Isolation et purification des peptides Musk et \u00e9tude de leurs m\u00e9canismes anti-inflammatoires Les l\u00e9sions pulmonaires aigu\u00ebs (ALI) et le syndrome de d\u00e9tresse respiratoire aigu\u00eb (SDRA) sont des maladies respiratoires graves et complexes caract\u00e9ris\u00e9es par des l\u00e9sions des cellules \u00e9pith\u00e9liales alv\u00e9olaires et des cellules endoth\u00e9liales vasculaires, l'hypotension et l'\u0153d\u00e8me alv\u00e9olaire, conduisant finalement \u00e0 une insuffisance respiratoire hypoxique aigu\u00eb. La pathogen\u00e8se de l'ALI\/ARDS est complexe, avec une dysr\u00e9gulation de la r\u00e9ponse inflammatoire, une perm\u00e9abilit\u00e9 accrue des cellules endoth\u00e9liales pulmonaires et de l'\u00e9pith\u00e9lium conduisant \u00e0 une perturbation de la barri\u00e8re microvasculaire pulmonaire \u00e9tant au c\u0153ur des troubles pathophysiologiques de l'ALI\/ARDS. Wu et al. ont rapport\u00e9 que la pyroptose des macrophages est impliqu\u00e9e dans la pathogen\u00e8se de l'ALI\/ARDS induite par le lipopolysaccharide, et que l'inhibiteur sp\u00e9cifique de la Caspase-1 Ac YVADCMK peut att\u00e9nuer les l\u00e9sions des tissus pulmonaires et r\u00e9duire la production de cytokines pro-inflammatoires.<\/p>\n
Le musc (Moschus) est une s\u00e9cr\u00e9tion s\u00e8che du sachet m\u00e2le mature des animaux de la famille des cervid\u00e9s Moschus berezovskii Flerov, Moschus sifanicus Przewalski, ou Moschus moschiferus Linnaeus. Le musc est de nature chaude, de go\u00fbt piquant, et appartient aux m\u00e9ridiens du c\u0153ur et de la rate. Il a pour effet d'ouvrir les orifices, d'\u00e9veiller l'esprit, de favoriser la circulation sanguine, de d\u00e9bloquer les collat\u00e9rales, de r\u00e9duire les gonflements et de soulager les douleurs. La recherche m\u00e9dicale moderne a d\u00e9couvert que le musc poss\u00e8de des composants chimiques complexes et des effets pharmacologiques tels que l'anti-inflammation, l'anti-d\u00e9mence, l'anti-tumeur, l'anti isch\u00e9mie c\u00e9r\u00e9brale, la r\u00e9gulation immunitaire et la r\u00e9gulation hormonale. Zhu et al. ont d\u00e9montr\u00e9 une forte activit\u00e9 anti-inflammatoire des peptides de musc dans divers mod\u00e8les inflammatoires in vivo tels que l'inflammation de l'oreille \u00e0 l'huile de croton chez la souris, l'arthrite \u00e0 la levure et \u00e0 l'agar chez le rat, et l'inflammation due \u00e0 l'\u00e9chaudage chez le rat, mais le m\u00e9canisme anti-inflammatoire n'est toujours pas clair. Cette \u00e9tude vise \u00e0 extraire et \u00e0 purifier les peptides de musc du musc naturel, \u00e0 \u00e9tudier l'activit\u00e9 anti-inflammatoire des peptides de musc dans des mod\u00e8les cellulaires in vitro THP-1 induits par le lipopolysaccharide et dans des mod\u00e8les murins de l\u00e9sions pulmonaires aigu\u00ebs, et \u00e0 explorer leurs m\u00e9canismes d'action mol\u00e9culaires potentiels, afin de fournir des r\u00e9f\u00e9rences pour la recherche, le d\u00e9veloppement et l'application clinique futurs de la pr\u00e9cieuse plante m\u00e9dicinale chinoise qu'est le musc.<\/p>\n
<\/p>\n
<\/p>\n
Les peptides bioactifs, en raison de leur grande s\u00e9lectivit\u00e9, de leur m\u00e9tabolisme pr\u00e9visible in vivo, de leur faible toxicit\u00e9 et de leur facilit\u00e9 de synth\u00e8se, ont suscit\u00e9 une grande attention de la part des chercheurs, tant au niveau national qu'international, en tant que m\u00e9dicaments th\u00e9rapeutiques potentiels pour diverses maladies. Selon certains rapports, les peptides de musc sont l'un des ingr\u00e9dients actifs anti-inflammatoires du musc naturel. Des chercheurs japonais, Masayasu Kimura et d'autres, ont isol\u00e9 pour la premi\u00e8re fois un peptide d'un poids mol\u00e9culaire d'environ 1 000 \u00e0 partir du musc, qui poss\u00e8de une forte activit\u00e9 anti-inflammatoire et peut inhiber de mani\u00e8re significative la migration des globules blancs du cobaye. Son pouvoir d'action est environ 40 fois sup\u00e9rieur \u00e0 celui de l'hydrocortisone. Zhu et al. ont confirm\u00e9, dans un mod\u00e8le de gonflement de l'oreille de souris induit par de l'huile de croton, que l'effet anti-inflammatoire du musc 21 est trois fois sup\u00e9rieur \u00e0 celui de l'hydrocortisone, que l'effet anti-inflammatoire du musc 65 est environ six fois sup\u00e9rieur \u00e0 celui de l'hydrocortisone et que la force anti-inflammatoire du musc 1 est 36 fois sup\u00e9rieure \u00e0 celle de l'hydrocortisone. Liu et al. ont s\u00e9par\u00e9 Mua-1 avec un poids mol\u00e9culaire d'environ 200 000 par la m\u00e9thode de filtration sur gel, qui a un effet inhibiteur significatif sur l'inflammation de l'oreille des souris utilisant de l'huile de croton, avec un taux d'inhibition de l'inflammation de 72,3%. Les monocytes THP-1 peuvent se diff\u00e9rencier en macrophages induits par la PMA, pr\u00e9sentant un ph\u00e9notype et une fonction similaires \u00e0 ceux des macrophages primaires humains. La lign\u00e9e cellulaire THP-1 a \u00e9t\u00e9 largement utilis\u00e9e comme mod\u00e8le in vitro pour les monocytes et les macrophages humains afin d'\u00e9tudier les m\u00e9canismes des maladies inflammatoires. Le LPS est l'ingr\u00e9dient actif de la paroi cellulaire des bact\u00e9ries Gram n\u00e9gatives, qui peut provoquer de fortes r\u00e9actions inflammatoires et est souvent utilis\u00e9 comme inducteur pour les mod\u00e8les d'inflammation in vivo et in vitro. Dans cette \u00e9tude, l'auteur a utilis\u00e9 une colonne de chromatographie d'\u00e9change d'ions pour s\u00e9parer et purifier cinq fractions de l'extrait de musc naturel, \u00e0 savoir SXP1 SXP2\u3001SXP3\u3001 SXP4\u3001SXP5\u3002 Dans le mod\u00e8le de macrophage THP-1 induit par le LPS, SXP4 s'est av\u00e9r\u00e9 inhiber de mani\u00e8re significative la production de TNF - \u03b1 et d'IL-1 \u03b2, d\u00e9montrant une forte activit\u00e9 anti-inflammatoire. En outre, l'analyse SDS-PAGE a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que le poids mol\u00e9culaire des prot\u00e9ines peptidiques dans SXP4 se situe principalement entre 10 et 26 kDa.<\/p>\n
Les l\u00e9sions pulmonaires aigu\u00ebs et le syndrome de d\u00e9tresse respiratoire aigu\u00eb plus s\u00e9v\u00e8re ont un taux de mortalit\u00e9 \u00e9lev\u00e9 et se caract\u00e9risent par une inflammation pulmonaire caus\u00e9e par une infection, un traumatisme, une contusion du tissu pulmonaire ou l'aspiration du contenu gastrique. Cette \u00e9tude a montr\u00e9 que SXP4 peut am\u00e9liorer de mani\u00e8re significative les dommages pathologiques du tissu pulmonaire de la souris, r\u00e9duire l'expression du TNF-\u03b1, IL-6 dans le s\u00e9rum et IL-1 \u03b2, IL-18 dans le tissu pulmonaire des souris ayant subi une l\u00e9sion pulmonaire aigu\u00eb induite par le lipopolysaccharide. La pyroptose est une forme de mort cellulaire programm\u00e9e qui repose sur l'activit\u00e9 enzymatique des membres de la famille Caspase pour faciliter la formation de pores transmembranaires sur la membrane cellulaire par les prot\u00e9ines de la famille Gasdermin, provoquant le gonflement et la rupture des cellules, ainsi que la lib\u00e9ration de m\u00e9diateurs inflammatoires tels que l'IL-1 \u03b2, l'IL-18, l'HMGB1, et favorisant la r\u00e9ponse inflammatoire. La recherche a montr\u00e9 que la pyroptose des macrophages alv\u00e9olaires joue un r\u00f4le important dans les l\u00e9sions pulmonaires aigu\u00ebs. Par cons\u00e9quent, l'inhibition de la pyroptose cellulaire est une cible th\u00e9rapeutique potentielle pour les l\u00e9sions pulmonaires aigu\u00ebs.<\/p>\n
Il existe deux voies d'activation de la pyroptose cellulaire, \u00e0 savoir la voie classique d\u00e9pendant de la Caspase-1 et la voie non classique d\u00e9pendant de la Caspase-4, -5\/-11, toutes deux accompagn\u00e9es de la lyse de la Gasdermine D (GSDMD) et de la lib\u00e9ration d'IL-1 \u03b2 et d'IL-18. La voie classique de la pyroptose cellulaire est m\u00e9di\u00e9e par les inflammasomes. Les corps inflammatoires sont de grands complexes mol\u00e9culaires \u00e0 l'int\u00e9rieur des cellules, compos\u00e9s de r\u00e9cepteurs NOD like (NLR), d'une prot\u00e9ine adaptatrice apoptosis related spot like protein (ASC) et d'un pr\u00e9curseur de la caspase-1 effectrice (ProCaspase-1). Parmi eux, NLRP3 est le membre le plus \u00e9tudi\u00e9 de la famille NLRs. Grailer et al. ont d\u00e9couvert que l'inflammasome NLRP3 et la Caspase-1 jouent un r\u00f4le crucial dans la pathogen\u00e8se des l\u00e9sions pulmonaires aigu\u00ebs. Chez les souris souffrant de l\u00e9sions pulmonaires aigu\u00ebs induites par le LPS, les l\u00e9sions du tissu pulmonaire et la r\u00e9ponse inflammatoire \u00e9taient significativement r\u00e9duites chez les souris NLRP3-\/- et les souris Caspase-1-\/-. Le NLRP3 activ\u00e9 recrute l'ASC et la ProCaspase-1 pour s'assembler en inflammasome NLRP3, et la Pro-Caspase-1 est cliv\u00e9e en Caspase-1, la forme active de l'inflammasome. La Caspase-1 clive le GSDMD, exposant son domaine terminal d'acide amin\u00e9 et induisant la perforation de la membrane cellulaire, ce qui conduit au gonflement et \u00e0 la lyse de la cellule. Parall\u00e8lement, la Caspase-1 traite \u00e9galement les pr\u00e9curseurs de l'IL-1 \u03b2 et de l'IL-18 (Pro-IL-1 \u03b2, Pro-IL-18), lib\u00e9rant l'IL-1 \u03b2 et l'IL-18 matures \u00e0 travers les pores de la membrane cellulaire. Les r\u00e9sultats immunohistochimiques de cette \u00e9tude ont montr\u00e9 que SXP4 peut r\u00e9duire de mani\u00e8re significative les niveaux d'expression de NLRP3, ASC, Caspase-1 et GSDMD dans les tissus pulmonaires de souris souffrant de l\u00e9sions pulmonaires aigu\u00ebs (voir Figure 13).<\/p>\n
En r\u00e9sum\u00e9, le peptide musqu\u00e9 SXP4 peut r\u00e9duire la production de cytokines pro-inflammatoires, att\u00e9nuer la r\u00e9ponse inflammatoire chez les souris souffrant de l\u00e9sions pulmonaires aigu\u00ebs et att\u00e9nuer les l\u00e9sions pathologiques du tissu pulmonaire en inhibant la voie de l'apoptose cellulaire m\u00e9di\u00e9e par NLRP3\/Caspase-1.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Isolation and Purification of Musk Peptides and Study on Their Anti inflammatory Mechanisms Acute Lung Injury (ALI)\/Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) is a serious and complex respiratory disease characterized by damage to alveolar epithelial cells and vascular endothelial cells, hypotension, and alveolar edema, ultimately leading to acute hypoxic respiratory failure. The pathogenesis of ALI\/ARDS is […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n