{"id":4780,"date":"2024-08-04T15:26:43","date_gmt":"2024-08-04T15:26:43","guid":{"rendered":"https:\/\/longchangextracts.com\/?p=4780"},"modified":"2024-08-04T15:26:43","modified_gmt":"2024-08-04T15:26:43","slug":"cyclopamine","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/longchangextracts.com\/fr\/cyclopamine\/","title":{"rendered":"Effet de la th\u00e9rapie combin\u00e9e de la r\u00e9glisse cyclopamine et des flavono\u00efdes totaux de l'orchid\u00e9e odorante sur les souris atteintes de fibrose pulmonaire"},"content":{"rendered":"

Effet de la th\u00e9rapie combin\u00e9e de la r\u00e9glisse cyclopamine et des flavono\u00efdes totaux de l'orchid\u00e9e odorante sur les souris atteintes de fibrose pulmonaire
\nLa fibrose pulmonaire (FP) est une maladie pulmonaire chronique progressive pr\u00e9sentant des caract\u00e9ristiques histopathologiques \u00e9videntes, comprenant un grand nombre de l\u00e9sions chroniques du syst\u00e8me respiratoire, accompagn\u00e9es d'une croissance du tissu conjonctif dans divers compartiments pulmonaires. La pneumopathie interstitielle et la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) sont les maladies les plus graves et les plus irr\u00e9versibles de la fibrose progressive du parenchyme pulmonaire. La FP est caus\u00e9e par une r\u00e9paration tissulaire anormale et est associ\u00e9e \u00e0 des l\u00e9sions tissulaires graves et durables et \u00e0 un stress cellulaire. Cette propri\u00e9t\u00e9 anormale implique une r\u00e9paration insuffisante de la barri\u00e8re des cellules \u00e9pith\u00e9liales, accompagn\u00e9e d'une r\u00e9gulation d\u00e9fectueuse des fibroblastes, ce qui entra\u00eene des changements profonds dans les cellules \u00e9pith\u00e9liales alv\u00e9olaires et les fibroblastes, avec pour r\u00e9sultat une fibrose incontr\u00f4l\u00e9e caract\u00e9ris\u00e9e par l'\u00e9paississement des parois alv\u00e9olaires fibrotiques, une transmission gazeuse d\u00e9ficiente, des sch\u00e9mas de ventilation limit\u00e9s et, en fin de compte, une insuffisance respiratoire. Ces derni\u00e8res ann\u00e9es, la maladie PF a s\u00e9rieusement mis en danger la sant\u00e9 humaine dans le domaine de la m\u00e9decine moderne. En raison des progr\u00e8s constants des m\u00e9thodes de diagnostic et du vieillissement de la population, les taux de mortalit\u00e9 et d'incidence de la FP continuent d'augmenter. La pathogen\u00e8se de cette maladie est complexe et le m\u00e9canisme pathologique n'est toujours pas \u00e9lucid\u00e9. Les manifestations cliniques des patients sont une diminution progressive de la compliance des tissus pulmonaires, une diminution de la fonction de diffusion et un d\u00e9s\u00e9quilibre entre la ventilation et le flux sanguin, entra\u00eenant une dyspn\u00e9e r\u00e9fractaire et, finalement, une insuffisance respiratoire et la mort.
\nLa voie Hedgehog (Hh) joue un r\u00f4le important dans le d\u00e9veloppement embryonnaire et le remodelage des tissus. La voie de signalisation Hh est principalement compos\u00e9e de mol\u00e9cules de signalisation (SHH, IHH, DHH), de r\u00e9cepteurs transmembranaires (Ptch, SMO) et de facteurs de transcription en aval (famille de prot\u00e9ines Gli1). Apr\u00e8s activation, la voie Hh exerce principalement ses effets par l'interm\u00e9diaire de la famille de prot\u00e9ines Gli1. Il a \u00e9t\u00e9 confirm\u00e9 dans la FPI que l'activit\u00e9 de la voie Hh augmente, et une expression significative de SHH et de ses effecteurs de signalisation a \u00e9t\u00e9 d\u00e9tect\u00e9e dans l'\u00e9pith\u00e9lium alv\u00e9olaire et les fibroblastes sous-muqueux dans la zone subissant un remodelage de la fibrose. Dans les poumons, le traitement par la SHH a augment\u00e9 la prolif\u00e9ration, la survie, la migration et la production de matrice extracellulaire (ECM) des fibroblastes, mais n'a pas augment\u00e9 l'expression de l'\u03b1 - actine musculaire lisse (\u03b1 - SMA). Dans le mod\u00e8le PF induit par la bl\u00e9omycine, l'expression de la SHH est \u00e9lev\u00e9e dans les cellules \u00e9pith\u00e9liales des voies a\u00e9riennes et alv\u00e9olaires. Dans le mod\u00e8le de la bl\u00e9omycine, l'inhibition de la signalisation Hh ne pr\u00e9vient pas la fibrose, mais la surexpression de SHH pendant la fibrose exacerbe la PF. Par cons\u00e9quent, bien que la signalisation SHH soit cruciale pour le d\u00e9veloppement normal des poumons et le maintien de l'hom\u00e9ostasie interstitielle, elle est \u00e9galement activ\u00e9e de mani\u00e8re chronique dans la FP.
\nLa cyclopamine (Cyc) est un alcalo\u00efde st\u00e9ro\u00efdien et un inhibiteur de la voie de signalisation Hh. En modifiant la conformation spatiale de SMO, l'activit\u00e9 de SMO est inhib\u00e9e pour supprimer la transduction du signal en aval de la voie de signalisation Hh, mettant ainsi la voie Hh dans un \u00e9tat inhib\u00e9. Cyc peut inhiber la transcription et l'expression des g\u00e8nes tumoraux, intervenir dans la voie de signalisation Hh m\u00e9di\u00e9e par SHH, exercer des effets antitumoraux et anti-PF, et ainsi inhiber la progression des maladies associ\u00e9es. Des \u00e9tudes connexes ont montr\u00e9 qu'en se liant aux prot\u00e9ines SMO dans la voie de signalisation Hh et en affectant la transduction du signal en aval des prot\u00e9ines SMO, l'expression des prot\u00e9ines \u03b1 - SMA et collag\u00e8ne de type 1 (Col-1) peut \u00eatre r\u00e9duite, ce qui permet d'affaiblir ou m\u00eame d'emp\u00eacher ce changement dans la prot\u00e9ine C-r\u00e9active de haute sensibilit\u00e9 et d'am\u00e9liorer l'hypertension portale. En outre, des m\u00e9dicaments tels que Cyc, qui interf\u00e8rent avec la signalisation Hh, peuvent aider \u00e0 pr\u00e9venir la r\u00e9sistance aux androg\u00e8nes et la progression de la maladie dans les cellules canc\u00e9reuses de la prostate. La voie de signalisation Hh affecte l'apparition et le d\u00e9veloppement des maladies, mais le r\u00f4le de Cyc dans les maladies li\u00e9es \u00e0 la PF n'est pas encore clair.
\nDracocephalum moldevica L. est une plante de la famille des Labi\u00e9es, utilis\u00e9e comme m\u00e9dicament dans l'ensemble des prairies. Ses principaux composants chimiques sont l'huile volatile, les polysaccharides, les terp\u00e9no\u00efdes, les flavono\u00efdes, les acides amin\u00e9s et les oligo-\u00e9l\u00e9ments. Il a une vari\u00e9t\u00e9 d'effets pharmacologiques tels que la protection des vaisseaux cardiovasculaires et c\u00e9r\u00e9brovasculaires, la lutte contre l'ath\u00e9roscl\u00e9rose, la lutte contre l'asthme, l'\u00e9limination de la chaleur et la d\u00e9sintoxication, la promotion de la circulation sanguine et le d\u00e9blocage des collat\u00e9raux, l'antioxydation, la r\u00e9gulation de la dyslipid\u00e9mie, ainsi que l'\u00e9limination du vent et de la chaleur, du froid et de la fi\u00e8vre, de la toux et de l'asthme. La recherche a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que le Xiangqinglan contient un total de 41 flavono\u00efdes, et que les propri\u00e9t\u00e9s m\u00e9dicinales du Xiangqinglan proviennent principalement des flavono\u00efdes. Des \u00e9tudes ant\u00e9rieures ont montr\u00e9 que le TFDM, l'un des principaux ingr\u00e9dients actifs du Xiangqinglan, a un effet tr\u00e8s efficace sur le soulagement de la toux et de l'asthme. Il peut ralentir de mani\u00e8re significative la r\u00e9activit\u00e9 \u00e9lev\u00e9e \u00e0 l'int\u00e9rieur des voies respiratoires des souris, r\u00e9parant ainsi les dommages caus\u00e9s \u00e0 la fonction pulmonaire. La lib\u00e9ration d'interleukine-6 (IL-6), d'interleukine-17 (IL-17) et de facteur de n\u00e9crose tumorale \u03b1 (TNF-\u03b1) chez les souris a consid\u00e9rablement r\u00e9duit le rapport entre l'interleukine-4 (IL-4) et l'interf\u00e9ron-\u03b3 (IFN-\u03b3), corrigeant ainsi le d\u00e9s\u00e9quilibre immunitaire Th1\/Th2. Parmi eux, le TFDM peut contr\u00f4ler l'expression de la prot\u00e9ine 3 associ\u00e9e au domaine de la prot\u00e9ine thermique du r\u00e9cepteur NOD (NL-RP3) en r\u00e9duisant la teneur en Col-1 dans le tissu pulmonaire, ce qui permet en fin de compte d'att\u00e9nuer la fibrose pulmonaire. Des \u00e9tudes ant\u00e9rieures ont montr\u00e9 que les flavono\u00efdes totaux de Dracocephalum moldavica L. (TFDM) peuvent att\u00e9nuer efficacement la fibrose pulmonaire caus\u00e9e par la bl\u00e9omycine en r\u00e9gulant \u00e0 la baisse ou \u00e0 la hausse d'importantes prot\u00e9ines r\u00e9gulatrices telles que SHH, Ptch1, SMO, SUFU, Gli1 dans la voie de signalisation Hh. Par cons\u00e9quent, cet article \u00e9tudie le m\u00e9canisme d'action de Cyc et TFDM sur la PF en se basant sur la voie de signalisation Hh.<\/p>\n

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\nDe nombreuses recherches ont \u00e9t\u00e9 men\u00e9es sur le Xiangqinglan \u00e0 un stade pr\u00e9coce, et le processus d'extraction optimal a \u00e9t\u00e9 d\u00e9termin\u00e9. L'extrait de Xiangqinglan a \u00e9t\u00e9 purifi\u00e9 \u00e0 l'aide d'une r\u00e9sine d'adsorption macroporeuse afin d'obtenir les parties efficaces du Xiangqinglan. Les parties efficaces du Xiangqinglan ont \u00e9t\u00e9 s\u00e9par\u00e9es et analys\u00e9es structurellement en vue de leur identification. Auparavant, le contenu des parties efficaces du Xiangqinglan a \u00e9t\u00e9 d\u00e9termin\u00e9 et, sur la base du dosage clinique, il a \u00e9t\u00e9 converti en dosage in vivo pour les animaux, conform\u00e9ment \u00e0 la litt\u00e9rature pertinente. Dans des \u00e9tudes ant\u00e9rieures, le m\u00e9canisme d'action des doses de TFDM (90, 180, 360 mg\/kg) dans des mod\u00e8les de souris PF a \u00e9t\u00e9 explor\u00e9 sur la base de la voie de signalisation Hh. Il a \u00e9t\u00e9 constat\u00e9 que la voie de signalisation Hh \u00e9tait activ\u00e9e dans le mod\u00e8le de souris PF, et que le TFDM pouvait am\u00e9liorer la PF en intervenant sur d'importantes prot\u00e9ines r\u00e9gulatrices de la voie de signalisation Hh, avec un effet plus significatif observ\u00e9 \u00e0 des doses \u00e9lev\u00e9es de TFDM (360mg\/kg).
\nPar cons\u00e9quent, sur la base de recherches ant\u00e9rieures, cet article se concentre sur l'exploration de l'inhibition de la voie de signalisation Hh par Cyc et les effets connexes du TFDM (360mg\/kg) chez les souris PF induites par la bl\u00e9omycine. Un mod\u00e8le de souris PF a \u00e9t\u00e9 \u00e9tabli par instillation intratrach\u00e9ale de bl\u00e9omycine. Le deuxi\u00e8me jour de la construction du mod\u00e8le, les souris ont re\u00e7u par voie orale des m\u00e9dicaments apparent\u00e9s tels que Cyc et TFDM. En raison de l'insolubilit\u00e9 des m\u00e9dicaments Cyc et TFDM, 0,5% carboxym\u00e9thylcellulose sodique a \u00e9t\u00e9 pr\u00e9par\u00e9e comme suspension correspondante et administr\u00e9e par gavage.
\nAu d\u00e9but de la construction du mod\u00e8le PF, les souris malades pr\u00e9sentaient des sympt\u00f4mes tels qu'une perte de poids, une perte d'app\u00e9tit, une couleur de fourrure d\u00e9sordonn\u00e9e, un mauvais \u00e9tat mental et un grand nombre de d\u00e9c\u00e8s. Parall\u00e8lement, sur la base des r\u00e9sultats des coupes pathologiques des tissus pulmonaires color\u00e9s au HE et au Masson, il a \u00e9t\u00e9 conclu que la construction du mod\u00e8le PF \u00e9tait un succ\u00e8s. Apr\u00e8s une intervention m\u00e9dicamenteuse continue, les divers sympt\u00f4mes des souris se sont consid\u00e9rablement am\u00e9lior\u00e9s au cours de la derni\u00e8re \u00e9tape de la construction du mod\u00e8le PF. Les r\u00e9sultats des coupes pathologiques du tissu pulmonaire ont montr\u00e9 que la structure du tissu pulmonaire du groupe Cyc et du groupe TFDM \u00e9tait normale, et que les cellules inflammatoires et le tissu fibrotique \u00e9taient consid\u00e9rablement r\u00e9duits. La teneur en HYP a ensuite \u00e9t\u00e9 mesur\u00e9e et les r\u00e9sultats de la recherche ont montr\u00e9 que la teneur en HYP dans le groupe mod\u00e8le augmentait, tandis que le groupe Cyc et le groupe TFDM pouvaient r\u00e9duire de mani\u00e8re significative la teneur en HYP. Les manifestations cliniques de la FP sont une toux s\u00e8che persistante et une d\u00e9tresse respiratoire aigu\u00eb, accompagn\u00e9es d'une aggravation des l\u00e9sions pulmonaires, entra\u00eenant un d\u00e9clin continu de la fonction pulmonaire et conduisant finalement \u00e0 la mort. La PF peut entra\u00eener une perte de la fonction pulmonaire, caract\u00e9ris\u00e9e par une d\u00e9tresse respiratoire progressive, conduisant \u00e0 des troubles des \u00e9changes gazeux et \u00e0 des probl\u00e8mes de ventilation restrictive. Par cons\u00e9quent, cette \u00e9tude a effectu\u00e9 des tests de la fonction pulmonaire et a constat\u00e9 que le groupe Cyc et le groupe TFDM peuvent am\u00e9liorer la limitation du d\u00e9bit d'air de la FP et att\u00e9nuer le dysfonctionnement de la ventilation restrictive en r\u00e9duisant le RL, le RE et le VEMS\/CVF, tout en augmentant le Cdyn, le CVF et le DEP, att\u00e9nuant ainsi efficacement les sympt\u00f4mes de la FP induite par la bl\u00e9omycine.
\nLa voie Hh joue un r\u00f4le important dans le processus de la PF, comme la s\u00e9cr\u00e9tion et le m\u00e9tabolisme de l'ECM, pour contr\u00f4ler la PF. La voie de signalisation Hh est initi\u00e9e par la s\u00e9cr\u00e9tion de ligands, et Ptch \u00e9limine l'effet inhibiteur sur SMO, favorisant ainsi l'activation du facteur de transcription Gli1 et la translocation nucl\u00e9aire, conduisant \u00e0 l'expression des g\u00e8nes cibles Hh tels que Gli1 et SMO. Par cons\u00e9quent, dans la pr\u00e9sente \u00e9tude, l'inhibiteur de SMO Cyc a \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9 pour inhiber la voie Hh afin de d\u00e9terminer le r\u00f4le de TFDM chez les souris PF. Cette \u00e9tude a d\u00e9tect\u00e9 des prot\u00e9ines apparent\u00e9es telles que Col-1, \u03b1 - SMA, FN1, SHH, SMO, SUFU, Gli1, etc. L'inhibition de la voie Hh par Cyc et TFDM peut inhiber la production d'ECM et l'angiogen\u00e8se, ce qui peut \u00eatre r\u00e9alis\u00e9 en r\u00e9gulant \u00e0 la baisse les prot\u00e9ines apparent\u00e9es telles que Col-1, \u03b1 - SMA, FN1, SHH, SMO, Gli1 et en r\u00e9gulant \u00e0 la hausse la prot\u00e9ine SUFU. Cela confirme que la PF est li\u00e9e \u00e0 l'inhibition de la voie de signalisation Hh. Le groupe Cyc et le groupe TFDM ont tous deux pu r\u00e9parer les l\u00e9sions du tissu pulmonaire, am\u00e9liorer la teneur en fibres de collag\u00e8ne, r\u00e9guler \u00e0 la baisse ou \u00e0 la hausse la teneur en prot\u00e9ines li\u00e9es \u00e0 la voie de signalisation Hh, att\u00e9nuant ainsi la progression de la fibrose du tissu pulmonaire. En outre, la combinaison de Cyc et de TFDM s'est r\u00e9v\u00e9l\u00e9e plus efficace.
\nEn r\u00e9sum\u00e9, cet article d\u00e9crit plus en d\u00e9tail l'apparition et le d\u00e9veloppement de la PF et v\u00e9rifie que le TFDM a un certain effet th\u00e9rapeutique. Il approfondit \u00e9galement le m\u00e9canisme d'action de la voie de signalisation Hh li\u00e9e \u00e0 la PF, fournissant ainsi une bonne base de recherche pour l'\u00e9tude des m\u00e9canismes d'action li\u00e9s \u00e0 la PF.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

The effect of the combination therapy of licorice cyclopamine and total flavonoids of fragrant orchid on pulmonary fibrosis mice Pulmonary fibrosis (PF) is a chronic progressive lung disease with obvious histopathological patterns, including a large number of chronic respiratory system lesions, accompanied by the growth of connective tissue in various pulmonary compartments. 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