{"id":6682,"date":"2024-08-06T14:03:48","date_gmt":"2024-08-06T14:03:48","guid":{"rendered":"https:\/\/longchangextracts.com\/?p=6682"},"modified":"2024-08-06T14:03:48","modified_gmt":"2024-08-06T14:03:48","slug":"er-zhi-wan-in-combating","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/longchangextracts.com\/fr\/er-zhi-wan-dans-la-lutte-contre\/","title":{"rendered":"\u00c9tude du m\u00e9canisme d'action de l'Er Zhi Wan dans la lutte contre la maladie d'Alzheimer sur la base de la m\u00e9tabolomique du s\u00e9rum et de la pharmacologie de r\u00e9seau"},"content":{"rendered":"

\u00c9tude du m\u00e9canisme d'action de l'Er Zhi Wan dans la lutte contre la maladie d'Alzheimer sur la base de la m\u00e9tabolomique du s\u00e9rum et de la pharmacologie de r\u00e9seau
\nEr Zhi Wan est extrait de la prescription classique de la dynastie Ming \"Yi Bian\" Volume 1, et a pour effet de nourrir l'essence des reins, d'arr\u00eater les saignements et de renforcer le corps et les os. Er Zhi Wan est compos\u00e9 de graines de houx et d'herbe de lotus. Des \u00e9tudes pharmacologiques ont montr\u00e9 que le Er Zhi Wan a des effets antivieillissement, anti-inflammatoires et antitumoraux. Des \u00e9tudes connexes ont montr\u00e9 que l'Er Zhi Wan peut am\u00e9liorer les capacit\u00e9s d'apprentissage et de m\u00e9moire des rats vieillissants induits par le D-galactose, qu'il a des fonctions antivieillissement, qu'il \u00e9limine les radicaux libres du cerveau et qu'il prot\u00e8ge les neurones. Les ingr\u00e9dients actifs du Er Zhi Wan, tels que la querc\u00e9tine, le g\u00e9raniol, le \u03b2-sitost\u00e9rol, la naring\u00e9nine et l'icarium, peuvent am\u00e9liorer la maladie d'Alzheimer, et le m\u00e9canisme d'action de ces compos\u00e9s est \u00e9troitement li\u00e9 \u00e0 la voie de signalisation PI3K\/Akt. \u00c0 l'heure actuelle, la recherche sur l'Er Zhi Wan n'a \u00e9t\u00e9 men\u00e9e qu'au niveau th\u00e9rapeutique global, et son m\u00e9canisme anti-MA n'a pas \u00e9t\u00e9 \u00e9lucid\u00e9, ce qui entrave grandement son application clinique.
\nLa MA est une maladie neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9rative progressive qui touche actuellement plus de 50 millions de personnes dans le monde et qui devrait devenir un probl\u00e8me majeur pour une population vieillissante, imposant un fardeau \u00e9norme aux patients, aux familles et aux syst\u00e8mes de sant\u00e9. La MA est la d\u00e9mence li\u00e9e \u00e0 l'\u00e2ge la plus courante, repr\u00e9sentant environ 70% de tous les cas de d\u00e9mence. Bien que le diagnostic positif final de la MA n\u00e9cessite encore une analyse post-mortem du tissu c\u00e9r\u00e9bral, un nombre croissant de biomarqueurs pour le liquide c\u00e9phalo-rachidien, le sang et l'imagerie par tomographie par \u00e9mission de positrons ont \u00e9t\u00e9 propos\u00e9s, et l'on s'attend \u00e0 ce qu'ils permettent un diagnostic pr\u00e9coce, sensible et sp\u00e9cifique pour les patients vivants en combinant les normes et les \u00e9valuations cliniques. La maladie d'Alzheimer se caract\u00e9rise par des plaques extracellulaires de b\u00eata-amylo\u00efde (A \u03b2), des inclusions neuronales compos\u00e9es de formes tronqu\u00e9es et phosphoryl\u00e9es de la prot\u00e9ine tau stabilisant les microtubules (enchev\u00eatrements neurofibrillaires), des processus neuronaux mal nourris, une perte de synapses et de neurones, et une gliose importante impliquant des changements dans la morphologie et la fonction de la microglie et des astrocytes. Ces derni\u00e8res ann\u00e9es, la technologie m\u00e9tabolomique sanguine a jou\u00e9 un r\u00f4le consid\u00e9rable dans le diagnostic et la recherche des m\u00e9canismes de la maladie d'Alzheimer, et peut m\u00eame \u00eatre utilis\u00e9e comme outil de d\u00e9tection sp\u00e9cifique pour le d\u00e9pistage de la maladie d'Alzheimer. La base m\u00e9tabolique de la maladie d'Alzheimer est mal comprise et la relation entre les anomalies du syst\u00e8me m\u00e9tabolique et la pathogen\u00e8se de la maladie d'Alzheimer n'est toujours pas claire. Il est essentiel de comprendre comment les troubles m\u00e9taboliques g\u00e9n\u00e9raux sont associ\u00e9s \u00e0 la gravit\u00e9 de la neuropathologie de la MA et \u00e0 l'expression finale des sympt\u00f4mes de la MA dans les populations \u00e0 haut risque pour mettre au point des traitements efficaces d'am\u00e9lioration de la maladie. La pharmacologie des r\u00e9seaux est une discipline \u00e9mergente, interdisciplinaire et de pointe \u00e0 l'\u00e8re de l'intelligence artificielle et du big data pour l'\u00e9tude syst\u00e9matique des m\u00e9dicaments. Elle met l'accent sur l'analyse des relations mol\u00e9culaires entre les m\u00e9dicaments et les cibles th\u00e9rapeutiques du point de vue du syst\u00e8me et des r\u00e9seaux biologiques. Elle est largement utilis\u00e9e dans la d\u00e9couverte de compos\u00e9s actifs dans les m\u00e9dicaments et la m\u00e9decine traditionnelle chinoise, l'interpr\u00e9tation des m\u00e9canismes d'action globaux et l'analyse des combinaisons de m\u00e9dicaments et des r\u00e8gles de compatibilit\u00e9 des formules. Elle apporte de nouvelles id\u00e9es pour l'\u00e9tude des syst\u00e8mes complexes de la m\u00e9decine traditionnelle chinoise et un nouveau soutien technologique pour l'utilisation rationnelle des m\u00e9dicaments en clinique et le d\u00e9veloppement de nouveaux m\u00e9dicaments. Par cons\u00e9quent, cette \u00e9tude a utilis\u00e9 la m\u00e9tabolomique \u00e0 haut d\u00e9bit combin\u00e9e \u00e0 des techniques de pharmacologie de r\u00e9seau pour l'\u00e9tudier, afin de d\u00e9couvrir les composants potentiels et les m\u00e9tabolites principaux li\u00e9s \u00e0 la maladie, et de clarifier le m\u00e9canisme d'action du m\u00e9dicament.<\/p>\n

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\nCette \u00e9tude a permis de d\u00e9couvrir 15 biomarqueurs sanguins \u00e9troitement li\u00e9s \u00e0 la maladie d'Alzheimer gr\u00e2ce \u00e0 des techniques m\u00e9tabolomiques, et leurs m\u00e9canismes m\u00e9taboliques et leur importance physiologique sont li\u00e9s au d\u00e9veloppement de la maladie d'Alzheimer \u00e0 diff\u00e9rents stades. Voici une explication.<\/p>\n

Le m\u00e9canisme d'apprentissage et de m\u00e9moire de l'organisme est \u00e9troitement li\u00e9 \u00e0 des m\u00e9tabolites tels que la 5-HT. La tyrosine est un acide amin\u00e9 non essentiel produit par hydroxylation de la ph\u00e9nylalanine chez l'homme et l'animal. C'est un pr\u00e9curseur des neurotransmetteurs monoaminergiques tels que l'adr\u00e9naline, la noradr\u00e9naline et la dopamine. La dopamine r\u00e9gule l'activit\u00e9 psychologique, les \u00e9motions, la reconnaissance, la pens\u00e9e et le raisonnement par l'interm\u00e9diaire de la marge c\u00e9r\u00e9brale moyenne, du cortex c\u00e9r\u00e9bral moyen, du striatum de la substantia nigra et de la voie de l'entonnoir du nodule, affectant indirectement la m\u00e9moire. Le sulfate de 3-m\u00e9thoxy-4-hydroxyph\u00e9nyl\u00e9thyl\u00e8ne glycol et l'acide homovanillique sont tous deux des m\u00e9tabolites du syst\u00e8me de la voie m\u00e9tabolique de la dopamine. Dans cette \u00e9tude, les niveaux de sulfate de 3-m\u00e9thoxy-4-hydroxyph\u00e9nyl\u00e8ne glycol et de N-ac\u00e9tyl5-hydroxytryptamine dans le s\u00e9rum des rats du groupe mod\u00e8le \u00e9taient significativement plus \u00e9lev\u00e9s que ceux du groupe ayant subi l'op\u00e9ration fictive, tandis que les niveaux d'acide vanillique et d'acide vanillyl mand\u00e9lique dans le groupe mod\u00e8le \u00e9taient inf\u00e9rieurs \u00e0 ceux du groupe ayant subi l'op\u00e9ration fictive. L'Er Zhi Wan peut r\u00e9guler les niveaux de m\u00e9tabolites endog\u00e8nes chez les rats atteints de la maladie d'Alzheimer (P<0,05), ce qui sugg\u00e8re que l'Er Zhi Wan peut am\u00e9liorer les capacit\u00e9s d'apprentissage et de m\u00e9moire des rats atteints de la maladie d'Alzheimer en r\u00e9gulant les niveaux de neurotransmetteurs monoaminergiques et leurs m\u00e9tabolites.<\/p>\n

Le principal acide amin\u00e9 neurotransmetteur inhibiteur du syst\u00e8me nerveux, l'acide gamma aminobutyrique, serait \u00e9galement associ\u00e9 \u00e0 la fonction cognitive. L'acide gamma aminobutyrique joue un r\u00f4le important dans le maintien de l'\u00e9quilibre de l'excitation c\u00e9r\u00e9brale et dans l'inhibition de la conduction nerveuse. Des \u00e9tudes d'autopsie et de mod\u00e8les animaux ont montr\u00e9 qu'il existe un dysfonctionnement du syst\u00e8me de l'acide gamma aminobutyrique dans le processus pathologique de la maladie d'Alzheimer. L'acide 4-guanidobutyrique est un pr\u00e9curseur de l'acide gamma aminobutyrique. Chez les patients pr\u00e9sentant un d\u00e9ficit en arginase, des taux \u00e9lev\u00e9s d'acide 4-guanidinobutyrique entra\u00eenent divers syndromes cliniques tels que la d\u00e9ficience intellectuelle, l'arr\u00eat du d\u00e9veloppement neurologique et l'\u00e9pilepsie. Dans cette \u00e9tude, Er Zhi Wan a r\u00e9duit la teneur en acide 4-guanidinobutyrique dans le sang de rats atteints de la maladie d'Alzheimer et a augment\u00e9 la teneur en acide gamma aminobutyrique dans l'hippocampe, ce qui indique que Er Zhi Wan peut promouvoir la synth\u00e8se de l'acide gamma aminobutyrique, r\u00e9duire les dommages caus\u00e9s au syst\u00e8me nerveux par l'hyperammoni\u00e9mie et exercer ainsi des effets neuroprotecteurs.<\/p>\n

L'acide glutamique et l'acide aspartique sont les deux principaux acides amin\u00e9s neurotransmetteurs excitateurs qui jouent un r\u00f4le important dans la transmission des informations excitatrices dans le syst\u00e8me nerveux. Ils sont li\u00e9s \u00e0 la survie, \u00e0 la formation des synapses et \u00e0 la plasticit\u00e9 des neurones. Le glutamate et l'aspartate sont des acides amin\u00e9s excitateurs lib\u00e9r\u00e9s par la membrane pr\u00e9synaptique, qui se lient s\u00e9lectivement aux r\u00e9cepteurs du glutamate et aux r\u00e9cepteurs du N-m\u00e9thyl-D-aspartate (NMDA) m\u00e9di\u00e9s par la prot\u00e9ine G, ce qui entra\u00eene l'ouverture de canaux calciques. Cela augmente l'afflux de Ca2+ dans la membrane postsynaptique et participe \u00e0 la g\u00e9n\u00e9ration et au maintien de la potentialisation \u00e0 long terme (PLT) de la transmission synaptique. La PLT est consid\u00e9r\u00e9e comme un indicateur de l'activit\u00e9 physiologique des neurones au cours du processus de formation et de consolidation de la m\u00e9moire. La teneur en glycine et en acide aspartique dans le groupe mod\u00e8le a augment\u00e9 de mani\u00e8re significative (P<0,01), tandis que la teneur en glycine et en acide aspartique dans le groupe de traitement a diminu\u00e9 de mani\u00e8re significative (P<0,01). Les r\u00e9sultats indiquent que l'Er Zhi Wan peut inhiber la synth\u00e8se des acides amin\u00e9s excitateurs dans le cerveau, exer\u00e7ant ainsi un effet protecteur sur les cellules nerveuses.<\/p>\n

La taurine est un acide amin\u00e9 conditionnellement essentiel, particuli\u00e8rement pr\u00e9sent dans le cortex c\u00e9r\u00e9bral, l'hippocampe et le cervelet. Dans le syst\u00e8me nerveux central, la taurine, deuxi\u00e8me acide amin\u00e9 endog\u00e8ne le plus abondant, joue un r\u00f4le dans la r\u00e9gulation neuronale, la r\u00e9gulation osmotique, le maintien de l'hom\u00e9ostasie calcique, la stabilit\u00e9 membranaire, la fonction antioxydante, le processus anti-inflammatoire et la neuroprotection. La taurine a \u00e9galement montr\u00e9 des effets neuroprotecteurs dans de nombreuses pathologies, telles que la maladie d'Alzheimer et la maladie de Huntington. Au cours de la progression de la MA, les monom\u00e8res A \u03b2 s'agr\u00e8gent en oligom\u00e8res solubles neurotoxiques A \u03b2, entra\u00eenant des troubles cognitifs. Selon les rapports, la teneur en taurine du cerveau des patients atteints de la MA est r\u00e9duite, et la taurine peut inhiber l'accumulation d'A \u03b2. En outre, la taurine a un impact significatif sur le d\u00e9veloppement intellectuel des rats. L'injection de taurine dans le corps peut augmenter la teneur en ac\u00e9tylcholine dans le cerveau, et l'utilisation \u00e0 long terme de la taurine n'a pas de toxicit\u00e9 ni d'autres effets secondaires. Dans cette \u00e9tude, apr\u00e8s l'administration d'Er Zhi Wan, la concentration de taurine dans le sang des rats du groupe mod\u00e8le a diminu\u00e9, tandis qu'elle a augment\u00e9 de mani\u00e8re significative apr\u00e8s le traitement par Er Zhi Wan. Ce r\u00e9sultat indique que Er Zhi Wan peut inhiber l'accumulation de la prot\u00e9ine A \u03b2 en r\u00e9gulant le m\u00e9tabolisme de la taurine.<\/p>\n

L'ad\u00e9nosine est responsable de la r\u00e9gulation, de l'int\u00e9gration et de l'ajustement de l'activit\u00e9 neuronale, et affecte les fonctions c\u00e9r\u00e9brales connexes, notamment le sommeil et l'\u00e9veil, la cognition et la m\u00e9moire, ainsi que les l\u00e9sions et la d\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence neuronales. Il a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 que l'uridine, en tant que pr\u00e9curseur de la biosynth\u00e8se des phospholipides membranaires, augmente le nombre de synapses c\u00e9r\u00e9brales et am\u00e9liore l'apprentissage et la m\u00e9moire \u00e0 long terme en r\u00e9duisant la mort cellulaire apoptotique pr\u00e9coce chez les nouveau-n\u00e9s. Par rapport \u00e0 la chirurgie fictive, les niveaux d'ad\u00e9nosine et d'uridine dans le groupe mod\u00e8le ont augment\u00e9 de mani\u00e8re significative, tandis que les niveaux d'ad\u00e9nosine et d'uridine dans le groupe trait\u00e9 \u00e9taient bien inf\u00e9rieurs \u00e0 ceux du groupe mod\u00e8le. Le r\u00e9tablissement des taux d'ad\u00e9nosine et d'uridine \u00e0 des niveaux sains peut am\u00e9liorer l'apprentissage et la m\u00e9moire des rats atteints de la maladie d'Alzheimer en affectant la structure et la fonction des neurones dans l'Er Zhi Wan.<\/p>\n

Le tryptophane est un acide amin\u00e9 essentiel pour le corps humain, impliqu\u00e9 dans la synth\u00e8se des prot\u00e9ines et de certaines substances actives importantes (s\u00e9rotonine, nicotinamide ad\u00e9nine dinucl\u00e9otide et niacine). Un d\u00e9s\u00e9quilibre de la voie urinaire des acides amin\u00e9s chez le chien est associ\u00e9 \u00e0 la maladie d'Alzheimer. La voie de la kynur\u00e9nine comporte deux branches, conduisant \u00e0 la formation de xanthine et de kynur\u00e9nine ou \u00e0 la production de 3-hydroxyanthranilate et de 3-m\u00e9thoxyanthranilate. L'acide urique canin, en tant qu'antagoniste du r\u00e9cepteur N-m\u00e9thyl-D-aspartate, est consid\u00e9r\u00e9 comme ayant des effets neuroprotecteurs, tandis que les m\u00e9tabolites des autres branches, y compris l'acide 3-hydroxyanthranilique et les sels de l'acide 3-m\u00e9thoxyanthranilique, sont consid\u00e9r\u00e9s comme neurotoxiques. L'accumulation d'acide 3-hydroxyanthranilique et de sels d'acide 3-m\u00e9thoxyanthranilique peut entra\u00eener l'apoptose des astrocytes et de certaines cellules nerveuses, affaiblissant ainsi le travail du r\u00e9seau neuronal microglial, r\u00e9duisant la synth\u00e8se des facteurs neurotrophiques et causant des dommages \u00e0 l'ensemble du syst\u00e8me nerveux. L'Er Zhi Wan r\u00e9duit la teneur en 3-hydroxyanthranilate dans l'urine des rats atteints de la maladie d'Alzheimer, ce qui indique que l'Er Zhi Wan peut prot\u00e9ger les cellules nerveuses en r\u00e9duisant les substances neurotoxiques.<\/p>\n

En outre, des \u00e9tudes ont montr\u00e9 que la prot\u00e9ase tissulaire D pourrait \u00eatre un facteur de diagnostic important pour la maladie d'Alzheimer. L'\u00e9tude a examin\u00e9 les changements dans certains niveaux de prot\u00e9ines associ\u00e9s \u00e0 la pathogen\u00e8se de la maladie d'Alzheimer dans des \u00e9chantillons de plasma provenant de sujets t\u00e9moins et de patients souffrant de troubles cognitifs. Afin de classer pr\u00e9cis\u00e9ment la maladie, 56 participants ont subi des hyperintensit\u00e9s de la mati\u00e8re blanche en utilisant des tests cognitifs cliniques, la tomographie par \u00e9mission de positons de l'amylo\u00efde et des scores d'imagerie par r\u00e9sonance magn\u00e9tique. Les taux plasmatiques de cathepsine D chez les sujets ont \u00e9t\u00e9 examin\u00e9s par immunoblotting et dosage immuno-enzymatique (ELISA). Examiner la corr\u00e9lation entre les taux plasmatiques de prot\u00e9ase D tissulaire et les facteurs li\u00e9s \u00e0 la maladie d'Alzheimer ainsi que les caract\u00e9ristiques cliniques par le biais d'une analyse statistique. L'analyse quantitative par immunoblotting et ELISA a permis de constater que, par rapport au groupe t\u00e9moin, les taux plasmatiques de cathepsine D (une importante prot\u00e9ase lysosomale) d\u00e9pos\u00e9e dans les plaques amylo\u00efdes du cerveau \u00e9taient r\u00e9duits. Le taux de cathepsine D plasmatique est en corr\u00e9lation n\u00e9gative avec le score total de l'\u00e9chelle d'\u00e9valuation de la d\u00e9mence clinique. Le mod\u00e8le de r\u00e9gression logistique multivari\u00e9 complet indique que les niveaux de prot\u00e9ase D tissulaire plasmatique sont tr\u00e8s efficaces pour distinguer les patients atteints de la maladie d'Alzheimer de ceux qui ne le sont pas. Ces r\u00e9sultats indiquent que les taux plasmatiques de prot\u00e9ase D tissulaire sont \u00e9troitement li\u00e9s \u00e0 la MA et peuvent \u00eatre d\u00e9velopp\u00e9s en tant que biomarqueur diagnostique s\u00e9lecteur ph\u00e9nologique de la MA.<\/p>\n

Apr\u00e8s l'intervention de l'Er Zhi Wan chez des rats MA, les niveaux d'uridine, d'acide 3-hydroxyanthranilique, de sulfate de p-cr\u00e9sol, de p-cr\u00e9sol, de N-ac\u00e9tyls\u00e9rotonine, de sulfate de 3-m\u00e9thoxy-4-hydroxyph\u00e9nyl\u00e8ne glycol, l'acide 4-guanidinobutyrique, l'ad\u00e9nosine, la cr\u00e9atinine, l'acide vanillique, la taurine, l'indolyloxy-sulfate, l'hypervanadate, l'acide citrique et la ph\u00e9nylac\u00e9tylglycine sont revenus \u00e0 la normale. Les r\u00e9sultats de l'analyse d'enrichissement des voies indiquent que l'Er Zhi Wan peut permettre une intervention synergique dans la MA en r\u00e9gulant des processus tels que le m\u00e9tabolisme du tryptophane, le m\u00e9tabolisme de la taurine et de la faible taurine, le cycle de l'acide citrique (cycle TCA), le m\u00e9tabolisme du glyoxylate et de l'acide dicarboxylique. Les r\u00e9sultats de la pharmacologie en r\u00e9seau montrent que plusieurs composants de la formule agissent ensemble, impliquant plusieurs cibles li\u00e9es \u00e0 la maladie d'Alzheimer, ce qui refl\u00e8te l'effet synergique de plusieurs composants et cibles dans les prescriptions de la m\u00e9decine traditionnelle chinoise. La d\u00e9couverte la plus importante est l'intersection de la m\u00e9tabolomique et de la pharmacologie de r\u00e9seau, \u00e0 savoir la cathepsine D, qui pourrait \u00eatre la cible principale et la cl\u00e9 de l'efficacit\u00e9 de l'Er Zhi Wan dans le traitement de la maladie d'Alzheimer. Le composant agissant directement sur cette cathepsine est la querc\u00e9tine, pr\u00e9sente \u00e0 la fois dans le Ligustrum lucidum et l'Alternanthera philoxeroides, et qui a \u00e9t\u00e9 confirm\u00e9e comme l'un des ingr\u00e9dients efficaces de cette formule. Sur la base des r\u00e9sultats ci-dessus, cette \u00e9tude estime qu'elle a une importance significative pour le traitement de la MA, et les recherches de validation ult\u00e9rieures se concentreront progressivement sur les travaux li\u00e9s \u00e0 la querc\u00e9tine sur la prot\u00e9ase tissulaire D. La conclusion de cette \u00e9tude fournit une base th\u00e9orique pour l'\u00e9tude du m\u00e9canisme anti-MA de l'Er Zhi Wan, et d'autres recherches sont encore n\u00e9cessaires.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Study on the mechanism of action of Er Zhi Wan in combating Alzheimer’s disease based on serum metabolomics and network pharmacology Er Zhi Wan comes from the classic Ming Dynasty prescription “Yi Bian” Volume 1, and has the effects of nourishing kidney essence, stopping bleeding, and strengthening the body and bones. 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