{"id":4718,"date":"2024-08-04T15:16:25","date_gmt":"2024-08-04T15:16:25","guid":{"rendered":"https:\/\/longchangextracts.com\/?p=4718"},"modified":"2024-08-04T15:16:25","modified_gmt":"2024-08-04T15:16:25","slug":"icariin","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/longchangextracts.com\/fr\/icariin\/","title":{"rendered":"Effet r\u00e9gulateur de l'icariine sur la transformation du ph\u00e9notype de la microglie dans un mod\u00e8le de d\u00e9pression"},"content":{"rendered":"

Effet r\u00e9gulateur de l'icariine sur la transformation du ph\u00e9notype de la microglie dans un mod\u00e8le de d\u00e9pression
\nLa d\u00e9pression est une sorte de trouble mental \u00e9motionnel, avec un taux d'incidence \u00e9lev\u00e9, qui est facile \u00e0 r\u00e9cidiver, et qui peut m\u00eame mettre la vie en danger dans les cas graves. Elle est devenue un probl\u00e8me mondial de sant\u00e9 publique. Les manifestations cliniques de la d\u00e9pression comprennent principalement des \u00e9motions d\u00e9pressives, une diminution du plaisir, des sentiments de d\u00e9valorisation ou de culpabilit\u00e9 et des id\u00e9es suicidaires. En raison de la complexit\u00e9 des m\u00e9canismes biologiques et de l'implication de nombreux syst\u00e8mes, la pathogen\u00e8se de la d\u00e9pression n'est pas enti\u00e8rement comprise. La recherche sur les antid\u00e9presseurs fait l'objet d'une attention particuli\u00e8re au niveau mondial, mais les progr\u00e8s sont lents. Il est devenu urgent de trouver de nouvelles approches et de nouvelles cibles m\u00e9dicamenteuses pour traiter la d\u00e9pression.
\nLa r\u00e9ponse neuroinflammatoire provoqu\u00e9e par le stress est de plus en plus reconnue dans la pathogen\u00e8se de la d\u00e9pression. La microglie est un type de cellule immunitaire inn\u00e9e du syst\u00e8me nerveux central, \u00e9troitement li\u00e9e aux r\u00e9ponses neuroinflammatoires dans le cerveau, et a le potentiel de devenir une nouvelle cible th\u00e9rapeutique. La polarisation M1 classique lib\u00e8re des facteurs inflammatoires tels que l'interleukine-6 (IL6), l'interleukine-1 (IL-1), le facteur de n\u00e9crose tumorale alpha (TNF-\u03b1), etc., provoquant des r\u00e9actions neuroinflammatoires ; elle remplace la polarisation M2 activ\u00e9e, s\u00e9cr\u00e8te de l'interleukine-10 (interle, ukin-10, IL-10), le facteur de croissance transformant b\u00eata (TGF-\u03b2), etc., induit la r\u00e9paration des tissus et exerce des effets neuroprotecteurs. La r\u00e9gulation de la transformation du ph\u00e9notype de la microglie est l'un des moyens importants d'intervenir dans l'apparition et le d\u00e9veloppement de la d\u00e9pression. La m\u00e9decine traditionnelle chinoise a toujours eu des avantages significatifs dans la pr\u00e9vention et le traitement de la d\u00e9pression. En m\u00e9decine traditionnelle chinoise, la d\u00e9ficience du yang des reins est l'un des m\u00e9canismes importants de la d\u00e9pression, et le traitement de la d\u00e9pression du point de vue de la th\u00e9orie des reins apporte des id\u00e9es. Dans la pratique clinique, l'Epimedium, un rem\u00e8de traditionnel chinois qui tonifie le yang des reins, est souvent associ\u00e9 \u00e0 d'autres rem\u00e8des chinois tels que le Xianmao, le Morinda officinalis et le Yejiaoteng pour traiter la d\u00e9pression de type d\u00e9ficience du yang des reins. Des \u00e9tudes ant\u00e9rieures ont montr\u00e9 que l'icariine, l'ingr\u00e9dient actif de l'Epimedium brevicomu Maxim, un rem\u00e8de traditionnel chinois destin\u00e9 \u00e0 tonifier le yang des reins, a de bons effets antid\u00e9presseurs, mais son m\u00e9canisme n'est pas encore clair. Cette \u00e9tude vise \u00e0 utiliser un mod\u00e8le de d\u00e9pression chronique impr\u00e9visible induite par un stress l\u00e9ger, combin\u00e9 \u00e0 un mod\u00e8le de polarisation des cellules BV-2 induite par le lipopolysaccharide (LPS), pour explorer le m\u00e9canisme de l'effet antid\u00e9presseur de l'icariine.<\/p>\n

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\nLa d\u00e9pression est une maladie mentale grave pour laquelle il n'existe pas de m\u00e9thodes de traitement id\u00e9ales en raison de sa pathogen\u00e8se complexe. La m\u00e9decine traditionnelle chinoise poss\u00e8de ses propres caract\u00e9ristiques et avantages dans le traitement de la d\u00e9pression. \u00c0 l'heure actuelle, la pathogen\u00e8se de la d\u00e9pression n'est pas enti\u00e8rement comprise. Les hypoth\u00e8ses actuellement formul\u00e9es comprennent principalement : l'hypoth\u00e8se de l'immunit\u00e9 inflammatoire, l'hypoth\u00e8se du dysfonctionnement de l'axe hypothalamo-hypophyso-surr\u00e9nalien (HPA), l'hypoth\u00e8se des neurotransmetteurs monoaminergiques, l'hypoth\u00e8se des facteurs neurotrophiques, etc. Avec l'approfondissement de la recherche, l'hypoth\u00e8se de l'immunit\u00e9 inflammatoire a fait l'objet d'une grande attention tant au niveau national qu'international. La recherche a montr\u00e9 que les patients souffrant de d\u00e9pression pr\u00e9sentent non seulement des r\u00e9actions inflammatoires p\u00e9riph\u00e9riques, mais aussi une activation immunitaire du syst\u00e8me nerveux central. La microglie est un type important de cellule immunitaire dans le syst\u00e8me nerveux central, \u00e9troitement li\u00e9 \u00e0 la r\u00e9ponse inflammatoire du syst\u00e8me nerveux central. En cas de stress prolong\u00e9, leur structure et leur fonction sont anormales, ce qui entra\u00eene des changements dans les \u00e9motions et les \u00e9tats mentaux, qui sont des facteurs importants dans l'apparition et le d\u00e9veloppement de la d\u00e9pression.
\nLe type d'activation classique (type M1) et le type d'activation alternatif (type M2) sont les deux principaux ph\u00e9notypes de polarisation de la microglie. Le type M1 repr\u00e9sente la grande majorit\u00e9 des cellules activ\u00e9es et peut synth\u00e9tiser et s\u00e9cr\u00e9ter des m\u00e9diateurs pro-inflammatoires tels que le TNF-\u03b1, l'IL-1, l'IL-6 et l'oxyde nitrique synthase iNOS, d\u00e9clenchant une r\u00e9action immunitaire inflammatoire en cascade ; Le type M2 (trois sous-types M2a, M2b immunoph\u00e9notype, M2c ph\u00e9notype inactif) peut \u00eatre stimul\u00e9 par l'interleukine-4 (IL-4), l'interleukine-13 (IL-13) et d'autres facteurs, lib\u00e9rant des facteurs anti-inflammatoires tels que l'IL-10 et le CD206, exer\u00e7ant des fonctions anti-inflammatoires et neuroprotectrices, et jouant un r\u00f4le important dans la r\u00e9paration et la plasticit\u00e9 des nerfs c\u00e9r\u00e9braux. Des exp\u00e9rimentations animales ont montr\u00e9 que la microglie dans le cortex pr\u00e9frontal de souris et de rats expos\u00e9s \u00e0 la SMUC est fortement activ\u00e9e et s'accompagne d'une forte expression des m\u00e9diateurs inflammatoires connexes, ce qui peut conduire \u00e0 une d\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence neuronale li\u00e9e \u00e0 l'inflammation et associ\u00e9e \u00e0 la d\u00e9pression. Un examen post-mortem a montr\u00e9 que chez les patients souffrant de d\u00e9pression s\u00e9v\u00e8re, la densit\u00e9 de la microglie dans le cortex cingulaire ant\u00e9rieur et la zone de mati\u00e8re blanche du lobe pr\u00e9frontal ventral augmentait de mani\u00e8re significative et montrait un \u00e9tat activ\u00e9, mais le marqueur typique de la microglie M2, CD206, \u00e9tait significativement r\u00e9gul\u00e9 \u00e0 la baisse. Les recherches ci-dessus sugg\u00e8rent que l'activation excessive de la microglie et la polarisation des microglies M1 et M2 jouent un r\u00f4le important dans l'apparition et le d\u00e9veloppement de la d\u00e9pression.<\/p>\n

Cette \u00e9tude a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que dans l'hippocampe des souris d\u00e9pressives induites par l'ECUS, les niveaux de cytokine pro-inflammatoire IL-6 \u00e9taient \u00e9lev\u00e9s, et que l'ARNm IL-6, l'ARNm iNOS et la prot\u00e9ine iNOS \u00e9taient surexprim\u00e9s, ce qui s'accompagnait d'une augmentation des comportements de type d\u00e9pressif (augmentation du temps d'immobilit\u00e9 en nage forc\u00e9e, r\u00e9duction de la consommation d'eau sucr\u00e9e et de la distance d'exercice), sugg\u00e9rant une augmentation significative de la microglie M1 classiquement activ\u00e9e dans l'hippocampe des souris d\u00e9pressives. Le glycoside d'\u00e9pim\u00e8de peut inhiber l'activation de type M1 de la microglie, r\u00e9duire les niveaux de la cytokine pro-inflammatoire IL-6, diminuer la surexpression de l'ARNm IL-6, de l'ARNm iNOS et de la prot\u00e9ine iNOS, et supprimer l'inflammation c\u00e9r\u00e9brale chez les souris mod\u00e8les ; D'autre part, l'icariine peut favoriser l'activation M2 de la microglie, augmenter les niveaux d'IL-10 dans l'hippocampe des souris expos\u00e9es \u00e0 la SMUC, favoriser l'expression de l'ARNm de l'IL-10, de l'ARNm du CD206 et de la prot\u00e9ine du CD206, inhibant ainsi le comportement d\u00e9pressif chez les souris mod\u00e8les. Des exp\u00e9riences in vitro ont \u00e9galement montr\u00e9 que sous stimulation LPS, la polarisation M1 de la microglie augmentait, et que l'icariine pouvait inhiber la polarisation M1 de la microglie et favoriser la polarisation M2. Cela sugg\u00e8re que l'icariine att\u00e9nue la neuroinflammation excessive en r\u00e9gulant la transformation ph\u00e9notypique de la microglie.<\/p>\n

Les troubles m\u00e9taboliques des neurotransmetteurs monoaminergiques 5-HT, DA et NE sont \u00e9troitement li\u00e9s \u00e0 l'apparition et au d\u00e9veloppement de troubles neurologiques et psychiatriques tels que la d\u00e9pression. Les niveaux de neurotransmetteurs monoaminergiques 5-HT, DA et NE dans le cerveau des rats du mod\u00e8le de d\u00e9pression induite par la SMUC ont \u00e9t\u00e9 significativement r\u00e9duits. La Rehmannia glutinosa peut r\u00e9duire les niveaux de 5-HT, DA et NE dans l'hippocampe des rats mod\u00e8les et am\u00e9liorer le comportement d\u00e9pressif. L'acide polyph\u00e9nolique Danshen peut am\u00e9liorer efficacement le comportement de type d\u00e9pressif chez les rats, probablement en inhibant la voie de signalisation non r\u00e9cepteur tyrosine kinase 2 (Janus kinase 2)\/signal transducteur et activateur de la transcription 3 (STAT3), en att\u00e9nuant la neuroinflammation et en r\u00e9gulant les niveaux de neurotransmetteurs monoaminergiques. De plus en plus de cellules immunitaires - la microglie. La microglie activ\u00e9e induit la lib\u00e9ration de nombreux facteurs inflammatoires tels que l'interleukine-1 \u03b2 (IL-1 \u03b2), le TNF - \u03b1, le TGF - \u03b2, etc. Ces facteurs inflammatoires peuvent affecter la fonction des neurones \u00e0 monoamines et induire une diminution de la neurotransmission des monoamines par le biais du stress oxydatif, qui est consid\u00e9r\u00e9 comme un facteur important de la d\u00e9pression. Il a \u00e9t\u00e9 confirm\u00e9 que les m\u00e9dicaments \u00e0 base de monoamine peuvent bloquer l'activation de la microglie et inverser la d\u00e9pression d'une certaine mani\u00e8re. La recherche a montr\u00e9 que la t\u00e9trahydrobiopt\u00e9rine (BH4), biomarqueur reconnu de la d\u00e9pression, est un cofacteur enzymatique cl\u00e9 n\u00e9cessaire \u00e0 la synth\u00e8se de la 5-HT, de la DA et de la NE. Une carence en BH4 peut conduire \u00e0 la d\u00e9pression. La microglie de type M1 peut conduire au catabolisme du BH4. L'inhibition de la polarisation M1 de la microglie peut limiter le catabolisme du BH4 et favoriser la synth\u00e8se et la s\u00e9cr\u00e9tion des neurotransmetteurs monoaminergiques. Les r\u00e9sultats de cette \u00e9tude ont montr\u00e9 qu'une diminution des neurotransmetteurs monoaminergiques dans l'hippocampe d'une souris mod\u00e8le de d\u00e9pression induite par le CUMS s'accompagnait d'une augmentation du comportement d\u00e9pressif. Le glycoside d'\u00e9pim\u00e8de peut augmenter le niveau des neurotransmetteurs monoaminergiques dans l'hippocampe des souris mod\u00e8les, ce qui pourrait \u00eatre l'un des m\u00e9canismes de son effet antid\u00e9presseur, conform\u00e9ment aux rapports pr\u00e9c\u00e9dents. Cependant, la question de savoir si l'icariine favorise la synth\u00e8se et la s\u00e9cr\u00e9tion des neurotransmetteurs monoaminergiques dans l'hippocampe des souris mod\u00e8les de d\u00e9pression en r\u00e9gulant la transformation du ph\u00e9notype de la microglie doit encore \u00eatre \u00e9tudi\u00e9e.<\/p>\n

En r\u00e9sum\u00e9, cette \u00e9tude a utilis\u00e9 l'ECUM pour \u00e9tablir un mod\u00e8le de d\u00e9pression chez la souris et un mod\u00e8le de polarisation de la microglie induite par le LPS. On a constat\u00e9 que l'icariine, un ingr\u00e9dient actif de la m\u00e9decine traditionnelle chinoise Epimedium pour tonifier le yang des reins, inhibe la polarisation M1 et favorise la polarisation M2 de la microglie, r\u00e9duit l'inflammation dans l'hippocampe des souris d\u00e9prim\u00e9es et favorise la production de neurotransmetteurs monoaminergiques, ce qui est l'un de ses m\u00e9canismes d'action antid\u00e9presseur.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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