{"id":4916,"date":"2024-08-04T16:27:50","date_gmt":"2024-08-04T16:27:50","guid":{"rendered":"https:\/\/longchangextracts.com\/?p=4916"},"modified":"2024-08-04T16:27:50","modified_gmt":"2024-08-04T16:27:50","slug":"saikosaponin-a","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/longchangextracts.com\/fr\/saikosaponine-a\/","title":{"rendered":"Reconnaissance de la cible et \u00e9tude de l'effet antid\u00e9presseur de la saikosaponine A"},"content":{"rendered":"

Reconnaissance de la cible et \u00e9tude de l'effet antid\u00e9presseur de la saikosaponine A
\nLa d\u00e9pression est une maladie mentale courante dont le taux d'incidence augmente d'ann\u00e9e en ann\u00e9e. On pr\u00e9voit que d'ici 2030, la d\u00e9pression deviendra la premi\u00e8re cause de mortalit\u00e9 anormale et d'invalidit\u00e9 dans le monde.
\nLe Chaihu, m\u00e9dicament traditionnel chinois, a pour effet d'apaiser le foie, de soulager la d\u00e9pression, d'\u00e9vacuer la chaleur et de soulager la chaleur externe. Il est souvent utilis\u00e9 comme ingr\u00e9dient principal dans les formules de m\u00e9decine traditionnelle chinoise pour traiter la d\u00e9pression, telles que Xiaochaihu Tang, Chaihu Shugan San et Chaihu Guizhi Tang. Le principal ingr\u00e9dient actif du Chaihu est le compos\u00e9 de saponine triterp\u00e9no\u00efde saikosaponine, dont la saikosaponine A (SSA), l'az saikosaponine B2 (SSB2) et la saikosaponine D (SSD) sont les principaux ingr\u00e9dients actifs de la saikosaponine. La recherche a montr\u00e9 que la SSA exerce des effets antid\u00e9presseurs en augmentant les niveaux de neurotransmetteurs monoaminergiques dans le cerveau de rats mod\u00e8les de d\u00e9pression, en activant la voie p-CREB\/BDNF et en inhibant l'apoptose neuronale de l'hippocampe. En outre, le SSA exerce des effets antid\u00e9presseurs en renfor\u00e7ant la voie de signalisation BDNF TrKB dans le tissu hippocampique du rat. Le SSA peut \u00e9galement exercer des effets antid\u00e9presseurs en augmentant l'expression des prot\u00e9ines transmembranaires riches en proline (PRRT2) et en augmentant les niveaux des r\u00e9cepteurs de la dopamine (DA) dans le tissu hippocampique. Bien que l'effet antid\u00e9presseur du SSA ait \u00e9t\u00e9 clairement d\u00e9fini, les \u00e9tudes pr\u00e9c\u00e9dentes n'ont utilis\u00e9 que les changements dans les niveaux de neurotransmetteurs pour caract\u00e9riser l'effet antid\u00e9presseur du SSA, avec un seul indice de d\u00e9tection et une recherche limit\u00e9e sur les m\u00e9canismes, ce qui ne peut pas expliquer compl\u00e8tement la cible des m\u00e9dicaments antid\u00e9presseurs. Afin de clarifier l'effet antid\u00e9presseur et la cible de l'ASS, cette \u00e9tude vise \u00e0 construire une souris mod\u00e8le de stress l\u00e9ger chronique et impr\u00e9visible (CUMS) et \u00e0 utiliser le test de suspension de la queue (TST) et le test de nage forc\u00e9e (FST) pour d\u00e9terminer l'effet antid\u00e9presseur de l'ASS ; Utiliser en outre la technologie d'ancrage mol\u00e9culaire par ordinateur pour analyser les cibles de l'ASS, et valider les cibles de l'ASS en utilisant l'essai de d\u00e9placement thermique cellulaire (CET-SA) et l'essai de stabilit\u00e9 de cible sensible \u00e0 l'affinit\u00e9 m\u00e9dicamenteuse (DARTS) ; et le Western blotting et d'autres techniques ont \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9s pour \u00e9tudier le m\u00e9canisme antid\u00e9presseur de l'ASS. Cette \u00e9tude fournira de nouvelles m\u00e9thodes et strat\u00e9gies pour la d\u00e9couverte de petites mol\u00e9cules cibles de m\u00e9dicaments.
\nLa pathogen\u00e8se de la d\u00e9pression n'est pas encore claire et il existe de multiples hypoth\u00e8ses, parmi lesquelles l'hypoth\u00e8se d'un trouble des neurotransmetteurs monoaminergiques jouant un r\u00f4le important dans l'apparition de la d\u00e9pression. Les r\u00e9cepteurs associ\u00e9s aux troubles des neurotransmetteurs, tels que le r\u00e9cepteur de la 5-hydroxytryptamine (5-HT), le r\u00e9cepteur de la dopamine (DAR), le r\u00e9cepteur de la m\u00e9latonine (MT), le r\u00e9cepteur de l'ocytocine (OXTR), etc., sont des r\u00e9cepteurs coupl\u00e9s aux prot\u00e9ines G. Des recherches sur des patients atteints de d\u00e9pression ont montr\u00e9 une corr\u00e9lation entre l'ocytocine et les g\u00e8nes de ses r\u00e9cepteurs et la d\u00e9pression. L'ocytocine (OT) est un neuropeptide hypophysaire compos\u00e9 de 9 acides amin\u00e9s qui peut r\u00e9duire les niveaux d'anxi\u00e9t\u00e9, am\u00e9liorer la s\u00e9dation et avoir des effets antid\u00e9presseurs significatifs ; son ciblage sp\u00e9cifique de l'expression et de l'activation de l'OXTR est associ\u00e9 \u00e0 certaines maladies caus\u00e9es par la d\u00e9pression, l'anxi\u00e9t\u00e9 et le stress. Par cons\u00e9quent, OXTR est l'une des principales cibles de l'effet antid\u00e9presseur du SSA. Cette \u00e9tude vise \u00e0 analyser de mani\u00e8re exhaustive les r\u00e9cepteurs coupl\u00e9s aux prot\u00e9ines G li\u00e9s \u00e0 la d\u00e9pression et \u00e0 clarifier les cibles des effets antid\u00e9presseurs du SSA. Cet article vise \u00e0 \u00e9tudier les cibles et les m\u00e9canismes des effets antid\u00e9presseurs du SSA, fournissant ainsi une base th\u00e9orique et de r\u00e9f\u00e9rence n\u00e9cessaire \u00e0 la recherche clinique et au d\u00e9veloppement de nouveaux m\u00e9dicaments contre les troubles mentaux tels que la d\u00e9pression.<\/p>\n

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\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"La d\u00e9pression a un impact significatif sur la vie et le travail des patients, imposant un fardeau \u00e9norme \u00e0 leurs familles et \u00e0 la soci\u00e9t\u00e9. Le m\u00e9canisme pathologique de la d\u00e9pression est complexe, et la plupart des divers antid\u00e9presseurs actuellement disponibles sur le march\u00e9 ont un effet lent, des taux de gu\u00e9rison m\u00e9diocres, et ne peuvent pas \u00eatre fondamentalement gu\u00e9ris, avec une incidence \u00e9lev\u00e9e d'effets ind\u00e9sirables. Par cons\u00e9quent, le d\u00e9veloppement d'un nouvel antid\u00e9presseur a une valeur clinique importante pour le traitement de la d\u00e9pression et apportera de l'espoir et de bonnes nouvelles aux patients souffrant de d\u00e9pression.
\nLe chaihu a divers effets pharmacologiques, notamment des effets anti-inflammatoires, anticanc\u00e9reux, antiviraux, antibact\u00e9riens, h\u00e9patoprotecteurs et immunomodulateurs. Ces derni\u00e8res ann\u00e9es, la m\u00e9decine traditionnelle chinoise a obtenu des effets th\u00e9rapeutiques significatifs dans le traitement de la d\u00e9pression. Les donn\u00e9es existantes indiquent qu'un tiers des m\u00e9dicaments antid\u00e9presseurs sont bas\u00e9s sur des formules de m\u00e9decine traditionnelle chinoise telles que le Chaihu, ce qui souligne l'importance du Chaihu dans le traitement de la d\u00e9pression. Les ingr\u00e9dients actifs ayant des effets antid\u00e9presseurs dans Bupleurum chinense comprennent principalement le SSA, le SSB2 et le SSD, parmi lesquels le SSA et le SSD ont la m\u00eame formule mol\u00e9culaire et ne diff\u00e8rent que par leur structure spatiale. Par cons\u00e9quent, l'\u00e9tude du m\u00e9canisme antid\u00e9presseur du SSA est d'une grande importance pour le d\u00e9veloppement et l'utilisation de la m\u00e9decine traditionnelle chinoise Bupleurum chinense. Bien que les effets b\u00e9n\u00e9fiques de la saikosaponine sur la d\u00e9pression aient \u00e9t\u00e9 \u00e9tablis, son m\u00e9canisme d'action n'est toujours pas clair.
\nL'ocytocine jouerait un r\u00f4le dans l'intimit\u00e9, la reconnaissance sociale, les liens entre partenaires et l'anxi\u00e9t\u00e9. L'OXTR est \u00e9galement li\u00e9e \u00e0 certains sympt\u00f4mes caus\u00e9s par la d\u00e9pression, l'anxi\u00e9t\u00e9 et le stress. Il peut am\u00e9liorer les sympt\u00f4mes d\u00e9pressifs des patients en r\u00e9gulant l'axe hypothalamo-hypophyso-surr\u00e9nalien (axe HPA) et les cibles neuronales de l'hippocampe. Par cons\u00e9quent, l'OXTR est susceptible de devenir une nouvelle cible pour le traitement de la d\u00e9pression.
\nCette \u00e9tude est bas\u00e9e sur les r\u00e9sultats d'un criblage cellulaire ant\u00e9rieur, en utilisant des souris du mod\u00e8le CUMS comme porteurs, et en utilisant le TST et le FST pour d\u00e9tecter l'effet antid\u00e9presseur de la SSA. Les r\u00e9sultats exp\u00e9rimentaux montrent que la SSA a des effets antid\u00e9presseurs significatifs, et que son effet antid\u00e9presseur est comparable \u00e0 celui du contr\u00f4le positif, la fluox\u00e9tine. En outre, la cible de la SSA a \u00e9t\u00e9 identifi\u00e9e \u00e0 l'aide de la technologie d'ancrage mol\u00e9culaire par ordinateur, CETSA, et DARTS.
\nL'activation de la voie MAPK, en particulier l'activation de la phosphorylation de MEK1\/2, est une voie importante pour que l'ocytocine exerce des effets anti-anxi\u00e9t\u00e9, et ERK1\/2 est l'une des principales kinases de la voie MAPK. Par cons\u00e9quent, cette \u00e9tude a \u00e9valu\u00e9 de mani\u00e8re pr\u00e9liminaire l'efficacit\u00e9 antid\u00e9pressive de compos\u00e9s \u00e0 petites mol\u00e9cules en d\u00e9tectant les changements dans le niveau de phosphorylation d'ERK1\/2. Bien que les exp\u00e9riences d'amarrage mol\u00e9culaire, les essais de transfert de chaleur cellulaire et les exp\u00e9riences de stabilit\u00e9 de la cible de la r\u00e9action d'affinit\u00e9 pour les m\u00e9dicaments aient tous montr\u00e9 que la SSA se lie \u00e0 l'OXTR, et que la SSA a une capacit\u00e9 de liaison plus forte \u00e0 l'OXTR que la SSB2, dans l'exp\u00e9rience de d\u00e9tection du niveau de phosphorylation d'ERK1\/2, la SSA n'a pas activ\u00e9 la voie ERK1\/2 en aval de l'OXTR. La raison possible est que, bien que la SSA puisse se lier \u00e0 l'OXTR, son effet antid\u00e9presseur apr\u00e8s la liaison \u00e0 l'OXTR ne se produit pas par le biais de la voie MAPK. OXTR peut \u00eatre coupl\u00e9 \u00e0 diverses prot\u00e9ines G (y compris Gq et Gi), qui peuvent transmettre les signaux d'OXTR \u00e0 diff\u00e9rentes voies intracellulaires, conduisant \u00e0 diff\u00e9rentes fonctions cellulaires. Ce r\u00e9sultat est coh\u00e9rent avec des rapports ant\u00e9rieurs, par exemple, dans les cellules du cancer de la prostate, l'OXTR activ\u00e9e s'appuie principalement sur la voie Gi pour m\u00e9dier la migration des cellules du cancer de la prostate, et la voie ERK1\/2 n'est pas activ\u00e9e au cours de ce processus. En outre, le SSA exerce un effet protecteur contre l'endom\u00e9trite induite par le LPS en inhibant les niveaux de phosphorylation du facteur de transcription nucl\u00e9aire kappa B (NF - \u03ba B) et de l'inhibiteur kappa B (I \u03ba B \u03b1) induits par le lipopolysaccharide (LPS). \u00c0 l'avenir, nous pourrons utiliser la SSA pour stimuler les cellules qui expriment de fa\u00e7on stable OXTR, et d\u00e9terminer plus pr\u00e9cis\u00e9ment le m\u00e9canisme sp\u00e9cifique par lequel la SSA active OXTR et exerce des effets antid\u00e9presseurs en d\u00e9tectant les niveaux de phosphorylation de ses voies de signalisation en aval.
\n\u00c9tant donn\u00e9 l'\u00e9norme potentiel de la m\u00e9decine traditionnelle chinoise Chaihu dans le traitement de la d\u00e9pression, et son avantage d'avoir moins d'effets ind\u00e9sirables que la m\u00e9decine occidentale, l'\u00e9lucidation du m\u00e9canisme antid\u00e9presseur du SSA joue un r\u00f4le extr\u00eamement important dans la pr\u00e9vention et le traitement de la d\u00e9pression. La famille des r\u00e9cepteurs coupl\u00e9s aux prot\u00e9ines G compte plus de 800 membres et participe \u00e0 la r\u00e9gulation de presque tous les processus pathologiques et physiologiques du corps humain. Les recherches visant \u00e0 d\u00e9terminer si l'ASS cible l'OXTR et les voies de signalisation cellulaire connexes fournissent une base th\u00e9orique et de r\u00e9f\u00e9rence n\u00e9cessaire \u00e0 la recherche clinique, au traitement et \u00e0 la mise au point de nouveaux m\u00e9dicaments contre les troubles mentaux tels que la d\u00e9pression.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Target recognition and study on the antidepressant effect of saikosaponin A Depression is a common mental system disease, and its incidence rate is increasing year by year. It is predicted that by 2030, depression will become the primary cause of abnormal death and disability in the world. 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