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<\/p>\nEtude de l'activit\u00e9 anti-tumorale des compos\u00e9s ph\u00e9nylspirodriane chez Stachybotrys sp. CPCC401591, un champignon appartenant au genre de la moisissure de l'\u00e9pi de raisin
\nStachybotrys, un champignon appartenant \u00e0 la famille des Stachybotryaceae, est une esp\u00e8ce saprophyte ou faiblement parasitaire largement pr\u00e9sente dans le sol, les plantes et les environnements int\u00e9rieurs humides. Les m\u00e9tabolites secondaires produits par ce genre de champignons pr\u00e9sentent une grande vari\u00e9t\u00e9 de types structurels, notamment des trichoth\u00e9c\u00e8nes, des diterp\u00e8nes, des ph\u00e9nylspiradriane (PSM), des polyc\u00e9tones, des anthraquinones, des peptides cycliques et des alachalasines. Ces compos\u00e9s ont des activit\u00e9s biologiques significatives dans les domaines antitumoraux, antibact\u00e9riens, antipalud\u00e9ens, antiviraux, de l'inhibition de l'est\u00e9rase du cholest\u00e9rol et de l'anti-inflammation. Ces derni\u00e8res ann\u00e9es, de nouvelles mol\u00e9cules actives d\u00e9riv\u00e9es du genre Botrytis ont \u00e9t\u00e9 continuellement isol\u00e9es et rapport\u00e9es. Li et al. ont isol\u00e9 et identifi\u00e9 des monotrichoth\u00e9c\u00e8nes de S. chartarum WGC-25C-6 isol\u00e9s \u00e0 partir d'\u00e9ponges. Parmi eux, des compos\u00e9s tels que la mytoxine A et la satrotoxine G pr\u00e9sentent une activit\u00e9 antitumorale significative contre HCT-116, HepG2, BGC-823 et d'autres lign\u00e9es cellulaires, avec des IC50<0,01 \u03bc mol\/L. Yang et al. ont identifi\u00e9 six compos\u00e9s diterp\u00e9no\u00efdes provenant du champignon J403-SS6, un champignon de raisin \u00e0 papier d'origine marine. L'atranone Q a montr\u00e9 des effets inhibiteurs significatifs sur les bact\u00e9ries pathog\u00e8nes, y compris Candida albicans et Enterococcus faecalis, avec des valeurs MIC de 8 et 16 \u03bc g\/mL, respectivement.<\/p>\n
La famille des compos\u00e9s PSM est vaste et, depuis 1980, Miyazaki et al. \u00e9tudient la moisissure de l'\u00e9pi de raisin S K-76, un inhibiteur du compl\u00e9ment, a \u00e9t\u00e9 isol\u00e9 \u00e0 partir de complementi, et pr\u00e8s de 120 mol\u00e9cules de compos\u00e9s de la classe PSM ont \u00e9t\u00e9 identifi\u00e9es et isol\u00e9es. Ma et al. de S Onze compos\u00e9s monom\u00e8res de la classe PSM ont \u00e9t\u00e9 isol\u00e9s \u00e0 partir de chartarum MXH-X73. Des \u00e9tudes ont montr\u00e9 que la botrine stacky D peut inhiber le VIH-1 de type sauvage et le VIH tol\u00e9rant aux inhibiteurs non nucl\u00e9osidiques de la transcriptase inverse (INNTI) (tel que le VIH-1 RT-K103N), avec des valeurs EC50 allant de 6,2 \u00e0 23,8 \u03bc mol\/L. Liu et al. de S Onze mol\u00e9cules dim\u00e8res de la classe PSM (bistachibotyrosines L~V) ont \u00e9t\u00e9 isol\u00e9es \u00e0 partir de Chartarum CGMCC 3.5365. Parmi elles, le compos\u00e9 bistachibotyrosine L a pr\u00e9sent\u00e9 une activit\u00e9 antitumorale significative contre HepG2, HCT-116, NCI-H460 et d'autres lign\u00e9es cellulaires, avec des valeurs IC50 allant de 1,8 \u00e0 3,5 \u03bc mol\/L.
\nCette \u00e9tude a s\u00e9lectionn\u00e9 le champignon endophyte Stachybotrys sp. CPCC 401591 pour une recherche approfondie. En combinant la technologie OSMAC, l'analyse du r\u00e9seau mol\u00e9culaire LC-MS\/MS et les caract\u00e9ristiques d'absorption UV des compos\u00e9s PSM, la s\u00e9paration de phase de l'ac\u00e9tate d'\u00e9thyle et la purification des produits de fermentation solide du riz provenant de la souche CPCC 401591 ont \u00e9t\u00e9 \u00e9tudi\u00e9es. Parall\u00e8lement, en combinaison avec des mod\u00e8les de criblage de cellules tumorales telles que la lign\u00e9e cellulaire du cancer du foie humain HepG2, nous visons \u00e0 extraire et \u00e0 isoler des mol\u00e9cules actives anti-tumorales \u00e0 partir de cette souche. La recherche a montr\u00e9 que le champignon de l'\u00e9pi de raisin CPCC 401591 peut produire des compos\u00e9s PSM et qu'il s'agit d'une bact\u00e9rie ressource qui m\u00e9rite d'\u00eatre \u00e9tudi\u00e9e plus en d\u00e9tail.<\/p>\n
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Cette \u00e9tude a utilis\u00e9 la technologie OSMAC et la strat\u00e9gie d'analyse du r\u00e9seau mol\u00e9culaire LC-MS\/MS, combin\u00e9es \u00e0 diverses m\u00e9thodes chromatographiques et spectroscopiques modernes, pour isoler 8 compos\u00e9s PSM du champignon de l'\u00e9pi de raisin Stachybotrys sp. CPCC 401591. Ces derni\u00e8res ann\u00e9es, l'exploration et l'analyse des donn\u00e9es g\u00e9nomiques des champignons filamenteux ont permis de d\u00e9couvrir que la plupart des champignons contiennent g\u00e9n\u00e9ralement 40 \u00e0 60 groupes de g\u00e8nes biosynth\u00e9tiques (BGC) li\u00e9s \u00e0 la biosynth\u00e8se des produits naturels. Toutefois, les m\u00e9tabolites actuellement isol\u00e9s et identifi\u00e9s ne repr\u00e9sentent encore que la \"partie \u00e9merg\u00e9e de l'iceberg\". La plupart des BGC du g\u00e9nome des champignons filamenteux sont silencieux ou cach\u00e9s, et la \"mati\u00e8re noire\" \u00e9ventuellement cod\u00e9e n'a pas encore \u00e9t\u00e9 identifi\u00e9e. La technologie OS-MAC ne vise pas l'activation de groupes de g\u00e8nes silencieux sp\u00e9cifiques, mais plut\u00f4t la modification syst\u00e9matique de param\u00e8tres de culture facilement exploitables (notamment la composition du milieu, la valeur du pH et la temp\u00e9rature de culture) afin d'obtenir des mol\u00e9cules bioactives structurellement nouvelles. Cela fait de la technologie OSMAC une m\u00e9thode de recherche peu co\u00fbteuse, efficace, polyvalente et relativement simple pour activer le m\u00e9tabolisme secondaire microbien. Cette \u00e9tude se concentre sur la souche CPCC 401591 et utilise la strat\u00e9gie OSMAC pour \u00e9tudier les effets des milieux de fermentation PDB, BY, F2 et riz sur les m\u00e9tabolites secondaires fongiques. Sur la base de l'abondance et du rendement des m\u00e9tabolites secondaires dans la souche, le milieu de culture du riz a \u00e9t\u00e9 d\u00e9termin\u00e9 comme \u00e9tant le milieu de fermentation optimal, ce qui indique que la technologie OSMAC am\u00e9liore de mani\u00e8re significative l'efficacit\u00e9 de l'extraction des m\u00e9tabolites secondaires dans cette souche. Parall\u00e8lement, cette \u00e9tude a appliqu\u00e9 la strat\u00e9gie d'analyse du r\u00e9seau mol\u00e9culaire GNPS pour analyser la phase d'ac\u00e9tate d'\u00e9thyle de l'extrait de fermentation de la souche CPCC 401591. Les donn\u00e9es de spectrom\u00e9trie de masse secondaire de l'analyte ont \u00e9t\u00e9 compar\u00e9es aux donn\u00e9es de spectrom\u00e9trie de masse des compos\u00e9s dans la base de donn\u00e9es afin d'identifier rapidement les cat\u00e9gories de compos\u00e9s contenus dans l'\u00e9chantillon d'analyte et d'aider \u00e0 la d\u00e9couverte efficace de mol\u00e9cules bioactives.<\/p>\n
Les compos\u00e9s PSM ne sont actuellement isol\u00e9s qu'\u00e0 partir de champignons des genres Botrytis et Umeda, ce qui en fait des mol\u00e9cules caract\u00e9ristiques de ces deux types de champignons. Le compos\u00e9 stackybotrin D pr\u00e9sente une activit\u00e9 anti-VIH significative, avec des valeurs EC50 allant de 6,2 \u00e0 23,8 \u03bc M contre le VIH-1 wt, le VIH-1 RT-K103N et d'autres souches mutantes. Jia et al. ont constat\u00e9 que les valeurs IC50 de la bistachybotrysine K sur les lign\u00e9es cellulaires tumorales telles que HCT116 et NCI-H460 allaient de 1,1 \u00e0 4,7 \u03bc M. Cette \u00e9tude a examin\u00e9 les m\u00e9tabolites secondaires de la souche Stachybotrys sp. CPCC 401591. En combinant l'absorption UV caract\u00e9ristique des compos\u00e9s (230, 285, 330nm) et en utilisant diverses techniques chromatographiques et spectroscopiques modernes, les structures de huit compos\u00e9s PSM ont \u00e9t\u00e9 isol\u00e9es et d\u00e9termin\u00e9es. L'analyse GNPS a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que l'extrait de fermentation de la souche contenait encore de multiples monom\u00e8res et des mol\u00e9cules de compos\u00e9s dim\u00e8res de la classe PSM, mais que les compos\u00e9s monom\u00e8res ne pouvaient pas \u00eatre obtenus en raison de leur faible teneur. Il est donc possible de trouver davantage de mol\u00e9cules PSM en augmentant encore le rendement de la fermentation, en optimisant les conditions de fermentation et en combinant la technologie HPLC-UV-MS. \u00c0 l'heure actuelle, nous avons achev\u00e9 le s\u00e9quen\u00e7age du g\u00e9nome entier de la souche Stachybotrys sp. CPCC 401591 et localis\u00e9 deux groupes de g\u00e8nes biosynth\u00e9tiques possibles psd1 et psd2 de compos\u00e9s PSM par le biais de m\u00e9thodes d'exploration du g\u00e9nome. Les deux groupes de g\u00e8nes contiennent des g\u00e8nes codant pour la polyk\u00e9tide synthase et la sesquiterp\u00e8ne synthase, tandis que ce groupe de g\u00e8nes code pour d'abondantes enzymes de post-modification (y compris l'oxydase P450s, la d\u00e9shydrog\u00e9nase \u00e0 cha\u00eene courte, et l'ac\u00e9tyltransf\u00e9rase, etc.) ). Cela jette les bases de nos futures recherches sur l'utilisation de strat\u00e9gies d'\u00e9limination de g\u00e8nes pour \u00e9lucider les voies de biosynth\u00e8se des compos\u00e9s PSM et identifier les fonctions des enzymes biologiques cl\u00e9s. Par cons\u00e9quent, cette \u00e9tude indique que le champignon de l'\u00e9pi de raisin Stachybotrys sp. CPCC 401591 peut produire des compos\u00e9s PSM, enrichissant ainsi la diversit\u00e9 structurelle de ses m\u00e9tabolites secondaires. Il s'agit d'une bact\u00e9rie ressource importante qui m\u00e9rite des recherches plus approfondies.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Study on the anti-tumor activity of phenylspirodriane compounds in Stachybotrys sp. CPCC401591, a fungus belonging to the grape ear mold genus Stachybotrys, a fungus belonging to the Stachybotryaceae family, is a saprophytic or weakly parasitic species that is widely present in soil, plants, and humid indoor environments. The secondary metabolites produced by this genus of […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n