L'extrait de dijincao am\u00e9liore la st\u00e9atose h\u00e9patique non alcoolique par le biais de la voie de signalisation miR-106-5p\/TLR4
\nLa st\u00e9atoh\u00e9patite non alcoolique (NASH) est un changement pathologique dans le d\u00e9veloppement de la st\u00e9atose h\u00e9patique non alcoolique (NAFLD), caract\u00e9ris\u00e9e par une inflammation m\u00e9di\u00e9e par des troubles du m\u00e9tabolisme des lipides h\u00e9patiques, un stress du r\u00e9ticulum endoplasmique (RE), un dysfonctionnement mitochondrial et une fibrose. Elle est consid\u00e9r\u00e9e comme un \u00e9l\u00e9ment cl\u00e9 dans le d\u00e9veloppement des l\u00e9sions cliniques et est \u00e9troitement li\u00e9e au d\u00e9veloppement de la cirrhose et du cancer du foie. La dysr\u00e9gulation de l'axe intestin-foie dans la progression de la NASH joue un r\u00f4le important dans la m\u00e9diation des r\u00e9ponses inflammatoires. Les dommages caus\u00e9s \u00e0 la barri\u00e8re intestinale entra\u00eenent le transport des endotoxines m\u00e9taboliques vers le foie par l'interm\u00e9diaire de l'\"axe intestin-foie\", ce qui conduit \u00e0 une inflammation du foie. Parmi eux, les ARNm jouent un r\u00f4le r\u00e9gulateur important dans l'apparition et le d\u00e9veloppement de l'inflammation h\u00e9patique. Les microARN non codants (miARN) sont une classe de s\u00e9quences nucl\u00e9otidiques qui ne codent pas de prot\u00e9ines, mais qui peuvent inhiber l'expression des g\u00e8nes en ciblant le 3'UTR de l'ARNm du g\u00e8ne cible. Les miARN sont impliqu\u00e9s dans presque tous les processus physiologiques et pathologiques. Les miARN peuvent activer la voie de signalisation MAPK en ciblant des g\u00e8nes li\u00e9s \u00e0 l'inflammation, tels que la faible expression de miR-106, m\u00e9diant les dommages caus\u00e9s par le stress oxydatif et l'infiltration inflammatoire dans le foie de souris hypertendues enceintes. L'analyse des g\u00e8nes rapporteurs de la lucif\u00e9rase a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que le miR-106a r\u00e9gule la sp\u00e9cificit\u00e9 de la cible du facteur de transcription Th17 Ror et du facteur nucl\u00e9aire 5 des cellules T activ\u00e9es (Nfat). Ces r\u00e9sultats sugg\u00e8rent qu'une faible expression de miR-106 peut \u00eatre un m\u00e9diateur de l'expression de facteurs inflammatoires apparent\u00e9s et g\u00e9n\u00e9rer des r\u00e9ponses inflammatoires.
\nEuphorbia humifusa Willd. est une plante de la famille des Euphorbiaceae et du genre Euphorbiaceae. Elle est couramment utilis\u00e9e pour traiter la dysenterie bact\u00e9rienne, la gastro-ent\u00e9rite, l'h\u00e9moptysie, les saignements rectaux et d'autres maladies. La pharmacologie moderne a montr\u00e9 que le Dijincao contient divers ingr\u00e9dients actifs, tels que des polyph\u00e9nols, des flavono\u00efdes, des alcalo\u00efdes et des triterp\u00e9no\u00efdes, qui ont des effets anti-inflammatoires, antioxydants, hypolipid\u00e9miants, hypoglyc\u00e9miques et bact\u00e9riostatiques. Par cons\u00e9quent, dans cette exp\u00e9rience, un r\u00e9gime alimentaire riche en graisses (HFD) de courte dur\u00e9e combin\u00e9 \u00e0 une alimentation au sulfate de dextran sodique (DSS) a \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9 au niveau animal pour \u00e9tablir un mod\u00e8le de souris NASH (HFD+DSS). Le DSS est un type de mod\u00e8le animal qui peut endommager la barri\u00e8re intestinale chez les souris et qui est couramment utilis\u00e9 pour induire une colite. Sur la base de ce mod\u00e8le, l'intervention de l'extrait de Dijincao dans la NASH et ses m\u00e9canismes possibles ont \u00e9t\u00e9 \u00e9tudi\u00e9s, fournissant de nouvelles id\u00e9es pour la pr\u00e9vention et le traitement de la NASH.<\/p>\n
<\/p>\n
Le mod\u00e8le animal de la NAFLD induite par un r\u00e9gime riche en graisses a \u00e9t\u00e9 largement utilis\u00e9, mais l'induction alimentaire simple prend plusieurs mois pour montrer un ph\u00e9notype d'inflammation h\u00e9patique \u00e9vident, et la p\u00e9riode de mod\u00e9lisation plus longue pr\u00e9sente de nombreux facteurs limitants pour le d\u00e9pistage des m\u00e9dicaments. L'ajout de sulfate de dextran sodique (DSS) \u00e0 un r\u00e9gime riche en graisses peut exacerber l'inflammation intestinale dans un mod\u00e8le de souris NASH induite par un r\u00e9gime riche en graisses. Kwon et al. ont constat\u00e9 que les souris trait\u00e9es au DSS pr\u00e9sentaient une diminution de l'expression des prot\u00e9ines li\u00e9es \u00e0 la fonction de la barri\u00e8re intestinale et une augmentation des niveaux de LPS dans le plasma, ce qui indique un dysfonctionnement de la barri\u00e8re intestinale induit par le DSS. Parall\u00e8lement, ces souris pr\u00e9sentaient \u00e9galement une accumulation de graisse dans le foie et un ph\u00e9notype inflammatoire, favorisant l'apparition et le d\u00e9veloppement de la NASH. Les exp\u00e9riences pr\u00e9liminaires du groupe de recherche ont \u00e9galement montr\u00e9 que le fait de nourrir des souris avec du HFD et du DSS peut induire un d\u00e9p\u00f4t de lipides et des dommages \u00e0 la barri\u00e8re intestinale caus\u00e9s par un r\u00e9gime riche en graisses, qui peuvent se transformer en st\u00e9atoh\u00e9patite non alcoolique dans un court laps de temps. En r\u00e9sum\u00e9, cette m\u00e9thode permet d'\u00e9tablir un mod\u00e8le in vivo de NASH en peu de temps, ce qui convient au d\u00e9pistage des m\u00e9dicaments et \u00e0 la recherche sur les m\u00e9canismes.
\nDes rapports de recherche indiquent que dans un mod\u00e8le murin de l\u00e9sion pulmonaire aigu\u00eb (ALI), l'expression du miR-106a dans le tissu pulmonaire des macrophages stimul\u00e9s par le LPS est significativement r\u00e9duite. Le miR-106a peut inhiber l'activation de NF - \u03ba B et la production de facteurs inflammatoires en aval en ciblant l'expression de TLR4. L'hyperglyc\u00e9mie (25 mmol\/L) peut induire une augmentation de l'expression de HMGB1 et une diminution de l'expression de miR-106 dans les cellules endoth\u00e9liales de la veine ombilicale humaine (HUVEC), ce qui entra\u00eene l'apoptose des HUVEC et l'expression de facteurs inflammatoires. En r\u00e9sum\u00e9, ces donn\u00e9es indiquent collectivement qu'une r\u00e9duction de l'expression de miR-106 peut activer la voie de signalisation de la r\u00e9ponse inflammatoire. Nos r\u00e9sultats de recherche d\u00e9montrent \u00e9galement que dans le mod\u00e8le de souris NASH, l'expression de miR-106a est faible et l'expression de TLR4 est \u00e9lev\u00e9e dans le tissu h\u00e9patique, contribuant ainsi \u00e0 l'apparition et au d\u00e9veloppement de la NASH. Apr\u00e8s l'administration de l'extrait de Dijincao, les niveaux d'ALT et de TG diminuent ; le niveau d'ARNm du TNF-\u03b1 dans le tissu h\u00e9patique diminue, et le degr\u00e9 de dommage pathologique est r\u00e9duit. Parall\u00e8lement, on a constat\u00e9 que l'expression de miR-106-5p \u00e9tait faible dans le tissu h\u00e9patique du groupe mod\u00e8le, tandis que l'expression de TLR4 cibl\u00e9e par miR-106-5p \u00e9tait r\u00e9gul\u00e9e \u00e0 la hausse. Par la suite, il a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9 que le TNF-\u03b1, l'IL-1 \u03b2 et l'IL-6 en aval de la voie de signalisation TLR4 \u00e9taient significativement augment\u00e9s dans le tissu h\u00e9patique. L'intervention m\u00e9dicamenteuse peut entra\u00eener une augmentation de l'expression de miR-106-5p et inhiber la voie de signalisation TLR4.
\nEn r\u00e9sum\u00e9, l'extrait de Dijincao peut am\u00e9liorer la st\u00e9atose h\u00e9patique non alcoolique induite par des r\u00e9gimes riches en graisses et en sulfate de sodium de glucane. Son m\u00e9canisme d'action dans l'am\u00e9lioration de la st\u00e9atose h\u00e9patique non alcoolique peut \u00eatre la r\u00e9gulation de l'expression du miR-106-5p pour inhiber la r\u00e9ponse inflammatoire m\u00e9di\u00e9e par la voie de signalisation TLR4 cibl\u00e9e, am\u00e9liorant ainsi les l\u00e9sions inflammatoires du foie et fournissant des preuves exp\u00e9rimentales pour le d\u00e9veloppement de m\u00e9dicaments th\u00e9rapeutiques contre la SHNA.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Dijincao extract improves non-alcoholic fatty liver disease through miR-106-5p\/TLR4 signaling pathway Non alcoholic steatohepatitis (NASH) is a pathological change in the development of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), characterized by inflammation mediated by hepatic lipid metabolism disorders, endoplasmic reticulum stress (ER), mitochondrial dysfunction, and fibrosis. It is considered a key link in the development of […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n