l'une des tumeurs malignes les plus fr\u00e9quentes dans l'appareil reproducteur f\u00e9minin. Plus de 99% des patientes atteintes d'un cancer du col de l'ut\u00e9rus sont associ\u00e9es \u00e0 une infection \u00e0 papillomavirus humain (HPV) \u00e0 haut risque, les HPV16 et HPV18 \u00e9tant des ph\u00e9notypes \u00e0 haut risque courants. Ces derni\u00e8res ann\u00e9es, le taux d'incidence du cancer du col de l'ut\u00e9rus a consid\u00e9rablement augment\u00e9. Bien que la radioth\u00e9rapie\/chimioth\u00e9rapie m\u00e9dicamenteuse et le traitement chirurgical aient certains effets sur le cancer du col de l'ut\u00e9rus au stade pr\u00e9coce, l'effet du traitement sur le cancer du col de l'ut\u00e9rus au stade moyen et avanc\u00e9 n'est pas bon, et le taux de r\u00e9currence est \u00e9lev\u00e9, avec des effets secondaires \u00e9vidents. Les E6\/E7, principaux oncog\u00e8nes du cancer du col de l'ut\u00e9rus, sont \u00e0 l'origine des changements initiaux dans les cellules \u00e9pith\u00e9liales et peuvent favoriser la prolif\u00e9ration des cellules h\u00f4tes et l'amplification virale. La recherche a montr\u00e9 que les oncog\u00e8nes E6\/E7 du VPH sont devenus des cibles m\u00e9dicamenteuses potentielles pour le traitement du cancer du col de l'ut\u00e9rus. Par cons\u00e9quent, les compos\u00e9s naturels qui induisent la d\u00e9gradation des E6\/E7 peuvent constituer une source importante de m\u00e9dicaments contre le cancer du col de l'ut\u00e9rus.
\nLa cannelle, l'un des m\u00e9dicaments traditionnels chinois les plus couramment utilis\u00e9s dans la pratique clinique, est consid\u00e9r\u00e9e comme \"le plus long de tous les m\u00e9dicaments\". Le cinnamald\u00e9hyde (CA), principal composant de l'huile volatile de cannelle, est un compos\u00e9 naturel de petite taille. La recherche a montr\u00e9 qu'il poss\u00e8de diverses activit\u00e9s pharmacologiques telles que des effets antipyr\u00e9tiques, anti-inflammatoires et hypoglyc\u00e9miques, et qu'il peut inhiber la prolif\u00e9ration de diverses cellules tumorales telles que le cancer du poumon non \u00e0 petites cellules, le cancer du foie, le cancer gastrique et le m\u00e9lanome, pr\u00e9sentant ainsi certains effets antitumoraux. Cependant, le m\u00e9canisme mol\u00e9culaire d'induction de l'apoptose des cellules tumorales n'a pas \u00e9t\u00e9 enti\u00e8rement \u00e9lucid\u00e9, et il existe peu de rapports sur ses effets anti-cancer du col de l'ut\u00e9rus. Cette \u00e9tude a utilis\u00e9 des cellules Siha du cancer du col de l'ut\u00e9rus pour \u00e9tudier l'effet anticanc\u00e9reux et le m\u00e9canisme de l'AC in vitro, fournissant ainsi une base th\u00e9orique et exp\u00e9rimentale suppl\u00e9mentaire pour la recherche sur le cancer du col de l'ut\u00e9rus.<\/p>\n
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Le cancer du col de l'ut\u00e9rus est l'une des tumeurs malignes gyn\u00e9cologiques les plus courantes, souvent accompagn\u00e9e de taux \u00e9lev\u00e9s de r\u00e9cidive et de m\u00e9tastases, ce qui constitue une menace s\u00e9rieuse pour la sant\u00e9 des femmes. Ces derni\u00e8res ann\u00e9es, les compos\u00e9s naturels ont \u00e9t\u00e9 largement explor\u00e9s en tant que traitements potentiels du cancer du col de l'ut\u00e9rus en inhibant E6\/E7. Par exemple, la tanshinone IIA inhibe E6\/E7 au niveau transcriptionnel, entra\u00eenant une inhibition de la croissance d\u00e9pendante de la p53 dans les cellules canc\u00e9reuses du col de l'ut\u00e9rus ; l'acide anisolique r\u00e9duit l'expression de E6\/E7 au niveau prot\u00e9ique dans les cellules canc\u00e9reuses du col de l'ut\u00e9rus par d\u00e9gradation prot\u00e9asomale, et induit une apoptose mitochondriale ind\u00e9pendante de la p53 ; le N-benzylcinnamamide favorise l'apoptose dans les cellules canc\u00e9reuses du col de l'ut\u00e9rus en inhibant les niveaux d'ARNm de E6\/E7. Dans cette \u00e9tude, nous avons rapport\u00e9 pour la premi\u00e8re fois que l'AC peut induire l'apoptose dans les cellules Siha et r\u00e9guler \u00e0 la baisse les niveaux d'expression des prot\u00e9ines HPV E6\/E7.<\/p>\n
Un cycle cellulaire anormal est l'une des principales causes de la formation de tumeurs, et ses m\u00e9canismes de r\u00e9gulation comprennent l'entra\u00eenement et la surveillance du cycle cellulaire. Lorsque le m\u00e9canisme d'entra\u00eenement est endommag\u00e9, il peut conduire \u00e0 une croissance incontr\u00f4l\u00e9e des cellules normales et \u00e0 leur transformation en cellules tumorales. Lorsque le m\u00e9canisme de surveillance est endommag\u00e9, il peut induire des troubles fonctionnels dans la r\u00e9paration de l'ADN et la mort cellulaire, aggravant ainsi l'ensemble du m\u00e9canisme de r\u00e9gulation. Nous avons constat\u00e9 par cytom\u00e9trie de flux que l'AC peut induire une augmentation significative de la proportion de cellules en phase G2\/M dans les cellules Siha, ce qui indique que l'AC est bloqu\u00e9 dans la phase G2\/M. L'apoptose est une forme de mort cellulaire programm\u00e9e, qui implique principalement la voie de signalisation du r\u00e9cepteur de la mort, la voie de signalisation mitochondriale et la voie de signalisation du r\u00e9ticulum endoplasmique. Les prot\u00e9ines repr\u00e9sentatives de la \"voie de signalisation mitochondriale\" sont Bcl-2 et Bax, qui sont activ\u00e9es lors de la r\u00e9ception de signaux de mort intracellulaires et interagissent entre elles dans la membrane externe ou le cytoplasme des mitochondries, provoquant des changements dans la perm\u00e9abilit\u00e9 de la membrane mitochondriale, la perte du potentiel transmembranaire et la lib\u00e9ration du cytochrome C et d'autres prot\u00e9ines. Dans l'exp\u00e9rience pr\u00e9liminaire, nous avons d'abord confirm\u00e9 par la coloration au Hoechst 33342 que l'AC induit l'apoptose dans les cellules Siha ; par la suite, la d\u00e9tection de la sonde fluorescente JC-1 a permis de constater que l'AC r\u00e9duit de mani\u00e8re significative le potentiel transmembranaire des mitochondries dans les cellules Siha ; une v\u00e9rification ult\u00e9rieure par Western blot a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que l'AC r\u00e9duit les prot\u00e9ines antiapoptotiques Bcl-2 et Survivin dans les cellules Siha, tout en augmentant la prot\u00e9ine pro-apoptotique Bax, ce qui indique encore l'apparition de l'apoptose cellulaire. Les prot\u00e9ines E6\/E7 contribuent \u00e0 maintenir le ph\u00e9notype malin des cellules canc\u00e9reuses du col de l'ut\u00e9rus infect\u00e9es par le VPH et peuvent r\u00e9guler de nombreuses mol\u00e9cules li\u00e9es aux voies de survie et d'apoptose cellulaires. Cet article d\u00e9montre que l'AC peut r\u00e9guler \u00e0 la baisse les niveaux d'expression de E6\/E7, induisant ainsi l'apoptose dans les cellules Siha infect\u00e9es par le HPV. Par la suite, nous avons \u00e9tudi\u00e9 le m\u00e9canisme sp\u00e9cifique de la d\u00e9gradation de E6\/E7 induite par l'AC. Les r\u00e9sultats ont montr\u00e9 que l'action pr\u00e9alable de l'inhibiteur du prot\u00e9asome MG132 r\u00e9duisait de mani\u00e8re significative la d\u00e9gradation de E6\/E7 induite par l'AC, ce qui indique que ces deux prot\u00e9ines ont \u00e9t\u00e9 pr\u00e9alablement d\u00e9grad\u00e9es par le prot\u00e9asome.<\/p>\n
Les effets des m\u00e9dicaments \u00e0 petites mol\u00e9cules sur la fonction des g\u00e8nes d\u00e9pendent de la concentration. Si un m\u00e9dicament \u00e0 petite mol\u00e9cule peut exercer des effets antitumoraux, il peut utiliser des concentrations subl\u00e9tales pour rechercher des m\u00e9dicaments susceptibles de le tuer en synergie. Cette m\u00e9thode est appel\u00e9e strat\u00e9gie de criblage g\u00e9nomique chimique. En raison de la s\u00e9lectivit\u00e9 des m\u00e9dicaments de chimioth\u00e9rapie pour le traitement du cancer du col de l'ut\u00e9rus dans la pratique clinique et du risque de r\u00e9sistance aux m\u00e9dicaments et d'autres effets secondaires en cas d'utilisation \u00e0 long terme, les sch\u00e9mas th\u00e9rapeutiques combin\u00e9s cliniques existants ne sont efficaces que pour certaines patientes. Par cons\u00e9quent, la recherche et le d\u00e9veloppement de nouveaux m\u00e9dicaments th\u00e9rapeutiques et de sch\u00e9mas th\u00e9rapeutiques combin\u00e9s constituent le travail de recherche que nous devons effectuer. Dans cette \u00e9tude, nous avons utilis\u00e9 une strat\u00e9gie de criblage g\u00e9nomique chimique pour d\u00e9tecter l'effet synergique de l'AC avec les m\u00e9dicaments couramment utilis\u00e9s contre le cancer du col de l'ut\u00e9rus TAX, Pt et 5-FU dans les cellules Siha. Les r\u00e9sultats ont confirm\u00e9 que la combinaison de l'AC et des m\u00e9dicaments chimioth\u00e9rapeutiques susmentionn\u00e9s peut pr\u00e9senter des effets synergiques \u00e0 une certaine concentration, et que l'effet du groupe de th\u00e9rapie combin\u00e9e est meilleur que celui du groupe de monoth\u00e9rapie, avec une signification statistique. Selon les rapports de la litt\u00e9rature, les m\u00e9dicaments de chimioth\u00e9rapie susmentionn\u00e9s peuvent causer des dommages \u00e0 l'ADN et bloquer le cycle cellulaire au cours du processus antitumoral ; parmi eux, TAX peut bloquer la phase G2M ; Pt peut bloquer la phase G2M ; 5-FU peut bloquer la phase G0\/G1. Les r\u00e9sultats de recherche de cet article sugg\u00e8rent que l'AC peut exercer un effet synergique avec les m\u00e9dicaments chimioth\u00e9rapeutiques susmentionn\u00e9s en bloquant conjointement le cycle cellulaire, induisant ainsi l'apoptose des cellules et renfor\u00e7ant son effet anti-cancer du col de l'ut\u00e9rus.<\/p>\n
En r\u00e9sum\u00e9, cette \u00e9tude confirme que l'AC induit l'apoptose dans les cellules Siha par la voie mitochondriale et r\u00e9gule l'expression des prot\u00e9ines HPV E6\/E7 par la voie du prot\u00e9asome ; simultan\u00e9ment, il peut pr\u00e9senter des effets synergiques avec divers m\u00e9dicaments de chimioth\u00e9rapie couramment utilis\u00e9s pour le cancer du col de l'ut\u00e9rus au niveau cellulaire. La recherche ci-dessus fournit de nouvelles id\u00e9es de recherche pour un meilleur traitement du cancer du col de l'ut\u00e9rus, et propose \u00e9galement de nouveaux sch\u00e9mas de th\u00e9rapie combin\u00e9e, fournissant une base th\u00e9orique pour r\u00e9duire la r\u00e9sistance des patients aux m\u00e9dicaments dans le traitement du cancer du col de l'ut\u00e9rus et am\u00e9liorer l'efficacit\u00e9 pour les patients.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Cinnamaldehyde induces apoptosis and downregulates HPVE6\/E7 protein expression in human cervical cancer Siha cells Cervical cancer is one of the most common malignant tumors in the female reproductive system, with over 99% of cervical cancer patients being associated with high-risk human papillomavirus (HPV) infection, with HPV16 and HPV18 being common high-risk phenotypes. In recent years, […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n