Exploration du m\u00e9canisme d'action de la formule Canmei dans le traitement du cancer colorectal sur la base de la pharmacologie de r\u00e9seau, de l'ancrage mol\u00e9culaire et de la v\u00e9rification exp\u00e9rimentale
\nLe cancer colorectal (CCR) est consid\u00e9r\u00e9 comme le troisi\u00e8me cancer le plus fr\u00e9quent chez l'homme, le deuxi\u00e8me cancer le plus fr\u00e9quent chez la femme et la deuxi\u00e8me cause de d\u00e9c\u00e8s par cancer dans le monde. Le taux d'incidence et de mortalit\u00e9 du cancer colorectal augmente rapidement, en particulier dans les pays \u00e0 faible revenu et \u00e0 revenu interm\u00e9diaire. On estime que d'ici 2030, la charge mondiale du cancer colorectal augmentera de 60%, avec plus de 2,2 millions de nouveaux cas et 1,1 million de d\u00e9c\u00e8s par cancer. Les m\u00e9thodes de traitement traditionnelles comprennent la chirurgie, les m\u00e9dicaments, la chimioth\u00e9rapie, etc., mais le taux de survie global n'est pas id\u00e9al.
\nLa m\u00e9decine traditionnelle chinoise, en tant qu'important m\u00e9dicament antitumoral, a \u00e9t\u00e9 cliniquement prouv\u00e9e. Des \u00e9tudes ant\u00e9rieures ont montr\u00e9 que l'association de la m\u00e9decine traditionnelle chinoise \u00e0 la chimioth\u00e9rapie ou \u00e0 la radioth\u00e9rapie peut am\u00e9liorer de mani\u00e8re significative le taux de survie des patients pendant 1 \u00e0 3 ans, r\u00e9duire les effets ind\u00e9sirables, am\u00e9liorer la qualit\u00e9 de vie et prolonger la dur\u00e9e de survie. Il s'agit d'une m\u00e9thode particuli\u00e8rement importante pour le traitement du cancer colorectal. Il n'y a pas de trace exacte du nom du cancer colorectal dans les anciens livres de m\u00e9decine, et il est aujourd'hui principalement class\u00e9 comme \"h\u00e9morro\u00efdes anales\", \"vent intestinal\", \"accumulation\" et autres cat\u00e9gories. Le Compendium of Materia Medica rapporte ce qui suit : \"Lorsque le vent intestinal provoque un afflux de sang, faire sauter les vers \u00e0 soie pour en retirer la bouche et les pattes, faire r\u00f4tir un ou deux morceaux de chair de prune noire et les r\u00e9duire en poudre. Prendre cent pilules \u00e0 chaque fois, avec une soupe blanche avant de manger, trois fois par jour.\" Parmi eux, les vers \u00e0 soie ont une nature douce, un go\u00fbt sal\u00e9 et piquant, et sont utilis\u00e9s pour dissiper le vent, arr\u00eater le sursaut et disperser les mucosit\u00e9s et les nodules dans les m\u00e9ridiens du foie, des poumons et de l'estomac ; Ume a une nature plate, un go\u00fbt aigre et astringent, et appartient aux m\u00e9ridiens du foie, de la rate, des poumons et du gros intestin. Il peut resserrer les poumons, astringenter les intestins et \u00e9liminer les caries. Les deux m\u00e9dicaments sont s\u00e9par\u00e9s pour \u00e9liminer le yin et le yang, et la poudre aigre et piquante est recueillie. C'est pourquoi la formule est appel\u00e9e d\u00e9coction de Canmei (CMF). La recherche a montr\u00e9 que l'extrait de CMF a un effet pr\u00e9ventif et th\u00e9rapeutique sur les polypes intestinaux ad\u00e9nomateux induits par l'AOM\/DSS chez les souris, et peut r\u00e9duire de mani\u00e8re significative l'incidence des polypes ad\u00e9nomateux chez les souris AOM\/DSS.
\nLa pharmacologie des r\u00e9seaux est une nouvelle discipline qui explore l'interaction entre les m\u00e9dicaments et le corps d'un point de vue syst\u00e9mique et holistique. Afin d'explorer les ingr\u00e9dients actifs potentiels et les m\u00e9canismes mol\u00e9culaires des formules de m\u00e9decine traditionnelle chinoise pour exercer leurs effets th\u00e9rapeutiques, cette discipline est bas\u00e9e sur des m\u00e9thodes de recherche bioinformatiques modernes et analyse en profondeur les m\u00e9canismes synergiques entre les composants, les cibles et les r\u00e9seaux de maladies cibles, refl\u00e9tant les caract\u00e9ristiques des effets multi-composants et multi-cibles des formules de m\u00e9decine traditionnelle chinoise et mettant en \u00e9vidence les avantages exceptionnels de la syst\u00e9maticit\u00e9 et de l'holisme. Des chercheurs ont utilis\u00e9 des m\u00e9thodes de pharmacologie de r\u00e9seau pour explorer le m\u00e9canisme d'action potentiel du CMF contre l'ad\u00e9nome colorectal, mais il n'existe aucun rapport de recherche sur le m\u00e9canisme d'action du CMF contre l'ad\u00e9nome colorectal \u00e0 l'aide de m\u00e9thodes de pharmacologie de r\u00e9seau. Cette \u00e9tude utilise des m\u00e9thodes de recherche en pharmacologie des r\u00e9seaux pour explorer les voies de signalisation par lesquelles le CMF exerce ses effets, fournissant ainsi de nouvelles id\u00e9es sur le m\u00e9canisme d'action de la th\u00e9rapie multi-composants et multi-cibles du CMF.<\/p>\n
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Cette \u00e9tude a analys\u00e9 syst\u00e9matiquement le m\u00e9canisme d'action potentiel du CMF dans le traitement du cancer colorectal sur la base de la pharmacologie des r\u00e9seaux, de l'ancrage mol\u00e9culaire et de la v\u00e9rification exp\u00e9rimentale. Un r\u00e9seau de cibles des ingr\u00e9dients actifs de Bombyx mori et d'Ume nigra a \u00e9t\u00e9 construit pour pr\u00e9dire les cibles potentielles et les voies de signalisation. L'analyse topologique des donn\u00e9es a permis de constater que la querc\u00e9tine et le kaempf\u00e9rol peuvent jouer un r\u00f4le crucial dans le traitement du cancer colorectal par le CMF.<\/p>\n
La recherche a montr\u00e9 que la querc\u00e9tine a des activit\u00e9s pharmacologiques telles que l'anti-inflammation, l'antioxydation, l'agr\u00e9gation plaquettaire, la lutte contre les tumeurs et la suppression immunitaire. Elle peut favoriser l'apoptose cellulaire et l'autophagie, ainsi qu'inhiber l'angiogen\u00e8se et l'inflammation pour supprimer la progression du cancer colorectal. Il induit l'apoptose cellulaire en inhibant les voies de signalisation telles que MAPK\/Erk, PI3K\/Akt et NF - \u03ba B. Le naphtol, un flavonol naturel, poss\u00e8de diverses activit\u00e9s pharmacologiques telles que l'antibact\u00e9rien, l'anti-inflammatoire, l'antioxydant et l'antitumoral, et il est actuellement utilis\u00e9 dans la chimioth\u00e9rapie du cancer. Les r\u00e9sultats des recherches susmentionn\u00e9es concordent pour l'essentiel avec les r\u00e9sultats pr\u00e9vus, ce qui indique que les principaux ingr\u00e9dients actifs du CMF ont un effet th\u00e9rapeutique certain sur la pr\u00e9vention et le traitement du cancer colorectal.<\/p>\n
Les r\u00e9sultats de l'analyse du r\u00e9seau d'interactions prot\u00e9iques PPI montrent que les g\u00e8nes cibles potentiels pour la pr\u00e9vention et le traitement du cancer colorectal par la CMF sont TP53, AKT1, MAPK8, MAPK1, JUN et IL6. TP53 est une prot\u00e9ine suppresseur de tumeur qui r\u00e9gule strictement la croissance cellulaire en favorisant l'apoptose et la r\u00e9paration de l'ADN. La recherche a montr\u00e9 que la mutation de TP53 peut entra\u00eener une prolif\u00e9ration anormale des cellules canc\u00e9reuses et une progression de la tumeur chez les patients atteints de cancer colorectal. AKT1 (AKT) est une cible centrale de la voie de signalisation PI3K\/AKT, impliqu\u00e9e dans la croissance, la prolif\u00e9ration, l'apoptose, le m\u00e9tabolisme, la r\u00e9sistance des tumeurs aux m\u00e9dicaments et l'\u00e9chappement immunitaire des cellules tumorales. MAPK1 et MAPK8 sont tous deux membres de la famille des MAP kinases. En tant que point d'int\u00e9gration de divers signaux biochimiques, les MAP kinases participent \u00e0 divers processus cellulaires tels que la diff\u00e9renciation, la prolif\u00e9ration, la r\u00e9gulation transcriptionnelle, etc. Des r\u00e9sultats exp\u00e9rimentaux ont montr\u00e9 que le miR-422A inhibe la prolif\u00e9ration des cellules canc\u00e9reuses du c\u00f4lon en ciblant MAPK1 et AKT1. C-jun est une prot\u00e9ine du g\u00e8ne JUN, et les patients atteints de cancer colorectal pr\u00e9sentent une susceptibilit\u00e9 \u00e0 c-jun, qui est \u00e9troitement li\u00e9e au taux de survie. L'IL-6 est une cytokine cl\u00e9 dans la r\u00e9ponse inflammatoire aigu\u00eb, impliqu\u00e9e dans la pathogen\u00e8se de diverses maladies inflammatoires chroniques, y compris le cancer. Les cytokines de la famille IL-6 ont \u00e9t\u00e9 identifi\u00e9es comme biomarqueurs pour la d\u00e9tection du cancer. En r\u00e9sum\u00e9, les ingr\u00e9dients efficaces cibl\u00e9s par le CMF interagissent avec les cibles pathologiques du cancer colorectal, ce qui permet de tirer pleinement parti des avantages uniques de la m\u00e9decine traditionnelle chinoise dans le traitement du cancer colorectal avec des composants et des cibles multiples.<\/p>\n
L'analyse fonctionnelle GO et l'analyse d'enrichissement des voies KEGG ont r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que le CMF est impliqu\u00e9 dans des processus biologiques tels que la prolif\u00e9ration cellulaire, le cycle cellulaire, l'apoptose, la transduction des signaux, le stress oxydatif et la r\u00e9gulation de l'activit\u00e9 des prot\u00e9ines s\u00e9rine\/thr\u00e9onine kinase. Le nombre de g\u00e8nes enrichis dans les voies du cancer, la voie de signalisation IL-17, la voie de signalisation PI3K-AKT, la voie de signalisation HIF-1 et d'autres voies est le plus \u00e9lev\u00e9, ce qui indique que ces voies peuvent jouer un r\u00f4le important dans le m\u00e9canisme du traitement du cancer colorectal par le CMF.
\nLes cytokines sont des m\u00e9diateurs inflammatoires importants pour la croissance et l'invasion du cancer. L'IL-17 est la principale cytokine produite par les cellules Th17, qui peut inciter les neutrophiles et les macrophages \u00e0 produire des cytokines et des chimiokines inflammatoires. Elle participe \u00e0 divers processus, notamment la d\u00e9fense de l'h\u00f4te, la r\u00e9paration des tissus, la pathogen\u00e8se des maladies inflammatoires et la progression du cancer, et joue un r\u00f4le cl\u00e9 dans les tumeurs malignes humaines. Dans l'intestin, la signalisation de l'IL-17 favorise la formation d'ad\u00e9nomes en augmentant la prolif\u00e9ration et la survie des cellules intestinales pr\u00e9sentant des mutations Apc, en alt\u00e9rant la fonction de la barri\u00e8re intestinale, en activant la r\u00e9ponse \u00e0 l'IL-17 dans les tumeurs et en favorisant la croissance tumorale. En outre, la mobilisation des granulocytes par les cytokines et les chimiokines induite par l'IL-17 inhibe les cellules, favorise l'angiogen\u00e8se et supprime l'immunit\u00e9 antitumorale. La voie de signalisation classique de l'autophagie PI3K\/AKT\/mTOR est impliqu\u00e9e dans la croissance, la prolif\u00e9ration, la survie, l'apoptose, le m\u00e9tabolisme, ainsi que dans la r\u00e9sistance aux m\u00e9dicaments et l'\u00e9chappement immunitaire des cellules tumorales. L'activation de cette voie de signalisation est une caract\u00e9ristique du d\u00e9veloppement du cancer. Les mutations li\u00e9es \u00e0 l'activation de la voie de signalisation PI3K sont fr\u00e9quentes dans les cas de cancer du sein avanc\u00e9, de cancer gastrique, de cancer colorectal et d'autres cancers solides, et le taux de mutation peut augmenter de 30%~60%. Les ingr\u00e9dients actifs du CMF peuvent affecter l'apparition et le d\u00e9veloppement du cancer colorectal en r\u00e9gulant de multiples voies, ce qui fournit de nouvelles id\u00e9es pour le traitement clinique.
\nLes r\u00e9sultats de l'ancrage mol\u00e9culaire de la \"cible de l'ingr\u00e9dient actif\" ont montr\u00e9 que les principaux ingr\u00e9dients actifs du CMF, la querc\u00e9tine et le kaempf\u00e9rol, pr\u00e9sentaient une bonne affinit\u00e9 avec les cibles cl\u00e9s, et que la conformation du site de liaison \u00e9tait stable avec une forte capacit\u00e9 de liaison, ce qui a permis de v\u00e9rifier la pr\u00e9diction de la pharmacologie de r\u00e9seau dans le cadre de cette \u00e9tude.
\nSur la base des r\u00e9sultats de recherche susmentionn\u00e9s, le principal ingr\u00e9dient actif, la querc\u00e9tine, a \u00e9t\u00e9 s\u00e9lectionn\u00e9 pour l'exp\u00e9rience cellulaire suivante afin d'explorer en profondeur son m\u00e9canisme potentiel. Les r\u00e9sultats exp\u00e9rimentaux ont montr\u00e9 que l'intervention de diff\u00e9rentes concentrations de querc\u00e9tine dans les cellules HCT116 peut inhiber de mani\u00e8re significative la prolif\u00e9ration cellulaire et promouvoir l'apoptose, r\u00e9duire l'expression de la prot\u00e9ine antiapoptotique Bcl-2 et augmenter l'expression de la prot\u00e9ine proapoptotique BAX. Les diff\u00e9rences sont statistiquement significatives (P<0,05).
\nL'analyse du m\u00e9canisme potentiel du CMF dans la pr\u00e9vention et le traitement du cancer colorectal du point de vue de la biologie des syst\u00e8mes est conforme aux caract\u00e9ristiques de la m\u00e9decine traditionnelle chinoise qui utilise des compos\u00e9s de m\u00e9decine chinoise avec de multiples cibles, voies et syst\u00e8mes pour r\u00e9guler le corps et pr\u00e9venir les maladies dans leur ensemble. Elle permet \u00e9galement de r\u00e9v\u00e9ler la connotation scientifique des compos\u00e9s de la m\u00e9decine traditionnelle chinoise et de guider le d\u00e9veloppement de nouveaux m\u00e9dicaments issus de la m\u00e9decine chinoise. La m\u00e9decine traditionnelle chinoise offre de vastes perspectives en mati\u00e8re de pr\u00e9vention et de traitement des tumeurs, mais les m\u00e9thodes de recherche en pharmacologie de r\u00e9seau pr\u00e9sentent certaines limites et des exp\u00e9riences multidimensionnelles sont encore n\u00e9cessaires pour une v\u00e9rification plus approfondie \u00e0 un stade ult\u00e9rieur.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Exploring the mechanism of action of Canmei Formula in treating colorectal cancer based on network pharmacology, molecular docking, and experimental verification Colorectal cancer (CRC) is considered the third most common cancer in men, the second most common cancer in women, and the second leading cause of cancer death worldwide. The incidence rate and mortality of […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n