Etude sur l'effet anti-cancer colorectal des cellules HCT116 de la baicaline bas\u00e9e sur la voie de signalisation Hippo
\nLe cancer colorectal (CCR) est une tumeur maligne fr\u00e9quente du tube digestif. Les derni\u00e8res statistiques sur le cancer montrent que la pr\u00e9valence et le taux de mortalit\u00e9 du CCR ont augment\u00e9 rapidement dans le monde en raison du vieillissement, des changements d'habitudes alimentaires, de l'ob\u00e9sit\u00e9, du tabagisme et d'autres facteurs, se classant respectivement en troisi\u00e8me et deuxi\u00e8me position. Le taux d'incidence du cancer colorectal dans les pays d\u00e9velopp\u00e9s est environ quatre fois plus \u00e9lev\u00e9 que dans les pays en d\u00e9veloppement. Bien que le cancer colorectal ait fait des progr\u00e8s significatifs dans les techniques de diagnostic et les m\u00e9thodes de traitement au cours des derni\u00e8res ann\u00e9es, son taux de survie \u00e0 cinq ans est toujours inf\u00e9rieur \u00e0 10%. La chimioth\u00e9rapie est la pierre angulaire du traitement antitumoral. Le 5-fluorouracile, l'oxaliplatine, l'irinot\u00e9can et d'autres m\u00e9dicaments couramment utilis\u00e9s pour le traitement du cancer colorectal sont souvent limit\u00e9s dans leur application clinique en raison d'effets secondaires toxiques tels que la mucosite, la suppression de la moelle osseuse et la d\u00e9shydratation. Par cons\u00e9quent, l'exploration de la pathogen\u00e8se du CCR et la recherche de m\u00e9dicaments th\u00e9rapeutiques peu toxiques et tr\u00e8s cibl\u00e9s restent au centre de la recherche actuelle sur le CCR.
\nLa pratique a prouv\u00e9 que la m\u00e9decine traditionnelle chinoise pr\u00e9sente de multiples avantages dans le traitement anti-tumoral. Elle peut non seulement renforcer l'efficacit\u00e9 des m\u00e9dicaments de chimioth\u00e9rapie, r\u00e9duire les effets ind\u00e9sirables, inverser la r\u00e9sistance aux m\u00e9dicaments, mais aussi am\u00e9liorer le pronostic et la qualit\u00e9 de vie des patients. En outre, la m\u00e9decine traditionnelle chinoise contient divers ingr\u00e9dients actifs, et la recherche a montr\u00e9 que de nombreux ingr\u00e9dients actifs peuvent exercer des effets antitumoraux en affectant la migration cellulaire, l'invasion et l'apoptose. Par cons\u00e9quent, la m\u00e9decine traditionnelle chinoise et ses principes actifs ont de bonnes perspectives de d\u00e9veloppement pour le traitement des tumeurs. La scutellarine (SCU), un compos\u00e9 flavono\u00efde principalement d\u00e9riv\u00e9 de la m\u00e9decine traditionnelle chinoise Scutellaria baicalensis, Scutellaria baicalensis et Scutellaria baicalensis, a divers effets pharmacologiques tels que l'anti-inflammation, l'antioxydation, l'anti-fibrose, la neuroprotection et la protection cardiovasculaire et c\u00e9r\u00e9brovasculaire. Des \u00e9tudes r\u00e9centes ont r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que le SCU poss\u00e8de \u00e9galement une importante activit\u00e9 antitumorale, qui peut inhiber l'apparition et le d\u00e9veloppement de diverses tumeurs malignes telles que le cancer colorectal, le cancer du foie, le cancer du poumon, le carcinome \u00e9pidermo\u00efde de l'\u0153sophage, etc. Il s'agit d'un m\u00e9dicament antitumoral potentiel.
\nLa voie de signalisation Hippo a \u00e9t\u00e9 largement \u00e9tudi\u00e9e dans le domaine de la recherche sur le cancer au cours de la derni\u00e8re d\u00e9cennie. La recherche a confirm\u00e9 que le blocage anormal de la voie de signalisation Hippo est \u00e9troitement li\u00e9 \u00e0 la survie, \u00e0 la prolif\u00e9ration, \u00e0 l'invasion et au d\u00e9veloppement de la r\u00e9sistance aux m\u00e9dicaments dans les cellules tumorales. Lorsque la voie de signalisation Hippo est inhib\u00e9e, les principaux facteurs effecteurs de la voie, Yes associated protein (YAP)\/Transcription co activator with PDZ binding motif (TAZ) 3, subissent une translocation nucl\u00e9aire et s'agr\u00e8gent dans le noyau, se liant aux facteurs de transcription TEA 1-4 et favorisant la transcription des g\u00e8nes cibles en aval tels que le r\u00e9gulateur du cycle cellulaire cycline E1 et l'oncog\u00e8ne c-Myc. La voie de signalisation Hippo joue un r\u00f4le important dans le maintien de l'hom\u00e9ostasie intestinale normale et dans la r\u00e9paration et la r\u00e9g\u00e9n\u00e9ration des tissus endommag\u00e9s. Une activit\u00e9 \u00e9lev\u00e9e de YAP\/TAZ est souvent un pr\u00e9dicteur ind\u00e9pendant de mauvais pronostic dans le cancer colorectal et est positivement corr\u00e9l\u00e9e \u00e0 la stadification de la tumeur, \u00e0 l'\u00e9tat des ganglions lymphatiques et aux m\u00e9tastases. En outre, l'activation anormale de YAP\/TAZ est associ\u00e9e \u00e0 l'absence de facteurs de r\u00e9gulation en amont dans la voie de signalisation Hippo. L'absence de la kinase 1\/2 (MST1\/2) ou du grand suppresseur de tumeur 1\/2 (LATS1\/2) peut conduire \u00e0 des degr\u00e9s variables d'activation de YAP\/TAZ.
\nJusqu'\u00e0 pr\u00e9sent, l'effet anti-CCR du SCU a \u00e9t\u00e9 confirm\u00e9 sous de multiples aspects. Des \u00e9tudes ont montr\u00e9 que le SCU peut exercer ses effets par le biais de diverses voies de signalisation, notamment Hedgehog, Wnt\/\u03b2 - cat\u00e9nine et autres. Cependant, il n'existe actuellement aucun rapport de recherche sur l'effet anti-CCR de SCU par la r\u00e9gulation de la voie de signalisation Hippo. Par cons\u00e9quent, cette \u00e9tude utilise principalement les cellules HCT116 du cancer colorectal comme mod\u00e8le in vitro pour \u00e9tudier les effets du SCU sur la prolif\u00e9ration, la migration et l'apoptose des cellules tumorales colorectales, et explorer son m\u00e9canisme d'action, fournissant ainsi une r\u00e9f\u00e9rence et une base exp\u00e9rimentale pour le d\u00e9veloppement de m\u00e9dicaments th\u00e9rapeutiques contre le cancer colorectal.<\/p>\n
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De plus en plus de preuves sugg\u00e8rent que le SCU peut inhiber l'apparition et le d\u00e9veloppement de tumeurs par diverses voies, et qu'il a le potentiel d'\u00eatre d\u00e9velopp\u00e9 en tant que m\u00e9dicament anti-tumoral. Sun et al. ont d\u00e9couvert que le SCU peut inhiber de mani\u00e8re significative la prolif\u00e9ration des cellules PC-9 et H1975 du cancer du poumon non \u00e0 petites cellules. Les r\u00e9sultats de la recherche de Han et al. indiquent \u00e9galement que le SCU peut inhiber de mani\u00e8re significative la prolif\u00e9ration des cellules humaines d'ost\u00e9osarcome 143B et U2OS en fonction de la concentration. Dans cette \u00e9tude, le SCU a r\u00e9duit de mani\u00e8re significative l'activit\u00e9 des cellules de la tumeur colorectale HCT116, a inhib\u00e9 le clonage cellulaire et a entrav\u00e9 leur prolif\u00e9ration, ce qui va dans le sens de la conclusion ci-dessus.
\nDans le cancer, les cellules canc\u00e9reuses acqui\u00e8rent souvent la capacit\u00e9 de prolif\u00e9rer et d'envahir par le biais de la transition \u00e9pith\u00e9lio-m\u00e9senchymateuse. Dans le carcinome h\u00e9patocellulaire, Liu et al. ont d\u00e9couvert que le SCU peut inhiber la transition \u00e9pith\u00e9lio-m\u00e9senchymateuse des cellules canc\u00e9reuses du foie et r\u00e9duire leur capacit\u00e9 \u00e0 envahir et \u00e0 m\u00e9tastaser en r\u00e9gulant l'activit\u00e9 de la voie de signalisation Janus kinase 2 (JAK2)\/signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3). Li et al. ont d\u00e9couvert que dans le cancer gastrique, SCU peut r\u00e9guler l'activit\u00e9 de la voie de signalisation PTEN\/PI3K, r\u00e9duire les niveaux d'expression de la E-cadh\u00e9rine dans les cellules MGC-803 et AGS, augmenter les niveaux d'expression de la vimentine et de la N-cadh\u00e9rine et inhiber la transition \u00e9pith\u00e9lio-m\u00e9senchymateuse des cellules canc\u00e9reuses gastriques. Dans cette \u00e9tude, les r\u00e9sultats du test de grattage des cellules ont montr\u00e9 que, par rapport au groupe t\u00e9moin vierge, le taux de migration des cellules HCT116 dans le groupe trait\u00e9 au SCU \u00e9tait significativement r\u00e9duit en fonction de la concentration, ce qui indique que le SCU a un effet inhibiteur sur la capacit\u00e9 de migration des cellules tumorales colorectales, ce qui est coh\u00e9rent avec les r\u00e9sultats de recherches ant\u00e9rieures.
\nLe point de vue actuellement largement accept\u00e9 est qu'une apoptose cellulaire insuffisante est une cause importante de l'apparition et du d\u00e9veloppement des tumeurs. Par cons\u00e9quent, l'induction de l'apoptose des cellules tumorales est consid\u00e9r\u00e9e comme un moyen efficace de traitement des tumeurs. L'\u00e9tude de Cao et al. a confirm\u00e9 que le SCU peut bloquer les cellules de l'ad\u00e9nocarcinome pulmonaire A549 r\u00e9sistant au cisplatine dans la phase G0\/G1 et induire l'apoptose en inhibant les voies AKT\/mTOR\/4EBP1 et STAT3. Dans le cancer du foie, Xu et al. ont d\u00e9couvert que SCU peut r\u00e9duire l'activit\u00e9 de la voie de signalisation STAT3 en inhibant la production d'esp\u00e8ces r\u00e9actives de l'oxyg\u00e8ne (ROS) dans les cellules canc\u00e9reuses du foie HepG2, r\u00e9gulant ainsi \u00e0 la baisse les niveaux d'expression des prot\u00e9ines cibles en aval BCL-XL et MCL-1 et induisant l'apoptose cellulaire. De m\u00eame, dans cette \u00e9tude, nous avons constat\u00e9 par une double coloration Hoechst 33342\/PI et une d\u00e9tection par cytom\u00e9trie de flux que le SCU peut induire l'apoptose cellulaire et augmenter de mani\u00e8re significative le taux d'apoptose des cellules HCT116. Cependant, le m\u00e9canisme de r\u00e9gulation sp\u00e9cifique du SCU n'est toujours pas clair, c'est pourquoi des \u00e9tudes ult\u00e9rieures ont \u00e9t\u00e9 men\u00e9es pour l'explorer davantage.
\nDes \u00e9tudes ont montr\u00e9 que la voie de signalisation Hippo peut participer \u00e0 la r\u00e9gulation de la prolif\u00e9ration cellulaire et qu'une activation ou une expression excessive de YAP peut entra\u00eener une prolif\u00e9ration cellulaire excessive dans de nombreux tissus tels que le foie, le tractus gastro-intestinal, la peau et le c\u0153ur. En outre, YAP et TAZ sont des inducteurs actifs de la transition \u00e9pith\u00e9lio-m\u00e9senchymateuse dans les cellules. Une activit\u00e9 \u00e9lev\u00e9e de YAP et TAZ peut induire l'expression du r\u00e9gulateur de transcription cl\u00e9 ZEB1\/2 dans la transition \u00e9pith\u00e9lio-m\u00e9senchymateuse, favorisant ainsi la transition \u00e9pith\u00e9lio-m\u00e9senchymateuse. La voie de signalisation Hippo joue \u00e9galement un r\u00f4le important dans la r\u00e9gulation de l'apoptose cellulaire. YAP peut promouvoir l'apoptose cellulaire en r\u00e9gulant la transcription des g\u00e8nes antiapoptotiques en aval, tels que COX-2, Survivor et Glut1 ; en outre, YAP surexprim\u00e9 peut \u00e9galement bloquer l'apoptose induite par le facteur de n\u00e9crose tumorale, le FAS et la chimioth\u00e9rapie ; l'\u00e9tude de He et al. a \u00e9galement confirm\u00e9 que YAP peut entra\u00eener la phosphorylation d\u00e9pendante d'AKT de NR4A1 par Ser351, l'isolant dans le noyau et affaiblissant son r\u00f4le dans la promotion de l'apoptose cellulaire.
\nLes r\u00e9sultats de cette \u00e9tude indiquent que SCU peut augmenter les niveaux d'expression de l'ARNm et des prot\u00e9ines de MST1 et de LATS1 dans les cellules HCT116, diminuer les niveaux d'expression de l'ARNm et des prot\u00e9ines de YAP1 et de TAZ, promouvoir la phosphorylation de YAP et augmenter le niveau d'expression des prot\u00e9ines de p-YAP (Ser127). Par cons\u00e9quent, on suppose que le r\u00f4le de SCU peut \u00eatre li\u00e9 \u00e0 l'activation de la voie de signalisation Hippo. Les r\u00e9sultats de la d\u00e9tection par PCR qRT ont montr\u00e9 que le traitement par SCU pendant 24 heures augmentait effectivement les niveaux d'expression de l'ARNm de Bax, de la caspase-3 et de la caspase-9 dans les cellules HCT116, tout en r\u00e9duisant le niveau d'expression de l'ARNm de Bcl-2 ; l'analyse par Western blot a \u00e9galement montr\u00e9 que SCU augmentait de mani\u00e8re significative le niveau d'expression de la prot\u00e9ine pro-apoptotique Bax et diminuait le niveau d'expression de la prot\u00e9ine anti-apoptotique Bcl-2 dans les cellules HCT116. En outre, les niveaux d'expression de l'ARNm et de la prot\u00e9ine c-Myc ont \u00e9t\u00e9 significativement r\u00e9duits apr\u00e8s 24 heures de traitement au SCU. Les r\u00e9sultats ci-dessus sugg\u00e8rent que le SCU peut activer la cascade Hippo YAP\/TAZ, promouvoir la phosphorylation de YAP\/TAZ, inhiber son activit\u00e9 transcriptionnelle, supprimer l'expression du g\u00e8ne cible en aval c-Myc, r\u00e9duire le niveau d'expression du membre de la famille des prot\u00e9ines de l'apoptose Bcl-2, augmenter le niveau d'expression de Bax, et migrent dans les mitochondries pour favoriser la lib\u00e9ration du cytochrome C et la formation du complexe d'apoptose, activant ainsi le facteur d'initiation de l'apoptose, la caspase-9 de la famille des caspases, et le facteur d'ex\u00e9cution de l'apoptose en aval, la caspase-3, induisant finalement l'apoptose cellulaire par la voie mitochondriale, entravant la croissance des cellules canc\u00e9reuses colorectales, et exer\u00e7ant des effets anti-cancer colorectal.
\nEn r\u00e9sum\u00e9, cette \u00e9tude a montr\u00e9 que le SCU peut inhiber de mani\u00e8re significative la prolif\u00e9ration et la migration des cellules du cancer colorectal HCT116 et induire l'apoptose des cellules. Son m\u00e9canisme d'action peut \u00eatre li\u00e9 \u00e0 l'activation de la voie de signalisation Hippo. Toutefois, compte tenu des causes complexes de la formation du cancer colorectal et des diff\u00e9rences entre les lign\u00e9es cellulaires tumorales provenant de diff\u00e9rentes sources, l'effet anti-cancer colorectal du SCU doit encore \u00eatre valid\u00e9 sur plusieurs autres lign\u00e9es cellulaires de cancer colorectal et faire l'objet d'une \u00e9tude plus approfondie par le biais d'exp\u00e9riences in vivo sur des animaux. En outre, il a \u00e9t\u00e9 signal\u00e9 que les voies de signalisation Wnt, Notch, Hedgehog et BMP peuvent toutes participer \u00e0 la r\u00e9gulation de l'hom\u00e9ostasie et de la r\u00e9g\u00e9n\u00e9ration intestinales, et des \u00e9tudes ont montr\u00e9 que la voie de signalisation Hippo peut interagir avec ces voies, ce qui entra\u00eene une diaphonie. Par cons\u00e9quent, il est n\u00e9cessaire d'\u00e9tudier plus avant si SCU exerce son effet anti-cancer colorectal en r\u00e9gulant de mani\u00e8re globale l'activit\u00e9 de la voie de signalisation Hippo et de sa voie de diaphonie.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Study on the anti colorectal cancer HCT116 cells effect of baicalin based on Hippo signaling pathway Colorectal cancer (CRC) is a common malignant digestive tract tumor. The latest cancer statistics show that the prevalence and mortality rate of CRC have risen rapidly in the world due to aging, changes in eating habits, obesity, smoking and […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n