{"id":7931,"date":"2024-08-11T09:50:54","date_gmt":"2024-08-11T09:50:54","guid":{"rendered":"https:\/\/longchangextracts.com\/?p=7931"},"modified":"2024-08-11T09:50:54","modified_gmt":"2024-08-11T09:50:54","slug":"guanggancao-ding","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/longchangextracts.com\/fr\/guanggancao-ding\/","title":{"rendered":"Exploration du m\u00e9canisme d'action du Guanggancao Ding dans le traitement du cancer de la prostate r\u00e9sistant \u00e0 la castration sur la base de la pharmacologie des r\u00e9seaux et de la v\u00e9rification exp\u00e9rimentale"},"content":{"rendered":"

Exploration du m\u00e9canisme d'action du Guanggancao Ding dans le traitement du cancer de la prostate r\u00e9sistant \u00e0 la castration sur la base de la pharmacologie des r\u00e9seaux et de la v\u00e9rification exp\u00e9rimentale
\nLe cancer de la prostate (CP) est la tumeur maligne la plus fr\u00e9quente dans l'appareil reproducteur des hommes \u00e2g\u00e9s. De nombreux traitements pr\u00e9coces de privation androg\u00e9nique sont efficaces, mais la plupart d'entre eux finissent par \u00e9voluer d'un cancer de la prostate hormono-sensible vers un cancer de la prostate r\u00e9sistant \u00e0 la castration (CPRC). Le CPRC est un cancer de la prostate hautement l\u00e9tal et invasif. Plus de 84% des patients atteints de CPRC d\u00e9velopperont des m\u00e9tastases, avec une survie m\u00e9diane de seulement 20 mois. Bien que de nouvelles chimioth\u00e9rapies et de nouveaux m\u00e9dicaments endocriniens soient apparus ces derni\u00e8res ann\u00e9es, ces chimioth\u00e9rapies ont de nombreux effets secondaires et les m\u00e9dicaments endocriniens ont des probl\u00e8mes de r\u00e9sistance, ce qui r\u00e9duit la dur\u00e9e d'action du m\u00e9dicament. Par cons\u00e9quent, la d\u00e9couverte de nouveaux m\u00e9dicaments est tr\u00e8s importante pour retarder le processus de r\u00e9sistance \u00e0 la castration et traiter le CPRC.
\nLa glabridine est un compos\u00e9 flavono\u00efde extrait de la r\u00e9glisse, qui poss\u00e8de un large \u00e9ventail d'activit\u00e9s biologiques telles que l'anti-inflammation, l'antioxydation, la lutte contre les tumeurs, la neuroprotection et la lutte contre l'ost\u00e9oporose. La glycyrrhizine inhiberait la prolif\u00e9ration des cellules tumorales et induirait l'apoptose dans le cancer du sein, le cancer du foie, le cancer gastrique et le cancer du col de l'ut\u00e9rus. Cependant, le m\u00e9canisme mol\u00e9culaire de la glycyrrhizine sur le CPRC n'est pas enti\u00e8rement compris. La pharmacologie des r\u00e9seaux est une combinaison de pharmacologie, d'informatique et de r\u00e9seaux d'information bas\u00e9e sur la biologie des syst\u00e8mes, qui fournit de nouvelles id\u00e9es pour la d\u00e9couverte et la s\u00e9lection de m\u00e9dicaments dans les maladies complexes. Pour \u00e9tudier plus avant le m\u00e9canisme d'action du Guanggancao Ding sur le CRPC, nous avons utilis\u00e9 la pharmacologie de r\u00e9seau, l'ancrage mol\u00e9culaire et les exp\u00e9riences cellulaires pour explorer son m\u00e9canisme d'action, fournissant ainsi une r\u00e9f\u00e9rence pour la recherche fondamentale sur les m\u00e9dicaments et les applications cliniques \u00e0 venir.<\/p>\n

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\nCes derni\u00e8res ann\u00e9es, des progr\u00e8s significatifs ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9alis\u00e9s dans le traitement du cancer de la prostate par la m\u00e9decine traditionnelle chinoise, en particulier dans le cas du cancer de la prostate chronique. L'association de la m\u00e9decine traditionnelle chinoise \u00e0 la chirurgie ou \u00e0 la chimioth\u00e9rapie a pour effet de r\u00e9duire la taille de la tumeur, d'abaisser le taux de PSA, de r\u00e9duire la r\u00e9cidive et de prolonger la dur\u00e9e de survie. De nombreux rapports de recherche sugg\u00e8rent que les ingr\u00e9dients actifs de la r\u00e9glisse ont un effet anti-tumoral significatif sur le CRPC. Gioti et al. ont d\u00e9couvert que l'extrait de r\u00e9glisse (GGE) seul ou en combinaison avec la doxorubicine a des effets antiprolif\u00e9ratifs sur les cellules canc\u00e9reuses de la prostate ind\u00e9pendantes des androg\u00e8nes (cellules PC-3) et peut promouvoir l'expression des g\u00e8nes li\u00e9s \u00e0 l'autophagie tels que LC3A, ULK1 et AMBRA1. Zhang et al. ont d\u00e9couvert que l'isoliquiritig\u00e9nine peut inhiber la prolif\u00e9ration des cellules canc\u00e9reuses de la prostate (PC-3 et 22RV1), induire l'apoptose, bloquer le cycle cellulaire G2\/M et inhiber la croissance des x\u00e9nogreffes de PC-3 gr\u00e2ce \u00e0 des exp\u00e9riences in vivo sur des animaux. La r\u00e9glisse pr\u00e9sente une excellente activit\u00e9 anti-CRP, et la glycyrrhizine contenue dans la r\u00e9glisse est l'un des nombreux flavono\u00efdes qui ont attir\u00e9 beaucoup d'attention et qui ont une bonne activit\u00e9 anti-tumorale. Le m\u00e9canisme d'action de la CRPC m\u00e9rite d'\u00eatre explor\u00e9 plus avant.
\nPar rapport \u00e0 la pharmacologie traditionnelle, la pharmacologie des r\u00e9seaux offre une nouvelle perspective pour le d\u00e9veloppement de nouveaux m\u00e9dicaments. Afin de mieux comprendre le m\u00e9canisme d'action de la glycyrrhizine sur le cancer de la prostate r\u00e9sistant \u00e0 la castration, nous avons utilis\u00e9 des m\u00e9thodes de pharmacologie de r\u00e9seau pour collecter 683 cibles de la glycyrrhizine dans des bases de donn\u00e9es telles que TCMIO, TCMSP et PharmMapper. Nous avons obtenu 55 cibles cl\u00e9s de la glycyrrhizine pour le cancer de la prostate r\u00e9sistant \u00e0 la castration en utilisant des outils de diagramme de Venn, et identifi\u00e9 10 cibles principales telles que AKT1, TP53, ESR1, EGFR et ALB gr\u00e2ce \u00e0 l'analyse du r\u00e9seau d'interactions prot\u00e9iques PPI. L'analyse d'enrichissement GO a montr\u00e9 que la glycyrrhizine r\u00e9gule principalement le m\u00e9tabolisme cellulaire et l'apoptose en r\u00e9gulant la phosphorylation des prot\u00e9ines, les r\u00e9actions d'oxydation et le cycle cellulaire. L'amarrage mol\u00e9culaire a \u00e9galement montr\u00e9 que la glycyrrhizine a une bonne activit\u00e9 d'amarrage avec 10 cibles principales. Il est pr\u00e9vu que la glycyrrhizine puisse avoir des effets antitumoraux en r\u00e9gulant l'expression de ces prot\u00e9ines cibles principales. Parmi ces cibles principales, la prot\u00e9ine AKT1 pr\u00e9sente l'activit\u00e9 d'ancrage la plus \u00e9lev\u00e9e. AKT1 est l'un des facteurs r\u00e9gulateurs importants de la voie de signalisation PI3K\/AKT, impliqu\u00e9e dans divers processus biologiques des tumeurs. Dans le cancer de la prostate, des variations g\u00e9n\u00e9tiques et une dysr\u00e9gulation de l'expression g\u00e9n\u00e9tique des composants de la voie PI3K\/AKT ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9tect\u00e9es dans 42% de cancers de la prostate primaires et 100% d'\u00e9chantillons de cancers de la prostate m\u00e9tastatiques, sur la base des profils g\u00e9nomiques et transcriptomiques. Les premi\u00e8res \u00e9tudes ont sugg\u00e9r\u00e9 que les sous-types AKT (AKT1, AKT2) pouvaient favoriser la transition du stade sensible aux androg\u00e8nes au stade r\u00e9fractaire aux hormones dans le cancer de la prostate. Sur la base de la recherche fondamentale sur le traitement des patients atteints de CPRC, des \u00e9tudes ont rapport\u00e9 que l'inhibition de l'AKT1\/2 dans les mod\u00e8les animaux de cancer de la prostate r\u00e9sistant \u00e0 la castration a r\u00e9duit de mani\u00e8re significative les m\u00e9tastases in vivo et in vitro. On peut constater que l'inhibition de l'expression de l'AKT1 peut am\u00e9liorer le pronostic de survie des patients atteints de CPRC, et que les inhibiteurs de l'AKT1 peuvent constituer un traitement potentiel pour les patients atteints de CPRC. Notre \u00e9tude sugg\u00e8re th\u00e9oriquement que la glycyrrhizine peut \u00eatre un inhibiteur de l'AKT1, mais la question de savoir si la glycyrrhizine peut devenir un inhibiteur efficace de l'AKT1 pour les patients atteints de CRPC doit encore faire l'objet d'une v\u00e9rification exp\u00e9rimentale \u00e0 l'avenir.
\nLes r\u00e9sultats de l'enrichissement des voies KEGG ont montr\u00e9 que la voie de signalisation PI3K\/AKT et les prot\u00e9oglycanes \u00e9taient impliqu\u00e9s dans 105 voies de signalisation connexes, notamment le cancer, le cancer de la prostate, l'activation des r\u00e9cepteurs de chimiokine, la r\u00e9sistance endocrinienne et la r\u00e9sistance aux inhibiteurs de la tyrosine kinase du r\u00e9cepteur du facteur de croissance \u00e9pidermique (P<0,01). Parmi eux, le plus pr\u00e9occupant est la voie de signalisation phosphatidyl-3-kinase (PI3K)\/s\u00e9rine thr\u00e9onine prot\u00e9ine kinase (AKT). La voie de signalisation PI3K\/AKT est impliqu\u00e9e dans la r\u00e9gulation du m\u00e9tabolisme cellulaire, de la croissance, de la prolif\u00e9ration, de la diff\u00e9renciation et de la synth\u00e8se des prot\u00e9ines. Des mutations dans la voie de signalisation PI3K\/AKT ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9tect\u00e9es dans de nombreuses tumeurs humaines. Les donn\u00e9es de la recherche montrent que jusqu'\u00e0 70% \u00e0 100% des patients atteints d'un cancer de la prostate avanc\u00e9 pr\u00e9sentent une dysr\u00e9gulation de la voie PI3K. On a \u00e9galement d\u00e9couvert que la voie de signalisation PI3K\/AKT joue un r\u00f4le important dans la progression du cancer de la prostate hormonosensible vers le cancer de la prostate r\u00e9sistant \u00e0 la castration, et que son m\u00e9canisme d'action peut \u00eatre li\u00e9 \u00e0 la r\u00e9gulation de la voie de signalisation du r\u00e9cepteur des androg\u00e8nes (AR), ce qui peut servir de biomarqueur potentiel pour le cancer de la prostate r\u00e9sistant \u00e0 la castration. \u00c0 l'heure actuelle, les inhibiteurs li\u00e9s \u00e0 la voie de signalisation PI3K\/AKT, tels que l'AZD5363, sont entr\u00e9s dans la phase d'essai clinique et ont obtenu des effets th\u00e9rapeutiques significatifs. L'\u00e9tude des inhibiteurs li\u00e9s \u00e0 cette voie pr\u00e9sente un int\u00e9r\u00eat significatif pour le traitement du CPRC.
\nNous avons \u00e9galement constat\u00e9, par la m\u00e9thode CCK8, que la glycyrrhizine peut inhiber de mani\u00e8re significative la prolif\u00e9ration des cellules PC-3. Des exp\u00e9riences de cytom\u00e9trie de flux et de coloration DAPI ont montr\u00e9 qu'elle pouvait induire l'apoptose des cellules, et une diminution du nombre de cellules et un r\u00e9tr\u00e9cissement morphologique ont \u00e9t\u00e9 observ\u00e9s au microscope. Pour le criblage des concentrations de m\u00e9dicaments antitumoraux, nous avons constat\u00e9 que leur IC50 \u00e9tait l\u00e9g\u00e8rement plus \u00e9lev\u00e9, ce qui est li\u00e9 \u00e0 la m\u00e9thode d'ancrage semi-flexible utilis\u00e9e pour l'ancrage mol\u00e9culaire. Par rapport \u00e0 l'amarrage flexible, l'\u00e9nergie de liaison calcul\u00e9e par l'amarrage semi-flexible est plus faible. En outre, en tant qu'antioxydant naturel, la glycyrrhizine a de puissants effets antioxydants. Cependant, les antioxydants naturels \u00e0 faible dose n'ont pas montr\u00e9 une bonne activit\u00e9 antitumorale dans les exp\u00e9riences antitumorales, tandis que les antioxydants naturels \u00e0 forte dose ont des effets toxiques sur les cellules, et leur m\u00e9canisme sp\u00e9cifique doit \u00eatre explor\u00e9 plus avant. Sur la base de la voie de signalisation KEGG pr\u00e9dite par la pharmacologie de r\u00e9seau, nous pr\u00e9voyons que l'effet inhibiteur de la glycyrrhizine sur les cellules PC-3 peut \u00eatre principalement li\u00e9 \u00e0 la voie de signalisation PI3K\/AKT. D'autres exp\u00e9riences de Western blot ont \u00e9t\u00e9 men\u00e9es pour \u00e9tudier l'effet de la glycyrrhizine sur l'expression des prot\u00e9ines li\u00e9es \u00e0 la voie de signalisation PI3K\/AKT dans les cellules PC-3. Les r\u00e9sultats ont montr\u00e9 que la glycyrrhizine peut inhiber de mani\u00e8re significative le processus de phosphorylation des prot\u00e9ines AKT. Dans notre exp\u00e9rience, il a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9 que la glycyrrhizine peut inhiber de mani\u00e8re significative l'expression de la prot\u00e9ine AKT phosphoryl\u00e9e, mais l'effet inhibiteur sur l'expression de la prot\u00e9ine PI3K phosphoryl\u00e9e n'\u00e9tait pas celui escompt\u00e9. Apr\u00e8s avoir ajust\u00e9 \u00e0 plusieurs reprises la concentration et le ratio de chargement des prot\u00e9ines et avoir strictement standardis\u00e9 l'op\u00e9ration, la prot\u00e9ine n'a toujours pas montr\u00e9 d'effets significatifs. On consid\u00e8re que la raison peut \u00eatre li\u00e9e au probl\u00e8me de qualit\u00e9 de la prot\u00e9ine p-PI3K elle-m\u00eame, qui a une faible puissance. Cependant, en raison du financement limit\u00e9 de cette \u00e9tude, nous n'avons pas remplac\u00e9 les prot\u00e9ines par d'autres produits. Dans de futures exp\u00e9riences, nous analyserons d'autres prot\u00e9ines apparent\u00e9es \u00e0 cette voie pour v\u00e9rifier notre hypoth\u00e8se.
\nEn r\u00e9sum\u00e9, cette \u00e9tude a analys\u00e9 et pr\u00e9dit le m\u00e9canisme d'action potentiel de la glycyrrhizine sur le cancer de la prostate r\u00e9sistant \u00e0 la castration par le biais de la pharmacologie des r\u00e9seaux, et l'a v\u00e9rifi\u00e9 par le biais de l'ancrage mol\u00e9culaire et d'exp\u00e9riences cellulaires in vitro. Les r\u00e9sultats ont montr\u00e9 que la glycyrrhizine peut inhiber la prolif\u00e9ration et induire l'apoptose des cellules PC-3, et que son m\u00e9canisme est li\u00e9 au processus de phosphorylation de la prot\u00e9ine AKT. Par cons\u00e9quent, nous supposons que son m\u00e9canisme anti-CRP peut principalement passer par la r\u00e9gulation de la phosphorylation des prot\u00e9ines li\u00e9es \u00e0 la voie de signalisation PI3K\/AKT. Cette \u00e9tude fournit non seulement des id\u00e9es de recherche pour explorer le m\u00e9canisme mol\u00e9culaire du Guanggancao Ding dans le traitement du cancer de la prostate r\u00e9sistant \u00e0 la castration, mais aussi une m\u00e9thode efficace pour le d\u00e9veloppement et l'application clinique de m\u00e9dicaments antitumoraux contenant des flavono\u00efdes dans la r\u00e9glisse.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Exploring the mechanism of action of Guanggancao Ding in treating castration resistant prostate cancer based on network pharmacology and experimental verification Prostate cancer (PCa) is the most common malignant tumor in the reproductive system of elderly men. 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