Exploration du m\u00e9canisme du Huangqi San dans le traitement de la maladie d'Alzheimer sur la base de la pharmacologie des r\u00e9seaux et de la v\u00e9rification exp\u00e9rimentale
\nLa maladie d'Alzheimer est une maladie d\u00e9g\u00e9n\u00e9rative du syst\u00e8me nerveux central qui se caract\u00e9rise par des troubles cognitifs et comportementaux progressifs. Avec l'acc\u00e9l\u00e9ration du processus de vieillissement de la population, le taux d'incidence de la MA en Chine augmente d'ann\u00e9e en ann\u00e9e, ce qui menace s\u00e9rieusement la sant\u00e9 des personnes d'\u00e2ge moyen et des personnes \u00e2g\u00e9es et fait peser un lourd fardeau sur la soci\u00e9t\u00e9 et les familles. \u00c0 l'heure actuelle, les m\u00e9dicaments contre la MA approuv\u00e9s par la FDA am\u00e9ricaine sont principalement des bloqueurs des r\u00e9cepteurs N-m\u00e9thyl-D-aspartate (NMDA) et des inhibiteurs de l'ac\u00e9tylcholinest\u00e9rase (AchE). Bien qu'ils puissent am\u00e9liorer mod\u00e9r\u00e9ment les sympt\u00f4mes des patients, ils ne peuvent toujours pas gu\u00e9rir ou inverser le d\u00e9veloppement de la maladie d'Alzheimer. Les formules de m\u00e9decine traditionnelle chinoise ont les effets synergiques de plusieurs composants, cibles et voies, et ont des effets th\u00e9rapeutiques significatifs dans l'am\u00e9lioration des fonctions cognitives, de la capacit\u00e9 \u00e0 vivre au quotidien et de la qualit\u00e9 de vie des patients atteints de la maladie d'Alzheimer. Elles ont \u00e9galement peu d'effets secondaires toxiques et ne r\u00e9sistent pas facilement \u00e0 une utilisation \u00e0 long terme.
\nCertains sp\u00e9cialistes appellent la MA de type 3 \"diab\u00e8te\" dans le cerveau et soulignent que le c\u0153ur de la MA peut \u00eatre caus\u00e9 par l'obstacle que constitue la voie de transduction du signal de l'insuline et du facteur de croissance analogue \u00e0 l'insuline dans le cerveau. La recherche a confirm\u00e9 que le diab\u00e8te est un facteur de risque tr\u00e8s important de la maladie d'Alzheimer, que les patients diab\u00e9tiques pr\u00e9sentent un risque tr\u00e8s \u00e9lev\u00e9 de maladie d'Alzheimer et que de nombreux patients atteints de la maladie d'Alzheimer souffrent en m\u00eame temps de diab\u00e8te, ce qui accro\u00eet consid\u00e9rablement la douleur des patients et complique le traitement clinique. Huangqi San est issu du \"Shengji Zonglu\" et est une formule classique pour traiter la soif. Elle est compos\u00e9e de racines de kudzu, de racines de Huangqi et d'\u00e9corce de m\u00fbrier. L'\u00e9tude a montr\u00e9 que la poudre de Huangqi peut r\u00e9duire la glyc\u00e9mie \u00e0 jeun, la tol\u00e9rance au glucose et l'hyperglyc\u00e9mie induite par l'adr\u00e9naline chez les souris diab\u00e9tiques. Les r\u00e9sultats exp\u00e9rimentaux ont montr\u00e9 que le Huangqi San peut am\u00e9liorer l'apprentissage et la m\u00e9moire, le dysfonctionnement cognitif spatial et la pathologie similaire \u00e0 la MA chez les souris 5 \u00d7 FAD. Les formules de m\u00e9decine traditionnelle chinoise se caract\u00e9risent par des effets synergiques de multiples composants, cibles et voies, qu'il est difficile d'expliquer de mani\u00e8re syst\u00e9matique et compl\u00e8te, de l'ensemble au niveau cellulaire et mol\u00e9culaire. La pharmacologie des r\u00e9seaux est une discipline \u00e9mergente qui combine la technologie informatique, la biologie des syst\u00e8mes et la bioinformatique pour analyser syst\u00e9matiquement les relations entre les m\u00e9dicaments, les cibles, les voies et les maladies. Elle peut \u00e9lucider la base de la substance pharmacologique et le m\u00e9canisme d'action des formules de m\u00e9decine traditionnelle chinoise d'un point de vue mol\u00e9culaire et holistique, en fournissant un soutien technique pour le d\u00e9pistage des ingr\u00e9dients efficaces dans les formules de m\u00e9decine traditionnelle chinoise et l'\u00e9tude de leurs m\u00e9canismes d'action. Elle est hautement compatible avec les principes g\u00e9n\u00e9raux du traitement par la m\u00e9decine traditionnelle chinoise et les effets synergiques des multiples composants, cibles et voies dans les formules de m\u00e9decine traditionnelle chinoise.
\nLe Huangqi San poss\u00e8de de nombreux ingr\u00e9dients actifs et de nombreuses cibles, mais les ingr\u00e9dients efficaces et le m\u00e9canisme d'action du Huangqi San dans le traitement de la maladie d'Alzheimer ne sont toujours pas clairs. C'est pourquoi cette \u00e9tude adopte la m\u00e9thode de la pharmacologie des r\u00e9seaux pour pr\u00e9dire et analyser les ingr\u00e9dients efficaces, les cibles et les voies de signalisation du Huangqi San, et les v\u00e9rifie au moyen d'exp\u00e9riences cellulaires, en tentant d'explorer le m\u00e9canisme du Huangqi San dans le traitement de la MA au niveau mol\u00e9culaire, afin de fournir une r\u00e9f\u00e9rence pour la recherche exp\u00e9rimentale fondamentale et l'application clinique rationnelle futures du Huangqi San.<\/p>\n
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La maladie d'Alzheimer a \u00e9t\u00e9 appel\u00e9e \"diab\u00e8te de type 3\" dans les milieux universitaires en raison de sa pathog\u00e9nie similaire \u00e0 celle des diab\u00e8tes de type 1 et 2, qui se traduit principalement par une carence en insuline et une r\u00e9sistance \u00e0 l'insuline dans le cerveau. Le diab\u00e8te rel\u00e8ve de la m\u00e9decine traditionnelle chinoise, qui se caract\u00e9rise principalement par une carence en qi et en yin et par un exc\u00e8s de s\u00e9cheresse et de chaleur. Par cons\u00e9quent, nourrir le qi, nourrir le yin et \u00e9liminer la chaleur sont les principes de base du traitement du diab\u00e8te. Huangqi San est une formule classique pour traiter la soif. Dans cette formule, la racine de kudzu produit de la salive pour \u00e9tancher la soif et revigorer la rate pour \u00e9claircir le yang. Le liquide corporel est infus\u00e9 pour irriguer les cinq organes, nourrir le yin et dissiper la chaleur ; Huangqi (Astragalus membranaceus) a pour signification de nourrir le qi et de renforcer la rate, de prendre son qi pour restaurer les fluides et de l'appliquer aux nuages et \u00e0 la pluie ; La peau blanche du m\u00fbrier est douce, froide et peut soulager le feu, nourrir le yin et humidifier la s\u00e9cheresse. La combinaison de ces trois m\u00e9dicaments a pour effet de tonifier le qi et la rate, de nourrir le yin et de dissiper la chaleur, de g\u00e9n\u00e9rer des fluides et d'apaiser la soif, et de traiter les sympt\u00f4mes de mani\u00e8re \u00e9quilibr\u00e9e.<\/p>\n
Le r\u00e9seau d'ingr\u00e9dients actifs cibl\u00e9s montre que le Huangqi San pr\u00e9sente les caract\u00e9ristiques d'un traitement multi-composants et multi-cibles de la maladie d'Alzheimer. Les r\u00e9sultats montrent que la querc\u00e9tine, la pu\u00e9rarine, l'astragaloside IV et le resv\u00e9ratrol sont ses principaux ingr\u00e9dients actifs. La recherche a montr\u00e9 que la querc\u00e9tine peut augmenter le rapport d'expression Bcl-2\/Bax et diminuer l'expression de la prot\u00e9ine Caspase-3 par la voie classique du r\u00e9cepteur des \u0153strog\u00e8nes et la voie MAPK, r\u00e9duisant ainsi l'occurrence de l'apoptose. La recherche a montr\u00e9 que la pu\u00e9rarine peut ralentir efficacement l'augmentation des niveaux de phosphorylation de la prot\u00e9ine tau dans le bulbe olfactif des rats mod\u00e8les de la MA, et son m\u00e9canisme d'action peut \u00eatre li\u00e9 \u00e0 sa r\u00e9duction des niveaux d'activit\u00e9 de la GSK-3 \u03b2. La recherche a montr\u00e9 que la voie de signalisation MEK5\/ERK5 a un effet inhibiteur sur l'activit\u00e9 de la microglie chez les rats atteints de la maladie d'Alzheimer et peut contrer l'apoptose neuronale chez les rats atteints de la maladie d'Alzheimer. Des recherches ont montr\u00e9 que le resv\u00e9ratrol peut att\u00e9nuer les dommages inflammatoires et am\u00e9liorer les troubles cognitifs chez les souris atteintes de la maladie d'Alzheimer en favorisant la polarisation M2 de la microglie hippocampique.<\/p>\n
La mise en correspondance des principes actifs avec la cible commune de la maladie d'Alzheimer a permis d'identifier 102 cibles d'action communes aux maladies m\u00e9dicamenteuses. Les trois principales cibles du Huangqi San sont PINK1, NLRP3 et BDNF. PINK1 est un membre majeur de la voie de signalisation PINK1\/Parkin, et la recherche a montr\u00e9 que l'activation de l'autophagie mitochondriale PINK1\/Parkin affecte la pathologie de la MA et am\u00e9liore les troubles cognitifs et de la m\u00e9moire chez les souris mod\u00e8les de la MA. La recherche a montr\u00e9 que l'inflammasome NLRP3 peut jouer un r\u00f4le crucial dans l'apparition et le d\u00e9veloppement de la maladie d'Alzheimer en r\u00e9gulant la r\u00e9ponse inflammatoire. Les deux marqueurs cl\u00e9s de l'activation de l'inflammasome NLRP3, l'IL-1 \u03b2 et l'IL-18, pr\u00e9sentent des taux \u00e9lev\u00e9s dans le cerveau des patients atteints de la maladie d'Alzheimer. Le BDNF, facteur neurotrophique important, joue un r\u00f4le crucial dans la plasticit\u00e9 synaptique, la neurogen\u00e8se et la survie neuronale.<\/p>\n
L'analyse d'enrichissement GO a montr\u00e9 que les fonctions g\u00e9n\u00e9tiques du Huangqi San dans le traitement de la maladie d'Alzheimer comprennent principalement l'autophagie, la r\u00e9ponse inflammatoire, la r\u00e9gulation de la plasticit\u00e9 synaptique, la r\u00e9ponse \u00e0 l'insuline, l'apoptose neuronale, la r\u00e9ponse au stress oxydatif et d'autres processus. Parmi les voies de signalisation examin\u00e9es dans cette \u00e9tude, la voie de signalisation de l'autophagie mitochondriale pr\u00e9sente la corr\u00e9lation la plus \u00e9lev\u00e9e avec les cibles efficaces du Huangqi San, suivie de la r\u00e9sistance \u00e0 l'insuline. Dans cette \u00e9tude, combin\u00e9e \u00e0 la pathogen\u00e8se de la MA, les m\u00e9canismes de r\u00e9gulation de l'autophagie mitochondriale, de la r\u00e9ponse inflammatoire et de la plasticit\u00e9 synaptique pr\u00e9dits dans les r\u00e9sultats ont \u00e9t\u00e9 examin\u00e9s en tant que m\u00e9canismes possibles pour l'intervention de Huangqi San dans la MA par le biais d'exp\u00e9riences cellulaires in vitro. La voie de signalisation PINK1\/Parkin est une voie cl\u00e9 de r\u00e9gulation de l'autophagie mitochondriale, qui active l'autophagie par l'ubiquitination de la parkine. PINK1 est le principal d\u00e9tecteur de dommages mitochondriaux. Lorsque les mitochondries sont endommag\u00e9es, PINK1 phosphoryle la parkine sur la membrane externe des mitochondries pour la recruter du cytoplasme vers les mitochondries endommag\u00e9es, puis phosphoryle la prot\u00e9ine E3 ubiquitine ligase parkine dans le cytoplasme pour induire son recrutement du cytoplasme vers la membrane externe endommag\u00e9e des mitochondries. La parkine activ\u00e9e relie l'ubiquitine \u00e0 la prot\u00e9ine de base pour former une cha\u00eene d'ubiquitine, qui se lie \u00e0 la p62 et \u00e0 d'autres mol\u00e9cules pour recruter le marqueur d'autophagie LC3 dans le cytoplasme, formant des autophagosomes avec une structure membranaire bicouche. Les autophagosomes fusionnent finalement avec les lysosomes pour d\u00e9grader compl\u00e8tement les mitochondries endommag\u00e9es, achevant ainsi le processus d'autophagie mitochondriale. Plus le degr\u00e9 de transformation de LC3-II est \u00e9lev\u00e9, plus il y a d'autophagosomes, et le niveau d'autophagie peut \u00eatre d\u00e9termin\u00e9 par LC3-II\/LC3-I. La P62 peut se lier directement \u00e0 des r\u00e9gions sp\u00e9cifiques de la prot\u00e9ine LC3 et \u00eatre finalement d\u00e9grad\u00e9e de mani\u00e8re s\u00e9lective par les autophagosomes. Au cours de l'autophagie, la prot\u00e9ine p62 est d\u00e9grad\u00e9e dans les autophagosomes, ce qui fait de sa d\u00e9gradation l'un des marqueurs refl\u00e9tant les niveaux d'autophagie. La recherche a montr\u00e9 qu'une autophagie mitochondriale d\u00e9ficiente peut conduire \u00e0 l'accumulation des prot\u00e9ines A \u03b2 et tau, exacerbant les dommages oxydatifs, ce qui entra\u00eene un dysfonctionnement synaptique et des troubles cognitifs. L'autophagie mitochondriale joue donc un r\u00f4le crucial dans la maladie d'Alzheimer. La recherche a montr\u00e9 que l'activation de la voie PINK1\/Parkin pour promouvoir l'autophagie mitochondriale peut am\u00e9liorer le dysfonctionnement cognitif, renforcer la fonction mitochondriale et avoir des effets neuroprotecteurs chez les souris mod\u00e8les de la maladie d'Alzheimer. Les r\u00e9sultats de cette \u00e9tude indiquent que le Huangqi San peut augmenter le nombre d'autophagosomes, favoriser l'encapsulation des mitochondries endommag\u00e9es dans les autophagosomes, augmenter le rapport LC3 \u2161\/\u2160, r\u00e9guler \u00e0 la hausse l'expression des prot\u00e9ines PINK1 et parkin et r\u00e9guler \u00e0 la baisse l'expression de la prot\u00e9ine p62, ce qui sugg\u00e8re que le Huangqi San peut favoriser l'autophagie mitochondriale en activant la voie PINK1\/Parkin. La recherche a montr\u00e9 que les ROS sont un signal cl\u00e9 qui favorise l'activation des corps NLRP3 et l'expression de mol\u00e9cules inflammatoires en aval telles que IL1 \u03b2, IL-18 et TNF-\u03b1. Des exp\u00e9riences ont montr\u00e9 que l'activation de la voie PINK1\/Parkin pour promouvoir l'autophagie mitochondriale peut r\u00e9duire les niveaux de ROS, inhiber l'activit\u00e9 de l'inflammasome NLRP3 et diminuer les niveaux en aval de facteurs inflammatoires tels que IL-1 \u03b2 et IL-18, jouant ainsi un r\u00f4le protecteur dans la maladie d'Alzheimer. Les r\u00e9sultats de cette \u00e9tude indiquent que le Huangqi San peut r\u00e9duire de mani\u00e8re significative les niveaux de ROS, inhiber l'activit\u00e9 de l'inflammasome NLRP3 et diminuer les niveaux des facteurs inflammatoires IL-1 \u03b2, IL-18 et TNF-\u03b1, ce qui peut \u00eatre li\u00e9 \u00e0 l'activation par le Huangqi San de la voie PINK1\/Parkin pour promouvoir les niveaux d'autophagie mitochondriale. Les neurones sont les unit\u00e9s structurelles du syst\u00e8me nerveux, dans lequel les neurones sont \u00e9troitement connect\u00e9s par des synapses. La croissance externe des processus neuronaux dans les neurones est un signe de neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence et de neuroprotection. La croissance des processus neuronaux est une condition pr\u00e9alable importante pour le d\u00e9veloppement des neurones, la formation des synapses et la r\u00e9g\u00e9n\u00e9ration des nerfs. Par cons\u00e9quent, la promotion de la croissance des processus neuronaux et la r\u00e9paration des cellules nerveuses endommag\u00e9es sont particuli\u00e8rement importantes dans le traitement des maladies du syst\u00e8me nerveux central. Le BDNF, facteur neurotrophique important, joue un r\u00f4le crucial dans la plasticit\u00e9 synaptique, la neurogen\u00e8se et la survie des neurones. La recherche a montr\u00e9 que l'activation de la voie PINK1\/Parkin pour promouvoir l'autophagie mitochondriale peut am\u00e9liorer l'apprentissage, la m\u00e9moire, la d\u00e9ficience cognitive, la structure et la fonction des \u00e9pines synaptiques et dendritiques chez les souris AD 3xTg. Dans notre \u00e9tude, nous avons constat\u00e9 que Huangqi San peut augmenter le taux de survie des cellules PC12 induites par A \u03b2 25-35, augmenter la longueur des processus cellulaires et renforcer l'expression de la prot\u00e9ine BDNF, ce qui peut \u00eatre li\u00e9 \u00e0 l'activation par Huangqi San de la voie PINK1\/Parkin pour promouvoir l'autophagie mitochondriale.<\/p>\n
En r\u00e9sum\u00e9, cette \u00e9tude a analys\u00e9 le m\u00e9canisme du Huangqi San dans le traitement de la maladie d'Alzheimer en utilisant la pharmacologie de r\u00e9seau et des m\u00e9thodes de v\u00e9rification exp\u00e9rimentale. La conclusion tir\u00e9e est que le Huangqi San peut exercer son effet th\u00e9rapeutique sur la MA en activant la voie PINK1\/Parkin pour promouvoir l'autophagie mitochondriale et \u00e9liminer les ROS, inhibant ainsi l'activation de l'inflammasome NLRP3 et am\u00e9liorant la plasticit\u00e9 synaptique. \u00c9laborer sur les niveaux mol\u00e9culaires et cellulaires, en fournissant une r\u00e9f\u00e9rence pour la recherche exp\u00e9rimentale fondamentale et l'application clinique rationnelle de la poudre de Huangqi.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Exploring the mechanism of Huangqi San in treating Alzheimer’s disease based on network pharmacology and experimental verification Alzheimer’s disease (AD) is a central nervous system degenerative disease characterized by progressive cognitive impairment and behavioral impairment. With the acceleration of the aging process of the population, the incidence rate of AD in China is increasing year […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n