Effets du polysaccharide Taraxacum sur la migration et l'invasion de cellules de cancer du sein triple n\u00e9gatif bas\u00e9s sur la voie PI3K\/Akt\/GSK-3 \u03b2
\nLe cancer du sein triple n\u00e9gatif (CSTN) est un cancer du sein \u00e0 r\u00e9cepteurs d'\u0153strog\u00e8nes (ER), de progest\u00e9rone (PR) et de facteur de croissance \u00e9pidermique humain (HER2), qui sont tous des sous-types n\u00e9gatifs du cancer du sein, repr\u00e9sentant seulement 15%~20% de l'ensemble des types de cancer du sein. Cependant, en raison de son haut degr\u00e9 de malignit\u00e9, de sa forte invasion et de l'absence de m\u00e9dicaments cibl\u00e9s sp\u00e9cifiques, il est plus enclin \u00e0 la r\u00e9currence et aux m\u00e9tastases que les autres types de cancer du sein, et son pronostic est plus d\u00e9favorable. \u00c0 l'heure actuelle, la chirurgie, la radioth\u00e9rapie et la chimioth\u00e9rapie restent les principales m\u00e9thodes de traitement du cancer du sein transg\u00e9nique, mais il existe toujours un risque de r\u00e9cidive et de m\u00e9tastases apr\u00e8s la chirurgie. Les m\u00e9dicaments de chimioth\u00e9rapie ont de graves effets secondaires toxiques et sont susceptibles d'entra\u00eener une r\u00e9sistance aux m\u00e9dicaments. Par cons\u00e9quent, la recherche de nouveaux m\u00e9dicaments cibl\u00e9s efficaces, le d\u00e9pistage des cibles mol\u00e9culaires de l'action des m\u00e9dicaments et l'\u00e9lucidation des m\u00e9canismes mol\u00e9culaires antitumoraux cibl\u00e9s par les m\u00e9dicaments sont sans aucun doute des strat\u00e9gies efficaces pour le traitement clinique du cancer du sein.<\/p>\n
Ces derni\u00e8res ann\u00e9es, la m\u00e9decine traditionnelle chinoise est devenue une source importante de m\u00e9dicaments anti-tumoraux cibl\u00e9s. Par rapport aux m\u00e9dicaments anticanc\u00e9reux g\u00e9n\u00e9raux, les plantes m\u00e9dicinales traditionnelles chinoises et leurs ingr\u00e9dients actifs pr\u00e9sentent les caract\u00e9ristiques d'une activit\u00e9 pharmacologique anticanc\u00e9reuse synergique multi-cibles et multi-voies, ainsi que les avantages d'une absorption et d'une utilisation faciles par l'organisme, d'une faible toxicit\u00e9 et d'effets secondaires limit\u00e9s. Elles sont progressivement devenues un point chaud dans la recherche et le d\u00e9veloppement de m\u00e9dicaments anticanc\u00e9reux. Le pissenlit, m\u00e9dicament traditionnel chinois, est une plante enti\u00e8re s\u00e8che de Taraxacum monogolicum Hand. Mazz, une plante de la famille des ast\u00e9rac\u00e9es, et de T. boroisinense Kitam (ou d'autres plantes de la m\u00eame esp\u00e8ce). Elle a pour effet de d\u00e9gager la chaleur et de d\u00e9sintoxiquer, de r\u00e9duire les gonflements et de disperser les nodules, et de favoriser la diur\u00e8se et le drainage. Elle peut \u00eatre utilis\u00e9e pour traiter des maladies telles que l'abc\u00e8s du sein, la scrofule et l'\u0153d\u00e8me. Les recherches cliniques de la m\u00e9decine traditionnelle chinoise ont montr\u00e9 que le pissenlit a un effet significatif dans le traitement du cancer du sein, du cancer gastrique et d'autres tumeurs malignes. Des \u00e9tudes cliniques et pharmacologiques modernes ont montr\u00e9 que le pissenlit et ses ingr\u00e9dients actifs ont non seulement des activit\u00e9s pharmacologiques telles que des effets anti-inflammatoires et antioxydants, mais aussi des effets antitumoraux plus importants. Le polysaccharide de pissenlit (DP) est un polysaccharide extrait des racines de pissenlit, compos\u00e9 de glucose, de galactose, d'arabinose, de mannose, de rhamnose et d'acide glucuronique. Il a des activit\u00e9s pharmacologiques telles que la lutte contre les tumeurs, l'antibact\u00e9rien, l'anti-inflammatoire, l'antioxydant, l'hypoglyc\u00e9mie et l'am\u00e9lioration du syst\u00e8me immunitaire. Actuellement, la recherche a montr\u00e9 que le DP peut exercer son activit\u00e9 pharmacologique antitumorale par le biais de cibles et de voies multiples. La DP peut inhiber l'angiogen\u00e8se du cancer du foie in vitro et in vivo en r\u00e9duisant l'expression du facteur 1 alpha induit par l'hypoxie (HIF-1 alpha) et des prot\u00e9ines du facteur de croissance de l'endoth\u00e9lium vasculaire (VEGF). La DP peut \u00e9galement inhiber le m\u00e9tabolisme du fer dans le cancer du foie en r\u00e9duisant l'expression des transporteurs de fer (Ferroporin) et des br\u00fbleurs de fer, supprimant ainsi la croissance des cellules HepG2 et Huh7. En m\u00eame temps, la DP peut r\u00e9duire de mani\u00e8re significative le d\u00e9p\u00f4t de fer dans les tissus tumoraux des souris porteuses d'un cancer du foie. Dans le cas du cancer du sein, le DP peut avoir un effet inhibiteur sur les cellules MCF-7, SK-BR-3 et T47D du cancer du sein humain en inhibant la prolif\u00e9ration cellulaire. Cependant, aucun rapport n'a \u00e9t\u00e9 publi\u00e9 sur les effets anti-CTN du PD, et son m\u00e9canisme mol\u00e9culaire anti-tumoral n'est toujours pas clair.
\nL'activation anormale de la voie de signalisation phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)\/prot\u00e9ine kinase B (Akt) a \u00e9t\u00e9 confirm\u00e9e comme \u00e9tant \u00e9troitement li\u00e9e \u00e0 la croissance, \u00e0 la migration, \u00e0 l'invasion et \u00e0 la transition \u00e9pith\u00e9lio-m\u00e9senchymateuse (EMT) du cancer du sein (TNBC). PI3K est une phosphoinositol kinase intracellulaire qui peut \u00eatre activ\u00e9e par la stimulation d'un signal extracellulaire. La PI3K activ\u00e9e recrute la prot\u00e9ine Akt \u00e0 la membrane cellulaire, qui \u00e0 son tour active la prot\u00e9ine Akt. L'Akt activ\u00e9e phosphoryle le substrat en aval de la glycog\u00e8ne synthase kinase-3 \u03b2 (GSK-3 \u03b2), inactivant la GSK-3 \u03b2. La GSK-3 \u03b2 inactiv\u00e9e participe \u00e0 de multiples voies de signalisation et induit la prolif\u00e9ration des cellules tumorales, la r\u00e9sistance aux m\u00e9dicaments, la migration et l'invasion, ce qui en fait une cible m\u00e9dicamenteuse tr\u00e8s prometteuse. Jusqu'\u00e0 pr\u00e9sent, un grand nombre d'inhibiteurs de la GSK-3 \u03b2 ont \u00e9t\u00e9 synth\u00e9tis\u00e9s, mais en raison de la faible s\u00e9lectivit\u00e9 et des effets secondaires de la plupart des inhibiteurs, seuls quelques-uns sont entr\u00e9s dans les essais cliniques. Par cons\u00e9quent, la recherche d'inhibiteurs PI3K\/Akt\/GSK-3 \u03b2 efficaces et peu toxiques est d'une grande importance pour le traitement du TNBC. L'EMT est un processus cl\u00e9 dans la migration et l'invasion des cellules tumorales. Au cours de ce processus, l'adh\u00e9sion entre les cellules tumorales s'affaiblit, les caract\u00e9ristiques des cellules \u00e9pith\u00e9liales diminuent et celles des cellules stromales augmentent, ce qui leur permet de p\u00e9n\u00e9trer dans la circulation sanguine et d'envahir d'autres organes. Au niveau mol\u00e9culaire, une diminution de l'expression du marqueur de type \u00e9pith\u00e9lial E-cadh\u00e9rine et une augmentation de l'expression des marqueurs m\u00e9senchymateux N-cadh\u00e9rine et vimentine indiquent l'apparition d'une EMT cellulaire. Par cons\u00e9quent, la recherche de m\u00e9dicaments qui inhibent l'EMT est devenue une condition n\u00e9cessaire pour pr\u00e9venir la migration et l'invasion du TNBC.
\nPar cons\u00e9quent, en se basant sur la voie de signalisation PI3K\/Akt\/GSK-3 \u03b2, cette \u00e9tude a pris comme objet de recherche les cellules humaines du cancer du sein triple n\u00e9gatif MDA-MB-231. En observant les effets du DP sur la prolif\u00e9ration, la migration, l'invasion et l'EMT des cellules humaines du cancer du sein MDA-MB-231, cette \u00e9tude a analys\u00e9 les cibles mol\u00e9culaires cl\u00e9s du DP contre le cancer du sein triple n\u00e9gatif, puis a explor\u00e9 le m\u00e9canisme de r\u00e9gulation mol\u00e9culaire possible du DP inhibant la prolif\u00e9ration, la migration et l'invasion des cellules du cancer du sein triple n\u00e9gatif, dans le but de fournir une base pharmacologique et une r\u00e9f\u00e9rence scientifique pour le traitement du cancer du sein par le DP, et de poser une base th\u00e9orique scientifique pour le traitement clinique du cancer du sein.<\/p>\n
<\/p>\n
Le cancer du sein hautement invasif (TNBC) est sujet aux r\u00e9cidives et aux m\u00e9tastases, pr\u00e9sente une forte h\u00e9t\u00e9rog\u00e9n\u00e9it\u00e9 et manque de cibles th\u00e9rapeutiques efficaces. Par cons\u00e9quent, l'analyse approfondie des m\u00e9canismes mol\u00e9culaires potentiels \u00e0 l'origine de la migration et de l'invasion du cancer du sein transg\u00e9nique et le d\u00e9veloppement de m\u00e9dicaments antitumoraux efficaces et peu toxiques constituent des strat\u00e9gies efficaces pour le traitement clinique du cancer du sein transg\u00e9nique. Il a \u00e9t\u00e9 constat\u00e9 que de nombreux extraits et principes actifs de la m\u00e9decine traditionnelle chinoise ont des voies et des cibles multiples, des activit\u00e9s antitumorales tr\u00e8s efficaces et peu toxiques. La recherche a montr\u00e9 que le DP peut inhiber l'angiogen\u00e8se du cancer du foie en r\u00e9duisant l'expression de HIF-1 \u03b1 et du VEGF ; en outre, le DP peut non seulement inhiber la prolif\u00e9ration des cellules humaines du cancer du sein SK-BR-3 et T47D, mais aussi inhiber la prolif\u00e9ration des cellules humaines du cancer du sein MCF-7 et induire l'apoptose des cellules en r\u00e9gulant \u00e0 la baisse l'expression des prot\u00e9ines li\u00e9es \u00e0 l'apoptose P53 et Bcl-2, et en r\u00e9gulant \u00e0 la hausse l'expression de la prot\u00e9ine x associ\u00e9e \u00e0 Bcl-2 (Bax). Cette \u00e9tude a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 pour la premi\u00e8re fois que le DP a une activit\u00e9 pharmacologique contre le TNBC et que le DP peut inhiber la prolif\u00e9ration, la migration et l'invasion des cellules MDA-MB-231, tout en ne montrant aucune toxicit\u00e9 significative pour les cellules \u00e9pith\u00e9liales mammaires normales MCF-10A.<\/p>\n
La voie de signalisation PI3K\/Akt joue un r\u00f4le r\u00e9gulateur important dans la prolif\u00e9ration, l'apoptose, la migration, l'invasion et l'angiogen\u00e8se des cellules tumorales malignes. L'activation anormale de la voie de signalisation PI3K\/Akt est l'un des facteurs canc\u00e9rig\u00e8nes les plus courants. Dans le cancer du sein triple n\u00e9gatif, environ 25%~30% des patientes pr\u00e9sentent des mutations d'activation de PI3K\/Akt, ce qui signifie que la voie de signalisation PI3K\/Akt peut \u00eatre une cible efficace pour le traitement du cancer du sein triple n\u00e9gatif. Il a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 que l'activation de la voie de signalisation PI3K\/Akt peut favoriser la prolif\u00e9ration, la migration et l'invasion des cellules de cancer du sein MCF-7 et BT-20, tandis que l'inhibition de la voie de signalisation PI3K\/Akt peut induire l'autophagie et l'apoptose des cellules de cancer du sein. Dans cette \u00e9tude, nous avons constat\u00e9 que le DP peut r\u00e9duire les niveaux d'expression des prot\u00e9ines p-PI3K et p-Akt dans les cellules MDA-MB-231, ce qui sugg\u00e8re que le DP peut inhiber l'activation de la voie de signalisation PI3K\/Akt dans cette cellule. En outre, GSK-3 est le substrat en aval de PI3K\/Akt. GSK-3 est une prot\u00e9ine kinase \u00e0 s\u00e9rine\/thr\u00e9onine, qui poss\u00e8de deux sous-types principaux, GSK-3 \u03b1 et GSK-3 \u03b2. GSK-3 \u03b1 est principalement impliqu\u00e9e dans le processus de m\u00e9tabolisme du glycog\u00e8ne, et GSK-3 \u03b2 est \u00e9troitement li\u00e9e au processus de canc\u00e9rologie. Elle est surexprim\u00e9e dans de nombreux cancers, y compris le cancer du sein. P-Akt peut phosphoryler GSK3 \u03b2, favorisant ainsi la prolif\u00e9ration, la migration et l'invasion des cellules tumorales. Par cons\u00e9quent, l'inhibition de l'activit\u00e9 de la voie de signalisation PI3K\/Akt\/GSK-3 \u03b2 est cruciale pour supprimer la prolif\u00e9ration, la migration et l'invasion des cellules tumorales. Cette \u00e9tude a observ\u00e9 l'effet du DP sur l'expression de la prot\u00e9ine GSK-3 \u03b2 dans les cellules MDA-MB-231, et les r\u00e9sultats ont montr\u00e9 que le DP r\u00e9duisait significativement le niveau d'expression de la prot\u00e9ine p-GSK-3 \u03b2 dans les cellules MDA-MB-231. On peut en d\u00e9duire que le m\u00e9canisme mol\u00e9culaire par lequel la DP inhibe la prolif\u00e9ration, la migration et l'invasion des cellules MDA-MB-231 peut \u00eatre li\u00e9 au blocage de la voie de signalisation PI3K\/Akt\/GSK-3 \u03b2.<\/p>\n
Le processus d'EMT est l'un des m\u00e9canismes importants de la migration et de l'invasion des cellules tumorales, qui est li\u00e9 \u00e0 des changements structurels dans les connexions intercellulaires. Au niveau mol\u00e9culaire, une diminution de l'expression du marqueur \u00e9pith\u00e9lial E-cadh\u00e9rine et une augmentation de l'expression des marqueurs m\u00e9senchymateux N-cadh\u00e9rine et Vimentine indiquent l'apparition d'un processus d'EMT cellulaire. Au cours du processus d'EMT, les cellules tumorales passent d'un ph\u00e9notype \u00e9pith\u00e9lial non fix\u00e9 \u00e0 un ph\u00e9notype m\u00e9senchymateux actif et invasif. Une fois le processus EMT activ\u00e9, les cellules tumorales subissent une s\u00e9rie de changements, notamment la dissolution des jonctions serr\u00e9es, la rupture de la polarit\u00e9 apicale-basale et le remodelage de la structure du cytosquelette, tous b\u00e9n\u00e9fiques \u00e0 la migration et \u00e0 l'invasion des cellules tumorales. Des \u00e9tudes in vitro et in vivo sur le TNBC ont montr\u00e9 que l'inhibition de la voie de signalisation Akt\/GSK-3 \u03b2 peut augmenter efficacement l'expression de la E-cadh\u00e9rine et diminuer les niveaux d'expression de la N-cadh\u00e9rine et de la Vimentine, inversant ainsi le processus d'EMT. Les r\u00e9sultats de cette \u00e9tude ont montr\u00e9 que dans les cellules MDA-MB-231, le DP augmente l'expression de la E-cadh\u00e9rine et diminue les niveaux d'expression de la N-cadh\u00e9rine et de la Vimentine de mani\u00e8re dose-d\u00e9pendante, ce qui indique que le DP peut pr\u00e9venir le processus d'EMT dans cette cellule.<\/p>\n
En conclusion, le DP peut inhiber de mani\u00e8re significative la prolif\u00e9ration, la migration, l'invasion et l'EMT des cellules MDA-MB-231, ce qui peut \u00eatre r\u00e9alis\u00e9 en inhibant la voie de signalisation PI3K\/Akt\/GSK-3 \u03b2, ce qui fournit une nouvelle base de ciblage pour le DP afin qu'il devienne un nouveau m\u00e9dicament potentiel contre le cancer du sein. Bien que les \u00e9tudes actuelles aient montr\u00e9 que le DP exerce son effet anti-cancer du sein par le biais de multiples canaux et cibles, le m\u00e9canisme de r\u00e9gulation mol\u00e9culaire de la prolif\u00e9ration, de la migration et de l'invasion du cancer du sein est complexe, et le m\u00e9canisme sp\u00e9cifique de son effet anti-cancer du sein doit faire l'objet d'une exploration plus pouss\u00e9e. En outre, cette \u00e9tude ne fournit que des preuves exp\u00e9rimentales in vitro de la capacit\u00e9 du DP \u00e0 inhiber la prolif\u00e9ration, la migration, l'invasion et l'EMT des cellules TNBC en supprimant la voie de signalisation PI3K\/Akt\/GSK-3 \u03b2. Pour mieux r\u00e9v\u00e9ler le m\u00e9canisme mol\u00e9culaire de l'effet anti-TNBC du DP, il est n\u00e9cessaire de r\u00e9aliser d'autres exp\u00e9riences in vivo sur des animaux.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Effects of Taraxacum polysaccharide on migration and invasion of triple negative breast cancer cells based on PI3K\/Akt\/GSK-3 \u03b2 pathway Triple negative breast cancer (TNBC) is an estrogen receptor (ER), progesterone receptor (PR), and human epidermal growth factor receptor-2 (HER2), which are all negative subtypes of breast cancer, accounting for only 15%~20% of all breast cancer […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n