{"id":5245,"date":"2024-08-04T18:00:50","date_gmt":"2024-08-04T18:00:50","guid":{"rendered":"https:\/\/longchangextracts.com\/?p=5245"},"modified":"2024-08-04T18:00:50","modified_gmt":"2024-08-04T18:00:50","slug":"atherosclerosis","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/longchangextracts.com\/fr\/atherosclerosis\/","title":{"rendered":"Exploration du m\u00e9canisme de Morinda officinalis contre l'ath\u00e9roscl\u00e9rose sur la base de la pharmacologie des r\u00e9seaux et de la v\u00e9rification exp\u00e9rimentale"},"content":{"rendered":"

Exploration du m\u00e9canisme de Morinda officinalis contre l'ath\u00e9roscl\u00e9rose sur la base de la pharmacologie des r\u00e9seaux et de la v\u00e9rification exp\u00e9rimentale
\nL'ath\u00e9roscl\u00e9rose (AS) est une maladie cardiovasculaire chronique courante caract\u00e9ris\u00e9e par la formation d'une plaque d'ath\u00e9rome ou d'une plaque fibreuse dans l'intima des grandes et moyennes art\u00e8res. L'infiltration de lipides dans l'intima art\u00e9rielle est devenue la principale pathog\u00e9nie de l'ath\u00e9roscl\u00e9rose. Les macrophages rassembl\u00e9s dans l'intima et la m\u00e9dia engloutissent une grande quantit\u00e9 de lipoprot\u00e9ines de faible densit\u00e9 oxyd\u00e9es (ox LDL) par l'interm\u00e9diaire des r\u00e9cepteurs scavenger sur la membrane cellulaire pour former des cellules spumeuses, qui poussent les cellules \u00e0 lib\u00e9rer un grand nombre de facteurs pro-inflammatoires et de m\u00e9talloprot\u00e9inases matricielles dans l'espace intercellulaire, favorisant l'accumulation de la plaque dans la paroi art\u00e9rielle, puis se transformant en plaque instable, et enfin \u00e9voluant vers l'infarctus du myocarde. Cependant, retarder efficacement la progression de la SA a toujours \u00e9t\u00e9 l'un des d\u00e9fis qui pr\u00e9occupent la communaut\u00e9 universitaire. Ces derni\u00e8res ann\u00e9es, il a \u00e9t\u00e9 prouv\u00e9 que le Morinda officinalis, un nouveau produit m\u00e9dicinal et comestible populaire, avait de bons effets sur la r\u00e9gulation des lipides sanguins et l'am\u00e9lioration de l'ath\u00e9roscl\u00e9rose.
\nMorinda citrifolia, \u00e9galement connu sous le nom de Noni, est une plante du genre Euphorbia de la famille des Rubiac\u00e9es. Il a des effets pharmacologiques tels qu'anti-inflammatoires, antioxydants et hypolipid\u00e9miants. Selon la th\u00e9orie de la m\u00e9decine traditionnelle chinoise, le Morinda officinalis a un go\u00fbt aigre et doux, une propri\u00e9t\u00e9 m\u00e9dicinale \u00e9quilibr\u00e9e et a pour effet de nourrir l'essence des reins, d'\u00e9quilibrer le yin et le yang et de retarder le vieillissement. Il peut pr\u00e9venir efficacement les maladies cardiovasculaires et c\u00e9r\u00e9brovasculaires. Toutefois, le m\u00e9canisme sp\u00e9cifique du Hai Ba Ji dans le traitement de la SA n'est pas encore clair. \u00c9tant donn\u00e9 la composition chimique complexe de Morinda officinalis, qui est principalement compos\u00e9e d'anthraquinones, de flavono\u00efdes, de ph\u00e9nylpropano\u00efdes, d'acides ph\u00e9noliques et d'autres composants, conform\u00e9ment aux caract\u00e9ristiques multi-composants et multi-cibles de la m\u00e9decine traditionnelle chinoise, la pharmacologie des r\u00e9seaux peut \u00eatre utilis\u00e9e pour \u00e9lucider clairement le m\u00e9canisme mol\u00e9culaire des effets pharmacologiques de Morinda officinalis. Ces derni\u00e8res ann\u00e9es, la pharmacologie des r\u00e9seaux est devenue une discipline \u00e9mergente qui int\u00e8gre l'informatique, la bioinformatique et l'exploration de donn\u00e9es. Elle construit un r\u00e9seau \"m\u00e9dicament ingr\u00e9dient actif maladie cible maladie\" et explique ses fonctions biologiques, ce qui permet aux gens de mieux comprendre les m\u00e9canismes de la pharmacoth\u00e9rapie des maladies. Cette \u00e9tude est bas\u00e9e sur les divers ingr\u00e9dients actifs et les riches cibles de Morinda officinalis, et a l'intention d'utiliser des m\u00e9thodes de pharmacologie de r\u00e9seau pour pr\u00e9dire et analyser les cibles, les processus biologiques et les voies de signalisation de Morinda officinalis dans le traitement de la maladie d'Alzheimer. Parall\u00e8lement, des exp\u00e9riences in vitro seront utilis\u00e9es \u00e0 des fins de v\u00e9rification, afin de fournir une base pharmacologique pour le d\u00e9veloppement de m\u00e9dicaments et le traitement de la SA.<\/p>\n

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\"\"ath\u00e9roscl\u00e9rose\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"
\nLa SA est une maladie cardiovasculaire courante, et sa progression rapide peut directement conduire \u00e0 des \u00e9v\u00e9nements cardiovasculaires malins chez les patients, tels que l'infarctus du myocarde. La m\u00e9decine moderne estime que la th\u00e9orie des lipides reste le principal m\u00e9canisme d'apparition de la SA. Les statines, les inhibiteurs de PCSK9 et d'autres m\u00e9dicaments hypolipid\u00e9miants sont couramment utilis\u00e9s dans la pratique clinique pour ralentir la progression de l'ath\u00e9roscl\u00e9rose. Toutefois, en raison des effets ind\u00e9sirables tels que les courbatures et les l\u00e9sions de la fonction h\u00e9patique qui surviennent encore aux doses th\u00e9rapeutiques, de nombreux patients ne peuvent pas tol\u00e9rer ces m\u00e9dicaments. C'est pourquoi la recherche de nouveaux m\u00e9dicaments plus s\u00fbrs et moins toxiques pour traiter la SA rev\u00eat une importance positive. En tant que produit m\u00e9dicinal et comestible \u00e9mergent, Morinda officinalis poss\u00e8de un large \u00e9ventail de principes actifs et d'effets pharmacologiques, ce qui correspond aux caract\u00e9ristiques typiques de la m\u00e9decine traditionnelle chinoise, qui traite les maladies par des cibles et des voies multiples. Cette \u00e9tude a utilis\u00e9 la pharmacologie de r\u00e9seau pour pr\u00e9dire les ingr\u00e9dients et les cibles efficaces du Morinda officinalis dans le traitement de la SA, et a construit un mod\u00e8le de macrophage d\u00e9riv\u00e9 de la THP-1 pour v\u00e9rifier que le Morinda officinalis favorise l'efflux de cholest\u00e9rol intracellulaire par la voie de signalisation PPAR \u03b3.<\/p>\n

L'examen de diverses bases de donn\u00e9es a permis de constater que 59 compos\u00e9s, dont des flavono\u00efdes, des ph\u00e9nylpropano\u00efdes et des acides ph\u00e9noliques, jouent principalement un r\u00f4le th\u00e9rapeutique dans le traitement de la SA. Ces derni\u00e8res ann\u00e9es, de nombreux rapports de recherche ont montr\u00e9 que les flavono\u00efdes jouent un r\u00f4le cl\u00e9 dans le traitement de la SA et sont les principaux sites actifs de la m\u00e9decine v\u00e9g\u00e9tale. Sahib et al. ont constat\u00e9 que les teneurs en cat\u00e9chines, querc\u00e9tine et kaempf\u00e9rol dans le fruit de Morinda officinalis \u00e9taient respectivement de 53,68 mg\/g, 7,4 mg\/g et 6,4 mg\/g, ce qui les classe parmi les trois premiers flavono\u00efdes actifs connus. Ces trois composants jouent un r\u00f4le important dans la r\u00e9gulation des anomalies des lipides sanguins et le retardement de l'ath\u00e9roscl\u00e9rose. Les recherches ont montr\u00e9 que le principal composant des granules de Yixin Tongmai, les cat\u00e9chines, peut activer directement la voie PPAR \u03b3 et am\u00e9liorer la SA gr\u00e2ce \u00e0 l'amarrage mol\u00e9culaire et \u00e0 des exp\u00e9riences in vitro et in vivo. La querc\u00e9tine est largement pr\u00e9sente dans diverses plantes, avec une proportion significative dans le Morinda officinalis. Jia et al. et Li et al. ont rapport\u00e9 que la querc\u00e9tine peut r\u00e9duire de mani\u00e8re significative le contenu de la plaque dans l'aorte thoracique du mod\u00e8le de SA de la souris Apoe -\/- induit par un r\u00e9gime riche en graisses. Le m\u00e9canisme est li\u00e9 \u00e0 l'augmentation de l'expression du transporteur de cassette de liaison \u00e0 l'ATP A1 (ABCA1). La recherche a confirm\u00e9 que le kaempf\u00e9rol a une forte activit\u00e9 anti-inflammatoire et peut retarder la progression de l'ath\u00e9roscl\u00e9rose en activant la voie PI3K\/AKT\/Nrf2.<\/p>\n

Par la suite, l'analyse d'enrichissement GO a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que Morinda officinalis r\u00e9gule principalement des fonctions biologiques telles que les r\u00e9cepteurs membranaires et les r\u00e9cepteurs nucl\u00e9aires dans les cellules ; l'analyse d'enrichissement des voies de signalisation KEGG a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que le traitement de l'AS par Morinda officinalis est associ\u00e9 aux voies de signalisation li\u00e9es au m\u00e9tabolisme des lipides, la voie de signalisation PPAR \u00e9tant l'une d'entre elles. La recherche a montr\u00e9 que les voies de signalisation li\u00e9es au m\u00e9tabolisme des lipides, en particulier la voie de signalisation PPAR, sont \u00e9troitement li\u00e9es aux transporteurs de lipides sur la membrane cellulaire et aux r\u00e9cepteurs dans le noyau. Comme nous le savons tous, les PPAR sont des r\u00e9cepteurs nucl\u00e9aires classiques situ\u00e9s dans le noyau. Apr\u00e8s avoir re\u00e7u le signal du second messager, les PPAR augmentent l'expression des transporteurs de cholest\u00e9rol sur la membrane cellulaire en activant les facteurs de transcription en aval, r\u00e9duisant ainsi l'accumulation de cholest\u00e9rol dans les cellules et emp\u00eachant les macrophages de se transformer en cellules spumeuses. La voie de signalisation des PPAR joue donc un r\u00f4le important dans la r\u00e9duction de la formation de cellules spumeuses dans les noyaux lipidiques et dans le retardement de la SA. En outre, le g\u00e8ne PPARG est \u00e9galement un n\u0153ud important dans le r\u00e9seau central du r\u00e9seau cible des composants dans cette \u00e9tude.<\/p>\n

Sur la base de l'analyse pharmacologique en r\u00e9seau susmentionn\u00e9e, cette \u00e9tude a construit des macrophages d\u00e9riv\u00e9s de THP-1 pour simuler les cellules spumeuses dans les plaques d'ath\u00e9roscl\u00e9rose in vitro. Apr\u00e8s l'intervention de Morinda officinalis sur les macrophages d\u00e9riv\u00e9s de la THP-1, il a \u00e9t\u00e9 constat\u00e9 que la teneur en cholest\u00e9rol intracellulaire \u00e9tait significativement r\u00e9duite et que l'expression de PPAR \u03b3 dans les cellules \u00e9tait significativement r\u00e9gul\u00e9e \u00e0 la hausse. Inada et al. et Nerurkar et al. ont respectivement confirm\u00e9 l'effet hypolipid\u00e9miant de Morinda officinalis par des exp\u00e9riences animales. Une \u00e9tude clinique a montr\u00e9 que le Morinda officinalis peut r\u00e9duire de mani\u00e8re significative les taux s\u00e9riques de LDL et augmenter les taux de lipoprot\u00e9ines de haute densit\u00e9 (HDL) chez les fumeurs inv\u00e9t\u00e9r\u00e9s. R\u00e9cemment, Chong et al. ont confirm\u00e9 que Morinda officinalis pouvait r\u00e9duire de mani\u00e8re significative les plaques lipidiques dans l'aorte d'un mod\u00e8le de rat AS induit par un r\u00e9gime \u00e0 base d'huile de palme oxyd\u00e9e thermiquement, mais le m\u00e9canisme sp\u00e9cifique n'a pas \u00e9t\u00e9 \u00e9lucid\u00e9. Auparavant, Lee et al. ont extrait la poudre s\u00e9ch\u00e9e du fruit de Morinda officinalis avec du m\u00e9thanol 70% et ont d\u00e9couvert qu'elle pouvait exciter les r\u00e9cepteurs PPAR \u03b3 dans les cellules musculaires squelettiques C2C12. Ce rapport exp\u00e9rimental est coh\u00e9rent avec nos r\u00e9sultats. Cette \u00e9tude a montr\u00e9 pour la premi\u00e8re fois que Morinda officinalis peut favoriser l'efflux de cholest\u00e9rol \u00e0 partir des macrophages d\u00e9riv\u00e9s de THP-1 et, en combinaison avec la pharmacologie des r\u00e9seaux, a pr\u00e9dit son effet de transport inverse du cholest\u00e9rol (TAC) en activant la voie de signalisation PPAR \u03b3. L'un des m\u00e9canismes importants par lesquels le RCT r\u00e9gule les anomalies lipidiques et am\u00e9liore la SA in vivo est le transfert du cholest\u00e9rol des cellules \u00e0 travers les r\u00e9cepteurs scavenger sur la membrane cellulaire, qui se lie ensuite \u00e0 l'apolipoprot\u00e9ine A, \u00e0 l'apoE et \u00e0 d'autres prot\u00e9ines dans le plasma et est transport\u00e9 vers le foie pour y \u00eatre m\u00e9tabolis\u00e9. Il est ensuite converti en acides biliaires et excr\u00e9t\u00e9 par l'organisme, ce qui permet de rem\u00e9dier aux anomalies du m\u00e9tabolisme des lipides. L'ABCA1, important r\u00e9cepteur pi\u00e9geur sur la membrane des macrophages, est finement r\u00e9gul\u00e9 par le facteur de transcription nucl\u00e9aire en amont PPAR \u03b3 et est responsable du transport du cholest\u00e9rol intracellulaire vers l'espace extracellulaire par le biais du processus RCT. Dans cette \u00e9tude, le niveau d'expression d'ABCA1 a \u00e9t\u00e9 augment\u00e9 avec l'activation de PPAR \u03b3. Lorsque l'inhibiteur de PPAR \u03b3 GW9662 a \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9, la tendance \u00e0 l'augmentation de l'expression du r\u00e9cepteur ABCA1 dans les macrophages d\u00e9riv\u00e9s de THP-1 a \u00e9t\u00e9 inhib\u00e9e, et il n'y a pas eu de diminution significative de la teneur en cholest\u00e9rol intracellulaire, ce qui indique qu'ABCA1 m\u00e9di\u00e9 par PPAR \u03b3 est le principal transporteur du cholest\u00e9rol intracellulaire. De m\u00eame, la querc\u00e9tine, la baicaline et la dihydromyric\u00e9tine peuvent toutes promouvoir le RCT et exercer des effets anti-SA en activant la voie de signalisation PPAR \u03b3\/ABCA1. Par cons\u00e9quent, Morinda officinalis peut favoriser l'efflux de cholest\u00e9rol des macrophages d\u00e9riv\u00e9s de la THP-1 en activant la voie de signalisation PPAR \u03b3.<\/p>\n

En r\u00e9sum\u00e9, le Morinda officinalis a un go\u00fbt aigre-doux et des propri\u00e9t\u00e9s m\u00e9dicinales \u00e9quilibr\u00e9es. Il peut nourrir l'essence des reins, \u00e9quilibrer le yin et le yang et pr\u00e9venir les maladies cardiovasculaires et c\u00e9r\u00e9brovasculaires. Cette \u00e9tude a utilis\u00e9 la pharmacologie de r\u00e9seau combin\u00e9e \u00e0 des exp\u00e9riences in vitro pour r\u00e9v\u00e9ler le m\u00e9canisme du Morinda officinalis dans le traitement de la SA, et a d\u00e9montr\u00e9 pour la premi\u00e8re fois que le Morinda officinalis peut favoriser l'efflux de cholest\u00e9rol des macrophages d\u00e9riv\u00e9s de la THP-1 et promouvoir la RCT en activant la voie de signalisation PPAR \u03b3. Par cons\u00e9quent, cette \u00e9tude fournit un nouveau m\u00e9canisme pharmacologique pour la pr\u00e9vention et le traitement efficaces de la SA par Morinda officinalis. Toutefois, cette \u00e9tude pr\u00e9sente encore certaines limites : (1) Comme la base de donn\u00e9es TCMSP n'incluait pas la plante m\u00e9dicinale Morinda officinalis, les bases de donn\u00e9es CAMUP et SwissADME ont \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9es pour aider \u00e0 s\u00e9lectionner ses principes actifs. Bien qu'il y ait eu des \u00e9tudes utilisant plusieurs bases de donn\u00e9es pour s\u00e9lectionner conjointement les ingr\u00e9dients de la m\u00e9decine traditionnelle chinoise, les crit\u00e8res de s\u00e9lection des ingr\u00e9dients actifs dans les diff\u00e9rentes bases de donn\u00e9es sont diff\u00e9rents, de sorte qu'une v\u00e9rification suppl\u00e9mentaire est n\u00e9cessaire en termes de fiabilit\u00e9 de la s\u00e9lection ; (2) Cette \u00e9tude a pass\u00e9 au crible 5 bases de donn\u00e9es li\u00e9es \u00e0 des maladies, et les r\u00e9sultats ont montr\u00e9 qu'il y avait des diff\u00e9rences significatives dans le nombre de cibles de la SA dans chaque base de donn\u00e9es, ce qui peut \u00eatre li\u00e9 \u00e0 des diff\u00e9rences dans les types de maladies incluses dans chaque base de donn\u00e9es ; (3) Sur la base des r\u00e9sultats des exp\u00e9riences in vitro, notre groupe de recherche continuera \u00e0 construire un mod\u00e8le animal de la SA pour fournir une base exp\u00e9rimentale plus compl\u00e8te pour la promotion de l'ECR et le retard de la SA par Morinda officinalis du point de vue des exp\u00e9riences in vivo.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Exploring the mechanism of Morinda officinalis against atherosclerosis based on network pharmacology and experimental verification Atherosclerosis (AS) is a common chronic cardiovascular disease characterized by the formation of atherosclerotic plaque or fibrous plaque in the intima of large and middle arteries. 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