{"id":6532,"date":"2024-08-06T12:27:57","date_gmt":"2024-08-06T12:27:57","guid":{"rendered":"https:\/\/longchangextracts.com\/?p=6532"},"modified":"2024-08-06T12:27:57","modified_gmt":"2024-08-06T12:27:57","slug":"huangbai","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/longchangextracts.com\/fr\/huangbai\/","title":{"rendered":"Exploration du m\u00e9canisme de Huangbai dans le traitement de la goutte sur la base de la pharmacologie de r\u00e9seau, de l'ancrage mol\u00e9culaire et de la v\u00e9rification exp\u00e9rimentale"},"content":{"rendered":"

Exploration du m\u00e9canisme de Huangbai dans le traitement de la goutte sur la base de la pharmacologie de r\u00e9seau, de l'ancrage mol\u00e9culaire et de la v\u00e9rification exp\u00e9rimentale
\nLa goutte est une arthrite aigu\u00eb et chronique caus\u00e9e par le d\u00e9p\u00f4t d'urate monosodique (MSU) dans les os et les articulations, qui est directement li\u00e9e \u00e0 l'hyperuric\u00e9mie (HUA) caus\u00e9e par des troubles du m\u00e9tabolisme des purines et\/ou une r\u00e9duction de l'excr\u00e9tion de l'acide urique. La principale manifestation est l'hyperuric\u00e9mie, accompagn\u00e9e de crises d'arthrite aigu\u00eb, de la formation de tophi goutteux, de d\u00e9formations articulaires, de l\u00e9sions r\u00e9nales et d'autres organes. Aux stades avanc\u00e9s de la maladie, l'hypertension, l'hyperlipid\u00e9mie, le syndrome m\u00e9tabolique et d'autres maladies peuvent \u00e9galement se manifester. La pr\u00e9valence de la goutte chez les adultes en Asie, en Europe et en Am\u00e9rique du Nord varie de 0,68% \u00e0 3,90%, tandis qu'en Chine elle varie de 0,86% \u00e0 2,20%, montrant une tendance \u00e0 l'augmentation d'ann\u00e9e en ann\u00e9e et une tendance vers les groupes d'\u00e2ge plus jeunes. La recherche sugg\u00e8re que l'activation par le cristal MSU de la voie de signalisation de l'inflammasome des macrophages NOD like receptor heat protein domain associated protein 3 (NLRP3) lib\u00e9rant l'activit\u00e9 de l'interleukine-1 \u03b2 (IL-1 \u03b2) est le m\u00e9canisme pathog\u00e8ne central de l'arthrite goutteuse ; Les m\u00e9dicaments couramment utilis\u00e9s dans la pratique clinique pour pr\u00e9venir et traiter la goutte comprennent les anti-inflammatoires non st\u00e9ro\u00efdiens, la colchicine, les glucocortico\u00efdes, etc. Toutefois, leur utilisation est limit\u00e9e par divers effets ind\u00e9sirables et contre-indications cliniques. Cependant, leur utilisation est limit\u00e9e par diverses r\u00e9actions ind\u00e9sirables et contre-indications cliniques. Il est donc tr\u00e8s important de rechercher de nouveaux m\u00e9dicaments anti-inflammatoires et anti-goutteux.<\/p>\n

Le Phellodendron Chinensis Cortex (PCC) est l'\u00e9corce s\u00e9ch\u00e9e du Phellodendron chinense Schneid, une plante de la famille des Rutac\u00e9es. Il est commun\u00e9ment appel\u00e9 \"Chuan Huangbai\" et a pour effet d'\u00e9liminer la chaleur et l'humidit\u00e9, de purger le feu et d'\u00e9liminer la vapeur, de d\u00e9sintoxiquer et de traiter les plaies. Des \u00e9tudes pharmacologiques modernes ont montr\u00e9 que le Phellodendron Chinensis et sa formule \u00e0 base de plantes ont des effets anti-inflammatoires, analg\u00e9siques, abaissant l'acide urique et anti-goutteux, mais la base de sa substance anti-goutteuse et son m\u00e9canisme sp\u00e9cifique ne sont toujours pas clairs. Cette \u00e9tude a utilis\u00e9 des m\u00e9thodes de pharmacologie de r\u00e9seau pour pr\u00e9dire les ingr\u00e9dients actifs et les cibles principales du Huangbai contre la goutte, puis a construit des r\u00e9seaux d'interaction prot\u00e9ine-prot\u00e9ine (PPI) \u00e0 l'aide de m\u00e9thodes bioinformatiques pour analyser le m\u00e9canisme pharmacologique du Huangbai. Parall\u00e8lement, la technologie d'ancrage mol\u00e9culaire est utilis\u00e9e pour v\u00e9rifier la liaison des ingr\u00e9dients actifs aux prot\u00e9ines cibles potentielles, et l'effet anti-goutte des principaux composants chimiques est v\u00e9rifi\u00e9 sur la base d'exp\u00e9riences in vitro, r\u00e9v\u00e9lant ainsi la base mat\u00e9rielle et le m\u00e9canisme possibles de l'effet anti-goutte de Huangbai. Cette \u00e9tude enrichira la recherche pharmacologique sur l'authentique plante m\u00e9dicinale du Sichuan, le Huangbai, en fournissant une base th\u00e9orique pour la pr\u00e9vention et le traitement de la goutte et de ses complications en utilisant le Huangbai comme composant des formules de m\u00e9decine traditionnelle chinoise. En m\u00eame temps, elle jettera des bases solides pour le d\u00e9veloppement de nouveaux m\u00e9dicaments chinois innovants bas\u00e9s sur le Huangbai et ses ingr\u00e9dients actifs.<\/p>\n

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\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"Le diagramme de r\u00e9seau des ingr\u00e9dients actifs de la m\u00e9decine traditionnelle chinoise cibles cl\u00e9s dans cette \u00e9tude montre que les ingr\u00e9dients actifs querc\u00e9tine, rutaecarpine, \u03b2 - sitost\u00e9rol, stigmast\u00e9rol et d\u00e9hydrotanshinone IIA dans le Phellodendron amurense ont des valeurs relativement \u00e9lev\u00e9es dans le r\u00e9seau, ce qui indique qu'ils peuvent \u00eatre la substance pharmacologique de base du Phellodendron amurense pour les effets antigoutteux. La querc\u00e9tine peut inhiber les dommages inflammatoires en augmentant l'expression de SIRT1 et en supprimant l'activation de l'inflammasome NLRP3. Elle peut \u00e9galement \u00eatre utilis\u00e9e comme inhibiteur de la XO et peut \u00eatre d\u00e9velopp\u00e9e comme un nouveau m\u00e9dicament ayant des effets anti-goutteux. Les alcalo\u00efdes du Wu Zhuyu peuvent inhiber l'inflammation et le stress oxydatif en supprimant la voie de signalisation JNK\/p38MAPK ; l'inhibition simultan\u00e9e de la caspase-12 et des voies NF - \u03ba B am\u00e9liore l'apoptose des macrophages p\u00e9riton\u00e9aux et la r\u00e9ponse inflammatoire chez les souris septiques. Le \u03b2-sitost\u00e9rol est un st\u00e9rol v\u00e9g\u00e9tal naturel et un antioxydant dont on a constat\u00e9 qu'il r\u00e9duisait la lib\u00e9ration de m\u00e9diateurs inflammatoires tels que l'IL-1 \u03b2 et le facteur de n\u00e9crose tumorale \u03b1 (TNF-\u03b1) induite par le LPS. Le sitost\u00e9rol et le \u03b2-sitost\u00e9rol appartiennent tous deux \u00e0 la classe des st\u00e9rols v\u00e9g\u00e9taux et peuvent r\u00e9duire de mani\u00e8re significative l'expression des g\u00e8nes COX-2 et iNOS induite par le LPS, ce qui sugg\u00e8re que ces compos\u00e9s peuvent exercer des effets anti-inflammatoires en inhibant l'expression des g\u00e8nes et la lib\u00e9ration des facteurs inflammatoires. Les effets anti-inflammatoires et anti-goutteux de la d\u00e9hydrotanshinone IIA, m\u00e9tabolite actif de la tanshinone IIA, n'ont pas \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9s jusqu'\u00e0 pr\u00e9sent. Toutefois, d'apr\u00e8s les recherches de Zhou et al., la tanshinone IIA peut inhiber l'inflammation induite par le LPS et l'apoptose des chondrocytes, et a des effets th\u00e9rapeutiques significatifs dans la r\u00e9duction de la r\u00e9ponse inflammatoire de l'arthrite et la protection des chondrocytes articulaires. Elle peut \u00e9galement r\u00e9duire la production d'esp\u00e8ces r\u00e9actives de l'oxyg\u00e8ne (ROS) mitochondriales dans les macrophages stimul\u00e9s par le LPS, inhiber l'activation de l'inflammasome NLRP3 et att\u00e9nuer l'inflammation de la goutte.<\/p>\n

L'analyse du r\u00e9seau PPI et l'analyse d'enrichissement des voies KEGG ont montr\u00e9 que les cibles cl\u00e9s du Huangbai dans le traitement de la goutte comprennent AKT1, TNF, IL-6, etc., impliquant principalement PI3K Akt, MAPK et d'autres voies de signalisation. Parmi elles, PI3K\/Akt, la voie de signalisation la plus enrichie, joue un r\u00f4le important dans la r\u00e9gulation de la prolif\u00e9ration cellulaire, de l'apoptose, de la r\u00e9ponse inflammatoire et de l'autophagie. Des niveaux \u00e9lev\u00e9s d'acide urique peuvent activer la voie de signalisation AKT-PRAS40, activer mTOR, inhibant ainsi l'autophagie, augmentant l'expression du facteur inflammatoire IL-1 \u03b2 et perturbant l'antagoniste du r\u00e9cepteur IL-1 (IL-Ra), exacerbant ainsi la r\u00e9ponse inflammatoire. Par cons\u00e9quent, AKT1 pourrait \u00eatre une cible importante pour le traitement de la goutte. Des recherches ont montr\u00e9 que l'inhibition de l'autophagie est \u00e9troitement li\u00e9e \u00e0 l'activation de l'inflammasome et \u00e0 l'augmentation de la transcription de l'IL-1 \u03b2. Le niveau d'enrichissement de la voie de signalisation MAPK est le deuxi\u00e8me apr\u00e8s la voie de signalisation PI3K\/Akt, qui est \u00e9troitement li\u00e9e \u00e0 divers processus pro-inflammatoires. Il a \u00e9t\u00e9 confirm\u00e9 que l'acide urique soluble peut activer les MAPK p38 et les kinases r\u00e9gul\u00e9es par le signal extracellulaire (ERK), activer les facteurs de transcription NF - \u03ba B et AP1, et augmenter la transcription des cytokines inflammatoires IL-1 \u03b2, IL-6, etc. En outre, les MAPK, en tant que voies de signalisation en aval du TNF, peuvent intervenir dans la cascade des r\u00e9actions inflammatoires et exacerber la goutte. En r\u00e9sum\u00e9, nous supposons que Huangbai peut activer la voie PI3K\/Akt pour initier l'autophagie et r\u00e9guler de multiples voies de signalisation telles que les MAPK pour exercer des effets anti-goutteux (voir Figure 9).<\/p>\n

Cette \u00e9tude a utilis\u00e9 la technologie d'amarrage mol\u00e9culaire pour v\u00e9rifier la capacit\u00e9 de liaison des principes actifs du Phellodendron amurense pr\u00e9dits par la pharmacologie de r\u00e9seau aux cibles cl\u00e9s AKT1, TNF, IL-6, PPARG et PTGS2. Il a \u00e9t\u00e9 constat\u00e9 que l'\u00e9nergie de liaison la plus faible entre les ingr\u00e9dients actifs et les cibles cl\u00e9s se situait entre -9,60 et -6,10 kcal\/mol, principalement par le biais d'interactions de liaison hydrog\u00e8ne, ce qui indique une forte capacit\u00e9 de liaison. Sur la base des r\u00e9sultats de recherche ci-dessus, cette \u00e9tude adopte un mod\u00e8le d'inflammation in vitro induit par le LPS combin\u00e9 au MSU. Des principes actifs repr\u00e9sentatifs tels que la querc\u00e9tine, la rutaecarpine, le \u03b2 - sitost\u00e9rol et des composants caract\u00e9ristiques du Phellodendron amurense tels que les alcalo\u00efdes du Phellodendron amurense et la berb\u00e9rine ont \u00e9t\u00e9 s\u00e9lectionn\u00e9s pour des exp\u00e9riences cellulaires ult\u00e9rieures afin d'explorer et de cribler les principes actifs ayant de forts effets anti-inflammatoires. Les r\u00e9sultats ELISA ont montr\u00e9 que l'alcalo\u00efde de Wu Zhuyu avait un effet inhibiteur significatif sur la lib\u00e9ration des facteurs inflammatoires IL-1 \u03b2 et IL-6 induits par le MSU \u00e0 des concentrations plus faibles, et son effet anti-goutte in vitro \u00e9tait meilleur que celui des marqueurs de qualit\u00e9 de Huangbai - berb\u00e9rine et alcalo\u00efde de Huangbai. Les \u00e9tudes ci-dessus indiquent que les principes actifs pr\u00e9dits par la pharmacologie de r\u00e9seau peuvent \u00eatre des principes actifs anti-goutteux potentiels, qui peuvent \u00eatre utilis\u00e9s comme nouveaux m\u00e9dicaments ou pr\u00e9curseurs de m\u00e9dicaments pour la recherche ult\u00e9rieure sur la m\u00e9decine traditionnelle chinoise anti-goutte.<\/p>\n

En r\u00e9sum\u00e9, cette \u00e9tude a explor\u00e9 la base mat\u00e9rielle et le m\u00e9canisme de Huangbai dans le traitement de la goutte en utilisant la pharmacologie de r\u00e9seau, les m\u00e9thodes d'ancrage mol\u00e9culaire et la v\u00e9rification exp\u00e9rimentale in vitro. Bien que la pharmacologie des r\u00e9seaux ait permis une pr\u00e9diction efficace des m\u00e9dicaments traditionnels chinois \"multi-composants, multi-cibles et multi-voies\" (compos\u00e9s) par le biais d'applications interdisciplinaires et d'une analyse globale du r\u00e9seau biologique, divers probl\u00e8mes doivent encore \u00eatre r\u00e9solus, tels que l'in\u00e9galit\u00e9 des informations dans diverses bases de donn\u00e9es, l'acc\u00e8s limit\u00e9 aux informations sur les cibles des ingr\u00e9dients et l'incertitude des m\u00e9canismes d'interaction in vivo de plusieurs m\u00e9dicaments traditionnels chinois. L'\u00e9quipe de recherche de suivi m\u00e8nera d'autres recherches sur les substances actives et les m\u00e9canismes anti-goutte, y compris les cibles, les voies de signalisation et les exp\u00e9riences in vivo des ingr\u00e9dients actifs, afin de fournir une base th\u00e9orique pour l'application clinique de Huangbai dans la pr\u00e9vention et le traitement de la goutte, et de jeter des bases solides pour le d\u00e9veloppement de nouveaux m\u00e9dicaments innovants de la m\u00e9decine traditionnelle chinoise bas\u00e9s sur Huangbai et ses ingr\u00e9dients actifs.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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