{"id":7485,"date":"2024-08-06T20:06:46","date_gmt":"2024-08-06T20:06:46","guid":{"rendered":"https:\/\/longchangextracts.com\/?p=7485"},"modified":"2024-08-06T20:06:46","modified_gmt":"2024-08-06T20:06:46","slug":"colon-tumors","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/longchangextracts.com\/fr\/colon-tumors\/","title":{"rendered":"M\u00e9canisme du Jolkinolide B dans le traitement des tumeurs du colon bas\u00e9 sur la pharmacologie de r\u00e9seau et la recherche exp\u00e9rimentale"},"content":{"rendered":"

M\u00e9canisme du Jolkinolide B dans le traitement des tumeurs du colon bas\u00e9 sur la pharmacologie de r\u00e9seau et la recherche exp\u00e9rimentale
\nLe cancer colorectal (CCR) est la troisi\u00e8me tumeur maligne la plus r\u00e9pandue dans le monde et constitue une menace s\u00e9rieuse pour la sant\u00e9 humaine. En 2015, le nombre de d\u00e9c\u00e8s dus au cancer du c\u00f4lon a atteint 774 000. En raison de l'\u00e9volution consid\u00e9rable du mode de vie et de la structure du r\u00e9gime alimentaire, le taux d'incidence et la mortalit\u00e9 du cancer du c\u00f4lon augmentent d'ann\u00e9e en ann\u00e9e. Le renforcement de la recherche sur la pr\u00e9vention et le traitement du cancer du c\u00f4lon est l'un des \u00e9l\u00e9ments importants de la lutte contre le cancer en Chine. La recherche de compos\u00e9s principaux issus de ressources naturelles, capables de cibler les tumeurs du c\u00f4lon et de favoriser l'apoptose des cellules tumorales, devient de plus en plus importante. La m\u00e9decine traditionnelle chinoise \"wolfberry\" a une longue histoire d'utilisation et est couramment utilis\u00e9e dans le traitement du cancer du c\u00f4lon dans la m\u00e9decine populaire. Ce m\u00e9dicament, qui figure dans l'\u00e9dition 2020 de la pharmacop\u00e9e chinoise, est la racine s\u00e9ch\u00e9e des plantes Euphorbia fis cheriana Steud et Euphorbia ebracteolata Hayata de la famille des Euphorbiaceae. Elle a \u00e9t\u00e9 mentionn\u00e9e pour la premi\u00e8re fois dans le \"Shennong Materia Medica\" et est principalement utilis\u00e9e pour la toux, la dissolution des accumulations, les plaies, la n\u00e9crose de la souris et l'empoisonnement. La population du nord-est utilise sa d\u00e9coction pour traiter le cancer du c\u00f4lon. Des recherches ont montr\u00e9 que la m\u00e9decine traditionnelle chinoise \"wolfberry\" peut prolonger de 47% le taux de survie des animaux atteints de cancer du c\u00f4lon.<\/p>\n

Les m\u00e9tabolites secondaires actifs du venin de loup sont principalement des terp\u00e9no\u00efdes, dont le contenu est abondant. Au d\u00e9but, notre groupe exp\u00e9rimental a isol\u00e9 des diterp\u00e8nes structurellement divers tels que l'ent abietane, le rosane et des dim\u00e8res de diterp\u00e9no\u00efdes \u00e0 partir des racines s\u00e9ch\u00e9es d'Euphorbia lanceolata, une plante m\u00e9dicinale qui est \u00e0 l'origine de l'\u00e9pine dorsale. Parmi eux, le diterp\u00e8ne ent abietane Jolkinolite B (structure pr\u00e9sent\u00e9e dans la figure 1) peut inhiber efficacement la prolif\u00e9ration des cellules tumorales du c\u00f4lon SW480 (IC50=9,5 \u03bc mpl\/L), fournissant une base mat\u00e9rielle pour le traitement du CCR, mais le m\u00e9canisme d'action n'est pas encore clair. Compte tenu de la base des recherches pr\u00e9c\u00e9dentes, nous pr\u00e9voyons d'utiliser des m\u00e9thodes de pharmacologie de r\u00e9seau combin\u00e9es \u00e0 des exp\u00e9riences cellulaires in vitro pour explorer le m\u00e9canisme d'action de la substance active Jolkinolide B dans le traitement du CCR, fournissant des preuves exp\u00e9rimentales pour le d\u00e9veloppement ult\u00e9rieur de m\u00e9dicaments et les applications cliniques.<\/p>\n

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\nLa pharmacologie des r\u00e9seaux peut largement refl\u00e9ter les interactions complexes entre les biomol\u00e9cules et les composants chimiques. En examinant la cible d'action par le biais de la pharmacologie des r\u00e9seaux, on peut jeter les bases d'une recherche plus cibl\u00e9e sur la m\u00e9decine traditionnelle chinoise, clarifier les compos\u00e9s optimaux et leurs m\u00e9canismes d'action de la m\u00e9decine traditionnelle chinoise. La m\u00e9decine traditionnelle chinoise est une plante de la famille des Euphorbiaceae, appartenant au genre Euphorbiaceae. Elle a pour effet de dissiper l'eau et le flegme, de d\u00e9composer l'accumulation et de tuer les insectes. Les r\u00e9sultats de la recherche indiquent que les diterp\u00e9no\u00efdes sont la substance active de la m\u00e9decine traditionnelle chinoise du fruit du loup, avec diverses activit\u00e9s biologiques telles que l'anti-tumorale, l'anti-inflammatoire, l'antibact\u00e9rienne et l'inversion de la r\u00e9sistance aux m\u00e9dicaments multiples. La m\u00e9decine traditionnelle chinoise a une longue histoire d'utilisation et est couramment utilis\u00e9e dans le traitement du cancer du c\u00f4lon dans la m\u00e9decine populaire. Sur cette base, une pr\u00e9diction du m\u00e9canisme pharmacologique est effectu\u00e9e. Sur la base des recherches ant\u00e9rieures sur les composants chimiques de la m\u00e9decine traditionnelle chinoise, l'excellent compos\u00e9 Jolkinolide B de la wolfberry a \u00e9t\u00e9 examin\u00e9 par le biais d'une activit\u00e9 cytotoxique in vitro et d'exp\u00e9riences biologiques in vivo. Un r\u00e9seau de cibles du Jolkinolide B a \u00e9t\u00e9 construit pour explorer la relation entre les cibles de l'excellent compos\u00e9 Jolkinolide B dans le fruit du loup, et l'annotation fonctionnelle des cibles a \u00e9t\u00e9 r\u00e9alis\u00e9e au niveau des g\u00e8nes. Ceci fournit une base de recherche pour les m\u00e9canismes pharmacologiques multi-cibles et multi-voies du Jolkinolide B.<\/p>\n

L'analyse du r\u00e9seau d'interactions Jolkinolide B-PPI montre que les principales cibles sont STAT3, MAPK8 et JUN, ce qui a \u00e9t\u00e9 confirm\u00e9 par des recherches bibliographiques pertinentes. Ces cibles transmettent des signaux des r\u00e9cepteurs de la surface cellulaire \u00e0 l'ADN dans le noyau, participant \u00e0 des processus biologiques tels que la mort cellulaire et le cycle cellulaire, ainsi qu'\u00e0 la r\u00e9gulation de processus pathologiques tels que l'inflammation et la r\u00e9ponse au stress. MAPK1 et MAPK3 sont des membres des MAPK. STAT3 est un facteur de transcription qui peut \u00eatre activ\u00e9 par MAPK et joue un r\u00f4le cl\u00e9 dans de nombreux processus cellulaires tels que la croissance cellulaire et l'apoptose, participant \u00e0 l'apparition et au d\u00e9veloppement de tumeurs. En outre, STAT3 est crucial pour la diff\u00e9renciation des cellules T auxiliaires TH17 et est associ\u00e9 aux maladies auto-immunes, aux infections r\u00e9currentes et \u00e0 d'autres maladies.<\/p>\n

Les r\u00e9sultats de l'annotation GO indiquent que la plupart des cibles de la Jolkinolite B sont situ\u00e9es dans la matrice cellulaire et les complexes de transcription, et qu'elles sont impliqu\u00e9es dans diverses r\u00e9ponses au stress et divers processus biologiques dans les cellules. Ce r\u00e9sultat sugg\u00e8re que la Jolkinolite B peut \u00eatre impliqu\u00e9e dans la r\u00e9gulation de la plupart des activit\u00e9s de la vie cellulaire. Les r\u00e9sultats de l'analyse d'enrichissement KEGG indiquent que les effets pharmacologiques de la Jolkinolite B impliquent l'interaction de plusieurs voies, notamment la voie de signalisation IL-17, la voie de signalisation PD-1\/PD-L1 et la voie de signalisation HIF-1. Les r\u00e9sultats de l'amarrage mol\u00e9culaire indiquent que le Jolkinolide B forme des interactions hydrog\u00e8nes et hydrophobes avec les prot\u00e9ines centrales STAT3, MAPK8 et JUN, avec une structure stable et une valeur potentielle pour la recherche, d\u00e9montrant les caract\u00e9ristiques multi-cibles et multi-voies du Jolkinolide B dans le traitement du CCR.<\/p>\n

Les principaux m\u00e9canismes d'action des m\u00e9dicaments antitumoraux sont l'induction de l'apoptose des cellules tumorales, l'inhibition du cycle cellulaire et la suppression de la migration. Les r\u00e9sultats exp\u00e9rimentaux au niveau cellulaire ont montr\u00e9 que la jolkinolite B inhibait de mani\u00e8re significative la prolif\u00e9ration des cellules HCT116, favorisait l'apoptose des cellules et inhibait la migration des cellules. Lorsque Bax est fortement exprim\u00e9 dans les cellules, celles-ci sont sensibles aux signaux de mort et favorisent l'apoptose. Lorsque Bcl-2 est fortement exprim\u00e9, il peut former des h\u00e9t\u00e9rodim\u00e8res avec Bax, ce qui inhibe l'apoptose cellulaire. Le rapport Bax\/Bcl-2 dans les cellules joue donc un r\u00f4le important dans la d\u00e9termination de la sensibilit\u00e9 \u00e0 l'apoptose cellulaire. Par cons\u00e9quent, les exp\u00e9riences de validation par Western blot au niveau cellulaire ont montr\u00e9 que la Jolkinolite B augmentait de mani\u00e8re significative le rapport Bax\/Bcl-2, favorisant l'apoptose dans les cellules HCT116. D'apr\u00e8s les r\u00e9sultats de l'analyse pharmacologique du r\u00e9seau, le Jolkinolide B peut intervenir dans le CRC par le biais de cibles et de voies multiples, et son activit\u00e9 antitumorale peut \u00eatre li\u00e9e \u00e0 son impact sur l'expression des g\u00e8nes apoptotiques Bax et Bcl-2.<\/p>\n

L'invasion et la m\u00e9tastase des tumeurs est un processus complexe impliquant des interactions intercellulaires et la d\u00e9gradation de la matrice extracellulaire. La d\u00e9gradation de la matrice extracellulaire d\u00e9pend de la synth\u00e8se et de l'activation d'enzymes qui d\u00e9gradent les composants de la matrice. Les m\u00e9talloprot\u00e9inases matricielles (MMP) sont une classe d'enzymes prot\u00e9olytiques d\u00e9pendantes du zinc et pr\u00e9sentant une homologie structurelle. Leur principale fonction physiologique est de d\u00e9grader les composants de la matrice extracellulaire tels que le collag\u00e8ne, la g\u00e9latine, l'\u00e9lastine, la fibronectine et les prot\u00e9oglycanes. Les recherches ont montr\u00e9 que la m\u00e9talloprot\u00e9inase matricielle 3 (MMP-3) et la m\u00e9talloprot\u00e9inase matricielle 12 (MMP-12) jouent un r\u00f4le crucial dans la d\u00e9gradation de la matrice extracellulaire par les cellules tumorales et sont \u00e9troitement li\u00e9es au potentiel d'invasion, aux m\u00e9tastases et au pronostic de diverses tumeurs malignes chez l'homme. Par cons\u00e9quent, les exp\u00e9riences de validation par Western blot au niveau cellulaire ont montr\u00e9 que le Jolkinolide B r\u00e9duit de mani\u00e8re significative l'expression des MMP-2 et MMP-12 afin d'inhiber l'invasion et la m\u00e9tastase des tumeurs. D'apr\u00e8s les r\u00e9sultats de l'analyse pharmacologique en r\u00e9seau, le Jolkinolide B peut intervenir dans le CRC par le biais de cibles et de voies multiples, et son inhibition de l'invasion tumorale et des m\u00e9tastases peut \u00eatre li\u00e9e \u00e0 son impact sur l'expression des MMP-2 et MMP-12.<\/p>\n

En r\u00e9sum\u00e9, cette \u00e9tude a appliqu\u00e9 des techniques de criblage d'activit\u00e9, de bioinformatique et d'ancrage mol\u00e9culaire pour analyser le m\u00e9canisme du Jolkinolide B dans la pr\u00e9vention et le traitement du cancer colorectal (CRC) sur la base de la corr\u00e9lation de r\u00e9seau entre l'ingr\u00e9dient actif Jolkinolide B dans la m\u00e9decine traditionnelle chinoise du fruit du loup et les prot\u00e9ines cibles, les voies de signalisation et les fonctions biologiques apparent\u00e9es. Les r\u00e9sultats ont montr\u00e9 que ce compos\u00e9 traite le CCR avec de multiples cibles, voies et fonctions biologiques, ce qui oriente les recherches sur le m\u00e9canisme du Jolkinolide B dans la pr\u00e9vention et le traitement du CCR. Dans cette optique, ce projet continuera \u00e0 l'avenir \u00e0 mener des recherches sur les m\u00e9canismes en combinant des m\u00e9thodes de biologie mol\u00e9culaire et de physiopathologie.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Mechanism of Jolkinolide B in the treatment of colon tumors based on network pharmacology and experimental research Colorectal cancer (CRC) is the third most common malignant tumor in the world, which is a serious threat to human health. In 2015, the number of deaths from colon cancer reached 774000. 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