L'effet du ph\u00e9nol Shengcao sur la r\u00e9gulation de la voie Akt\/mTOR sur l'autophagie dans les cellules de gliome. Le glioblastome multimodal (GBM) est la tumeur maligne la plus fr\u00e9quente du syst\u00e8me nerveux central, avec une malignit\u00e9 et une invasivit\u00e9 \u00e9lev\u00e9es. M\u00eame apr\u00e8s un traitement complet par chirurgie, radioth\u00e9rapie et chimioth\u00e9rapie, le risque de r\u00e9cidive et de m\u00e9tastases persiste. Le t\u00e9mozolomide (TMZ) est un m\u00e9dicament de premi\u00e8re intention contre le gliome dans la pratique clinique. Cependant, ses effets ind\u00e9sirables graves, tels que la toxicit\u00e9 sanguine, limitent consid\u00e9rablement l'utilisation clinique du TMZ et affectent s\u00e9rieusement son efficacit\u00e9. Par cons\u00e9quent, la recherche de nouveaux m\u00e9dicaments efficaces et peu toxiques contre le gliome rev\u00eat une grande importance.
\nL'autophagie, en tant que m\u00e9canisme de mort cellulaire programm\u00e9e, est un syst\u00e8me dynamique de d\u00e9gradation et de circulation. L'autophagie est un processus dynamique qui implique trois \u00e9tats : les phagophores, les autophagosomes et les autolysosomes. Ces derni\u00e8res ann\u00e9es, la recherche a d\u00e9couvert que les anomalies de l'autophagie cellulaire sont \u00e9troitement li\u00e9es \u00e0 l'apparition et au d\u00e9veloppement de tumeurs. Dans les gliomes, une r\u00e9gulation anormale de l'autophagie peut favoriser la croissance tumorale, tandis qu'une intervention sur l'autophagie peut entra\u00eener la mort des cellules du gliome et donc inhiber la progression de la tumeur. Par cons\u00e9quent, l'exploration de nouvelles m\u00e9thodes de traitement des gliomes ciblant l'autophagie est une direction de recherche tr\u00e8s prometteuse.
\nLa structure chimique de l'eriodictyol (ERD) est pr\u00e9sent\u00e9e dans la figure 1. Il s'agit d'un flavono\u00efde naturel comestible largement pr\u00e9sent dans les l\u00e9gumes et les fruits, en particulier dans l'eau des agrumes o\u00f9 il est le plus abondant. La recherche a montr\u00e9 que le resv\u00e9ratrol a de multiples effets pharmacologiques, notamment des effets antioxydants, anti-inflammatoires et antitumoraux. Nos recherches pr\u00e9c\u00e9dentes ont montr\u00e9 que le resv\u00e9ratrol peut induire l'apoptose et inhiber les m\u00e9tastases des cellules de gliome, mais son effet sur l'autophagie n'a pas encore \u00e9t\u00e9 \u00e9tudi\u00e9. L'objectif de cette \u00e9tude est d'explorer les effets du resv\u00e9ratrol sur la prolif\u00e9ration et l'autophagie des cellules de gliome par le biais d'exp\u00e9riences, et d'\u00e9tudier plus en d\u00e9tail les m\u00e9canismes mol\u00e9culaires possibles, fournissant ainsi une base pour \u00e9lucider le m\u00e9canisme pharmacologique du resv\u00e9ratrol contre le gliome.<\/p>\n
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Les gliomes sont des tumeurs du syst\u00e8me nerveux central dont les taux d'incidence et de mortalit\u00e9 sont les plus \u00e9lev\u00e9s. Ils se caract\u00e9risent par une forte invasivit\u00e9, une progression maligne rapide et des taux de gu\u00e9rison extr\u00eamement faibles, avec une p\u00e9riode de survie m\u00e9diane de moins d'un an. En raison des caract\u00e9ristiques biologiques de la croissance hautement invasive des GBM, il est presque impossible de garantir une r\u00e9section compl\u00e8te de la tumeur pendant l'op\u00e9ration, et le taux de r\u00e9cidive postop\u00e9ratoire est extr\u00eamement \u00e9lev\u00e9. C'est pourquoi, dans la pratique clinique, une approche th\u00e9rapeutique globale (chirurgie + radioth\u00e9rapie et chimioth\u00e9rapie) est g\u00e9n\u00e9ralement adopt\u00e9e.<\/p>\n
\u00c0 l'heure actuelle, il n'existe pas de m\u00e9dicament th\u00e9rapeutique id\u00e9al pour le gliome. Les m\u00e9dicaments couramment utilis\u00e9s dans la pratique clinique comprennent principalement des agents alkylants biologiques, des m\u00e9dicaments antitumoraux cibl\u00e9s et des inhibiteurs de points de contr\u00f4le immunitaire. Le TMZ est un m\u00e9dicament de chimioth\u00e9rapie de premi\u00e8re intention pour le traitement du GBM, mais sa s\u00e9lectivit\u00e9 est faible, il est sujet \u00e0 la r\u00e9sistance aux m\u00e9dicaments et il a des effets secondaires importants, ce qui entra\u00eene souvent des r\u00e9sultats th\u00e9rapeutiques insatisfaisants. Les m\u00e9dicaments antitumoraux cibl\u00e9s et les inhibiteurs de points de contr\u00f4le immunitaire pr\u00e9sentent les caract\u00e9ristiques d'une grande s\u00e9lectivit\u00e9 et d'effets secondaires minimes, et sont progressivement devenus des m\u00e9dicaments antitumoraux courants \u00e0 l'\u00e9tranger. Toutefois, les m\u00e9dicaments cibl\u00e9s et les inhibiteurs de points de contr\u00f4le immunitaire sont co\u00fbteux, et leur utilisation \u00e0 long terme impose une lourde charge \u00e9conomique et une pression sur les patients. Par cons\u00e9quent, la recherche de nouveaux m\u00e9dicaments efficaces, peu toxiques et abordables contre le gliome est actuellement un sujet br\u00fblant dans le domaine de la recherche sur le gliome. La m\u00e9decine traditionnelle chinoise et les produits actifs naturels de notre pays ont des sources abondantes, de nombreux types, des effets secondaires toxiques relativement faibles, et pr\u00e9sentent les caract\u00e9ristiques d'une large dimension, d'effets globaux \u00e0 plusieurs niveaux et \u00e0 plusieurs cibles, ce qui pr\u00e9sente des avantages uniques dans le traitement anti-tumoral. Ainsi, l'exploration d'ingr\u00e9dients anti-gliome efficaces \u00e0 partir de produits actifs naturels et de la m\u00e9decine traditionnelle chinoise peut \u00eatre un moyen efficace de r\u00e9soudre le dilemme actuel.<\/p>\n
Le resv\u00e9ratrol, un flavono\u00efde naturel, a attir\u00e9 l'attention et la recherche en raison de son large \u00e9ventail d'activit\u00e9s biologiques. Dans le pass\u00e9, la recherche sur l'ERD s'est principalement concentr\u00e9e sur les effets anti-inflammatoires et antioxydants, mais notre \u00e9tude r\u00e9cente a montr\u00e9 que le resv\u00e9ratrol peut inhiber de mani\u00e8re significative la m\u00e9tastase des cellules de gliome et induire leur apoptose. En outre, l'\u00e9tude de Tang et al. a montr\u00e9 que dans les cellules de carcinome nasopharyng\u00e9 CNE1, l'ERD inhibe de mani\u00e8re significative la prolif\u00e9ration cellulaire par la m\u00e9diation de l'autophagie. Wang et al. ont d\u00e9couvert que l'ERD joue un r\u00f4le protecteur dans les l\u00e9sions d'isch\u00e9mie-reperfusion c\u00e9r\u00e9brale chez le rat en r\u00e9gulant l'autophagie. Les r\u00e9sultats des recherches ci-dessus sugg\u00e8rent que l'ERD a un effet r\u00e9gulateur sur l'autophagie cellulaire et peut exercer des effets anticanc\u00e9reux en affectant l'autophagie.<\/p>\n
Cette \u00e9tude a examin\u00e9 l'effet de l'ERD sur l'autophagie dans les gliomes. Tout d'abord, nous avons confirm\u00e9 par le r\u00e9actif CCK-8 et des exp\u00e9riences de formation de clones que l'ERD a un bon effet inhibiteur sur les cellules de gliome, ce qui est coh\u00e9rent avec les r\u00e9sultats de nos recherches pr\u00e9c\u00e9dentes. Ensuite, pour d\u00e9terminer si l'ERD a un effet sur l'autophagie dans les gliomes, nous avons mesur\u00e9 les niveaux d'expression des prot\u00e9ines LC3, Beclin 1 et ATG5 li\u00e9es \u00e0 l'autophagie, et observ\u00e9 le nombre d'autophagosomes par fluorescence. Les r\u00e9sultats ont montr\u00e9 que l'expression de LC3B, Beclin 1 et ATG5 \u00e9tait significativement augment\u00e9e dans les cellules de gliome trait\u00e9es par ERD, et que le nombre d'autophagosomes \u00e9tait \u00e9galement significativement augment\u00e9. L'ERD induit l'autophagie dans les cellules de gliome. L'autophagie est un processus dynamique qui comprend trois \u00e9tats : les autophagosomes, les autophagosomes et les autolysosomes. Lorsque les cellules subissent l'autophagie, les autophagosomes se forment d'abord, puis fusionnent avec les lysosomes pour former les autolysosomes, et d\u00e9gradent ensuite les prot\u00e9ines et autres substances qu'ils contiennent. Nous avons transfect\u00e9 la lign\u00e9e cellulaire avec le plasmide fluorescent double GFP-mRFP-LC3B pour construire des cellules stables exprimant la prot\u00e9ine fluorescente rouge-verte. Nous avons observ\u00e9 le flux d'autophagie en utilisant la caract\u00e9ristique de la r\u00e9duction de l'intensit\u00e9 de fluorescence de la prot\u00e9ine fluorescente GFP dans des conditions de faible pH. Lorsque les autophagosomes fusionnent avec les lysosomes pour former des autolysosomes, la valeur du pH \u00e0 l'int\u00e9rieur des v\u00e9sicules diminue et, apr\u00e8s la combinaison de la fluorescence rouge et verte, les cellules pr\u00e9sentent une fluorescence rouge\u00e2tre. Dans le cas contraire, elles ont tendance \u00e0 devenir jaunes. Les r\u00e9sultats ont montr\u00e9 qu'apr\u00e8s traitement par ERD, les cellules de gliome pr\u00e9sentaient une fluorescence jaune vif et une expression accrue de la prot\u00e9ine P62, qui est un substrat pour les autophagosomes. Cependant, lorsque l'ERD a \u00e9t\u00e9 co-trait\u00e9 avec l'inducteur d'autophagie RAP, l'effet de l'ERD a \u00e9t\u00e9 partiellement invers\u00e9. Les r\u00e9sultats exp\u00e9rimentaux ci-dessus sugg\u00e8rent que l'ERD favorise la formation d'autophagosomes dans les cellules de gliome, mais inhibe le flux autophagique.<\/p>\n
La voie de signalisation Akt\/mTOR joue un r\u00f4le r\u00e9gulateur crucial dans l'autophagie cellulaire et constitue une cible potentielle pour le traitement des tumeurs. Par cons\u00e9quent, pour \u00e9tudier plus avant le m\u00e9canisme potentiel de l'ERD affectant l'autophagie dans les cellules de gliome, nous avons examin\u00e9 l'effet de l'ERD sur l'expression des prot\u00e9ines li\u00e9es \u00e0 la voie Akt\/mTOR. Les r\u00e9sultats ont montr\u00e9 que l'ERD pouvait inhiber l'expression de p-Ak et de p-mTOR, et que cet effet \u00e9tait partiellement invers\u00e9 par l'agoniste Akt 740 Y-P. Cela sugg\u00e8re que l'ERD peut affecter le processus d'autophagie des cellules de gliome en r\u00e9gulant \u00e0 la baisse la voie Akt\/mTOR. Enfin, nous avons observ\u00e9 l'effet de l'ERD sur l'autophagie des gliomes in vivo en utilisant un mod\u00e8le de tumeur sous-cutan\u00e9e chez la souris nude, et les r\u00e9sultats exp\u00e9rimentaux \u00e9taient coh\u00e9rents avec ceux obtenus in vitro et in vivo.<\/p>\n
En r\u00e9sum\u00e9, cette \u00e9tude a explor\u00e9 de mani\u00e8re pr\u00e9liminaire l'effet de l'ERD sur l'autophagie dans les cellules de gliome. Il a \u00e9t\u00e9 constat\u00e9 que l'ERD peut inhiber partiellement la voie Akt\/mTOR, r\u00e9guler l'expression des prot\u00e9ines li\u00e9es \u00e0 l'autophagie ATG5, Beclin1, LC3 et P62, affecter le processus d'autophagie des cellules de gliome, inhibant ainsi la prolif\u00e9ration des cellules de gliome et exer\u00e7ant en fin de compte des effets anti-gliome. Cependant, le m\u00e9canisme mol\u00e9culaire par lequel l'ERD r\u00e9gule le flux autophagique n'a pas \u00e9t\u00e9 enti\u00e8rement \u00e9lucid\u00e9 dans cette \u00e9tude, ce qui n\u00e9cessite des recherches plus approfondies.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
The effect of Shengcao phenol regulating the Akt\/mTOR pathway on autophagy in glioma cells. Glioblastoma multimodal (GBM) is the most common malignant tumor in the central nervous system, with high malignancy and invasiveness. Even after comprehensive treatment with surgery, radiotherapy, and chemotherapy, it still faces the risk of recurrence and metastasis. Temozolomide (TMZ) is a […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n