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<\/p>\n\u00c9tude de l'effet inhibiteur de l'alcalo\u00efde de la feuille de lotus sur la voie de la glycolyse Akt\/mTOR\/4EBP1 et de son effet antiprolif\u00e9ratif sur les cellules de cholangiocarcinome
\nLe cholangiocarcinome (CCA) est divis\u00e9 en cholangiocarcinome extrah\u00e9patique (extrahepatic cholangiocarcinoma) et en cholangiocarcinome intrah\u00e9patique (ICC) en fonction de sa localisation anatomique. Bien que l'ICC ne repr\u00e9sente que 10% \u00e0 20% des cancers primitifs du foie, il est tr\u00e8s insidieux dans les premiers stades, avec un taux de r\u00e9cidive postop\u00e9ratoire \u00e9lev\u00e9 et un mauvais pronostic. Au cours des derni\u00e8res d\u00e9cennies, le taux d'incidence et la mortalit\u00e9 de l'ICC en Asie et m\u00eame dans le monde entier ont augment\u00e9 r\u00e9guli\u00e8rement. Le programme de chimioth\u00e9rapie de premi\u00e8re intention pour l'ICC avanc\u00e9 est sujet \u00e0 la r\u00e9sistance aux m\u00e9dicaments et aux r\u00e9actions ind\u00e9sirables apr\u00e8s une utilisation \u00e0 long terme, il est donc n\u00e9cessaire d'explorer des m\u00e9dicaments th\u00e9rapeutiques s\u00fbrs et efficaces.
\nLe d\u00e9pistage de principes actifs m\u00e9dicinaux naturels ayant des effets antitumoraux \u00e0 partir de plantes et d'animaux a toujours \u00e9t\u00e9 un point chaud de la recherche, tant au niveau national qu'international. La nucif\u00e9rine (NUF) provient des feuilles s\u00e9ch\u00e9es de Nelumbo nucifera Gaertn, une plante de la famille des Nymphaeaceae. Elle poss\u00e8de une certaine activit\u00e9 anti-tumorale, mais son effet sur les cellules ICC est rarement rapport\u00e9. Cette \u00e9tude a examin\u00e9 les effets de l'alcalo\u00efde de la feuille de lotus sur la prolif\u00e9ration et le processus de glycolyse des cellules HuCCT1, et a explor\u00e9 de mani\u00e8re pr\u00e9liminaire son m\u00e9canisme d'action, fournissant une base th\u00e9orique pour le d\u00e9veloppement de m\u00e9dicaments th\u00e9rapeutiques s\u00fbrs et efficaces pour les CCI.<\/p>\n
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La recherche pharmacologique moderne montre que le composant actif de l'alcalo\u00efde extrait de la feuille de lotus a un certain effet anti-croissance sur de nombreuses cellules tumorales, telles que le cancer du foie, le cancer du poumon, le cancer du sein, et peut am\u00e9liorer leur sensibilit\u00e9 aux m\u00e9dicaments chimioth\u00e9rapeutiques. Cette \u00e9tude a montr\u00e9 qu'une certaine concentration d'alcalo\u00efde de feuille de lotus peut inhiber de mani\u00e8re significative la prolif\u00e9ration des cellules HuCCT1 in vitro, et est positivement corr\u00e9l\u00e9e \u00e0 la r\u00e9duction de la consommation de glucose et de la production de lactate. Les glucides sont des sources d'\u00e9nergie importantes pour les activit\u00e9s vitales des cellules, et l'effet Warburg indique que, m\u00eame dans des conditions normales d'oxyg\u00e9nation, les cellules canc\u00e9reuses fournissent de l'\u00e9nergie de pr\u00e9f\u00e9rence par la glycolyse plut\u00f4t que par les voies m\u00e9taboliques a\u00e9robies. Des niveaux \u00e9lev\u00e9s de glycolyse peuvent fournir une \u00e9nergie rapide pour la croissance des cellules canc\u00e9reuses, et ses produits tels que l'acide pyruvique et l'acide lactique fournissent \u00e9galement des mati\u00e8res premi\u00e8res pour la synth\u00e8se des substances des cellules canc\u00e9reuses et favorisent les m\u00e9tastases et l'invasion des cellules canc\u00e9reuses. Par cons\u00e9quent, on suppose que l'inhibition de la prolif\u00e9ration des cellules HuCCT1 par les alcalo\u00efdes de la feuille de lotus est li\u00e9e \u00e0 leur inhibition du m\u00e9tabolisme de la glycolyse cellulaire.
\nL'analyse pharmacologique en r\u00e9seau a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 une forte corr\u00e9lation entre la matrine et HIF-1 \u03b1, ainsi que des cibles telles que le TNF, l'INS, l'EGFR, etc. HIF-1 \u03b1 est impliqu\u00e9 dans de multiples processus tels que le m\u00e9tabolisme du glucose, la prolif\u00e9ration cellulaire, l'invasion et la m\u00e9tastase, et la r\u00e9ponse inflammatoire dans les cellules tumorales. Il peut activer l'activit\u00e9 du transporteur de glucose (GLUT) et de diverses enzymes glycolytiques telles que HK2, PKM2 et la pyruvate d\u00e9shydrog\u00e9nase kinase 1 (PDK1), et participer directement au processus de glycolyse, ce qui favorise grandement la progression de la tumeur. L'hexokinase (HK) et la pyruvate kinase (PK) sont deux kinases cl\u00e9s dans le processus de glycolyse, r\u00e9gulant respectivement les \u00e9tapes initiales et finales du processus. Cette \u00e9tude a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que les niveaux d'ARNm et l'expression prot\u00e9ique de HIF-1 \u03b1 et des enzymes glycolytiques cl\u00e9s HK2 et PKM2 dans les cellules diminuaient progressivement avec l'augmentation de la concentration d'alcalo\u00efde de feuille de lotus. Par cons\u00e9quent, on suppose que l'alcalo\u00efde de feuille de lotus peut affecter le processus de glycolyse des cellules HuCCT1 en r\u00e9duisant l'activit\u00e9 de HIF-1 \u03b1.
\nHIF-1 est un type de facteur de transcription auquel les cellules r\u00e9pondent dans des environnements \u00e0 faible teneur en oxyg\u00e8ne ou hypoxiques, compos\u00e9 de deux sous-unit\u00e9s : HIF-1 \u03b1 et HIF-1 \u03b2 : Le r\u00e9sidu proline de HIF-1 \u03b1 est susceptible d'\u00eatre hydroxyl\u00e9 dans des conditions normales et se lie \u00e0 sa mol\u00e9cule d'accord (von Hippel Lindau, pVHL), qui est ensuite d\u00e9grad\u00e9e par ubiquitination. Dans un environnement pauvre en oxyg\u00e8ne, l'activit\u00e9 des prot\u00e9ines contenant le domaine de la prolyl hydroxylase (PHD) diminue, ce qui entra\u00eene une accumulation importante de HIF-1 \u03b1, qui migre ensuite vers le noyau pour former un dim\u00e8re avec HIF-1 \u03b2. Le dim\u00e8re se lie ensuite \u00e0 l'\u00e9l\u00e9ment de r\u00e9ponse hypoxique (HRE) pour promouvoir la transcription des g\u00e8nes cibles de HIF-1. En outre, HIF-1 \u03b1 peut \u00eatre activ\u00e9 ind\u00e9pendamment de l'oxyg\u00e8ne. Par exemple, la cascade de signalisation PI3K\/Akt\/mTOR peut augmenter la transcription et la traduction de HIF-1 \u03b1 en perturbant l'int\u00e9grit\u00e9 de la prot\u00e9ine de liaison 1 (4EBP1) du facteur 4E d'initiation de la traduction eucaryote (eIF4E). Certains sp\u00e9cialistes qualifient le m\u00e9canisme d'activation de ce signal HIF-1 \u03b1 ind\u00e9pendant de l'oxyg\u00e8ne de \"pseudo-hypoxie\". Dans cette \u00e9tude, l'analyse KEGG a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que la matrine agit sur les voies potentielles de l'ICC, avec une augmentation significative de la voie de signalisation PI3K\/Akt. L'immunoblotting a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que la matrine peut r\u00e9duire les niveaux de phosphorylation des prot\u00e9ines mTOR et 4EBP1 dans les cellules HuCCT1, et la prot\u00e9ine p-AktTrr308 globale a montr\u00e9 une tendance \u00e0 la baisse, ce qui sugg\u00e8re que la r\u00e9gulation \u00e0 la baisse des niveaux de transcription et de traduction de HIF-1 \u03b1 par la matrine peut \u00eatre li\u00e9e \u00e0 l'inhibition de la voie de signalisation Akt\/mTOR\/4EBP1.<\/p>\n
De nombreuses \u00e9tudes ont montr\u00e9 qu'en plus d'induire l'apoptose des cellules tumorales in vitro, d'inhiber l'invasion et la m\u00e9tastase, et de les bloquer \u00e0 diff\u00e9rents cycles, les alcalo\u00efdes de feuilles de lotus peuvent \u00e9galement retarder la croissance des tumeurs transplant\u00e9es ectopiques chez les souris nude et exercer des effets anti-tumoraux significatifs. Le m\u00e9canisme principal est li\u00e9 \u00e0 la r\u00e9gulation de l'expression des prot\u00e9ines li\u00e9es au cycle cellulaire et \u00e0 l'apoptose par les alcalo\u00efdes de feuilles de lotus, au ciblage direct de g\u00e8nes sp\u00e9cifiques, \u00e0 l'inhibition des voies de signalisation telles que PI3K Akt, Wnt\/\u03b2 - cat\u00e9nine, SOX2 Akt, STAT3, et TLR4\/NF - \u03ba B. Cette \u00e9tude a permis de constater que les alcalo\u00efdes de la feuille de lotus inhibent la prolif\u00e9ration des cellules de cholangiocarcinome intrah\u00e9patique, probablement en supprimant le processus de glycolyse cellulaire r\u00e9gul\u00e9 par la voie de signalisation Akt\/mTOR\/4EBP1. La relation logique intrins\u00e8que entre les deux sera explor\u00e9e dans la prochaine \u00e9tape de la recherche, afin d'\u00e9lucider le m\u00e9canisme anti-CPI des alcalo\u00efdes de la feuille de lotus et de fournir une base th\u00e9orique pour le d\u00e9veloppement approfondi des ressources de la feuille de lotus et des applications cliniques.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Study on the inhibitory effect of lotus leaf alkaloid on Akt\/mTOR\/4EBP1 glycolysis pathway and its anti proliferative effect on cholangiocarcinoma cells Cholangiocarcinoma (CCA) is divided into extrahepatic cholangiocarcinoma (extrahepatic cholangiocarcinoma) and intrahepatic cholangiocarcinoma (ICC) based on anatomical location. Although ICC accounts for only 10% to 20% of primary liver cancer, it is highly insidious in […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n